專利名稱：高純度甾體生物堿計明胺的制備方法
技術領域：
本發明涉及天然藥物化學。具體涉及一種以中藥材藜蘆為原料制備高純度留體生物堿計明胺的方法。
背景技術：
藜蘆是百合科(Liliaceae)藜蘆屬(Veratrum)植物，廣泛分布于北半球溫帶，中國有十余種之多。本屬多種植物可供藥用，但多數具有不可忽視的毒性。該屬植物有抗菌， 抗真菌和殺滅寄生蟲等作用，可用于治療高血壓、血吸蟲、鉤蟲、絲蟲、中風、癲癇、瘧疾、骨折等疾病。藜蘆的藥理作用同它的化學成分是密不可分的。藜蘆的化學成分十分復雜，主要包括留體生物堿化合物、芪類化合物、二肽類、黃酮類及其它類化合物。藜蘆的化學成分中， 甾體生物堿是是研究最早，生物學活性研究較深入的一大類組份，其中計明胺衍生物是最主要的活性成分之一。計明胺(Germine)是白色針狀結晶，無臭，口感微苦，分子式為C27H43O8N,熔點221. 5 223 °C,旋光[α]= +4.5。(95 % 乙醇)，[α]= +23.1。(C = 1. 13 10 % 醋酸)。計明胺不溶于水，溶于甲醇。計明胺結構上屬于異留體生物堿類，結構式如下
權利要求
1.一種高純度留體生物堿計明胺的制備方法，其特征在于具體步驟如下，A.藜蘆藥材原材料的提取取藜蘆植物的干燥根莖粉碎后，用體積比為65 95%乙醇回流提取3 4次，每次1 2小時，合并提取液，過濾濃縮至稠膏狀，干燥，得到濃縮物；B.藜蘆總生物堿的富集將步驟A得到的濃縮物以其10 12倍質量的酸溶液溶解，得到的溶解液經過濾后用乙醚萃取脫脂，再用堿溶液調pH至8 10，用氯仿萃取，減壓回收溶劑近干得到生物總堿；其中所述的酸溶液為1 5wt%酒石酸或5 10wt%鹽酸；C.藜蘆總生物堿水解將步驟B得到的生物總堿用質量體積比1 10 12. 5的無水乙醇溶解，在攪拌狀態下，用堿溶液調pH為10 14并保持，在45 75°C水解2 6小時，氯仿萃取，合并有機層，減壓回收溶劑至干燥得粉末；D.色譜柱純化將步驟C得到的粉末加入使其剛好溶解的甲醇，并加入與粉末等質量的100 200目硅膠，混勻后烘干，再以粉末200 300目硅膠的質量比為1 30 50的比例裝柱，進行硅膠色譜柱層析，以體積比為40 1 0.1的氯仿甲醇二乙胺為流動相洗脫，薄層層析跟蹤檢測，收集計明胺洗脫液，并減壓濃縮至干，重結晶，過濾，干燥，得到高純度計明胺。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟B中所述的堿溶液為下述溶液中的一種10wt% NaOHUOwt % Κ0Η、濃氨水。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于步驟B中所述的酸溶液為5wt%酒石酸或10wt%鹽酸。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于步驟C中所述的堿溶液為NaOH溶液或KOH 溶液，濃度為0. 2 0. 6mol/L。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于步驟C中所述濃度為0.4 0. 5mol/L。
6.根據權利要求1、4或5中任一項所述的方法，其特征在于步驟C中所述的水解條件為于60 70°C條件下水解3 4h。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于步驟C中所述的薄層層析檢測的展開劑為氯仿甲醇二乙胺，體積比為10 1 0. 1。
8.根據權利要求1或7所述的方法，其特征在于步驟D中所述的重結晶溶劑為甲醇 丙酮體積比為1 4 1 5。
全文摘要
本發明公開了一種甾體生物堿計明胺(Germine)的高純度制備方法。該方法擬在無機堿的水溶液中水解計明胺型甾體總生物堿，具體的是，將藜蘆藥材原料粉碎、乙醇回流提取、干燥得到浸膏、再經酸溶液溶解、乙醚脫脂、氯仿萃取、濃縮得到藜蘆甾體總生物堿、再經堿液水解、結合色譜柱分離工藝制備計明胺，即柱色譜純化、重結晶、干燥，最終制得單體成品，以本方法制成的計明胺純度可達90％以上，產品可用作藥物原料或計明胺衍生物的制備前體。
文檔編號C07J71/00GK102492013SQ20111036383
公開日2012年6月13日 申請日期2011年11月16日 優先權日2011年11月16日
發明者周雪峰, 張士妍, 王世盛, 趙偉杰, 韓旭然, 高志剛 申請人:大連理工大學