、100ml乙酷氯/乙醇溶液，加熱回 流至反應完全，減壓濃縮至干得7-酬-6 α -ECDCA-乙醋，轉化率99. 0 %。
[0168] 實施例4 :3-ΤΗΡ-7-酬-6 α -ECDCA-甲醋或7-酬-6 α -ECDCA-甲醋的制備
[0169]
陽170] ①向反應瓶中加入lOg 3-ΤΗΡ-7-酬-6 0-ECDCA-甲醋、1.5g甲醇鋼、100ml甲 醇，加熱回流至反應完全，用鹽酸調抑為中性，加入乙酸乙醋萃取有機層，減壓濃縮至干得 3-THP-7-酬-6 α -ECDCA-甲醋，轉化率 96. 3 %。 陽171] ②向反應瓶中加入lOg 3-ΤΗΡ-7-酬-6 β -ECDCA-甲醋、80ml氯化氨/甲醇溶液， 加熱回流至反應完全，減壓濃縮至干得7-酬-6 α -ECDCA-甲醋，轉化率98. 0 %。
[0172] 實施例5 :3-Ac〇-7-酬-6 α -ECDCA-甲醋或7-酬-6 α -ECDCA-甲醋的制備 陽 173]
陽174] ①向反應瓶中加入lOg 3-Ac〇-7-酬-60-ECDCA-甲醋、5mlS乙胺、100ml四氨巧 喃，加熱回流至反應完全，減壓濃縮至干得3-AC0-7-酬-6 α -ECDCA-甲醋，轉化率98. 7 %。 陽175] ②向反應瓶中加入lOg 3-AC0-7-酬-6 β -ECDCA-甲醋、80ml乙酷氯/甲醇溶液， 加熱回流至反應完全，減壓濃縮至干得7-酬-6 α -ECDCA-甲醋，轉化率97. 4%。 陽176] 實施例6 :7-酬-6 α -ECDCA-酷胺 陽 1771
[0178] ①向反應瓶中加入lOg 7-酬-6 β -ECDCA-酷胺、D腳、100ml甲醇，加熱 回流至反應完全，用鹽酸調抑為中性，加入乙酸乙醋萃取有機層，減壓濃縮至干得 7-酬-6 α -ECDCA-酷胺，轉化率 95. 6 %。 陽1巧]②向反應瓶中加入lOg 7-酬-6 0-ECDCA-酷胺、100ml氯化氨/四氨巧喃溶液，加 熱回流至反應完全，減壓濃縮至干得7-酬-6 α -ECDCA-酷胺，轉化率94. 2%。 陽180] 實施例7 :7-酬-6 α -ECDCA的制備
[0181]
[0182] ①向反應瓶中加入lOg 7-酬-6 0-ECDCA、l. 5g甲醇鋼、100ml甲醇，加熱回流至反 應完全，用鹽酸調pH為中性，加入乙酸乙醋萃取有機層，減壓濃縮至干得7-酬-6 α -ECDCA， 轉化率67. 3%。 陽183] ②向反應瓶中加入lOg 7-酬-6 0-ECDCA、lOOml氯化氨/甲醇溶液，加熱回流至 反應完全，減壓濃縮至干得7-酬-6 α -ECDCA，轉化率65. 8 %。
[0184]實施例 8 :3-ΤΗΡ-7-酬-6 α -ECDCA 或 7-酬-6 α -ECDCA 的制備 陽化5]
[0186] ①向反應瓶中加入lOg 3-ΤΗΡ-7-酬-6 β -ECDCA、1. 5g甲醇鋼、100ml甲醇， 加熱回流至反應完全，用鹽酸調抑為中性，加入乙酸乙醋萃取有機層，減壓濃縮至干得 3-THP-7-酬-6 α -ECDCA，轉化率 66. 1 %。
[0187] ②向反應瓶中加入lOg 3-ΤΗΡ-7-酬-6 0-ECDCA、8Oml氯化氨/甲醇溶液，加熱回 流至反應完全，減壓濃縮至干得7-酬-6 α -ECDCA，轉化率64. 9 %。
[0188] 實施例 9 :3-Ac〇-7-酬-6 α -ECDCA 或 7-酬-6 α -ECDCA 的制備 陽 189]
[0190] ①向反應瓶中加入10g3-Ac0-7-酬-6β-ECDCA、5mlΞ乙胺、100ml四氨巧喃，加 熱回流至反應完全，減壓濃縮至干得3-Ac〇-7-酬-6 α -ECDCA，轉化率68. 0 %。 陽191] ②向反應瓶中加入lOg 3-AC0-7-酬-6 0-ECDCA、8Oml乙酷氯/甲醇溶液，加熱回 流至反應完全，減壓濃縮至干得7-酬-6 α -ECDCA，轉化率69. 6 %。 陽1巧實施例10 :式（II )和式（I )化合物的TGR5激活能力實驗
[0193] 將表達人TGR5的ΒΗΚ細胞接種于384-孔板，并培養過夜。將被測試化合物（式 (II )和式（I )化合物的優選化合物）W及陽性對照化合物石膽酸化CA)與所述細胞解 育30分鐘。由于TGR5偶聯于Gi蛋白，通過環化腺核巧一憐酸cAMP試劑盒（CisBio國際） 分析〇41?生成的增加。通過將由1〔4誘導的〇41?生成設定至100%活性來標準化數據。 通過使用 Gra地Pad Prism 軟件（Gra地 Pad Software Inc.)測定 EC50 值。 陽194] 本發明所述的式（II )和式（I )優選化合物的EC50值均為0. 5~10 μ M，所述 式（II )和式（I )優選化合物為： 陽1巧]
陽 196]
陽 197]
【主權項】
1. 一種如式（II )所示的化合物：其中，Ri選自H、任選取代的甲基、任選取代的乙基、任選取代的芐基、硅基或酰基； R2選自C1-C8的直連或支鏈烷基； R3選自-〇r4或-nr5r6; R4選自任選取代的甲基、任選取代的乙基、任選取代的苯基或任選取代的芐基； 尺5或R 6獨立地選自H、任選取代的甲基、任選取代的乙基或任選取代的芐基。2. 根據權利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中L選自H、甲基、 乙基、丙基、異丙基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、任選取代的芐基氧基甲基、叔丁基氧基甲 基、四氫吡喃基、四氫呋喃基、三苯基甲基、乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基）乙基、1-[2-(三甲 基硅基）乙氧基]乙基、烯丙基、芐基、對甲氧基芐基、3, 4-二甲氧基芐基、鄰硝基芐基、對硝 基芐基、對氟芐基、對氯芐基、對溴芐基、2, 6-二氯基芐基、三甲基硅基、三乙基硅基、三異丙 基娃基、^甲基異丙基娃基、^乙基異丙基娃基、叔丁基^甲基娃基、叔丁基^苯基娃基、二 苯基硅基、三芐基硅基、二苯基甲基硅基、二叔丁基甲基硅基、任選取代的甲酰基、任選取代 的乙酰基或任選取代的苯甲酰基。