滴加炔丙基溴(861毫克，1. lmmol)，該反應液回流3小時。冷卻至室溫，過濾，丙 酮洗，濾液減壓蒸干所得固體溶于1，4_二氧六環中，加入催化量的四溴化鉑(O.Oleq)，該反 應液在50 °C下反應1小時，可得中間體1 - (5-羥基-2H-色烯-6-基)-乙酮，中間體再經實施例 10的方法B和實施例9的方法A得到目標化合物衍生物11 (1.35克，總產率64% )。咕匪R (400MHz，DMS0-d6)Sppm:7.69(d，J = 8.8Hz，lH)，7.25(s，1H)，7.18(s，lH)，6.86(dd，J = 8.4Hz and 9.2Hz)，6.07(d，J = 8.8Hz，lH)，4.93(s，2H)。
[0159] 實施例18 Hirtellanine B的衍生物12的合成
[0160] N-甲基鄰胺苯甲酸（500毫克，3.3lmmo 1)溶于8毫升醋酸酐和醋酸(體積比為1:1) 的混合溶液中，該反應液回流3小時。冷卻至室溫，緩慢加入10毫升冰水淬滅反應，乙酸乙酯 萃取三次，每次15毫升，合并有機相，20毫升飽和食鹽水洗滌一次，減壓旋干溶劑，所得固體 溶于20毫升乙醇中，加入氫氧化鈉(O.leq)后攪拌10分鐘，減壓蒸干乙醇，過柱純化，得到中 間體4-Hydroxy-1-methyl-lH-quinolin-2_one，中間體再經實施例9的方法A得到目標化合 物衍生物 12(597毫克，產率64%)</H NMR(400MHz，DMS0-d6Wppm:8.02(d，J = 8.0Hz，lH)， 7.65(s，2H)，7.45(s，lH)，7.37(m，lH)，7.16(s，lH)，3.71(s，3H)。
[0161] 實施例19 Hirtellanine B的衍生物13的合成
[0?62] 2，4-二羥基苯乙酮（lg，6 · 58mmol)溶于40ml丙酮中，加入碳酸鉀（2 · 72g，3eq)，室 溫下滴加稀丙基溴(875mg，1. lmmol)，該反應液回流3小時。冷卻至室溫，過濾，丙酮洗，濾液 減壓蒸干所得固體為中間體1_(4_A1 lyloxy-2-hydroxy-phenyl )_ethanone，中間體再經實 施例9的方法B和實施例8的方法A得到目標化合物衍生物13( 1.43g，總產率67% )。咕匪R (400MHz，DMS0-d6)Sppm:7·87(d，J=8·8Hz，1H)，7.26(s，lH)，7.20(s，lH)，7.16(s，lH)， 7.57(dd，J = 8.4Hz，lH)，6.08(m，lH)，5.45(d，J=17.2Hz，lH)，5.32(d，J=10.4Hz，lH)， 4.71(dJ = 4.8Hz,2H)〇
[0163] 實施例20Hirtellanine B的衍生物14的合成
[0164] 3,5-二甲氧基苯胺(2克，13.1111111〇1)、丙二酸（1.36克，13.1111111〇1)、氯化鋅(5.34克， 39.3mmol)溶于20毫升三氯氧磷中，該反應液在65 °C下反應24小時，反應結束后，反應液冷 卻至室溫，將反應液緩慢滴加至100毫升冰水中，過濾，固體為中間體4-Hydr 〇xy-5，7-dimethoxy-lH-quinolin-2-one，中間體再經實施例9的方法A得到目標化合物衍生物14 (2.9克，總產率68%)。 1!1匪1?(40冊!^，015〇-(16)3??111:7.36(8，1!1)，7.08(8，1!〇,6.61(8， 1H)，6.45(s，1H)，3.96(s，1H)，3.81(s，1H) 〇
[0165] 實施例21由實施例8制備所得的Hirtellanine B對細胞周期影響的流式細胞儀檢 測步驟：
[0166] 1)分別將Jurkat細胞(人白血病淋巴細胞）、Raji細胞(惡性B淋巴瘤細胞株）、K562 細胞(人紅白血病細胞）（1 〇〇yL)接種于60mm培養板，80 %匯合后轉染。
