)，325.1183， Found:325.1187。
[0129] 實施例7化合物g(5-甲氧基-8,8-二甲基-8H-吡喃[3,2-g]-4-羥基-香豆素）的制 備
[0130] 80毫克化合物f溶于5毫升冰醋酸中，90 °C反應30小時。反應結束后冷卻至室溫，緩 慢加入冰水，析出大量固體，混懸液攪拌20分鐘，靜置，過濾，濾液經乙酸乙酯萃取三次，每 次15毫升，干燥，濃縮即得粗產物，粗產物經柱層析純化得化合物g 63毫克(93.1%)。熔點： 124~NMR(400MHz，Acetone-d6)Sppm:6.66(d，J=10.0Hz，lH)，6.51(s，lH)，5.92 (d，J=10.0Hz，lH)，5.41(s，lH)，3.98(s，3H)，1.47(s，6H); 13C NMR(100MHz，Acetone-d6)S ppm:166.13,161.51，157.77,155.94,153.51，131.21，115.52,111.49,102.44,100.87， 90.11,77.74,63.94,27.35；IR(film)vmax:3524,3346,2978,2854,2613,1678,1616,1319, 1165,1083，939,825;ESI-MS:m/z275.3( [M+l] +，100%)。
[0131 ] 實施例8化合物Hirtellanine B的制備
[0132] 55毫克化合物g和鄰苯二酚(33毫克，1.5eq)溶于7毫升丙酮中，加入3毫升含醋酸 鈉197毫克（12eq)的水溶液。室溫攪拌底物溶解后于1小時內滴加3毫升含鐵氰化鉀264毫克 (4eq)的水溶液。滴加結束后，室溫攪拌3小時。反應液過濾，丙酮洗，減壓蒸干丙酮，乙酸乙 酯萃取三次，每次15毫升，有機相合并后用20毫升飽和食鹽水洗滌一次，減壓蒸干。過柱純 化得Hirtellanine B52毫克。（產率:69%)
[0133] Hirtellanine B:熔點：283~NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.24(s，lH)， 7.17(s，lH)，6.77(s，lH)，6.67(d，J=10.4Hz，lH)，5.94(d，J=10.0Hz，lH)，3.92(s，lH)， 1.43(s，6H); 13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)Sppm:158.03，157.84，156.50，154.44，151.29， 149.89,146.64,145.23,132.23,115.65,114.23,112.76,105.29,103.97,102.29,101.51， 99.52,78.39,63.80,28.45；IR(film)vmax：3502,3414,3126,177,1624,1371,1280,1122, 862 ;HRMS(ESI+):Calcd.For C2iHi7〇7([M+l] + )，381.0969，Found:381.0976。
[0134] 以上Hirtellanine B的各項圖譜數據與天然產物Hirtellanine B完全一致，證明 本發明方法制得的Hirtellanine B證實與天然產物Hirtellanine B結構完全相同
[0135] 實施例9采用反應式中所述方法A的操作步驟，制備化合物1-14
[0136] 采用方法A，相應的4-羥基香豆素或4-羥基(氨基)奎諾酮(0.2_〇1)衍生物和鄰苯 二酚(33毫克，1.5eq)溶于7毫升丙酮中，加入3毫升含醋酸鈉197mg(12e q)的水溶液。室溫攪 拌底物溶解后于1小時內滴加3毫升含鐵氰化鉀264mg(4eq)的水溶液。滴加結束后，室溫攪 拌3小時。反應液過濾，丙酮洗，減壓蒸干丙酮，乙酸乙酯萃取三次，每次15毫升，有機相合并 后用20毫升飽和食鹽水洗滌一次，減壓蒸干。過柱純化。（化合物1，43mg，80 % ;化合物2， 56mg，86 % ;化合物3，50mg，83 % ;化合物4，6 lmg，88 % ;化合物5，60mg，91 % ;化合物6，63mg， 89%;化合物7,6811^，85%;化合物8,5211^，87%;化合物9,5211^，83% ;化合物10,6211^， 89%;化合物11，5311^，83%;化合物12,5211^，93% ;化合物13,5411^，83%;化合物14,5111^， 78%)
