雜環二酰胺無脊椎害蟲控制劑的制作方法

專利名稱：雜環二酰胺無脊椎害蟲控制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及某些雜環二酰胺、它們的N-氧化物、適宜的鹽和組合物，以及它們在農業和非農業環境中防治無脊椎害蟲的應用方法。
背景技術：
無脊椎害蟲地防治在實現高效農業中是非常重要的。無脊椎害蟲危害農作物的生長和貯存，會導致嚴重減產，從而增加消費者的費用。在森林、溫室作物、觀賞植物、苗圃作物、貯存的食品和纖維產品、家畜、家庭、以及公共與動物保健中，無脊椎害蟲的防治也是重要的。雖然為此目的已可買到許多產品，但是仍然需要更有效、價廉、低毒、對環境安全或具有不同作用方式的新化合物。
NL 9202078公開了式i所示的用作殺蟲劑的N-酰基鄰氨基苯甲酸衍生物
其中，X是直接鍵；Y是H或C1-C6烷基；Z是NH2、NH(C1-C3烷基)或N(C1-C3烷基)2；和R1-R9獨立地是H、鹵素、C1-C6烷基、苯基、羥基、C1-C6烷氧基或C1-C7酰氧基。
WO01/070671公開了用作殺節肢動物劑的式i的N-酰基鄰氨基苯甲酸衍生物
其中A和B獨立地是O或S；J是任選取代的苯環、5-或6-元雜芳環、萘環系或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系；R1和R3獨立地是H或任選取代的C1-C6烷基；R2是H或C1-C6烷基，每個R4獨立地是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素或CN；和n是1-4。
發明概述
本發明涉及式I所示的化合物及其N-氧化物或適宜的鹽
其中
A和B獨立地是O或S；
每個J獨立地是苯環、萘環系、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系，其中每個環或環系用1-4個R5任選取代；
K與兩個鄰近的相連碳原子一起，是被1-3個R4任選取代的5-或6-元雜芳環；
n是1-3；
R1是H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，每個用一個或多個選自以下的取代基任選取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基；或
R1是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C(＝A)J；
R2是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；
R3是H；G；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基，每個用一個或多個選自以下的取代基任選取代G、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、或苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代；或
R2和R3可以與它們相連的氮一起形成含有2-6個碳原子和任選另一個氮、硫或氧原子的環，并且所述環可以用1-4個選自R12的取代基任選取代；和
G是5-或6-元非芳族碳環或雜環，它任選包括1或2個選自C(＝O)、SO或S(O)2的環成員，并且用1-4個選自R12的取代基任選取代；
每個R4獨立地是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C1-C4烷氧基烷基、C1-C4羥基烷基、C(O)R10、CO2R10、C(O)NR10R11、NR10R11、N(R11)CO2R10；或
每個R4獨立地是苯基、芐基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代；
每個R5獨立地是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基；或
每個R5獨立地是苯基、芐基、苯甲酰基、苯氧基、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系，每個環或環系用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代；或
(R5)2當連接于鄰近的碳原子時，可以一起為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；和
每個R6獨立地是C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每個R10獨立地是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基；
每個R11獨立地是H或C1-C4烷基；和
每個R12獨立地是C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2或C1-C2烷氧基。
本發明還涉及一種防治無脊椎害蟲的方法，包括用生物有效量的式I的化合物及其N-氧化物或該化合物的適宜的鹽(例如以本文所述的組合物)，來接觸無脊椎害蟲或其環境。本發明還涉及這樣一種方法，其中將無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的式I的化合物或含有式I的化合物及其N-氧化物或該化合物的適宜的鹽的組合物和生物有效量的至少一種防治無脊椎害蟲的其它化合物或試劑接觸。