[0167] 2)24小時后在新鮮培養液（lmL)中加入10yL不同濃度的Hirtellanine B(二甲基 亞砜配制，濃度分別為〇ug/ml(空白對照組）、0 · 63ug/ml、1 · 25ug/ml、2 · 5ug/ml)。
[0168] 3)48~72小時后用胰酶（100μg/ml)消化收集細胞，PBS(含0.05%吐溫-20的ρΗ7·2 的磷酸鹽緩沖液，每次800μυ洗兩遍，棄上清，加入lmL預冷的70%乙醇中，吹打均勻，4°C固 定12小時以上。
[0169] 4)PBS洗滌去乙醇，1 OOOrpm，5min，洗兩遍(每次2mL)。
[0170] 5)0.5mlPBS重懸細胞，加入PI (碘化丙啶）和RNaseA(核糖核酸酶A)至終濃度50mg/ ml，37°C溫浴30min。
[0171] 6)用流式細胞儀測定細胞周期。
[0172] 注:？1:碘化丙啶，以?83配成111^/1111，4°(：保存。1?^^六:1〇11^/1111
[0173] 測試結果如下：
[0174] 表1:實施例8制備的Hirtellanine B對Jurkat細胞(人白血病淋巴細胞)細胞周期 的影響 0?合成前期MA合成期（SDNA合成后期/細胞分 (G0/G1 朗）（％) 期）（％)裂期（G2/M 期）（％)
[0175] 空白組 57.6:3 28.87 13,50 Hirtellanine B (2. bug/ml) 12.75 18.20 69.05 Hirtellanine B (1.25ug/ml) 40.55 11..28 48.16
[0176] Hirtellanine B (0.63：ug/ml) 58. 18 27. 17 14.65
[0177] 表2實施例8制備的Hirtellanine B對Raji細胞(惡性B淋巴瘤細胞株)細胞周期的 影響 DNA合成前期 DNA合成期（S DNA合成后期/細胞 (G0/G1 期）（％) 期）（％)分裂期（G2/M 期）（％ ) 空白組 56. 63 32.87 10.5
[0178] Hirtelianine B (2.5ug/inl) 41.98 26.08 31.93 Hirtellanine： B： (1, 25u:g/ml) 57.30 23. 11 19.59 Hirtelianine B (Q, 63ug/ml) 60, 29 27.03 12,67
[0179] 表3:實施例8制備的Hirtellanine B對K562細胞(人紅白血病細胞)細胞周期的影 響 DNA合成前期(G0/G1 DNA合成期DNA合成后期/細胞 斯）（％) (S 期）（％)分裂期（G2/M 期）（％): 空白組 42.51 42.59 14, 9
[0180] Mirtellanine B (2. 5ug/ral) 32.25 33,49 34.26 Hirtellanine B (1,25ug/ml) 40.21 41..73 18.06 Hirtellanine B (0.63ug/ml) 43. 12 41. 32 15.56
[0181 ] 從以上實驗結果顯示2.5ug/ml濃度的Hirtellanine B對Jurkat細胞周期G2/M期 抑制率為69.05%，比其空白對照組提高了5倍;對Raji細胞周期G2/M期抑制率為31.93%， 比其空白對照組提高了3倍;對K562細胞周期G2/M期抑制率為34.26%，比其空白對照組提 高了近3倍。
【主權項】
1. 天然產物化delIanine B的衍生物，其特征在于，所述衍生物為下列化合物： 化合物1 8，9-二徑基-苯并[4，5 ]巧喃[3，2-C ]色締-6-色酬； 化合物2 N- (8，9-二徑基-6-氧代-6H-苯并[4，5 ]巧喃[3，2-C ]色締-2-基）乙酷胺； 化合物3 2-氯-8，9-徑基-苯并[4，5]巧喃并[3，2-C]色締-6-色酬； 化合物4 2-漠-8，9-徑基-苯并[4，5 ]巧喃并[3，2-C ]色締-6-色酬； 化合物5 8，9-二徑基-1，3-二甲氧基苯并[4，5]巧喃并[3，2-C]色締-6-色酬； 化合物6 