因此，本發明的另一個目 的是通過本發明的方法獲得的D，L_甲硫氨酸，其中，在所述方法中使用硅油消泡劑。
[0027] 令人驚訝地，已經發現，在用于進行重結晶的溶液中存在鉀離子對于結晶的成功 很重要。優選地，用于進行重結晶的溶液中的鉀離子的濃度為lg/kg_30g/kg，尤其優選為 2g/kg-14g/kg，最優選為5g/kg-10g/kg。鉀優選與粗甲硫氨酸一起傳送到重結晶溶液中。鉀 的濃度可以例如通過以下方式進行調整：在粗甲硫氨酸過濾期間引入洗滌水和/或向用于 溶解粗甲硫氨酸的純濾液中引入新鮮水和/或向用于溶解粗甲硫氨酸的純濾液中引入鉀。
[0028] 根據本發明，在重結晶之前將粗甲硫氨酸溶解在水溶液中。這優選通過將溶液加 熱到至少95°C的溫度，尤其優選通過加熱到沸點來實現。為了溶解粗甲硫氨酸，可以使用例 如新鮮水、純甲硫氨酸的濾液或下文所述的真空結晶的冷凝物或它們的混合物。
[0029] 根據本發明，將結晶添加劑和消泡劑添加到用于溶解粗甲硫氨酸的含水基質中。 在所述方法的一個可行的實施方案中，還將結晶添加劑和消泡劑添加到沉淀出粗甲硫氨酸 的溶液中。
[0030] 優選地，通過將85 °C -110 °C的熱的粗甲硫氨酸溶液引入到35 °C -60 °C的溫的甲硫 氨酸懸浮體中來進行重結晶，由此形成的混合物的溫度保持恒定并且為35°C-60°C。在這方 面，引入的粗甲硫氨酸溶液與甲硫氨酸懸浮體初始進料的體積比優選為1:1到1:10、尤其優 選為1:3到1:6。
[0031] 在所述方法的另一個優選實施方案中，重結晶以兩個階段來進行。為此，在第一重 結晶階段中，將85°C_110°C的熱的粗甲硫氨酸溶液引入到60°C-80°C的溫的甲硫氨酸懸浮 體中，由此形成的混合物的溫度保持恒定并且為60°C-8(TC。這里尤其優選地，從第一重結 晶階段取出一些甲硫氨酸懸浮體，并且將其經由循環回路再次返回到重結晶，循環回路中 的懸浮體的溫度升高6°C-12°C。在第二重結晶階段中，將在第一重結晶階段中獲得的60°C-80°C的溫的甲硫氨酸懸浮體引入到35°C-60°C的溫的甲硫氨酸懸浮體中，由此形成的混合 物的溫度保持恒定并且為35°C-60°C。引入的甲硫氨酸懸浮體與甲硫氨酸懸浮體初始進料 的體積比優選為1:1到1:1 〇、尤其優選為1:3到1:6。
[0032] 除了第一重結晶階段或第一和第二重結晶階段以外，本發明的方法還可以包括更 多的重結晶階段。
[0033] 在多階段程序的情況下，在相同的粗甲硫氨酸溶液與甲硫氨酸懸浮體初始進料之 間的溫度差下，可以對所有階段均平行供給粗甲硫氨酸。所述多階段重結晶也可以這樣進 行：向重結晶階段相繼供給來自前一階段的甲硫氨酸溶液，選擇粗甲硫氨酸與甲硫氨酸溶 液之間的溫度差，以使得來自一個重結晶階段的甲硫氨酸溶液可以用作下一重結晶階段的 粗甲硫氨酸。這樣做的優點在于，減少由過大的溫度差引起的不希望的片狀晶體的形成。當 然，多階段重結晶還包括向重結晶單元平行和連續進料的混合形式。
[0034] 本發明的方法的優選的溫度控制由圖6中示出的甲硫氨酸的溫度依賴性溶解度性 能產生。
[0035]從經濟角度來看，有利地，將甲硫氨酸溶液冷卻到30°C-50 °C的最終溫度，因為這 樣做既可以使溶液中剩余的甲硫氨酸的量最小化，并且避免了出于進一步冷卻含甲硫氨酸 的溶液的目的而使用昂貴的冷卻介質。
[0036] 在所述方法的優選實施方案中，通過真空結晶來進行重結晶。這里，在第一重結晶 階段中的壓力優選為100毫巴-1000毫巴，尤其優選為150毫巴-400毫巴。如果進行兩階段重 結晶的話，在第二重結晶階段中的壓力優選為35毫巴-200毫巴，尤其優選為35毫巴-100毫 巴。優選地，將在真空結晶中蒸發的水冷凝，并再利用其來溶解更多的粗甲硫氨酸。
[0037] 在所述方法的一個優選實施方案中，從第一重結晶階段中和/或其它重結晶階段 之一中取出一些甲硫氨酸懸浮體，并且將其經由循環回路再次返回。在第一結晶階段中，熱 的甲硫氨酸溶液優選以1:3到1:6的體積比添加到循環的較冷的懸浮體中。經這樣的快速冷 卻，產生高度過飽和，因此，一方面，相對較大的晶體等軸生長，或者形成新的小的片狀晶 體。也通過將溫度升高6°C_12°C而使小的片狀晶體再次溶解于再循環管線中，保留相對較 大的等軸晶體。
