專利名稱：2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類合成決奈達隆的關鍵中間體2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲 酰基)-5-取代氨基苯并呋喃。
背景技術：
鹽酸決奈達隆(dronedarone)，化學名為N- (2_正丁基_3_ (4_ (3_ ( 二丁基氨基) 丙氧基)苯甲酰基)-5-苯并呋喃基)甲磺酰胺鹽酸鹽，由法國的賽諾菲-安萬特開發，能 夠有效降低房顫或心房撲動，是一種抗心律失常藥物，適用于患有陣發性或持續性房顫或 房撲患者。2009年7月，經美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。
權利要求
1. 2-正丁基-3- (4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃，其特征在于，結構通 式如下
2.根據權利要求1所述的決奈達隆的關鍵中間體，其特征在于，R為CH3C0、CF3C0或芐氧羰基。
3.根據權利要求2所述的決奈達隆的關鍵中間體，其特征在于，R’為Cl、Br或0H。
4.根據權利要求2所述的決奈達隆的關鍵中間體，其特征在于，R’為二正丁基氨基。
5.根據權利要求1 4任一項所述的決奈達隆的關鍵中間體，其特征在于，當R’代表 二正丁基氨基時，所述的化合物包括通式化合物的游離堿或鹽。
6.根據權利要求5所述的決奈達隆的關鍵中間體，其特征在于，所述鹽為鹽酸鹽、溴氫 酸鹽、硫酸鹽、三氟醋酸鹽或甲磺酸鹽。
7.根據權利要求1所述的決奈達隆的關鍵中間體，其特征在于，所述的決奈達隆關鍵 中間體包括II-12-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、 11-22-正丁基-3-(4-(3-溴丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、 II-32-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-丙酰氨基苯并呋喃、 II-42-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃、 II-52-正丁基-3-(4-(3-溴丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃、 11-62-正丁基-3-(4-(3-羥基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、II-72-正丁基-3-(4-(3-羥基丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃、III-12-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、 III-22-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-丙酰氨基苯并呋喃或 III-32-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃。
8.權利要求1 7任一項所述的2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨 基苯并呋喃的應用，其特征在于，用于制備決奈達隆及其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
本發明公開了一類2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃(I)及其應用，可制備決奈達隆及其藥學上可接受鹽，并具有如下特點原料易得、反應條件溫和，操作簡便，避免昂貴的金屬催化劑的使用和高壓氫化操作。中間體(III)經水解反應，成鹽精制后再經甲磺酰化，成鹽精制得鹽酸決奈達隆，各步中間體及目標產物純度高，質量穩定可控，大幅減低決奈達隆的制備成本，更適合產業化大量制備。化合物(I)的結構通式如下所示
文檔編號C07D307/80GK102070577SQ20111002194
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月19日 優先權日2011年1月19日
發明者張飛龍, 李建其, 王冠 申請人:上海醫藥工業研究院