[0093] 1、包衣液配制
[0094] 包衣層：取162. 5g無水乙醇，邊攪拌邊加入二氧化鈦，分散均勻后過100目篩，后 依次加入處方量羥丙甲纖維素I(HPMC 60RT50)和羥丙甲纖維素II(HPMC 606)分散均勻， 最后加入112. 5g純化水攪拌均勻，備用。
[0095] 2、包衣
[0096] 采用與實施例1相同的包衣工藝，對1000片所得阿利沙坦酯片芯進行單層包衣， 包衣增重為2-4%。
[0097] 實施例6
[0098] 采用專利CN200880001668. 0實施例D5公開的方法制備得到阿利沙坦酯片芯 (240mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0099]
[0100] 1、包衣液配制
[0101] 包衣層：將滑石粉、二氧化鈦、聚乙二醇6000先后加入300. 0g無水乙醇中分散均 勻后過100目篩；依次加入羥丙甲纖維素I(HPMC E50)和羥丙甲纖維素II(HPMC E5)分散 均勻后加入150. 0g純化水，攪拌均勻，備用；
[0102] 2、包衣
[0103] 采用與實施例1相同的包衣工藝，對1000片所得阿利沙坦酯片芯進行單層包衣， 包衣增重為2-4%。
[0104] 對比實施例3
[0105] 采用專利CN200880001668. 0實施例D5公開的方法制備得到阿利沙坦酯片芯 (240mg)，采用如下包衣處方對所得片芯包衣。
[0106]
[0107] 1、包衣液配制
[0108] 包衣層：取100. 0g無水乙醇，邊攪拌邊加入二氧化鈦，分散均勻后過100目篩，后 加入與實施例5相同的羥丙甲纖維素I (HPMC 60RT50)分散均勻，最后加入40. 0g純化水攪 拌均勻，備用。
[0109] 2、包衣
[0110] 采用與實施例1相同的包衣工藝，對1〇〇〇片所得阿利沙坦酯片芯進行單層包衣， 包衣增重為2-4%。
[0111] 實施例7
[0112] 穩定性考察
[0113] 將實施例1-4,對比實施例1-2所得硫酸氫氯吡格雷片劑去除外包裝后置于高溫 高濕條件下（RH75%，40°C )，觀察其在極端儲存環境下的穩定性情況，結果如下：
[0114]
[0115] *所述外觀為去除包衣層后測得
[0116] 通過對以上檢測結果分析可知，高溫高濕條件對氯吡格雷包衣片劑的顏色影響較 大，具體的，本發明所述包衣處方在實驗過程中保持顏色基本不變，可以實現在高溫高濕條 件下的穩定儲存；
[0117] 對比實施例1采用市售固定處方包衣，由于在高溫高濕條件下包衣膜破裂，導致 產品在實驗過程中逐漸變黃，且片面出現斑點（實施例1與對比實施例1所得片劑在穩定 性實驗進行7天后的外觀對比圖如圖1所示），另外雜質也明顯有所增長；
[0118] 對比實施例2采用單一的羥丙甲纖維素包衣，其在高溫高濕條件下同樣出現包衣 膜破裂，使得產品在實驗7天后片芯呈深黃色，且片面出現較多斑點，雜質含量也對應增 長。
[0119] 將實施例5-6,對比實施例3所得阿利沙坦酯片劑去除外包裝后置于高溫高濕條
[0121] 件下（RH75%，40°C )，觀察其在極端儲存環境下的穩定性情況，結果如下：[0120]
[0122] *所述外觀為去除包衣層后測得
[0123] 通過對以上檢測結果分析可知，高溫高濕條件對阿利沙坦酯包衣片劑的雜質情況 影響較大，具體的，本發明所述包衣處方在實驗過程中保持總雜含量基本不變，可以實現在 尚溫尚濕條件下的穩定儲存；
[0124] 對比實施例3采用單一的羥丙甲纖維素包衣，其在高溫高濕條件下易發生包衣膜 破裂，使得產品在實驗過程中總雜含量呈逐漸增多的趨勢，并隨著實驗時間的增長而加速 增多。
[0125] 溶出性能考察
[0126] 采用《中國藥典》(2010版）附錄XC溶出度測定方法第二法漿法分別對實施例1-4 和對比實施例1-2所得硫酸氫氯吡格雷片劑的溶出度進行檢測，所得結果如下：
[0127]
[0128] 通過對以上檢測結果分析可知，包衣層對于硫酸氫氯噸[：格雷片劑的溶出性能影響 較小，本發明所述包衣處方可以實現有效溶出。
[0129] 采用《中國藥典》(2010版）附錄XC溶出度測定方法第二法漿法分別對實施例5-6 和對比實施例3所得阿利沙坦酯片劑的溶出度進行檢測，所得結果如下：
[0130]
[0131] 通過對以上檢測結果分析可知，包衣層對于阿利沙坦酯片劑的溶出性能影響較 小，本發明所述包衣處方可以實現有效溶出。
