羥丙甲纖維素外其他輔料加入處方量的乙醇中分散均勻；
[0029] 2、加入處方量的羥丙甲纖維素分散均勻；
[0030] 3、加入處方量的純化水攪拌均勻，得包衣液；
[0031] 4、將片芯加到包衣機中，預熱，設置進風溫度、包衣鍋轉速，噴入步驟
[0032] 3所得包衣液進行包衣，包衣增重為0.5 % -5 %。
[0033] 對于前述步驟1中的乙醇，其目的在于均勻分散除羥丙甲纖維素外其他輔料，步 驟1的乙醇采用體積百分數為95%及以上的乙醇，如無水乙醇，95%乙醇等；為使包衣效果 更好，可以在分散均勻后將步驟1所得乙醇混合液過80-100目篩。
[0034] 步驟3中加入純化水的目的在于溶解羥丙甲纖維素。對于硫酸氫氯吡格雷及阿利 沙坦酯有效成分，包衣液中水的用量需要控制，因此所述步驟3最終所得包衣液中乙醇（以 無水乙醇計）與水的質量比應為1~9:1 ;步驟3中所述羥丙甲纖維素的濃度可以影響包 衣工藝，具體的，過高濃度的羥丙甲纖維素會使得包衣液粘度過大，無法實現噴霧及包衣， 而過低濃度的羥丙甲纖維素對應過多的溶劑使用，使得形成的包衣膜致密性不佳且包衣時 間長，包衣效率低。因此需控制在包衣液中的羥丙甲纖維素質量百分數為5%~10%。
[0035] 步驟4中所述進風溫度、包衣鍋轉速均為本領域常規的包衣工藝參數，優選的，所 述進風溫度為35~60°C、包衣鍋轉速為3~15r/min。
[0036] 根據片劑的實際需要，可以采用多層包衣的工藝，即重復步驟1-3,并在步驟4中 對對應的包衣液進行依次包衣，以期實現更好的包衣效果。具體的，所述包衣層可以是單層 包衣，也可以是多層包衣，其中多層包衣可以更好的解決提高硫酸氫氯吡格雷及阿利沙坦 酯制劑在極端條件下儲存質量的技術問題，但是過多層的包衣不再對應儲存質量的明顯提 高，另外，過多的包衣工藝也會延長整體制劑工藝，提高制劑成本，因此，所述片劑包衣層優 選1-3層包衣，更優選2層包衣，不同的包衣層可以采用相同的包衣處方及工藝，亦可以根 據包衣目的采用不同的包衣處方及工藝。所述每一層包衣的包衣增重優選1~4%。
[0037] 本發明的一個優選的包衣工藝，采用雙層包衣，其中包衣層I為內層包衣，只使用 羥丙甲纖維素，由于羥丙甲纖維素的成膜性及粘附力好，保證了片劑的防潮性能，也使得片 面光滑，適于進一步包衣；包衣層II為外層包衣，其在第一層衣膜處方基礎上進一步加入 了其它包衣輔料如遮光劑、增塑劑等。該優選的包衣工藝采用前述包衣步驟及工藝參數。
[0038] 所述包衣層I的處方如下：
[0039]
[0040]所述包衣層II的處方如下：
[0041]
[0042]或
[0043] 所述包衣層I的處方如下：
[0044]
[0045] 所述包衣層II的處萬如卜：
[0046]
[0047] 本發明相對于現有技術具有如下的優點及有益效果：
[0048] 1、提供一種同時適用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯的包衣處方，該處方具有較 現有技術具有更好的隔離效果，使得制劑在極端環境下亦可保持穩定，進而使得制劑在常 規儲存條件下可以實現更長時間的保存，有利于延長產品有效期；
[0049] 2、提供一種包衣工藝，所述包衣工藝在硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯制劑中使 用，有利于輔助、配合本發明包衣處方實現包衣效果，并解決提高硫酸氫氯吡格雷及阿利沙 坦酯制劑在極端條件下儲存質量的技術問題。
【附圖說明】
[0050] 圖1實施例1與對比實施例1所得片劑在穩定性實驗進行7天后的外觀對比圖
【具體實施方式】
[0051] 下面結合實施例和附圖對本發明作進一步詳細的描述，但發明的實施方式不限于 此。
[0052] 實施例1
[0053] 采用專利CN200710129305. 2實施例1公開的方法制備得到硫酸氫氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0054]
[0055] 1、包衣液配制
[0056] 包衣層I:將羥丙甲纖維素I(HPMC60RT50)和羥丙甲纖維素II(HPMC606)依次加 入90. 0g無水乙醇中分散均勻；加入30. 0g的純化水，攪拌均勻，備用；
[0057] 包衣層II:取90. 0g無水乙醇，邊攪拌邊加入二氧化鈦，分散均勻后過100目篩， 后依次加入處方量羥丙甲纖維素I(HPMC60RT50)和羥丙甲纖維素II(HPMC606)分散均 勻，最后加入30. 0g純化水攪拌均勻，備用。
[0058] 2、包衣
