一種5-甲基-（6s）-四氫葉酸晶型a及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種5-甲基-（6S）-四氫葉酸晶型A以及其制備方法，所述的5-甲基-（6S）-四氫葉酸晶型A使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射光譜在約7.3、9.3、11.6、12.1、14.0、14.4、15.6、16.7、17.2、18.2、18.5、18.9、19.9、20.8、21.5、21.8、22.1、22.6、23.2、23.5、23.9、24.4、24.7、25.6、26.5、27.1、27.8、28.4和29.1處有特征峰。本發明制備的5-甲基-（6S）-四氫葉酸晶型A，穩定性好、純度高、重現性好且有較好的溶解性。本發明的制備方法也簡便，適于工業化生產。
【專利說明】—種5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種5-甲基-(6S)-四氫葉酸(N-4-[ [(2-氨基-1，4，5，6，7，8-六氫-4-氧-5-甲基-(6S)-喋啶基)甲基]氨基]苯甲酰-L-谷氨酸)的新晶型以及此新晶型的制備方法
【背景技術】
[0002](6S)-5-甲基四氫葉酸的化學名稱為(65)4-[4-[[(2-氨基-1，4，5，6，7，8_六氫-4-氧-5-甲基-6-喋啶基)甲基]氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸，簡稱L-5-MTHF。結構式如式I所示:
[0003]
【權利要求】
1.一種5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A，其特征在于所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A使用Cu-Ka輻射，以2Θ角度表示的X-射線粉末衍射光譜在7.3、9.3、11.6、12.1、14.0,14.4,15.6,16.7,17.2,18.2,18.5,18.9,19.9,20.8,21.5,21.8,22.1,22.6,23.2、23.5,23.9,24.4,24.7,25.6,26.5,27.1,27.8,28.4 和 29.1±0.2。處有特征峰。
2.如權利要求1所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在于包含以下步驟:將5-甲基-(6S)-四氫葉酸或其堿金屬鹽經過熱的苯磺酸溶液處理，攪拌得到澄清溶液后，冷卻析晶，抽濾、干燥得到5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A。
3.如權利要求2所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在于熱的苯磺酸溶液溫度為40°C~90°C，優選50°C~80°C，更優選60°C~70°C。
4.如權利要求2所述的5-甲基_(6S)_四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在于苯磺酸溶液選自苯磺酸水溶液或與水混溶的有機溶劑或水和可與水混溶的有機溶劑混合溶劑。
5.如權利要求4所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在于與水混溶的有機溶劑為醇類溶劑時選自甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇或乙二醇。
6.如權利要求4所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在于與水混溶的有機溶劑為低分子量的可溶于脂肪族的羧酸溶劑時選自甲酸，乙酸或乳酸。
7.如權利要求4所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在于與水混溶的有機溶劑為酰胺時選自甲酰胺，N, N- 二甲基甲酰胺，N, N- 二甲基乙酰胺。
8.如權利要 求2所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在于5-甲基-(6S)-四氫葉酸或其堿金屬鹽與苯磺酸摩爾比為1:1-1:20，優選1:9-1:15，更優選 1:9-1:12。
9.如權利要求2所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在冷卻析晶溫度為0°C~35°C，優選10°C~35°C，更優選15°C~25°C。
10.如權利要求1所述的5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A的制備方法，其特征在于按照以下步驟進行:將5-甲基-(6S)-四氫葉酸或其堿金屬鹽加入到60°C苯磺酸水溶液中攪拌得到澄清溶液后，降溫至20°C析晶2h，抽濾、固體在40°C下真空干燥得到5-甲基-(6S)-四氫葉酸晶型A。
【文檔編號】C07D475/04GK103694239SQ201210365148
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2012年9月27日 優先權日:2012年9月27日
【發明者】張席妮, 趙利杰, 武文舉, 杜爭鳴, 黃魯寧 申請人:上海科勝藥物研發有限公司