抵抗過敏、特應性皮炎、感染等作用的其它組分一起發揮協同作 用。優選地,本發明的嬰兒和/或幼童營養物包含LC-PUFA和核苷酸。
[0060] 優選地,本發明的嬰兒和/或幼童營養物是未經發酵的組合物。被微生物發酵導致 pH降低,這對新形成的牙齒可有不利影響。優選地,所述組合物的pH高于5.5,更優選地高于 6.0,更優選地高于6.5,從而減少對牙齒的損傷。優選地,所述嬰兒和/或幼童營養物的pH為 6~8〇
[0061] 優選地,本發明的嬰兒和/或幼童營養物是經發酵的組合物。優選地,本發明的營 養物包含經短雙歧桿菌發酵的乳衍生產品,該短雙歧桿菌的細胞在發酵后失活。所述經短 雙歧桿菌發酵的乳衍生產品包含短雙歧桿菌外泌的片段或/和產物,例如糖蛋白、糖脂、肽 聚糖、脂磷壁酸(LTA)、脂蛋白、莢膜多糖和/或DNA。這些免疫原性分子誘導腸道針對產乳酸 細菌定殖的耐受性。此外,在發酵和/或短雙歧桿菌與乳衍生產物發生其它相互作用之后, 還可形成另外的生物活性化合物,例如生物活性肽和/或寡糖,其也刺激免疫系統和/或刺 激腸內微生物群的定殖。所述乳衍生產物優選地選自乳、酪蛋白、酪蛋白蛋白質、酪蛋白蛋 白質水解產物、酪蛋白肽、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解產物、乳清肽和乳糖或其混合物。 乳可以是全脂乳、半脫脂乳和/或脫脂乳。乳清可以是甜乳清(sweet whey)和/或酸乳清 (acid whey)。優選地,待發酵的水性基質為脫脂乳。
[0062] 大便異常(例如,大便堅硬、大便體積不足(insufficient stool volume)、腹瀉) 是許多嬰幼兒的主要問題。已發現可通過在流質食品中施用本發明的非活的短雙歧桿菌和 非消化性寡糖的組合來解決大便問題,所述流質食物具有50~500m0sm/kg的滲透壓,更優 選地為 1 〇〇 ~400m0sm/kg 〇
[0063]鑒于以上所述,同樣重要的是所述流質食物組合物不具有過度的熱量密度而仍然 提供足夠的熱量來喂食對象。因此,所述流質食物優選地具有O . 1~2.5kcal/ml的熱量密 度,更優選地為〇. 4~1.2kcal/ml的熱量密度,最優選地為0.55~0.75kcal/ml。
[0064]本發明的嬰兒和/或幼童營養物優選地具有1~60mPa. s的粘度,優選地為1~ 20mPa. s,更優選地為1~IOmPa. s,最優選地為1~6mPa. s。低粘度確保液體的適當施用,例 如通過奶嘴的孔適當遞送。同時,該粘度與人乳的粘度極其近似。此外,低粘度導致正常的 胃排空和更好的能量攝取,這對需要能量用于良好生長和發育的嬰兒和/或幼童是必要的。 本發明的組合物優選地通過將粉末組合物與水混合來制備。通常嬰兒配方即以這種方式制 備。因此,本發明還涉及經包裝的粉末組合物,其中所述包裝中提供了將所述粉末與適當量 的液體進行混合、從而得到粘度為1~60mPa. s的液體組合物的說明書。
[0065] 所述液體的粘度通過使用Physica Rheometer MCR 300(Physica Messtechnik GmbH ,Ostfi Iden ,Germany)于 20 °C 以 95s-1 的剪切速率來測定。
[0066] 包含非活的短雙歧桿菌能延長嬰兒和/或幼童營養物的貨架期,特別是與包含活 的短雙歧桿菌的嬰兒和/或幼童營養物進行比較時。這對于液體的嬰兒和/或幼童營養物特 別有利。因此,本發明的嬰兒和/或幼童營養物優選地在室溫下在至少6個月內、優選地至少 12個月內、優選地當所述嬰兒和/或幼童營養物為液體、即食形式時是貨架穩定的。
[0067] 麵
[0068] ^現,本發明的嬰兒和/或幼童營養物特別地可用作以下嬰幼兒的營養物:早產 嬰兒、足月出生的嬰兒(陰道分娩嬰兒以及剖腹產分娩嬰兒)、處于向固體食物過渡時期的 嬰兒、過敏風險增加或患有過敏的嬰兒和/或幼童、和/或感染風險增加的嬰兒和/或幼童 (例如加入日間托兒中心或患有感染的嬰兒和/或幼童)。本發明特別地有利于陰道出生的 嬰兒。本發明特別地有利于剖腹產分娩的嬰兒,因為這些嬰兒的大腸中微生物定殖受損。
[0069] 因此,本發明提供了向人類嬰兒和/或幼童提供營養物的方法,該方法包括向嬰兒 和/或幼童施用本發明的組合物。優選地,所述嬰兒和/或幼童的年齡為〇~36個月,更優選 地為0~18個月,最優選地為0~12個月。在一個優選的實施方案中,本發明提供了向年齡為 〇~12個月的人類嬰兒提供營養物的方法。在一個優選的實施方案中,本發明提供了向年齡 為12~36個月的人類幼童提供營養物的方法。