3. 根據權利要求2所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中L選自H、三甲基 硅基、四氫吡喃基或乙酰基。4. 根據權利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中R2選自C1-C6的直 連或支鏈烷基。5. 根據權利要求4所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中R2選自C1-C4的直 連或支鏈烷基。6. 根據權利要求5所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?2選自甲基、乙基、 丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基。7. 根據權利要求6所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中R2選自乙基。8. 根據權利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?4選自甲基、乙基、 丙基、異丙基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、四氫吡喃基、四氫呋喃基、芐氧基甲基、乙烯基、 苯基、芐基或對甲氧基芐基。9. 根據權利要求8所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?4選自甲基、乙基 或叔丁基。10. 根據權利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?5或1?6獨立地選 自H、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、芐基或對甲氧基芐基。11. 根據權利要求10所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?5或R6獨立地 選自H、甲基、乙基、叔丁基或芐基。12. 根據權利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于： 其中&選自H、三甲基硅基、四氫吡喃基或乙酰基； 私選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基； R3選自-〇r4或-nr5r6; 心選自甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、四氫吡喃基、四氫 呋喃基、芐氧基甲基、乙烯基、苯基、芐基或對甲氧基芐基； R5SR6獨立地選自H、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、芐基或對甲氧基芐基。13. 根據權利要求12所述的式（II )所示化合物，其特征在于： 其中&選自H、三甲基硅基、四氫吡喃基或乙酰基； R2選自乙基； R3選自-〇r4或-nr5r6; 心選自甲基、乙基或叔丁基； 尺5或1?6獨立地選自H、甲基、乙基、叔丁基或芐基。14. 根據權利要求13所述的化合物，其結構如下所示：15. -種制備式（I )所示的化合物的方法：其中，&選自H、任選取代的甲基、任選取代的乙基、任選取代的芐基、硅基或酰基； R2選自C1-C8的直連或支鏈烷基； R3獨立地選自-OR 4或-NR 5R6; R4選自任選取代的甲基、任選取代的乙基、任選取代的苯基或任選取代的芐基； 尺5或R 6獨立地選自H、任選取代的甲基、任選取代的乙基或任選取代的芐基。16. 根據權利要求15所述的方法，其特征在于其中R i選自H、甲基、乙基、丙基、異丙 基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、任選取代的芐基氧基甲基、叔丁基氧基甲基、四氫吡喃基、 四氫呋喃基、三苯基甲基、乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基）乙基、1-[2-(三甲基硅基）乙氧 基]乙基、稀丙基、芐基、對甲氧基芐基、3, 4-二甲氧基芐基、鄰硝基芐基、對硝基芐基、對氣 芐基、對氯芐基、對溴芐基、2, 6-二氯基芐基、三甲基硅基、三乙基硅基、三異丙基硅基、二甲 基異丙基硅基、二乙基異丙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三苯基硅基、三 芐基硅基、二苯基甲基硅基、二叔丁基甲基硅基、任選取代的甲酰基、任選取代的乙酰基或 任選取代的苯甲酰基。17. 根據權利要求16所述的方法，其特征在于其中L選自H、三甲基硅基、四氫吡喃基 或乙酰基。18. 根據權利要求15所述的方法，其特征在于其中R2選自C1-C6的直連或支鏈烷基。19. 根據權利要求18所述的方法，其特征在于其中R2選自C1-C4的直連或支鏈烷基。20. 根據權利要求19所述的方法，其特征在于其中1?2選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁 基、異丁基或叔丁基。21. 根據權利要求20所述的方法，其特征在于其中R2選自乙基。22. 根據權利要求15所述的方法，其特征在于其中1?4選自甲基、乙基