br>[0028] 圖4VCR-Gal-C-MEs對HepG2荷瘤小鼠體內藥效學考察。（A)腫瘤體積生長曲線； (B)腫瘤重量變化；(C)荷瘤小鼠肝指數；(D)荷瘤小鼠脾指數。
[0029] 圖5 (A)各制劑在體內的分布狀況；(B)各制劑給藥后48小時腫瘤的熒光吸收
【具體實施方式】
[0030] 下面結合具體實施例對本發明作進一步的描述，但不限制本發明。
[0031] 實施例1
[0032] 以基于疏水鍵整合原理的辛酰半乳糖酯為腫瘤靶向配體，以疏水能力較強的抗腫 瘤藥物長春新堿為模型藥物，以薏苡仁油為油相，RH40為乳化劑，PEG400為助乳化劑，采用 水滴入法制備微乳。具體方法如下：
[0033] 取150~200mgRH40與20~35mg辛酰半乳糖酯加入至50~66mgPEG400中， 室溫磁力攪拌2~4h至完全混勾，備用；取200~300mg薏該仁油及2~5mg長春新堿加 入至上述制備的混合體系中，室溫磁力攪拌2~4h直至混勾，備用；將150~300mg薏該仁 多糖混入水相中形成薏苡仁多糖水溶液，然后將薏苡仁多糖水溶液恒速、緩慢并定量地滴 入上述制備混合體系中，并不斷勻速攪拌體系，得帶乳光的澄明透亮體系。
[0034] 實施例2
[0035] 以基于Jr- Jr堆積整合原理的4-(6'-半乳糖）_1_芐基丁二酰酯為腫瘤靶向配 體，以含芳環數較多的抗腫瘤藥物紫杉醇為模型藥物，以薏苡仁油為油相，RH40為乳化劑， PEG400為助乳化劑，采用水滴入法制備微乳。具體方法如下：
[0036] 取150~200mgRH40與20~35mg4_(6'-半乳糖）_1_芐基丁二酰酯加入至 50~66mgPEG400中，室溫磁力攪拌2~4h至完全混勾，備用；取200~300mg薏該仁油 及2~5mg紫杉醇加入至上述制備的混合體系中，室溫磁力攪拌2~4h直至混勻，備用；將 150~300mg薏苡仁多糖混入水相形成薏苡仁多糖水溶液，然后將薏苡仁多糖水溶液恒速、 緩慢并定量地滴入上述制備混合體系中，并不斷勻速攪拌體系，得帶乳光的澄明透亮體系。
[0037] 實施例3
[0038] 以基于氫鍵作用力整合原理的聚賴氨酸半乳糖酯為腫瘤靶向配體，以含氫鍵供/ 受體較多的抗腫瘤藥物順鉑為模型藥物，以薏苡仁油為油相，RH40為乳化劑，PEG400為助 乳化劑，采用水滴入法制備微乳。具體方法如下：
[0039] 取150~200mgRH40與20~35mg聚賴氛酸半乳糖酯加入至50~66mgPEG400 中，室溫磁力攪拌2~4h至完全混勾，備用；取200~300mg薏該仁油及2~5mg順鉬加入 至上述制備的混合體系中，室溫磁力攪拌2~4h直至混勾，備用；將150~300mg薏該仁多 糖混入水相形成薏苡仁多糖水溶液，然后將薏苡仁多糖水溶液恒速、緩慢并定量地滴入上 述制備混合體系中，并不斷勻速攪拌體系，得帶乳光的澄明透亮體系。
[0040] 實施例4
[0041] 以基于范德華作用力整合原理的聚氧乙烯半乳糖酯為腫瘤靶向配體，以含較多中 性原子的抗腫瘤藥物依托泊甙為模型藥物，以薏苡仁油為油相，RH40為乳化劑，PEG400為 助乳化劑，采用水滴入法制備微乳。具體方法如下：
[0042] 取150~200mgRH40與20~35mg聚氧乙稀半乳糖酯加入至50~66mgPEG400 中，室溫磁力攪拌2~4h至完全混勾，備用；取200~300mg薏該仁油及2~5mg依托泊戒 加入至上述制備的混合體系中，室溫磁力攪拌2~4h直至混勾，備用；將150~300mg薏該 仁多糖混入水相形成薏苡仁多糖水溶液，然后將薏苡仁多糖水溶液恒速、緩慢并定量地滴 入上述制備混合體系中，并不斷勻速攪拌體系，得帶乳光的澄明透亮體系。
[0043] 實施例5
[0044] 以基于疏水鍵整合原理的辛酰半乳糖酯為腫瘤靶向配體，以疏水能力較強的抗腫 瘤藥物長春新堿為模型藥物，以鴉膽子油為油相，RH40為乳化劑，PEG400為助乳化劑，采用 水滴入法制備微乳。具體方法如下：
[0045] 取150~200mgRH40與20~35mg辛醜半乳糖酯加入至50~66mgPEG400中， 室溫磁力攪拌2~4h至完全混勾，備用；取200~300mg鴉膽子油及2~5mg長春新堿加 入至上述制備的混合體系中，室溫磁力攪拌2~4h直至混勾，備用；將150~300mg靈芝多 糖混入水相形成靈芝多糖水溶液，然后將靈芝多糖水溶液恒速、緩慢并定量地滴入上述制 備混合體系中，并不斷勻速攪拌體系，得帶乳光的澄明體系。
[0046] 實施例6