[0070] 本發明還提供了用于促進嬰兒和/或幼童健康的方法,包括向嬰兒和/或幼童施用 包含非活的短雙歧桿菌和非消化性寡糖A和/或B以及任選地C的組合物。
[0071] 因此,本發明還提供了用于促進嬰兒和/或幼童健康的方法,包括步驟a)將i)特別 是營養可接受的液體或可藥用液體與ii)干的組合物(其中該干的組合物(ii)包含短雙歧 桿菌和非消化性寡糖A和/或B以及任選地C)混合,以及步驟b)向嬰兒和/或幼童施用步驟a) 中得到的組合物。
[0072] 施用包含非活的短雙歧桿菌和非消化性寡糖的嬰兒營養物有利地導致腸內微生 物群的改善,其通過增加產乳酸細菌的數目和/或通過減少病原細菌的數目和/或通過激活 免疫系統來實現。優選地,將包含非活的短雙歧桿菌和非消化性寡糖A和/或B以及任選地C 的嬰兒和/或幼童營養物用于治療和/或預防嬰兒和/或幼童中的胃腸疾病和/或免疫疾病 的方法,該方法包括向嬰兒和/或幼童施用所述組合物。
[0073] 本發明的營養物可適當地治療特別是過敏(更特別是食物過敏)、過敏性鼻炎、食 物超敏反應、特應性皮炎(即過敏性或特應性濕疹,特別是由皮炎引起的瘙癢皮膚)、過敏性 結膜炎、哮喘(特別是由哮喘引起的氣喘)、腹瀉、腸道炎癥、感染、便秘、腸痙攣和/或絞痛。 在一個優選的實施方案中,本發明提供了治療和/或預防(食物)過敏、過敏性鼻炎、食物超 敏反應、濕疹(即特應性皮炎)、哮喘、腹瀉、腸炎和/或感染的方法。優選地,本發明提供了治 療和/或預防感染和/或腹瀉的方法。在一個優選的實施方案中,本發明提供了治療和/或預 防(食物)過敏、哮喘和/或特應性皮炎的方法。這些疾病發病率的降低是由于改善了微生物 群、改善了免疫系統和/或降低了變應原穿過腸道屏障的易位所致。在一個實施方案中,所 述組合物用于改善嬰兒和/或幼童的皮膚以及減輕嬰兒和/或幼童的皮膚瘙癢。在一個實施 方案中,所述組合物用于減輕嬰兒和/或幼童的氣喘。
[0074] 另外,向嬰兒和/或幼童施用包含非活的短雙歧桿菌和非消化性寡糖的營養物強 化了免疫系統。在一個實施方案中,將包含非活的短雙歧桿菌和非消化性寡糖A和/或B以及 任選地C的嬰兒和/或幼童營養物用于治療或預防嬰兒和/或幼童中全身性和/或呼吸道感 染和/或炎癥的方法,所述方法包括向嬰兒和/或幼童施用所述嬰兒營養物。
[0075] 優選地,將包含非活的短雙歧桿菌和非消化性寡糖A和/或B以及任選地C的嬰兒 和/或幼童營養物用于治療或預防嬰兒和/或幼童中尿布皮炎(或尿布疹、尿濕疹等)的方 法,所述方法包括向嬰兒和/或幼童施用所述嬰兒營養物。
[0076] 優選地,將包含非活的短雙歧桿菌和非消化性寡糖A和/或B以及任選地C的嬰兒 和/或幼童營養物用于治療或預防嬰兒和/或幼童中絞痛和/或腹部痙攣、腹脹、腸胃氣脹、 腹痛、便秘、炎性腸病、腸易激綜合征的方法,和/或用于改善骨礦化的方法,和/或預防晚年 肥胖(特別是向心型肥胖(central obesity))的方法,所述方法包括向嬰兒和/或幼童施用 所述嬰兒營養物。
[0077] 在本文件中以及在權利要求中,動詞"包含(包括)"及其變化形式使用其非限制性 含義,意指包括緊跟其后的項目,但是不排除未具體指出的項目。另外,無數量限定的要素 不排除存在多于一個要素的可能性,除非上下文中明確要求存在一個或僅存在一個要素。 因此,無數量限定通常是指"至少一個(種)"。
[0078] 實施例
[0079] 實施例1:非活的短雙歧桿菌具有抗過敏作用
[0080]雄性BALB/c小鼠(6-8周齡)從Charles River(Someren,The Netherlands)獲得。 使用隨意提供的半合成食物(AING93)(基于American Institute of Nutrition(1993)的 生長配方)和水,將小鼠單獨飼養在II型籠中。將小鼠分成不同的處理組A-D(N=6),再將每 一組分為兩群,每群3只動物。第二群的開始時間滯后一周。
[0081]在第0天和第7天通過兩次腹膜內注射進行主動致敏。用含有2.25mg氫氧化鋁和 2.25氫氧化鎂作為佐劑(Alum inject,Pierce)、體積為100μΙ的磷酸鹽緩沖液(PBS)通過腹 膜內注射對陰性對照組(Α組)的小鼠進行致敏。用含有2.25mg氫氧化鋁和2.25mg氫氧化鎂 (Alum inject ,Pierce)、體積為100μΙ的PBS(0.2μηι過濾)中的IOyg卵清蛋白(OVA)通過腹膜 內注射對其它組的小鼠進行致敏。
[0082] 最后一次注射(在第35、38和41天)的4周后,將B、C和D組的小鼠暴露于霧化卵清蛋 白(10mg/m