殺線蟲磺酰胺的固體形式的制作方法
【專利摘要】本發明公開了8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[1，2-α]吡啶-2-甲酰胺(化合物1)的固體形式。本發明公開了制備化合物1的固體形式的方法以及將化合物1的一種固體形式轉化為另一種的方法。本發明公開了殺線蟲組合物，所述殺線蟲組合物包含殺線蟲有效量的化合物1的固體形式和至少一種額外組分，所述額外組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體載體。本發明還公開了組合物，所述組合物包含化合物1的固體形式與至少一種其它殺線蟲劑、殺昆蟲劑和/或殺真菌劑的混合物。本發明還公開了保護植物免受線蟲侵害的方法，所述方法包括向植物或其部分或種子或者向所述植物的生長介質施用殺線蟲有效量的包含多晶型體形式A的化合物1。
【專利說明】殺線蟲磺酰胺的固體形式
【技術領域】
[0001]本發明涉及8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2_a]吡啶-2-甲酰胺的固體形式、它們的制備、組合物以及用作殺線蟲劑的方法。
【背景技術】
[0002]化合物的固態可為非晶形(即原子位置無長程有序性)或晶形(即原子以有序的重復圖案排列)。術語“多晶型體”是指化合物的特定結晶形式(即晶格的結構)，其可以固態以多于一種晶形存在。多晶型體可能在如晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩定性、熔點、吸濕性、可懸浮性、溶解度和溶解速率的化學和物理(即生理化學)特性以及如生物利用度、生物學功效和毒性的生物學特性上不同。
[0003]仍不可能預測其中化合物的固態可存在的結晶形式的生理化學特性，如熔點或溶解度。此外，甚至仍不可能預測化合物固態是否存在多于一種結晶形式。
[0004]PCT專利公布W02010/129500公開了殺線蟲磺酰胺8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]_吡啶-2-甲酰胺及其制備方法，以及該化合物作為殺線蟲劑的實用性。現已發現該化合物的新固體形式、它們的組合物以及它們的制備方法和用途。
【發明內容】
[0005]本發明涉及8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺(化合物I)的固體形式。更具體地，本發明涉及化合物I的多晶型體，將其指定為形式A，其特征在于粉末X衍射圖案具有至少2 Θ反射位置30.367,29.131、
27.995,27.611,26.49,25.973,25.604,24.285,23.582 和 19.789 度。
`[0006]本發明還涉及用于直接制備化合物I的各種固體形式的方法(即非始自化合物I的其它固體形式)。更具體地，本發明涉及制備所期望化合物I的多晶型體的方法，所述方法包括:通過在第一溶劑的存在下使2-氯-5-甲氧基苯磺酰胺與8-氯-6-三氟甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-碳酰氯與形成反應混合物接觸，形成化合物I的固體形式，然后使化合物I的固體形式與第二溶劑混合，以將所述固體形式轉化為多晶型體形式A。本發明還涉及將化合物I的一種固體形式轉化為另一種的方法。更具體地，本發明涉及制備被指定為形式A的化合物I的多晶型體的方法，所述方法包括:用選自形式B、C、D、溶劑化物、非晶形形式、以及它們與形式A混合物的化合物I的一種或多種固體形式與溶劑形成漿液，以及在化合物I的固體形式轉化為多晶型體形式A的同時保持所述漿液。
[0007]本發明還涉及在制備化合物I (即2-氯-5-甲氧基苯磺酰胺和8-氯-6-三氟甲基-咪唑并[l，2_a]吡啶-2-碳酰氯)的方法中所用的化合物。
[0008]本發明還涉及殺線蟲組合物，所述殺線蟲組合物包含(a)化合物I的多晶型體形式A;和(b)至少一種額外組分，所述額外組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體載體。
[0009]本發明還涉及殺線蟲組合物，所述殺線蟲組合物包含(a)化合物I的多晶型體形式A;和(b)至少一種其它殺線蟲劑、殺昆蟲劑和/或殺真菌劑。
[0010]本發明還涉及保護植物免受線蟲侵害的方法，所述方法包括向植物或其部分或種子或者向植物的生長介質施用殺線蟲有效量的包括多晶型體形式A的化合物I。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0011]圖1示出化合物I的多晶型體形式A、B、C、D和TS的Cu (K α I)粉末X射線衍射圖案，其示出相對于以度計的2Θ反射位置的以圖式計數計的絕對X射線強度。
【具體實施方式】