[0047] 以基于疏水鍵整合原理的辛酰半乳糖酯為腫瘤靶向配體，以疏水能力較強的抗腫 瘤藥物長春新堿為模型藥物，以莪術油為油相，RH40為乳化劑，PEG400為助乳化劑，采用水 滴入法制備微乳。具體方法如下：
[0048] 取150~200mgRH40與20~35mg辛酰半乳糖酯加入至50~66mgPEG400中， 室溫磁力攪拌2~4h至完全混勾，備用；取200~300mg莪術油及2~5mg長春新堿加入 至上述制備的混合體系中，室溫磁力攪拌2~4h直至混勾，備用；將150~300mg香燕多糖 混入水相形成香菇多糖水溶液，然后將香菇多糖水溶液恒速、緩慢并定量地滴入上述制備 混合體系中，并不斷勻速攪拌體系，得帶乳光的澄明體系。
[0049] 實施例7
[0050] 以基于疏水鍵整合原理的辛酰半乳糖酯為腫瘤靶向配體，以疏水能力較強的抗腫 瘤藥物長春新堿為模型藥物，以亞麻籽油為油相，RH40為乳化劑，PEG400為助乳化劑，采用 水滴入法制備微乳。具體方法如下：
[0051] 取150~200mgRH40與20~35mg辛醜半乳糖酯加入至50~66mgPEG400中， 室溫磁力攪拌2~4h至完全混勾，備用；取200~300mg亞麻籽油及2~5mg長春新堿加 入至上述制備的混合體系中，室溫磁力攪拌2~4h直至混勾，備用；將150~300mg黃苗多 糖混入水相形成黃芪多糖水溶液，然后將黃芪多糖水溶液恒速、緩慢并定量地滴入上述制 備混合體系中，并不斷勻速攪拌體系，得帶乳光的澄明體系。
[0052] 實施例8
[0053] 以基于疏水鍵整合原理的辛酰半乳糖酯為腫瘤靶向配體，以疏水能力較強的抗腫 瘤藥物長春新堿為模型藥物，以白術油為油相，RH40為乳化劑，PEG400為助乳化劑，采用水 滴入法制備微乳。具體方法如下：
[0054] 取150~200mgRH40與20~35mg辛醜半乳糖酯加入至50~66mgPEG400中， 室溫磁力攪拌2~4h至完全混勾，備用；取200~300mg白術油及2~5mg長春新堿加入 至上述制備的混合體系中，室溫磁力攪拌2~4h直至混勾，備用；將150~300mg枸杞多糖 混入水相形成枸杞多糖水溶液，然后將枸杞多糖水溶液恒速、緩慢并定量地滴入上述制備 混合體系中，并不斷勻速攪拌體系，得帶乳光的澄明體系。
[0055] 實施例9各種微乳理化性質表征、穩定性
[0056] 通過動態光散射納米激光粒度儀和高效液相對實施例一中所涉及到的半乳糖酯 修飾的納米遞送系統進行粒徑、電位和包封率、載藥量的測定。表中所列數據均為相應制備 條件下粒徑最小的數值。
[0057] 表1.各制劑的理化性質表征
[0058]
[0060] *:A~H分別代表實施例1~8中的微乳。
[0061] 同時考察稀釋、高速離心、放置時間、pH調節等因素對微乳表面性質和外觀形態的 影響，具體操作如下：稀釋對穩定性的影響取微乳l.OmL，分別用蒸餾水及生理鹽水將其稀 釋10倍、20倍、50倍、100倍，測定其粒徑，PDI。高速離心對穩定性的影響取微乳1.OmL于 離心管中，以13000r/min的速度離心30min，觀察微乳外觀；放置時間對穩定性的影響微乳 在4°C和25°C的條件下保存1個月，觀察微乳外觀。pH對穩定性的影響取微乳樣品溶液7 份，加磷酸緩沖液調節pH分別為2. 5、3. 0、4. 5、5. 0、6. 5和7. 4,觀察其外觀形態的變化并測 定平均粒徑。
[0062] 抗稀釋結果以包埋長春新堿的辛酰半乳糖酯修飾的微乳為例，結果見表2,稀釋對 微乳粒徑無顯著性影響；外觀形態觀測結果顯示所制備微乳無明顯絮凝和分層現象出現。pH變化對粒徑影響能力見圖1，在考察范圍內pH對微乳的粒徑無顯著性影響。
[0063]表2.稀釋對包埋長春新堿的辛酰半乳糖酯修飾的微乳粒徑的影響
[0064]
[0066] 實施例10微乳體外吸收、攝取、毒性、抗腫瘤活性
[0067] 1.半乳糖酯修飾的荷載長春新堿的薏苡仁組分微乳制備
[0068] 此處以包埋長春新堿的辛酰半乳糖酯修飾的微乳為例，具體操作如下：載長春 新堿（VCR)的薏苡仁組分微乳（VCR-Gal-C-MEs)的制備：稱取VCR2. 5mg，RH40150mg， PEG40050mg，辛酰半乳糖酯32mg，避光條件下，磁力攪拌2h，加入200mg薏該仁油，磁力攪拌 2h，混勻后以2mL薏苡仁多糖水溶液（120mg/mL)為水相，水滴定法制備微乳定容至5mL，避 光保存于4°C。
[0069] 2.熒光倒置顯微鏡定性觀察及流式定量檢測HepG2細胞攝取情況
[0070