洗凈，加8倍量的水浸泡30分鐘，加入 l〇g復合酶，進行40°C 30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液；藥渣 再用6倍量的水煎煮1. 5小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離心分離，3000rpm 離心，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏B ;將余下1/2量的桔梗置提取罐中， 加8倍量水，浸泡3天后進行水蒸汽蒸餾，從沸騰開始計時蒸餾3小時，收集揮發油C ;將桔 梗藥渣加入原藥材6倍量水，煎煮1小時放出藥液，過濾，得濾液D ;將余下2/3量的淡豆豉 加8倍量水浸泡15分鐘，加入6g復合酶，進行40°C 30分鐘的酶解，然后煎煮兩次，每次1小 時，合并兩次煎液，濾過，濾液與上述桔梗濾液D合并，混合均勻，濃縮至50°C測相對密度為 1. 35~1. 40的浸膏E ;將余下2/3量的荊芥用清水洗凈，加8倍量的水浸泡15分鐘，加入 8g復合酶，進行40°C 30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液；藥渣 再用6倍量的水煎煮1. 5小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離心分離，3000rpm 離心，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏f ;將淡竹葉和甘草用10倍量的水浸 泡15分鐘，加入10g復合酶，，進行40°C 30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮3小時， 過濾，得濾液，藥渣再用12倍量的水煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃 縮至80°C測相對密度為1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清液回收乙醇， 并濃縮至80°C測相對密度為1. 25-1. 30的浸膏g，將浸膏A、浸膏B、揮發油C和浸膏E、浸膏 f和浸膏g用高速攪拌機進行攪拌均勻，再加入羚羊角、牛蒡子、金銀花、連翹、桔梗、淡豆豉 和荊芥細粉，最后再加入磷酸氫鈣2g、羧甲基淀粉納4g和羥丙基甲基纖維素2g混合攪拌 均勻，制成顆粒，再噴加薄荷素油及揮發油C，混勻，壓制成片，包薄膜衣片即得，每片重量 0. 62g〇
[0027] 上述1/2量的金銀花、1/2量的連翹、1/2量的桔梗、1/3量的淡顯妓和1/3量荊芥 優選用高速粉碎機粉碎過80目篩。
[0028] 所述復合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶。
[0029] 本發明羚羊感冒片在制備治療流行性感冒的藥物中的應用。
[0030] 本發明所述的流行性感冒是指發熱惡風、頭痛頭暈、咳嗽、胸悶或咽喉腫痛。
[0031] 本發明中所述的重量份與體積份的對應關系為g/ml或kg/1的關系。
[0032] 發明人在篩選過程中發現，只有將1/2量的金銀花、1/2量的連翹、1/2量的桔梗、 1/3量的淡豆豉和1/3量荊芥粉碎成細分，1/2量的桔梗提取揮發油；其余1/2量的金銀花、 1/2量的連翹、1/3量的淡豆豉和1/3量荊芥用復合酶酶解后煎煮的形式入藥，得到的收率 最高，制成片劑效果好，不會相互破壞有效成份，使得有效成份更穩定。如果低于上述量以 原料細粉形式入藥，收率提高不明顯，高于上述量原料細粉入藥，制成的顆粒劑不能達到規 定的規格，而且制粒效果不好。同時將原料藥一起合并煎煮，會相互破壞有效成份，使得有 效成份不穩定，且收率低。如果全部用復合酶提取，復方中成藥的提取成分不充分，揮發油 提取不完全，反而事倍功半。經過大量的篩選試驗，發明人先篩選了復合酶的種類和配比， 然后在確定了復合酶的情況下，篩選了全粉入藥、引入復合酶提取各自在所有藥味中所占 的比例，進行大量的方案篩選的同時，總結實驗數據，在衡量提取收率、提取成分是否完全、 有效成分是否穩定等指標的基礎上，確定了以1/2量的金銀花、1/2量的連翹、1/2量的桔 梗、1/3量的淡豆豉和1/3量荊芥粉碎成細分，1/2量的桔梗提取揮發油；其余1/2量的金銀 花、1/2量的連翹、1/3量的淡豆豉和1/3量荊芥用復合酶酶解后煎煮的形式入藥的最佳方 案。
