分離之后，將產物溶解于THF中，并且將混合物溶液與 10 %化0H水溶液混合。使混合物溶液回流化。在冷卻之后將二氯甲燒加入溶液并且用水洗 涂。除去有機溶劑之后，獲得2g純的本發明化合物1 (63.25% ;在升華之前99.40%純）。
[0137] 1h 醒 R(400MHz,気代氯仿）δ1.65(s，12H)7.25-7.46(m，l 細），7.49-7.55(m，3H) 7.81-7.88(m，2H)7.88-7.95(m，3H)8.01(dd，J=1.00，1.00Hz，lH)，8.78-8.82(m，4H)8.84- 8.87(πι，2Η)η"(：醒R(l〇lMHz，気代氯仿）δ27.19,47.03,65.66，120.07，120.81，122.80, 123.08,126.44,126.86,127.18,127.71,128.21,128.37,128.45,128.69,128.84,135.29, 136.07,138.46,139.39,143.59,144.45,145.71,151.50,152.27,153.85,154.73,171.50， 171.64ο
[013 引 MW = 782克/摩爾；Tg=168°C;H0M0 = -5.79eV;LUM0 = -1.85eV;Ξ重態能量 = 2.59eV0
[0139] IV.中間化合物Ic的制備
[0140]
[0141] 向3頸圓底燒瓶裝入起始苯甲酸醋（1.00克，2.93mmol)、攬拌棒W及無水THF(~ 20mL)。將該燒瓶取出手套箱，并裝備有加料漏斗、冷凝器、氮氣入口和隔板。將圓底燒瓶放 置于冰浴中并且允許攬拌。加料漏斗然后將2.93mL的MeMg化(8.79mmol)添加到其中。然后 歷經一小時時間將MeMg化溶液逐滴加入苯甲酸醋溶液。然后允許反應器升溫至室溫且使反 應攬拌過夜。通過取等分試樣（用水澤滅并且溶解于乙酸乙醋中）來檢驗反應。一旦完成，將 粗材料加到硅膠柱上，用5%乙酸乙醋等度洗脫。通過GC/MS和NM閒角認第一中間產物。
[0142] 將酸合Ξ氣化棚(2.27mL，18.37mmol)緩慢地通過針筒加入糞基苯基丙醇(6.27邑， 18.37mmol)于二氯甲燒（~50mL)中的溶液中，并且溶液在室溫下攬拌過夜。用甲醇澤滅反 應，且在減壓下蒸發。用ImL的甲醇澤滅。反應混合物通過小塞子且往下降低。粗材料通過 GC/MS確認。確定的是GC/MS跡線上的第二峰為六元環閉合變型。通過重結晶從己燒除去運 種物質。產物為獲得的中間化合物IC (96 %產率)。
[0143] V.中間化合物Id的制備
[0144]
[0145] 在手套箱中，向小瓶裝入2-漠糞（6.2g，30mmol)、60ml無水THF、儀屑（0.875邑， 36mmol)和艦的小晶體。在50°C下攬拌反應。幾分鐘之后艦顏色消失(溶液變透明），并且然 后顏色緩慢變成黃綠色。定期進行反應混合物（用化0澤滅并用EtOAc萃取）的等分試樣的 GC-MS分析W檢查反應進度。在完全轉化時，通過己斯德滴管將格林納反應物緩慢轉移到Ξ 氯Ξ嗦（llg，60mmol)于THF(60ml;注意:放熱反應）中的溶液中。溶液顏色緊接著變成茶褐 色，并且緩慢變為暗紫色;并且在50°C下加熱反應混合物，伴W定期LC-MS監測。干燥溶劑， 并且用甲醇/乙酸乙醋第一次沉淀固體W除去一些Ξ氯Ξ嗦，并然后再溶解于氯仿中，且然 后加入干燥硅膠W制備漿液，其然后干燥為自由流動的粉末。將粉末裝填到筒柱中，并裝載 到ISC0提純系統上，且用氯仿-己燒(30%至50%C肥13/己燒)溶劑系統洗脫所需產物。合并 具有所需化合物的洗脫份，并通過旋轉蒸發除去溶劑W得到所需化合物Id的白色粉末 (6.5g，78 %產率，~98 %純度），如通過LC-MS及IH-NMR確定。
[0146] VI.中間物le的合成
[0147]
[0148] 向玻璃廣口瓶裝入9-漠-7，7-二甲基-7H-苯并k]氣4(3.23g，lOmmol)、30mL的無 水THF和儀屑（0.48g，20mmol)，并且在氮氣下在50°C下攬拌反應混合物。定期進行反應混合 物（用化0澤滅并用化OAc萃取）的等分試樣的GC-MS分析W檢查反應進度。在完全轉化時，在 室溫下，將該格林納溶液緩慢加入2，4-二氯-6-(糞-2-基)-1，3，5-Ξ嗦（2.76g，lOmmol)的 無水THF(30mL)溶液中。在室溫下攬拌反應混合物，其中通過LC-MS定期分析，直至完全轉 化。通過旋轉蒸發除去溶劑，并且固體再溶解于氯仿中，用硅膠干燥裝載，并用氯仿/己燒梯 度(20%至40%)通過硅膠層析來提純W得到所需中間化合物Ie(3.1g，64%產率）。
[0149] VII.本發明化合物2的制備
[0150]