[0132] 上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式并不受上述實施例的 限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化， 均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯固體制劑的包衣處方，包含羥丙甲纖維素 I 和羥丙甲纖維素 II，其特征在于所述羥丙甲纖維素 I與羥丙甲纖維素 II的質量比為1:1~ 5,所述羥丙甲纖維素 I為粘度為30~60mPa. S的羥丙甲纖維素，所述羥丙甲纖維素 II為 粘度為2. 2~IOmPa. s的羥丙甲纖維素。2. 根據權利要求1所述的用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯固體制劑的包衣處方，其 特征在于所述羥丙甲纖維素 I與羥丙甲纖維素 II的質量比為1:2~4。3. 根據權利要求1-2任意一項所述的用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯固體制劑的 包衣處方，其特征在于所述羥丙甲纖維素 I為HPMC 60RT50、HPMC E50的任意一種或兩種以 上的混合物，所述羥丙甲纖維素 II為HPMC 606、HPMC E5、HPMC E6、HPMC VLV的任意一種 或兩種以上的混合物。4. 根據權利要求1-3任意一項所述的用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯固體制劑的 包衣處方，其特征在于所述用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯固體制劑的包衣處方進一步 含有遮光劑，所述遮光劑的用量與羥丙甲纖維素 I的質量比為1~2:1。5. 根據權利要求1-4任意一項所述的用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯固體制劑的 包衣處方，其特征在于所述用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯固體制劑的包衣處方進一步 含有增塑劑和抗粘劑，所述增塑劑為聚乙二醇6000,檸檬酸三乙酯的一種或兩種的混合物， 所述增塑劑的用量與羥丙甲纖維素 I的質量比為〇. 1~〇. 5:1。6. 根據權利要求1所述的用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯固體制劑的包衣處方，其 特征在于所述包衣處方為如下處方之一：處方一： 處方二： 處方三：7. -種包衣工藝，所述包衣工藝采用如權利要求1-6任意一項所述用于硫酸氫氯吡格 雷或阿利沙坦酯固體制劑的包衣處方，所述包衣工藝包含如下步驟： (1) 將除羥丙甲纖維素外其他輔料加入處方量的乙醇中分散均勻； (2) 加入處方量的羥丙甲纖維素分散均勻； (3) 加入處方量的純化水攪拌均勻，得包衣液； (4) 將片芯加到包衣機中，預熱，設置進風溫度、包衣鍋轉速，噴入步驟3所得包衣液進 行包衣，包衣增重為0. 5% -5%。 所述步驟（3)中最終所得包衣液中乙醇與水的質量比為1~9:1 ;所述步驟（3)中包 衣液中的羥丙甲纖維素質量百分數為5%~10%。8. 根據權利要求7所述的包衣工藝，其特征在于所述步驟（1)的乙醇采用體積百分數 為95%及以上的乙醇，步驟（1)所得乙醇混合液過80-100目篩；所述步驟（4)中進風溫度 為35~60°C、包衣鍋轉速為3~15r/min ;所述包衣工藝所得片劑的包衣層為1-3層。9. 根據權利要求7或8任意一項所述的包衣工藝，其特征在于所述所述包衣工藝 所得片劑的包衣層為2層；所述包衣增重為1~4% ;所述包衣工藝所采用的硫酸氫 氯吡格雷片芯為采用專利 CN200610063151. 7、CN200710129305. 2、CN201010579305. 4、 CN201010543097. 2、CN201410324788. 1公開的處方工藝制備得到，所采用的阿利沙坦酯片 芯為采用專利CN200880001668. 0公開的處方工藝制備得到。10. 根據權利要求7-9任意一項所述的包衣工藝，其特征在于所述包衣工藝所得片劑 的包衣層為2層，所述包衣層I的處方如下：所述包衣層II的處方如下： 或所述包衣層I的處方如下：所述包衣層II的處方如下：
【專利摘要】本發明提供了一種同時適用于硫酸氫氯吡格雷或阿利沙坦酯的包衣處方及包衣工藝，所述處方具有較現有技術具有更好的隔離效果，使得制劑在極端環境下亦可保持穩定，進而使得制劑在常規儲存條件下可以實現更長時間的保存，有利于延長產品有效期。
【IPC分類】A61K31/4178, A61P9/00, A61P7/02, A61K47/38, A61P9/12, A61K9/28, A61K31/4365
【公開號】CN105168166
【申請號】
【發明人】蔡燕霞, 王蓓, 麥水梅
【申請人】深圳信立泰藥業股份有限公司, 山東信立泰藥業有限公司, 惠州信立泰藥業有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年9月8日