1。
[0054] 優選地，步驟(5)中所述R3C1溶液為R3C1的丙酮溶液。
[0055] 優選地，步驟(5)中的反應溫度為10_40°C，反應時間為1-5小時，優選反應溫度為 20-30°C，反應時間為2-4小時，進一步優選反應溫度為25°C，反應時間為3小時。
[0056]優選地，步驟(5)反應結束后，將反應液減壓濃縮除去大部分的溶劑，用乙酸乙酯 萃取。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥后，得到化合物7。
[0057]優選地，步驟(6)中所述化合物7和對甲基苯磺酸一水合物的摩爾比為0.1-2:0.1-2,優選為0.5-1.5:0.5-1.5，進一步優選為1:1。
[0058] 優選地，步驟(6)中所述溶劑為甲醇。
[0059] 優選地，步驟(6)中的反應溫度為10-40°C，反應時間為8-16小時，優選反應溫度為 20-30°C，反應時間為10-14小時，進一步優選反應溫度為25°C，反應時間為12小時。
[0060] 優選地，步驟(6)反應結束后，將反應液用飽和碳酸氫鈉水溶液調節pH至7-9,減壓 濃縮除去大部分溶劑，用乙酸乙酯萃取。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥后，柱層析得到化 合物8。
[0061 ] 優選地，步驟（7)中所述化合物8、溴化鈉、TEMPO和TCCA的摩爾比為1 -5 :0.2-1: 0.02-0.1:2-10,優選為 2-4:0·4-0·8:0·04-0·08:4-8,進一步優選為 3:0.6:0.06:6。
[0062]優選地，步驟(7)中所述溶劑為丙酮。
[0063] 優選地，步驟(7)中將化合物8和飽和碳酸氫鈉水溶液一同加入溶劑中，所述化合 物8和飽和碳酸氫鈉水溶液的用量比為l-5mmol:5-25mL，優選為2-4mmol:10-20mL，進一步 優選為3mmol: 15mL〇
[0064] 優選地，步驟(7)中的反應溫度為10_40°C，反應時間為2-6小時，優選反應溫度為 20-30°C，反應時間為3-5小時，進一步優選反應溫度為25°C，反應時間為4小時。
[0065]優選地，步驟(7)反應結束后，將反應液減壓濃縮除去大部分溶劑，用HC1調節pH至 4-6,再用乙酸乙酯萃取。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥后，濃縮得到化合物9。
[0066] 優選地，步驟(8)中所述化合物9、碳酸鉀和溴代R2的摩爾比為2-4:4-8: 3-6，優選 為2 · 5-3 · 5:5-7:4-5，進一步優選為3 · 15:6 · 3:4 · 72。
[0067]優選地，步驟(8)中所述溶劑為丙酮。
[0068] 優選地，步驟(8)中的反應溫度為10-40°C，反應時間為8-16小時，優選反應溫度為 20-30°C，反應時間為10-14小時，進一步優選反應溫度為25°C，反應時間為12小時。
[0069] 優選地，步驟(8)反應結束后，將反應液減壓濃縮除去大部分溶劑，加入飽和食鹽 水，用乙酸乙酯萃取。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥后，柱層析得到化合物10。
[0070] 優選地，步驟(9)中所述化合物1和三氟乙酸的用量比為0.5-2.5mmo 1:3-7mL，優選 為 l_2mmol :4_6mL，進一步優選為 1 · 52mmol ： 5mL〇
[0071] 優選地，步驟(9)中所述溶劑為二氯甲烷。
[0072] 優選地，步驟(9)中的反應溫度為10-40 °C，反應時間為1 -5小時，優選反應溫度為 20-30°C，反應時間為2-4小時，進一步優選反應溫度為25°C，反應時間為3小時。
[0073] 優選地，步驟(9)反應結束后，將反應液減壓濃縮得到化合物11。
[0074] 優選地，步驟（10)中所述化合物11、化合物4、醋酸鈉和氰基硼氫化鈉的摩爾比為 1-1 · 5:0 · 7-1 · 1:3 · 5-5 · 5:1 · 5-2 · 1，優選為 1 · 2-1 · 4:0 · 8-1:4-5:1 · 6-2，進一步優選為 1 · 28: 0.91:4.55:1.82〇
[0075] 優選地，步驟(10)中所述溶劑為甲醇。
[0076] 優選地，步驟(10)中的反應溫度為-10-10°C，反應時間為8-16小時，優選反應溫度 為-5-5°C，反應時間為10-14小時，進一步優選反應溫度為0°C，反應時間為12小時。