[0012]如本文所用，術語“包含”、“包括”、“含有”、“具有”或“含”或其任何其它變型旨在涵蓋非排他性的包括。例如，包含一系列元素的組合物、工藝、方法、制品或設備不必僅限于那些元素，而是可包括其它未明確列出的元素，或此類組合物、工藝、方法、制品或設備的固有元素。此外，除非相反地明確說明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下中任一者均滿足條件A或B:Α是真的(或存在的)且B是假的(或不存在的)、A是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B兩者是真的(或存在的)。
[0013]同樣，關于元素或組分的例證(即出現)數字的本發明的前述元素或組分的不定冠詞“一個”或“一種”旨在是非限制性的。因此，應將“一個”或“一種”理解為包括一個或至少一個，并且元素或組分的單數詞語形式也包括復數，除非數字明顯為單數。
[0014]單詞“nematocide”在本領域中有時以替代的拼寫“nematicide”給出。殺線蟲劑為用于防治(包括預防、減少或消除)寄生性線蟲的化合物。
[0015]如本公開和權利·要求中所用，術語“線蟲”是指線蟲綱的活生物體。如一般所定義，“寄生蟲”在另一個描述為“宿主”的活生物體(如植物)內生活或生長或以其為食。如本公開和權利要求中所述，“寄生性線蟲”尤其指傷害或損傷植物的組織或引起其它形式疾病的線蟲。
[0016]“侵染”是指線蟲以對植物具有危害的數目存在。所述存在可為在環境中，例如在農作物或其它類型植物上。
[0017]如本公開和權利要求中所述，術語“殺寄生蟲的”和“殺寄生蟲地”是指寄生性線蟲上的可觀察的效果，以提供植物免受線蟲侵害的保護。殺寄生蟲功效通常涉及減少目標寄生性線蟲的出現或活性。對線蟲的此類功效包括壞死、死亡、生長遲緩、移動性減低或留在寄生植物上或寄生植物中的能力降低、攝食減少以及繁殖抑制。對寄生性線蟲的這些功效提供對植物寄生性侵染的防治(包括預防、減少或消除)。因此，寄生性線蟲的“防治”是指對線蟲實現殺寄生蟲功效。在施用化合物以防治寄生性線蟲情況下，表達“殺寄生蟲有效量”和“生物學有效量”是指足以防治寄生性線蟲的化合物量。
[0018]術語“農業的”是指大田作物的生產，如食物和纖維，并且包括大豆和其它豆類、谷類食物(例如小麥、燕麥、大麥、裸麥、稻米、玉米/谷物)、葉菜(例如萵苣、卷心菜以及其它菜莢作物)、果菜(例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫蘆科植物)、馬鈴薯、甘薯、葡萄、棉花、木本果(例如梨果、硬質種子和柑橘)、小果(漿果、櫻桃)以及其它特殊作物(例如低芥酸菜籽、向日葵、橄欖)的生長。
[0019]術語“非農業”是指不是大田作物，如園藝作物(如非生長于大田中的溫室、苗圃或觀賞植物)、草坪(如草皮農場、牧草地、高爾夫球場、草地、運動場等)、農林和植被管理。
[0020]如本公開和權利要求中所述，“植物”包括所有生命階段的植物界成員，尤其是種子植物(裸子植物)，所述生命階段包括植物秧苗階段(例如發芽的種子發育成幼苗)和成熟繁殖階段(例如開花和結種的植物)。植物的部分包括通常生長在生長介質表面下的向地性成員如根部、塊莖、鱗莖和球莖，以及在生長介質上方生長的成員如葉(包括葉莖和葉片)、花、果實和種子。生長介質包括土壤、液體營養素介質、凝膠營養素介質或具有泥炭、樹皮、鋸屑、砂、浮石、珍珠巖、蛭石以及其它類似產物的土壤混合物。如本文所述，單獨或以詞語的組合使用的術語“幼苗”是指由種子的胚胎發育的植物秧苗。
[0021 ] 在“水可混溶的溶劑”語境中，術語“水可混溶的”是指在包含水可混溶的溶劑的(如反應)介質溫度下，液體溶劑(包括溶劑化合物的混合物)可以所有比例完全溶于水中(并且水可溶于所述溶劑中)。甲醇、乙醇、丙酮和乙腈為水可混溶的溶劑的例子。
[0022]相反地，在為“水不混溶的有機化合物”、“水不混溶的液體組分”或“水不混溶的液體載體”物質的語境中，術語“水不混溶的”表示所述物質在相關溫度下(對于所配制組合物而言約在室溫)以所有比例不溶于水中(并且水可溶于所述物質中)。通常，在配制的組合物中用作液體載體或其它液體組分的水不混溶的物質幾乎不具有水溶解度，并且水在水不混溶的物質中幾乎不具有溶解度。通常，用于制劑中的水不混溶的物質在約20°C下以小于約I重量％，或小于約0.1重量％，或甚至小于約0.01重量％的程度溶于水中。
[0023]在液體配制的組合物語境中，表達“連續液相”是指由液體載體形成的液相。連續液相提供大量液體介質，其它配制組分溶解、分散(作為固體顆粒)或乳化(作為液滴)于其中。當所述液體載體含水時(任選地包含溶解的水溶性化合物的水)，乳化于所述含水液體載體中的液體由水不混溶的液體組分形成。
[0024]如本公開中所用，術語“室溫”是指介于約18°C和約26°C之間的溫度。
[0025]術語“多晶型體”是指化合物的特定結晶形式(即晶格結構)，其可以固態以多于一種晶體形式存在。
[0026]本發明的實施例包括:
[0027]實施例1:8_氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]_6_(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺(化合物I)的多晶型體，其在
【發明內容】
