專利名稱：(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮及其合成方法
技術領域：
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背景技術：
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發明內容:
<formula>formula see original document page 3</formula>根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案-
一種(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，l-b]噁唑-5(6H)-酮，其特征在于，該化 合物的結構為
中文命名(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, l_b]噁唑_5 (6H)-酮 英文命名
(3S)_3_benzyl_7a_(trifluoromethyl)tetrahydropyrrole) [2， l_b]oxazol-5(6H)-one 分子量285. 10 外觀白色針狀固體 熔點71.5 72.2攝氏度
紅外光譜(釆用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，液膜法)
Vmax(cm"): 3031， 2981， 2910， 1961， 1897， 1725， 1602， 1499， 1456， 1340， 1213， 1174， 1151， 1048， 1025， 741
核磁共振氫譜(500MHz,CDCl3):7.318， 7.304， 7.289(t， J=7Hz， 2H， ArH); 7.256 7.212(m， 3H， ArH); 4.420 4.360(m， 1H， CH); 4.251 4.215(m， 1H， CH2); 4.125 4.092(m， 1H， CH2); 3.265， 3.253， 3.238， 3,226 (dd， J尸13.5Hz， J2=6Hz， 1H， CH2); 2.900 2.824(m， 1H， CH2); 2.769， 2.749， 2.742， 2.722(dd， J尸13.5Hz， J2=10Hz ， 1H， CH2); 2.625 2.506(m， 2H， CH2); 2.167 2.087(m， 1H， CH2) 核磁共振氟譜(470MHz, CDCl3,內標C6F6):S=-81.36(s)
核磁共振碳譜(125MHz， CDC13): 178.24; 136.82; 129.11; 128.73; 126.90; 127.69， 125.40， 123.12， 120,83(J=286.25Hz); 98.83， 98.57， 98.31， 98.05 (J=32.5Hz); 75.34; 57.13; 39.74; 33.31; 29.23
(3s) -3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, l-b]噁唑-5 (6H)-酮
該化合物的物性參數:
分子式C14H14F3N02
結構式:一種合成上述的(3s) -3-節基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, l_b]噁唑-5 (6H)-酮的方法， 其特征在于該方法具有如下步驟將三氟Y -酮酸甲酯和催化劑用量的對甲基苯磺酸溶于甲苯 中，再加入催化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20 60分鐘后，再加入"入苯丙胺醇；反
應io i5小時后再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸；所述的三氟Y-酮酸甲酯與r^-苯丙胺
醇的摩爾比為(1 1.2): 1;回流反應10 15小時，反應結束；經分離純化得白色固體，
即為(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, 1-b]噁唑-5 (6H)-酮。
在藥物化學領域，氟原子或一個含氟烷基引入到主體分子中被認為是對主體化合物修飾的 最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負性，它所形成的C—F鍵鍵能要比C一H 鍵鍵能大的多，明顯地增加了有機氟化合物的穩定性和生理活性，另外含氟有機化合物還具 有較高的脂溶性和疏水性，促進其在生物體內吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化。所以 很多含氟醫藥和農藥在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，這使 它在新醫藥農藥品種中所占比例越來越高。本發明創造性的對把具有強吸電子功能的含氟基 團三氟甲基引入到四氫吡咯并噁唑雜環衍生物的7a位，來取代原來具有吸電子功能的苯環， 使得本發明的(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， l-b]噁唑-5(6H)-酮應該具有更強的活
性，更有利于吸收。并且本發明所得產物結構穩定、生理活性更強、易于吸收。
本發明具有如下顯而易見的突出性特點和顯著性優點本發明原料易得，操作非常簡單，
一鍋法合成，產率82%，適合大規模生產。
具體實施例方式
實施例一制備(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， l-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步驟①在50毫升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯0.44克，對甲基 苯磺酸0.019克，甲苯25毫升，無水硫酸鎂0.2克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時 后加入"入苯丙胺醇0.302克；②反應物在回流下反應液逐漸變成黃色。反應12小時后再 加入0.019克對甲基苯磺酸。繼續反應12小時，然后停止反應。反應完畢后抽濾除去無水 硫酸鎂，濾液濃縮。③將得到的濃縮液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為4:1的石油醚和 乙酸乙酯的混合溶劑，得白色固體0.47克，產率為82%。
實施例二制備(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， 1-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步驟①在250毫升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯11克，對甲基苯 磺酸0.475克，甲苯150毫升，無水硫酸鎂5克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時后加 入(^-苯丙胺醇7.55克；②反應物在回流下反應液逐漸變成黃色。反應12小時后再加入 0. 475克對甲基苯磺酸。繼續反應16小時，然后停止反應。反應完畢后抽濾除去無水硫酸鎂，濾液濃縮。③將得到的濃縮液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為4:1的石油醚和乙酸乙酯
的混合溶劑，得白色固體11.25克，產率為79%。
實施例三制備(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， 1-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步驟①在2升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯110克，對甲基苯磺酸 4. 75克，甲苯1000毫升，無水硫酸鎂20克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時后加入 苯丙胺醇75. 5克②反應物在回流下反應液逐漸變成黃色。反應12小時后再加入4. 75克對甲 基苯磺酸。繼續反應20小時，然后停止反應。反應完畢后抽濾除去無水硫酸鎂，濾液濃縮。 ③將得到的濃縮液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為4:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑， 得白色固體106.8克，產率為75%。
權利要求
1. 一種(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮，其特征在于該化合物的結構為
2. —種合成根據權利要求1所述的(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， 1-b]噁唑 -5(6H)-酮的方法，其特征在于該方法具有如下步驟將三氟Y-酮酸甲酯和催化劑用量的 對甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20 60分鐘后，再加入(^-苯丙胺醇；反應10 15小時后再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸；所述的三 氟Y-酮酸甲酯與"入苯丙胺醇的摩爾比為(1 1.2): 1;回流反應10 15小時，反應結束；經分離純化得白色固體，即為(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, l-b]噁唑 -5(6H)-酮。
全文摘要
本發明涉及一種(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮及其合成方法，該化合物的結構式為右式，該方法具有如下步驟將三氟γ-酮酸甲酯和催化劑用量的對甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20～60分鐘后，再加入(L)-苯丙胺醇；反應10～15小時后再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸；所述的三氟γ-酮酸甲酯與(L)-苯丙胺醇的摩爾比為(1～1.2)∶1；回流反應10～15小時，反應結束；經分離純化得白色固體，即為(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮。本發明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成，產率高達82％，適合大規模生產。
文檔編號C07D498/04GK101531668SQ200910048350
公開日2009年9月16日 申請日期2009年3月26日 優先權日2009年3月26日
發明者文 萬, 侯明華, 莊紅偉, 靜 汪, 蔣海珍, 健 郝 申請人:上海大學