[0077] 優選地，步驟(10)反應結束后，向反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，濃縮除去大 部分的溶劑，用乙酸乙酯萃取。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥后，柱層析得到化合物12。 [0078] 優選地，步驟（11)中化合物12、碳酸氫鈉和R3C1的摩爾比為0.2-1:1-2.6:0.5-1， 優選為〇 · 4-0 · 8:1 · 5-2 · 1:0 · 6-0 · 8，進一步優選為0 · 6:1 · 8:0 · 72。
[0079] 優選地，步驟（11)中所述溶劑為丙酮和水的混合溶劑，所述的混合溶劑中丙酮和 水的體積比為〇. 5-4:1，優選為1-3:1，進一步優選為2:1。
[0080] 優選地，步驟(11)中所述R3C1溶液為R3C1的丙酮溶液。
[0081 ] 優選地，步驟(11)中的反應溫度為10-40 °C，反應時間為1-5小時，優選反應溫度為 20-30°C，反應時間為2-4小時，進一步優選反應溫度為25°C，反應時間為3小時。
[0082]優選地，步驟(11)反應結束后，將反應液減壓濃縮除去大部分的溶劑，用乙酸乙酯 萃取。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥后，柱層析得到化合物13。
[0083] 優選地，步驟（12)中化合物13和對甲基苯磺酸一水合物的摩爾比為0.1 -2:0.1 -2， 優選為0.5-1.5:0.5-1.5，進一步優選為1:1。
[0084] 優選地，步驟(12)中所述溶劑為甲醇。
[0085] 優選地，步驟（12)中的反應溫度為10-40 °C，反應時間為8-16小時，優選反應溫度 為20-30°C，反應時間為10-14小時，進一步優選反應溫度為25°C，反應時間為12小時。
[0086]優選地，步驟（12)反應結束后，用飽和碳酸氫鈉水溶液調節pH至7-9,減壓濃縮除 去大部分溶劑，用乙酸乙酯萃取。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥后，柱層析得到化合物14。 [0087] 優選地，步驟（13)中化合物14、溴化鈉、TEMPO和TCCA的摩爾比為0.1-0.3:0.02-0 · 06:0 · 002-0 · 01:0 · 2-0 · 6，優選為0 · 15-0 · 25:0 · 03-0 · 05:0 · 004-0 · 008:0 · 3-0 · 5，進一步 優選為〇 · 21:0 · 04:0 · 006:0 · 42。
[0088] 優選地，步驟(13)中所述溶劑為丙酮。
[0089] 優選地，步驟（13)中將化合物14和飽和碳酸氫鈉水溶液一同加入溶劑中，所述化 合物14和飽和碳酸氫鈉水溶液的用量比為0. 1-0.3mmol :0.5-2.5mL，優選為0. 15-0.25mmol: l_2mL，進一步優選為0 · 21mmol: 1 · 5mL。
[0090] 優選地，步驟(13)中的反應溫度為10-40 °C，反應時間為3-7小時，優選反應溫度為 20-30°C，反應時間為4-6小時，進一步優選反應溫度為25°C，反應時間為5小時。
[0091] 優選地，步驟（13)反應結束后，將反應液減壓濃縮除去大部分溶解，用HC1調節pH 至4-6,再用乙酸乙酯萃取。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥后，得到化合物15。
[0092] 優選地，步驟（14)中化合物15、苯甲醚和三氟甲烷磺酸的摩爾比為0.05-0.15 : 0 · 5-1 · 5:0 · 5-1 · 5，優選為0 · 08-0 · 12:0 · 8-1 · 2:0 · 8-1 · 2，進一步優選為0 · 1:1:1。
[0093]優選地，步驟(14)中所述溶劑為二氯甲烷。
[0094] 優選地，步驟（14)中反應液在-10-10 °C反應0.1 -1小時，然后在10-40 °C反應0.5-1.5小時，優選在-5-5 °C反應0.3-0.7小時，然后在20-30 °C反應0.8-1.2小時，進一步優選在 0 °C下反應0.5小時，然后在25 °C反應1小時。
[0095] 優選地，步驟(14)反應結束后，向反應液中加入碳酸氫鈉水溶液。倒入分液漏斗中 分層，水相用溶劑洗滌，然后減壓濃縮，得到白色固體。加入水：甲醇:醋酸的混合溶液，超 聲，將剩余的固體濾出，真空干燥，得到一種曲馬胺化合物。
[0096] 采用特定的原料比例和反應溫度，有