[0033] 本發明羚羊感冒片的優點在于，改進后的工藝其有效成分提取更完全、含量更高、 穩定性更好，該方法對提取物進行了純化，在減少了大量雜質的情況下，得到的提取物（浸 膏）比傳統方法提高了近一倍，療效同傳統工藝比較也有提高，還大大降低了生產成本。本 發明改進后的工藝添加了適量崩解劑，添加崩解劑后所制成的片劑崩解時間在15分鐘左 右，加速放置6個月后也在22分鐘左右完全崩解。有效避免了崩解過緩對療效造成的不利 影響。
[0034] 近年來不斷有人研究酶在中藥提取中的應用，并取得了不錯的效果。本發明采納 該先進技術，根據各原料藥有效成分的性質特點對傳統煎煮工藝進行了優化和改進。對于 酶種類及用量的選擇做了大量實驗研究。最終得到上述制備方法及該法制得的片劑。該方 法對提取物進行了純化，在減少了大量雜質的情況下，得到的提取物（浸膏）比傳統方法 提高了近一倍，且有效成分也穩定，療效同傳統工藝的比較也有提高，還大大降低了生產成 本。
[0035] 不同的植物藥材或組合，所適用的酶及用量是不盡相同的。酶的用量偏低時酶解 的效果差，隨著酶的濃度升高，與底物的接觸面積增大，酶解反應速率增大，但并非越高越 好，當酶達到某一濃度時則會產生抑制作用，酶得不到充分利用，造成浪費。因此，發明人對 酶的種類及用量進行了考察，發現效果差異明顯。其中以3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中 性蛋白酶比例組合的復合酶效果最佳，顯著提高了金銀花、連翹、淡豆豉和荊芥的得率，高 達71%，較水提取法提升50 %。
[0036] 以中藥提取物為主要組成部分的片劑，由于提取物成分多且復雜自身粘度較高， 一般崩解時間都偏長，特別是長期放置后，崩解時間繼續延長的趨勢明顯。因此，本發明添 加了磷酸氫鈣、羧甲基淀粉納和羥丙基甲基纖維素后所制成的片劑崩解時間在15分鐘左 右，加速放置6個月后也在22分鐘左右完全崩解。有效避免了崩解過緩對療效造成的不利 影響。
[0037] 本發明人通過以下試驗考察不同工藝步驟及參數對本發明中藥片劑的影響。
[0038] 再次重申：以下試驗只是本發明研制過程中眾多試驗中的舉例性試驗，并未涵蓋 和窮盡了發明人為本發明所做的所有實驗，目的僅僅在于用那些數據來闡述本發明中藥片 劑制備方法篩選優化的部分過程及結果。
[0039] 實驗例一、酶種類及用量的篩選實驗
[0040] 1、試劑制備
[0041] (1)供試樣品1:按照藥典中藥片劑的優選原料配比稱取羚羊角3. 4g、牛蒡子 109g、淡豆豉68g、金銀花164g、荊芥82g、連翹164g、淡竹葉82g、桔梗109g、薄荷素油 0. 68ml和甘草68g ;以上十味，羚羊角鏗研成細粉；桔梗及金銀花82g粉碎成細粉，過篩，與 羚羊角粉配研，混勻；荊芥、連翹是取揮發油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與淡竹葉、牛 蒡子、甘草、淡豆豉加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液加入上述水溶液，濃縮 至量，剩余金銀花熱浸二次，每次2小時，合并浸出液，濾過，濾液濃縮至量，與上述濃縮液 合并，繼續濃縮，成稠膏，加入玲羊角、桔梗等細粉，混勾，制成顆粒，干燥，噴加薄荷油及上 述揮發油，混勻，壓制成薄膜衣片。