[0038] 從重結晶的母液分離純甲硫氨酸優選以以下方式進行:通過過濾，例如壓力或真 空過濾，或借助離心機，例如拖刀式(trailing-blade)、推進式(pusher type)或篩式離心 機。
[0039] 本發明的方法可以連續或者不連續或半連續地進行。
[0040] 附圖1到4示出了結晶甲硫氨酸的電子顯微照片。圖1示出了在不添加結晶添加劑 的情況下從粗甲硫氨酸沉淀獲得的粗甲硫氨酸。圖2示出了根據EP 1 256 571 A1在添加消 泡劑的情況下來自粗甲硫氨酸沉淀的粗甲硫氨酸。圖3示出了在不添加結晶添加劑和不存 在鉀的情況下通過簡單冷卻獲得的甲硫氨酸。圖4示出了用本發明的方法獲得的純甲硫氨 酸。
[0041] 圖5作為實例并且以圖解的形式示出了用于以優選的兩階段重結晶進行本發明的 方法的配置。在容器A中，在90°C-100°C的溫度下，用含水基質將粗甲硫氨酸溶解，所述含水 基質可以包含純甲硫氨酸的濾液。所述溫度通過循環栗和外部熱交換器進行調整。將本發 明的包含消泡劑的結晶添加劑連續地添加到含水基質中。通過一個或多個熱交換器B將甲 硫氨酸溶液加熱到100°C-110°C，然后供給到第一真空結晶器D的循環回路。循環的懸浮體 的溫度為60 °C_70°C。供給量與循環量的比率為1:3到1:6。混合物在循環回路中的平均停留 時間為5秒-15秒。通過熱交換器C將混合物加熱到65°C-75°C，由此，細小的尤其片狀的甲硫 氨酸晶體由于其相對較大的比表面積而快速溶解。然后混合物傳送到第一真空結晶器D，在 第一真空結晶器D的頂部區域中，在180毫巴-200毫巴的壓力下，水蒸發并且混合物得以冷 卻。這導致溶解的甲硫氨酸結晶。甲硫氨酸晶體在真空結晶器中以不同的速率沉淀出來。小 的片狀晶體比粗的等軸晶體沉淀得慢。在真空結晶器的上部區域中取出用于再循環的懸浮 體，其中，較小的片狀晶體由于較緩慢的沉淀速率而主要被發現。將粗的等軸晶體在真空結 晶器D的下部區域中取出，并供給到第二真空結晶器E的循環回路。這里，循環的懸浮體的溫 度為30°C_50°C。供給量與循環量的比率為1:3到1:6。真空結晶器E中的壓力為60毫巴-80毫 巴。在真空結晶器E中，另外的甲硫氨酸結晶，由此，甲硫氨酸晶體的平均粒徑尤其增加。如 果需要，可以將甲硫氨酸懸浮體傳送到臨時容器F，以允許甲硫氨酸的后沉淀。最后，在合適 的固/液分離步驟G中分離甲硫氨酸，其中，如果需要，可以將獲得的濾液返回到容器A。
[0042] 下面的實施例旨在更詳細地對本發明進行說明。 實施例
[0043] 實施例1:
[0044]與已知的結晶添加劑相比，在本發明的結晶添加劑的存在下的重結晶 [0045] 將60g甲硫氨酸、305g水和35g粗甲硫氨酸濾液引入到燒瓶中，并經由熱交換器通 過栗送在40°C的溫度下循環。由于在粗甲硫氨酸濾液中存在碳酸鉀，鉀離子的濃度大約為 7g/kg。將150g甲硫氨酸在990.5ml水和109.5g粗甲硫氨酸濾液中的、加熱到90 °C的溶液以 18ml/min的速率添加到這個懸浮體中，在此期間，懸浮體初始進料的溫度保持在40°C。在添 加650ml熱溶液后，取出500ml懸浮體，然后以18ml/min的速率計量供給另外的500ml熱溶 液。將所得的懸浮體排出，測定泡沫的量，過濾出甲硫氨酸并用300ml丙酮洗滌。干燥甲硫氨 酸后，測定堆密度。
[0046]在以下添加劑的存在下進行重結晶實驗，所述濃度通過將添加劑添加到起始溶 液/懸浮體兩者中來建立。濃度數據給出基于溶液或懸浮體的總質量的添加劑的總活性成 分含量(不含水）。添加劑1是根據EP 1 451 139 A1的消泡劑和結晶添加劑的含水混合物， 它由2重量％的羥乙基纖維素和2重量％的聚乙氧基化脂肪酸（C18H 37-(C0)-0-(CH2-CH2-0 )7-H)組成。添加劑2是本發明的結晶添加劑與消泡劑組合物的含水混合物，它由以下物質 組成：6.1重量％ 的動態粘度為1000mm2