專利名稱：4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶的合成的制作方法
技術領域：
本發明涉及4- (2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶的合成，還涉及其中間體的合成與應用，屬醫藥，化工技術領域。
背景技術：
4- (2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶是重要的化學化工中間體，廣泛用于醫藥及農藥領域，尤其在抗類風濕性關節炎的新藥先導化合物篩選方面，目前見諸報道的類似物合成路線很少，并且大都反應條件苛刻，收率低，不易純化，成本昂貴，很難工業化，以往大致路線如下
權利要求
1.本發明針對4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶以往的合成方法反應收率低，成本高，條件苛刻，不易純化的不足，發明了所述的以4-叔丁氧羰基哌啶酮為起始原料，經活化化上三氟甲磺酸酐，再與鄰三氟甲氧基苯硼酸偶聯，最后氫化還原，再脫保護得到最終產物的路線，使整個過程易于操作，產品易于純化，適合工業化，避開了用昂貴的硼酸酯偶聯，使原料成本大大降低。
2.所述的4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶合成，由中間體(2)與化合物(3)反應合成(4 )所用堿包含但不限于磷酸鉀，碳酸鉀，碳酸鈉，磷酸二氫鉀，磷酸氫二鉀，磷酸鈉等，首選磷酸鉀，溶劑包含但不限于二氧六環，四氫呋喃，甲基叔丁基醚等，首選磷酸鉀，反應溫度不限于25度到150度，首選110度，時間不限于半小時到48小時。
3.所述的4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶合成，由中間體(4)到(5)的合成，所用還原試劑包含但不限于鈀碳，二氧化鉬，氫氧化鈀碳等，首選鈀碳，溶劑包含但不限于甲醇，乙醇，異丙醇等，反應溫度不限于25度到100度，時間不限于半小時到48小時。
全文摘要
本發明針對4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶以往的合成方法反應收率低，成本高，條件苛刻，不易純化的不足，發明了所述的以4-叔丁氧羰基哌啶酮為起始原料，經活化化上三氟甲磺酸酐，再與鄰三氟甲氧基苯硼酸偶聯，最后氫化還原，再脫保護得到最終產物4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶的路線，使整個過程易于操作，產品易于純化，適合工業化，避開了用昂貴的硼酸酯偶聯，使原料成本大大降低。
文檔編號C07D211/22GK102964292SQ20121048404
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月26日 優先權日2012年11月26日
發明者張福治, 丁炬平, 張仁延, 余強 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司