[0137] 實施例10采用反應式中所述方法B的操作步驟，制備中間體3a，4a，5b，6b，8b，9b， 10c，llc，13b，
[0138] 采用方法B，200毫克NaH(5eq，60%分散于固體油中）加入到30毫升無水甲苯中，相 應的苯乙酮類似物(8mmol，leq)隨后加入，之后緩慢滴加0.18毫升碳酸二乙酯（1.5eq)，滴 畢后回流1小時。冷卻至室溫，冰浴下，緩慢加入冷水淬滅反應，1N的鹽酸調節至酸性。乙酸 乙酯萃取三次，每次20毫升，合并有機相，20毫升飽和食鹽水洗滌一次，減壓蒸干，過柱純 化。（中間體3a，1 · 18g，75% ;中間體4a，1 · 45g，75% ;中間體5b，1 · 65g，93% ;中間體6b， 1.828,91%;中間體813，1.4(^，91%;中間體％，1.558,94% ;中間體10(3，1.7(^，87%;中間 體11。，1.548,89%;中間體1313，1.558,89%)
[0139] 實施例11 Hirtellanine B的衍生物1的制備
[0140] 0.2mm〇14-羥基香豆素通過實施例8的方法A直接制備衍生物l(43mg，產率80%)。 4 NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.99(d，J = 7.6Hz，lH)，7.66(m，lH)，7.57(d，J = 8.4Hz， lH)，7.48(m，lH)，7.30(s，lH)，7.24(s，lH)。
[0141] 實施例12 Hirtellanine B的衍生物2的制備
[0142] 0°C下，硝酸鈉（1.02克，1.5eq)溶于20ml濃硫酸中，4-羥基香豆素（1.30克，8mmol， 1 eq)隨后加入，反應液在0°C下反應2小時。反應結束后，緩慢加入50毫升冷水，固體析出，過 濾后所得固體為中間體4一羥基一6-硝基香豆素，中間體溶于10毫升醋酸中，加入鋅粉 (1.56 8,36(1)，該反應液回流1小時，反應結束后趁熱過濾，熱的醋酸洗滌，濾液冷卻至室溫， 固體析出，過濾后所得固體為中間體4-羥基-6-乙酰胺基香豆素。中間體再經實施例8的方 法A得目標化合物衍生物2 (56毫克，產率65 % )。咕M1R( 400MHz，DMS0-d6) δρρπι: 8.47 (s， lH)，7.58(d，J = 8.8Hz，lH)，7.50(d，J = 8.8Hz，lH)，7.27(s，lH)，7.25(s，lH)，2.12(s，3H)。
[0143] 實施例13 Hirtellanine B的衍生物3，4的制備
[0144] 衍生物3和4分別由2-羥基-5-氯(溴)苯乙酮依次通過實施例10的方法B和實施例9 的方法A反應而得(衍生物3，50毫克，產率75 % ;衍生物4，61毫克，79 % )。衍生物3: 1H匪R (400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.98(s，lH)，7.65(d，J = 8.8Hz，lH)，7.58(d，J = 8.8Hz，lH)，7.27 (8，1!〇,7.20(8，1!1)。衍生物4:1!1匪1?(4001取，0150-(16)3 ??111:8.09(8，1!〇,7.76((1，了 = 8.4Hz，lH)，7.50(d，J = 8.8Hz，lH)，7.26(s，lH)，7.20(s，lH)。
[0145] 實施例14 Hirtellanine B的衍生物5，6,7的制備