[0042] ⑵供試樣品2:稱取玲羊角3. 4g、牛蒡子109g、淡豆鼓68g、金銀花164g、荊芥 82g、連翹164g、淡竹葉82g、桔梗109g、薄荷素油0.68ml和甘草68g;以上十味，羚羊角鏗 研成細粉；桔梗及金銀花82g粉碎成細粉，過篩，與羚羊角粉配研，混勻；荊芥、連翹是取揮 發油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與淡竹葉、牛蒡子、甘草、淡豆豉加水和40g復合酶 (3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶），進行40°C 30分鐘的酶解，然后煎煮二次，每 次2小時，合并煎液，濾過，濾液加入上述水溶液，濃縮至量，剩余金銀花熱浸二次，每次2小 時，合并浸出液，濾過，濾液濃縮至量，與上述濃縮液合并，繼續濃縮，成稠膏，加入羚羊角、 桔梗等細粉，混勻，制成顆粒，干燥，噴加薄荷油及上述揮發油，混勻，壓制成薄膜衣片。
[0043] (3)供試樣品3(本發明未加復合酶的制備方法）
[0044] 原料藥為：
[0045] 羚羊角3.4g 牛蒡子l〇9g 淡豆豉68g 金銀花164g 荊芥82g連翹164g 淡竹葉82g 桔梗l〇9g 薄荷素油Q. 6:8ml 甘草68g;
[0046] 制備方法為：
[0047] 以上十味，羚羊角和牛蒡子分別洗凈粉碎得細粉；取1/2量的金銀花、1/2量的連 翹和1/2量的桔梗分別洗凈、烘干，粉碎得細粉；取1/3量的淡豆豉和1/3量荊芥分別洗凈、 烘干，粉碎得細粉；將余下1/2量的金銀花洗凈，用10倍量的水浸泡30分鐘，進行煎煮，第 一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用14倍量的水煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次濾 液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上 清液回收乙醇，并濃縮至80°C測相對密度為1. 25-1. 30的浸膏A ;將余下1/2的連翹用清 水洗凈，加8倍量的水浸泡30分鐘，進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液；藥渣再用6 倍量的水煎煮1. 5小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離心分離，3000rpm離心， 分離上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏B ;將余下1/2量的桔梗置提取罐中，加8倍 量水，浸泡3天后進行水蒸汽蒸餾，從沸騰開始計時蒸餾3小時，收集揮發油C ;將桔梗藥渣 加入原藥材6倍量水，煎煮1小時放出藥液，過濾，得濾液D ;將余下2/3量的淡豆豉加8倍 量水浸泡15分鐘，然后煎煮兩次，每次1小時，合并兩次煎液，濾過，濾液與上述桔梗濾液D 合并，混合均勻，濃縮至50°C測相對密度為1. 35~1. 40的浸膏E ;將余下2/3量的荊芥用 清水洗凈，加8倍量的水浸泡15分鐘，然后進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液；藥渣 再用6倍量的水煎煮1. 5小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離心分離，3000rpm 離心，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏f ;將淡竹葉和甘草用10倍量的水浸 泡15分鐘，然后進行煎煮，第一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用12倍量的水煎煮2 小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為1. 15-1. 18,加乙醇 使含醇量達65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至80°C測相對密度為1. 25-1. 30的 浸膏g，將浸膏A、浸膏B、揮發油C和浸膏E、浸膏f和浸膏g用高速攪拌機進行攪拌均勾， 再加入羚羊角、牛蒡子、金銀花、連翹、桔梗、淡豆豉和荊芥細粉，最后再加入磷酸氫鈣2g、羧 甲基淀粉納4g和羥丙基甲基纖維素2g混合攪拌均勻，制成顆粒，再噴加