本發明還涉及一種防治無脊椎害蟲的組合物，包括生物有效量的式I的化合物、它的N-氧化物或該化合物的適宜的鹽和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其它組分。本發明還涉及一種組合物，包括生物有效量的式I的化合物、它的N-氧化物或該化合物的適宜的鹽和生物有效量的至少一種其它生物活性化合物或試劑。
發明詳述
在上面的陳述中，術語“烷基”既可以單獨使用，也可以在組合詞中使用，如“烷硫基”或“鹵烷基”中使用，它包括直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、或者不同的丁基、戊基或己基異構體。“鏈烯基”包括直鏈或支鏈鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構體。“鏈烯基”也包括多烯，如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“鏈炔基”包括直鏈或支鏈炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構體。“鏈炔基”也可以包括含有多個三鍵的基團，如2，5-己二炔基。“烷氧基”包括，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構體。“烷氧基烷基”是指在烷基上有烷氧基取代的。“烷氧基烷基”的實例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷硫基”包括支鏈或直鏈烷硫基，例如甲硫基、乙硫基以及不同的丙硫基和丁硫基異構體。“烷基亞磺酰基”包括烷基亞磺酰基的兩種對映體。“烷基亞磺酰基”的實例包括CH3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)和不同的丁基亞磺酰基異構體。“烷基磺酰基”包括CH3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2和不同的丁基磺酰基異構體。“烷基氨基”、“二烷基氨基”、“鏈烯基硫基”、“鏈烯基亞磺酰基”、“鏈烯基磺酰基”、“鏈炔基硫基”、“鏈炔基亞磺酰基”、“鏈炔基磺酰基”等，定義與上面的實例類似。“環烷基”包括，例如，環丙基、環丁基、環戊基和環己基。
“芳族”是指每個環原子基本上在相同平面，并具有與該環平面垂直的p軌道，并且其中該環帶有(4n+2)個π電子(n是0或正整數)，滿足Hückel規則。術語“芳環系”是指完全不飽和碳環和雜環，其中多環系中至少一個環是芳環。術語“芳族碳環或環系”包括完全的芳族碳環，其中多環系中至少一個環是芳環(例如苯基和萘基)。術語“非芳族碳環或環系”是指完全飽和的碳環以及部分或完全不飽和的碳環，其中該環系中的任何環都不滿足Hückel規則。與環或環系相關的術語“雜”是指這樣一種環或環系，其中至少一個環原子不是碳原子，并且可以含有1-4個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，條件是每個環含有不超過4個氮，含有不超過2個氧，并且含有不超過2個硫。術語“雜芳環或環系”和“芳族稠合的雜雙環系”包括完全芳族的雜環，和其中多環系中至少一個環是芳族(其中芳族是指滿足Hückel規則)的雜環。術語“非芳族的雜環或環系”是指完全飽和的雜環以及部分和完全不飽和的雜環，其中該環系中的任何環都不滿足Hückel規則。該雜環或環系可以通過取代任何可得的碳或氮上的氫而與所述碳或氮相連。
術語“鹵素”，它可以是單獨的或在組合詞中如“鹵烷基”，包括氟、氯、溴或碘。而且，在組合詞如“鹵烷基”中使用時，所述烷基可以被鹵原子部分或完全地取代，鹵原子可以是相同或不同的。“鹵烷基”的實例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。術語“鹵鏈烯基”、“鹵鏈炔基”、“鹵烷氧基”、“鹵烷硫基”等，定義與術語“鹵烷基”類似。“鹵鏈烯基”的實例包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2。“鹵鏈炔基”的實例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。“鹵烷氧基”的實例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“鹵烷硫基”的實例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“鹵烷基亞磺酰基”的實例包括CF3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)。“鹵烷基磺酰基”的實例包括CF3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2。