[0059] 將1000片片芯加到包衣機中，預熱，設置進風溫度為40~50°C、包衣鍋轉速為 5~10r/min，依次噴入包衣層I和包衣層II的包衣液進行包衣，得到硫酸氫氯吡格雷包衣 片劑。其中包衣層I的包衣增重為1% -2%，包衣層II的包衣增重為1% _3%。
[0060] 實施例2
[0061] 采用專利CN200710129305. 2實施例1公開的方法制備得到硫酸氫氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0062]
[0064] 1、包衣液配制
[0065] 包衣層I :將羥丙甲纖維素I(HPMC E50)和羥丙甲纖維素II(HPMC E5)依次加入 75.Og無水乙醇中分散均勻；加入37. 5g純化水，攪拌均勻，備用；
[0066] 包衣層II :取150g無水乙醇，邊攪拌邊加入二氧化鈦和檸檬酸三乙酯，分散均勻 后過100目篩，后依次加入處方量羥丙甲纖維素I(HPMC E50)和羥丙甲纖維素II(HPMC E5) 分散均勻，最后加入52. 5g純化水攪拌均勻，備用。
[0067] 2、包衣
[0068] 采用與實施例1相同的雙層包衣工藝，得到1000片硫酸氫氯吡格雷包衣片劑。包 衣層I的包衣增重為1% -2%，包衣層II的包衣增重為1% -3%。
[0069] 實施例3
[0070] 采用專利CN200710129305. 2實施例1公開的方法制備得到硫酸氫氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0071]
[0072] 1、包衣液配制
[0073] 包衣層I :將羥丙甲纖維素I(HPMC 60RT50)和羥丙甲纖維素II(HPMC 606)依次 加入80.0 g無水乙醇中分散均勻；加入40.0 g純化水，攪拌均勻，備用；
[0074] 包衣層II:將羥丙甲纖維素I (HPMC 60RT50)和羥丙甲纖維素II (HPMC 606)依次 加入90.0 g無水乙醇中分散均勻；加入30.0 g純化水，攪拌均勻，備用。
[0075] 2、包衣
[0076] 采用與實施例1相同的雙層包衣工藝，得到1000片硫酸氫氯吡格雷包衣片劑。包 衣層I的包衣增重為1% -2%，包衣層II的包衣增重為1% -3%。
[0077] 實施例4
[0078] 采用專利CN200710129305. 2實施例1公開的方法制備得到硫酸氫氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0079]
[0080] 1、包衣液配制
[0081] 將羥丙甲纖維素I (HPMC 60RT50)和羥丙甲纖維素II (HPMC 606)依次加入80.0 g 無水乙醇中分散均勻；加入45. 0g純化水，攪拌均勻，備用；
[0082] 2、包衣
[0083] 將1000片片芯加到包衣機中，預熱，設置進風溫度為40~50°C、包衣鍋轉速為 5~10r/min，噴入包衣液進行包衣，得到硫酸氫氯吡格雷包衣片劑，包衣增重為3% -4%。
[0084] 對比實施例1
[0085] 采用專利CN200710129305. 2實施例1公開的方法制備得到硫酸氫氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0086] 采用市售胃溶型薄膜包衣預混劑歐巴代295F680001 (0padry295F680001)對1000 片所得片芯進行包衣，以質量分數為75%的乙醇為溶劑，將包衣粉制備成8%的包衣液，采 用與實施例1相同的雙層包衣工藝，得到硫酸氫氯吡格雷包衣片劑。包衣層I的包衣增重 為1% -2%，包衣層II的包衣增重為1% -3%干燥。
[0087] 對比實施例2
[0088] 采用專利CN200710129305. 2實施例1公開的方法制備得到硫酸氫氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0089] 采用與實施例1相同的羥丙甲纖維素I (HPMC 60RT50)對1000片所得片芯進行包 衣，以質量分數為75%的乙醇為溶劑，將包衣粉制備成8%的包衣液，采用與實施例1相同 的雙層包衣工藝，得到硫酸氫氯吡格雷包衣片劑。包衣層I的包衣增重為1% -2%，包衣層 II的包衣增重為1% -3%。
[0090] 實施例5
[0091]采用專利CN200880001668. 0實施例D5公開的方法制備得到阿利沙坦酯片芯 (240mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0092]