專利名稱：一種2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成工藝，屬醫藥、化工技術領域。
背景技術：
2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑是一種白色固體，是許多醫藥中間體重要的中間原料
發明內容
本發明以易得的3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯的2位上溴后與硫脲關環兩步合成2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑，總收率超過50%。本發明所述2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，是3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯溶于乙醚中，加入緩沖鹽后加溴代丁二酰亞胺，反應5小時后過濾，母液水洗干燥后濃縮得到的油狀物純化后與硫脲在乙醇中回流濃縮純化后得到2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑。別的方法在3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯的2位上上溴，得到的基本為一溴和二溴的混合物，不好分離，導致下一步收率降低，用本條件做2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑，兩步總收率超過50%。上述以3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯、溴代丁二酰亞胺和硫脲等為主原料合成
2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的化學反應及反應式如下
(1)3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯與醋酸銨溶于乙醚中，用溴代丁二酰亞胺溴化的反應方程式為
權利要求
1.本發明所述2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，是3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯溶于乙醚中，加入緩沖鹽后加溴代丁二酰亞胺，反應5小時后過濾，母液水洗干燥后濃縮得到的油狀物純化后與硫脲在乙醇中回流濃縮純化后得到2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑，別的方法在3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯的2位上上溴，得到的基本為一溴和二溴的混合物，不好分離，導致下一步收率降低，用本條件做2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑，兩步總收率超過50%。
2.如權利要求所述2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，其特征在于所述的初始原料，是指3-環丙基-3-擬基-丙酸乙酯。
3.上述2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法第一步合成2-溴-3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯，其特征在于溶劑為乙醚，溴化試劑為溴代丁二酰亞胺，所加緩沖鹽為醋酸銨，溫度為_15°C-5 0C,優選O °C。
4.上述2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法第二步合成2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑，其特征在于溶劑為乙醇，溫度為0°C-乙醇回流溫度，優選為乙醇回流溫度。
全文摘要
本發明公開了一種2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，所述2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，是3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯溶于乙醚中，加入緩沖鹽后加溴代丁二酰亞胺，反應5小時后過濾，母液水洗干燥后濃縮得到的油狀物純化后與硫脲在乙醇中回流濃縮純化后得到2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑。別的方法在3-環丙基-3-羰基-丙酸乙酯的2位上上溴，得到的基本為一溴和二溴的混合物，不好分離，導致下一步收率降低，用本條件做2-氨基-4-環丙基-5-羧酸乙酯噻唑，兩步總收率超過50%。
文檔編號C07D277/56GK102977049SQ20121048417
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月26日 優先權日2012年11月26日
發明者湯木林, 丁炬平, 張仁延, 余強 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司