“烷基羰基”的實例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2。“烷氧基羰基”的實例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)以及不同的丁氧基-或苯氧基羰基異構體。“烷基氨基羰基”的實例包括CH3NHC(＝O)、CH3CH2NHC(＝O)、CH3CH2CH2NHC(＝O)、(CH3)2CHNHC(＝O)和不同的丁基氨基-或苯基氨基羰基異構體。“二烷基氨基羰基”的實例包括(CH3)2NC(＝O)、(CH3CH2)2NC(＝O)、CH3CH2(CH3)NC(＝O)、CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)和(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)。
取代基中的碳原子總數通過“Ci-Cj”前綴來表示，其中i和j是1-6的數字。例如，C1-C3烷基磺酰基表示甲磺酰基至丙磺酰基；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2；C3烷氧基烷基例如表示CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；和C4烷氧基烷基表示總共含有4個碳原子的烷氧基取代的烷基的不同異構體，實例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
在上述說明中，當式I的化合物含有一個或多個雜環時，所有取代基都通過取代任何可得到的碳或氮上的氫，經所述碳或氮連接于這些環上。
當一個化合物用帶有一下標的取代基取代時，所述下標是指所述取代基的數量可以超過1，所述取代基(當它們超過1時)獨立地選自所定義的取代基。而且，當所述下標代表一范圍時，例如(R)i-j，那么取代基的數量可以選自i和j之間所包括的整數。
術語“用1-3個取代基任選取代”等是指在基團上有1-3個可取代的位置。當一基團含有一可以是氫的取代基，例如R1或R5時，那么當該取代基為氫時，應認為這相當于所述基團未取代。
本發明的化合物可以存在一種或多種立體異構體。各種立體異構體包括對映體、非對映異構體、阻轉異構體和幾何異構體。本領域技術人員懂得，當一種立體異構體相對于其它異構體含量更多或當從其它異構體分離出來的時候，這個立體異構體可以顯示更高的活性和/或呈現有益的作用。另外，本領域技術人員也知道如何去分離、富集和/或選擇性地制備所述的立體異構體。因此，本發明包括選自以下的化合物式I、其N-氧化物及其農業上適宜的鹽。本發明的這些化合物可以立體異構體的混合物、單個立體異構體、或以一種光學活性形式存在。
本領域技術人員懂得，不是所有含氮雜環都可以形成N-氧化物，因此為了氧化成氧化物，氮需要有一對可以利用的孤對電子；本領域技術人員知道，哪些含氮雜環可以形成N-氧化物。本領域技術人員也知道，叔胺可以形成N-氧化物。制備雜環和叔胺的N-氧化物的合成方法是本領域技術人員熟知的，包括用過氧酸如過氧乙酸和間氯過苯甲酸(MCPBA)、過氧化氫、烷基氫過氧化物如叔丁基氫過氧化物、過硼酸鈉和雙環氧乙烷類如二己基雙環氧乙烷，來氧化雜環和叔胺。這些制備N-氧化物的方法已在文獻中廣泛描述或綜述，參見文獻舉例如下T.L.Gilchrist的“Comprehensive Organic Synthesis”，第7卷，第748-750頁，S.V.Ley編輯，Pergamon出版社；M.Tisler和B.Stanovnik的“Comprehensive Heterocyclic Chemistry”，第3卷，第18-20頁，A.J.Boulton和A.McKillop編輯，Pergamon出版社；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene的“Advances in Heterocyclic Chemistry”，第43卷，第149-161頁，A.R.Katritzky編輯，Academic出版社；M.Tisler和B.Stanovnik的“Advances in Heterocyclic Chemistry”，第9卷，第285-291頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton編輯，Academic出版社；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk的“Advances inHeterocyclic Chemistry”，第22卷，第390-392頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton編輯，Academic出版社。
本發明化合物的鹽包括與無機或有機酸加成的鹽，所述酸例如有氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、醋酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸和戊酸。當本發明化合物含有酸基如羧酸或苯酚時，其鹽還包括與有機堿(例如，吡啶、氨水或三乙胺)或無機堿(例如，鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳酸鹽)形成的鹽。