8,9-二徑基-1,3-二乙氧基苯并[4,5]巧喃并[3,2-c]色締-6-色酬； 化合物7 8，9-二徑基-1，3-二乙氧基-2-硝基苯并[4，5]巧喃并[3，2-C]色締-6-色酬； 化合物8 8,9-二徑基-3-甲氧基苯并[4,5]巧喃并[3,2-c]色締-6-色酬； 化合物9 8，9-二徑基-3-乙氧基苯并[4，5]巧喃并[3，2-C]色締-6-色酬； 化合物10 8,9-二徑基-2,2-二甲基-2H-苯并[4,5]巧喃[3,2-c]化喃并[2,3-h]色締-6-色酬； 化合物11 8，9-二徑基-2H-苯并[4，5 ]巧喃并[3，2-C ]化喃[2，3-h ]色締-6-色酬； 化合物12 8,9-二徑基-5-甲基-5H-11-氧雜-5-氮雜苯并[a]巧-6-色酬； 化合物13 3-締丙氧基-8,9-徑基-苯并[4,5]巧喃并[3,2-c]色締-6-色酬； 化合物14 8,9-二徑基-1,3-二甲氧基-5H-11-氧雜-5-氮雜苯并[A]巧-6-色酬。2. 如權利要求1所述天然產物WdelIanine B的衍生物的制備方法，其特征在于，該方 法包括下列步驟： (一) 制備化合物1，2:反應式如下：(1)制備化合物1 8，9-二徑基-苯并[4，5 ]巧喃[3，2-C ]色締-6-色酬； 4-徑基香豆素和鄰苯二酪溶于丙酬中，加入醋酸鋼水溶液后，鐵氯化鐘作氧化劑，室溫 條件下，進行氧化偶聯反應，得到化合物1;相對于4-徑基香豆素的量，所述鄰苯二酪的量為 1.5~3.0當量，醋酸鋼的量為10.0~20.0當量，鐵氯化鐘的量為5.0~10.0當量，反應時間 為2~3小時； (1)制備化合物2 N-(8，9-二徑基-6-氧代-6H-苯并[4，引巧喃[3，2-C]色締-2-基）乙酷 胺； 4-徑基香豆素與硝酸鋼在濃硫酸中，(TC進行硝化反應，反應1~2小時，生成4-徑基-6-硝基香豆素，該化合物在化作催化劑、酸性條件下，發生水解反應生成中間體4-徑基-6-乙 酷胺基香豆素；該中間體4-徑基-6-乙酷胺基香豆素，再通過方法A生成化合物2;相對于4-徑基香豆素的量，所述硝酸鋼的用量為1.0~2.0當量;相對于4-徑基-6-硝基香豆素的量， 所述鋒粉的用量為2.0~5.0當量;相對于中間體4-徑基-6-乙酷胺基香豆素的量，所述鄰苯 二酪的量為1.5~3.0當量，醋酸鋼的量為10.0~20.0當量，鐵氯化鐘的量為5.0~10.0當 量，反應溫度為室溫，反應時間為2~3小時； (二) 制備化合物3，4:(1) 制備化合物3 2-氯-8，9-?基-苯并[4，5]巧喃并[3，2-c]色締-6-色酬； 氨化鋼分散在甲苯中，加入2-徑基-5-氯苯乙酬和碳酸二乙醋，室溫進行環合反應2~3 小時，生成中間體3曰，該步驟為方法B;相對于2-徑基-5-氯苯乙酬的量，所述氨化鋼的用量 為3.0~8.0當量，碳酸二乙醋的用量為1.0~3.0當量，溶劑為甲苯，反應溫度為回流溫度， 反應時間為1小時;然后，中間體4-徑基-6-氯香豆素通過方法A生成化合物3;相對于中間體 4-徑基-6-氯香豆素的量，所述鄰苯二酪的量為1.5~3.0當量，醋酸鋼的量為10.0~20.0當 量，鐵氯化鐘的量為5.0~10.0當量； (2) 制備化合物4 2-漠-8，9-徑基-苯并[4，5 ]巧喃并[3，2-C ]色締-6-色酬； 氨化鋼分散在甲苯中，加入2-徑基-5-漠苯乙酬和碳酸二乙醋，室溫進行環合反應2~3 小時，生成中間體4曰(4-徑基-6-漠香豆素）；相對于2-徑基-5-漠苯乙酬的量，所述氨化鋼的 用量為3.0~8.0當量，碳酸二乙醋的用量為1.0~3.0當量，溶劑為甲苯，反應溫度為回流溫 度，反應時間為1小時;然后中間體4-徑基-6-漠香豆素通過方法A生成化合物4;相對于中間 體4-徑基-6-漠香豆素的量，所述鄰苯二酪的量為1.5~3.0當量，醋酸鋼的量為10.0~20.0 當量，鐵氯化鐘的量為5.0~10.0當量； (^)制備化合物5,6,7(1)制備化合物5 8，9-二徑基-1，3-二甲氧基苯并[4，5]巧喃并[3，2-C]色締-6-色酬； 2,4,6-S徑基苯乙酬溶于丙