中被指定為形式A，并且其特征在于具有至少以下2 Θ反射位置的室溫粉末Cu(Ka 1)X-射線衍射圖案
[0028]
【權利要求】
1.8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]批啶-2-甲酰胺的多晶型體，所述多晶型體被指定為形式A，其特征在于具有至少以下2 Θ反射位置的室溫粉末Cu(Κα 1)X射線衍射圖案
2.8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]批啶-2-甲酰胺的多晶型體，所述多晶型體被指定為形式B，其特征在于具有至少以下2 Θ反射位置的_100°C模擬粉末Cu (Ka I)X射線衍射圖案
3.8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]批啶-2-甲酰胺的多晶型體，所述多晶型體為與甲苯的I比I溶劑化物，其被指定為形式TS，其特征在于具有至少以下2 Θ反射位置的室溫粉末Cu (Κα 1)X射線衍射圖案
4.用于制備根據權利要求1所述的多晶型體形式A的方法，包括用8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的一種或多種固體形式與溶劑形成漿液，所述固體形式選自形式B、C、D、溶劑化物、非晶形形式以及前述任一種與形式A的混合物，以及在8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的固體形式轉化為多晶型體形式A的同時維持所述漿液。
5.根據權利要求4所述的方法，其中8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的固體形式包含多晶型體形式A和形式B的混合物。
6.根據權利要求4或5所述的方法，其中將所述漿液加熱至介于30°C和所述溶劑沸點之間的溫度，并且攪拌。
7.根據權利要求4或5所述的方法，其中攪拌所述漿液。
8.根據權利要求4或5所述的方法，其中所述溶劑包括水、C5-C8烷烴、C1-C4烷醇或C3-C4 酮。
9.根據權利要求8所述的方法，其中所述溶劑包括水或甲醇。
10.用于制備根據權利要求1所述的多晶型體形式A的方法，包括: (A)在第一溶劑的存在下，使8-氯-6-三氟甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶_2_碳酰氯或其鹽與2-氯-5-甲氧基苯磺酰胺接觸，以形成包含8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中間固體形式的反應混合物， (B)分離8-氯 -N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中間固體形式，以及 (C)使8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中間固體形式與第二溶劑接觸，任選地加熱至介于30°C與所述第二溶劑沸點之間的溫度，以將所述中間固體形式轉化為根據權利要求1所述的多晶型體形式A。
11.根據權利要求10所述的方法，其中8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中間固體形式為溶劑化物。
12.根據權利要求11所述的方法，其中8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中間固體形式為與甲苯的溶劑化物。
13.根據權利要求10所述的方法，其中8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中間固體形式為非溶劑化的多晶型體或多晶型體的混合物。
14.根據權利要求10所述的方法，其中所述第一溶劑包括甲苯與乙酸乙酯的混合物，并且所述第二溶劑包括水、甲醇、丙酮或正庚烷。
15.殺線蟲組合物，包含(a)根據權利要求1所述的多晶型體形式AjP(b)至少一種額外組分，所述額外組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體載體。
16.殺線蟲組合物，包含(a)根據權利要求1所述的多晶型體形式AjP(b)至少一種其它殺線蟲劑、殺昆蟲劑或殺真菌劑。
17.保護植物免受線蟲侵害的方法，包括向所述植物、或其部分或種子、或者向所述植物的生長介質施用殺線蟲有效量的包含根據權利要求1所述的多晶型體形式A的8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺。
18.化合物，其為8-氯·-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_2_碳酰氯。
【文檔編號】C07D471/04GK103857677SQ201280050028
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年10月5日 優先權日:2011年10月13日
【發明者】R.A.伯格, C.霍夫曼恩, W.J.馬沙爾, R.沙皮羅 申請人:納幕爾杜邦公司