[0146] 2,4,6_三羥基苯乙酮（1克，5.95mmol)溶于30毫升丙酮中，隨后加碳酸鉀(4.11克， 5eq)，滴加硫酸二甲（乙）酯(4eq)，該混懸液回流5~8小時，反應結束后，冷卻至室溫，過濾， 丙酮洗滌，濾液減壓蒸干后得到中間體5a(2-羥基-4,6-二甲氧基苯乙酮）、6a(2-羥基-4,6-二乙氧基苯乙酮）（5a，1.01克，產率87% ;6a，1.15克，產率79% );中間體5a、6a再經過實施 例9的方法B得到中間體5b (4-羥基-5，7-二甲氧基香豆素）、6b (4-羥基-5，7-二乙氧基香豆 素）（5b，1.00克，產率93%;6b，1.07克，產率91%);分別取0.2mmol中間體5b(44毫克）、6b (50毫克)通過實施例9的方法A得到衍生物5，6(衍生物5，60毫克，產率74% ;衍生物6，63毫 克，64% );取中間體6b(500毫克，2mmol)進行硝基化反應(反應步驟參見化合物2的合成）， 生成中間體6c(484毫克，產率82% );取中間體6c(59毫克，0.2mmol)再經過實施例9的方法A 得到衍生物7(68mg，產率85% )
[0147] 衍生物5:? NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.22(s，lH)，7.12(s，lH)，6.70(s，lH)， 6.56(s，lH)，3.95(s，3H)，3.83(s，3H)。
[0148] 衍生物6:? NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.21(s，lH)，7.07(s，lH)，6.63(s，lH)， 6.49(s，lH)，4.19(q，2H)，4.07(q，2H)，1.44(m，3H)，1.33(m，3H)。
[0149] 衍生物7:? NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.21(s，lH)，7.11(s，lH)，6.84(s，lH)， 4.37(q，2H)，4.32(q，2H)，1.49(m，3H)，1.32(m，3H)。
[0150] 實施例15 Hirtellanine B的衍生物8,9的制備
[0?5?] 2,4-二羥基苯乙酮（1克，6.58mmol)溶于30毫升丙酮中，隨后加碳酸鉀(4.54克， 5eq)，滴加硫酸二甲（乙）酯(2eq)，該混懸液回流5~8小時，反應結束后，冷卻至室溫，過濾， 丙酮洗滌，濾液減壓蒸干，可得中間體8a(2 -羥基一 4 一甲基苯乙酮）、9a(2 -羥基一 4 一乙 基苯乙酮），中間體分別經過實施例10的方法B和實施例9的方法A可得目標產物衍生物8和 衍生物9 (衍生物8，1.25克，總產率64 %，衍生物9，1.33克，總產率65 % )
[0152] 衍生物8:? NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.87(d，J = 8.8Hz，lH)，7.25(s，lH)， 7.19(s，lH)，7.14(s，lH)，7.40(d，J = 8.8Hz，lH)，3.87(s，3H)。
[0153] 衍生物9:? NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.80(d，J = 8.4Hz，lH)，7.24(s，lH)， 7.18(s，lH)，7.05(s，lH)，6.96(d，J=8.4Hz，lH)，4.10(q，2H)，1.36(m，3H)。
[0154] 實施例16 Hirtellanine B的衍生物10的制備
[0155] 2,4-二羥基苯乙酮(760毫克，5mmol)首先進行選擇性單醚化，然后經過區域選擇 性的 Clainsen 熱重排和環合反應得到中間體 l-(5_Hydroxy-2，2-dimethyl-2H-chromen-6_ yl)-ethanone(具體步驟參見化合物b和化合物c的合成），中間體再依次經過實施例10的方 法B和實施例9的方法A得到目標化合物10( 1.25克，總產率71 % )。
[0156] 化合物10:1!1匪1?(4001取，0150-(16)3??111:7.64((1，了 = 8.4!^，1!1)，7.22(8，1!1)， 7.15(s，lH)，6.82(d，J = 8.4Hz，lH)，6.74(d，J = 9.0Hz，lH)，5.91(d，J = 9.0Hz，lH)。
[0157] 實施例17 Hirtellanine B的衍生物11的合成
[0158] 2，4-二羥基苯乙酮（1克，6 · 58mmol)溶于40毫升丙酮中，加入碳酸鉀（2 · 72克， 3eq)，室溫下