[0151] 在手套箱中，玻璃廣口瓶裝入2-氯-4-(9,9-二甲基-9H-巧-2-基)-6-(糞-2-基)- 1，3，5-Ξ嗦5 (2.17g，5mmo 1)、9，9-二苯基-9H-巧-2-基棚酸酸9 (2g，5.5mmo 1，1.1 當量)和粉 末CsF(西格瑪奧德里奇公司）（1.52g，1 Ommo 1，2當量)的混合物。加入無水甲苯(70mL)，隨后 加入Pd(P化3)^西格瑪奧德里奇公司）（289mg，0.25mmol，5mol % )。將反應混合物加熱至90 °C維持化，其后，通過LC-MS的反應物的等分試樣分析表明完全轉化為所需產物。
[0152] 通過旋轉蒸發除去溶劑，并且固體再溶解于氯仿中，用硅膠干燥裝載，并用氯仿/ 己燒梯度(10%至30%)通過硅膠層析來提純W得到所需本發明化合物2(3.3g，86%產率）。
[0153] 1H NMR巧OOMHz,気代氯仿）δ9.32(dd，J=1.6,0.細z，lH)，8.94(d，J=1.4Hz，lH)， 8.91-8.85(m，3H)，8.82(ddd，J=8.3,6.7，1.4Hz，2H)，8.52-8.45(m，lH)，8.14-8.08(m, lH),8.06-7.88(m,6H),7.73-7.65(m,2H),7.64-7.52(m,4H),7.51-7.42(m,5H),7.42-7.29 (m，7H)，1.73(s，6HKl3C 匪R(126MHz,気代氯仿）δ171.58，171.50，171.39，154.86, 154.04,152.28,151.53,145.80,144.64,144.52,139.42,136.05,135.66,134.11,133.77， 133.66,133.10,132.71,130.00,129.81,129.57,129.50,129.37,129.32,128.93,128.73, 128.64,128.52,128.45,128.31,128.29,127.87,127.79,127.75,127.04,127.01,126.94, 126.91,126.49,126.42,125.28,125.21,123.88,123.04,122.63,121.07,120.87,120.30, 98.80,65.73,46.87,26.72。
[0154] MW = 765克/摩爾；Tg=175。C;H0M0 = -5.47eV;LUM0 = -1.93eV;Ξ重態能量 = 2.2eV。
[0155] VIII.本發明化合物2的替代制備：中間物If的合成
[0156]
[0157] 向干燥的玻璃廣口瓶裝入2-漠-9,9-二苯基-9護巧（3.23旨，1〇111111〇1)、4〇1^的無水 THF和儀屑（0.36g，15mmol)，并且在氮氣下在50°C下攬拌反應混合物。定期進行反應混合物 (用化0澤滅并用化OAc萃取）的等分試樣的GC-MS分析W檢查反應進度。在完全轉化時，在室 溫下，將該格林納溶液緩慢加入2,4-二氯-6-(糞-2-基)-1，3，5-Ξ嗦Id(2.76g，lOmmol)于 無水THF(20mL)溶液中。在室溫下攬拌反應混合物，其中通過LC-MS定期分析，直至完全轉 化。通過旋轉蒸發除去溶劑，并且固體再溶解于氯仿中，用硅膠干燥裝載，并用氯仿/己燒梯 度(20 %至40 % )通過硅膠色譜法來提純W得到所需中間化合物If (3.5g，63 %產率）。
[0158] IX.本發明化合物2的替代制備：中間物Ig的合成
[0159]
[0160] 向3頸100-LRB裝入5.0克（15mmol)的5-漠-2-苯并巧1C。燒瓶然后配備有攬拌、熱 井和帶有氮氣入口的冷凝器。用氮氣吹掃反應燒瓶一小時。然后，經由針筒加入50mL的無水 THF。燒瓶然后用冰浴冷卻到5°C至10°C。然后，用注射累，歷經60分鐘逐滴加入10.15ml的于 己燒中的1.6M BuLi(16mmol，l .05當量）。添加完成之后，反應允許攬拌一小時，并且然后歷 經15時間分鐘加入純棚酸Ξ甲醋（19.3mmol)。反應允許在環境溫度下攬拌約一小時，并且 然后歷經五分鐘逐滴加入約2.2mL的45%K0H。反應允許靜置過夜。用乙酸乙醋萃取反應混 合物。歷經10分鐘，將約4mL的濃HCl(48mmol)逐滴加入攬拌反應，隨后加入50mL的乙酸乙 醋。分離有機相，用硫酸儀干燥，且然后除去溶劑W產生4.8克的白色粉末。產物呈現為所需 產物、副產物和殘余乙酸乙醋的混合物。在不進行進一步提純的情況下使用產物。
[0161] X.本發明化合物2的替代方案制備
[0162]
[0163] 在手套箱中，向玻璃廣口瓶裝入2-氯-4-(9,9-二苯基-9H-巧-2-基）-6-(糞-2- 基）-l，3,5-ミ嗦If(2g，1.95mmol)、7,7-二甲基-7H-苯并レ]巧-9-基棚酸Ig(l.lg， 3.85mmol，1.1當量)和粉末狀CsF(Chem1:al)(l. lg，7mmol，2當量）的混合物。加入無水甲苯 (401^)，隨后加入?(1。?}13)4(西格瑪奧德里奇公司）（202111旨，0.175111111〇1，5111〇1%)。反應混合 物加熱至9(TC，通過LC-MS定期分析等分試樣W檢查反應進度。通過旋轉蒸發除去溶劑，并 且固體再溶