如上所述，J是苯環、萘環系、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系，其中每個環或環系用1-4個R5任選取代。與這些J基團有關的術語“任選取代”是指未取代或者具有至少一個非氫取代基的基團，所述取代基不使未取代的類似物所具有的生物活性消失。任選取代有1-4個R5的苯基的實例是列舉1中如U-1所示的環，其中Rv是R5，r是1-4的整數。任選取代有1-4個R5的萘基的實例如列舉1中的U-85所述，其中Rv是R5，r是1-4的整數。任選取代有1-4個R5的5-或6-元雜芳環的實例包括列舉1中所述的U-2至U-53，其中Rv是R5，r是1-4的整數。注意下面的J-1至J-13也代表5-或6-元雜芳環。注意U-2至U-20是J-1的實例，U-21至U-35和U-40是J-2的實例，U-36至U-39是J-3的實例，U-41至U-48是J-4的實例，U-49至U-53是J-5的實例。注意J-6是U-11的亞類，J-7或J-10是U-26的亞類，J-8是U-42的亞類，J-9是U-45的亞類，J-11是U-4的亞類，J-12或J-13是U-24的亞類。還應注意在J-6至J-13中，R7和R9是R5的亞類。任選取代有1-4個R5的芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系的實例包括列舉1中所述的U-54至U-84，其中Rv是R5，r是1-4的整數。
盡管Rv基團以結構U-1至U-85顯示，但是應注意的是它們不一定存在，因此它們是任選的取代基。注意當Rv是與一原子相連的H時，它與所述原子未取代相同。需要取代以填充其化合價的氮原子被H或Rv所取代。注意一些U基團只能用低于4個的Rv基團取代(例如U-14、U-15、U-18至U-21和U-32至U-34只能用一個Rv取代)。注意當所示出的(Rv)r和U基團之間的連接點不固定時，(Rv)r可以與U基團的任何可以利用的碳原子相連。注意當所示出的(Rv)r和U基團之間的連接點不固定時，U基團可以與式I的剩余部分經U基團的任何可以利用的碳原子通過取代氫原子相連。
列舉1
如上所述，K與兩個鄰近的相連碳原子一起，是被1-3個R4任選取代的5-或6-元雜芳環。所述被1-3個R4任選取代的K環的實例包括列舉2中如K-1至K-37所示的環系，其中n是1-3的整數，R4的定義如上。與這些K基團有關的術語“任選取代”是指未取代或者具有至少一個非氫取代基的K基團，所述取代基不使未取代的類似物所具有的生物活性消失。如環中的碳原子一樣，環中的氮原子取代有氫或R4以滿足其化合價。盡管(R4)n基團以結構K-1至K-37顯示，但是應注意R4不一定存在，因為它是一任選取代基。注意一些K基團只能取代有3個以下的R4基團(例如K-7至K-10、K-15、K-16、K-20、K-21、K-23、K-24、K-26和K-27只能取代有一個R4)。在所列舉的K基團中，右上鍵通過可以利用的連接碳原子與式I的NR1(＝A)J部分的氮原子相連，右下鍵通過可以利用的碳原子與式I的C(＝B)NR2R3部分的碳原子相連。波浪線代表K環與式I的剩余部分相連，如下所述。
列舉2
優選的K環包括任選取代的噻吩、異噁唑、異噻唑、吡唑、吡啶和嘧啶環。更優選的K環包括K-1、K-14、K-15、K-18、K-23、K-28、K-29、K-30、K-31和K-33。最優選K-28、K-31和K-33。
如上所述，R3可以是(尤其是)C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基，每個用一個或多個選自以下的取代基任選取代苯環、或者5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代。加入到所述R3基團的這些環的實例包括列舉1中所述的U-1至U-53和U-86所述的環，只是這些環任選取代有1-3個獨立地選自R6而不是(Rv)r的取代基，并且與選自上面所列的R3基團相連。
如上所述，R3可以是(尤其是)G、或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基，每個任選取代有G；其中G是5-或6-元非芳族碳環或雜環，任選包括一個或兩個選自C(＝O)、SO或S(O)2的環成員，并且任選取代有1-4個選自R12的取代基。與這些G基團有關的術語“任選取代”是指未取代或者具有至少一個非氫取代基的基團，所述取代基不使未取代的類似物所具有的生物活性消失。注意當所示G基團上的連接點不固定時，G基團可以與式I的剩余部分通過G基團的任何可以利用的碳經氫原子取代相連。這些任選的取代基可以與任何可以利用的碳經氫原子取代相連。作為G的5-或6-元非芳族碳環的實例包括如列舉3中的G-1至G-8所示的環。作為G的5-或6-元非芳族雜環包括中列舉3中的G-9至G-48所示的環。注意當G包括選自G-3 1至G-34、G-37和G-38的環時，Q1選自O、S或N。注意當G是G-11、G13、G-14、G16、G-23、G-24、G-30至G-34、G-37和G-38并且Q1是N時，氮原子可以通過用H或C1-C2烷基取代來滿足它的化合價。
列舉3
如上所述，每個R4可以獨立地(尤其)是苯基、芐基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代。這些R4基團的實例包括如列舉1中U-1至U-53、U-86和U-87所示的環或環系，只不過這些環用1-3個獨立地選自R6而不是(Rv)r的取代基任選取代。
如上所述，每個R5可以獨立地(尤其)是苯基、芐基、苯甲酰基、苯氧基、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10元稠合的雜雙環系，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代。這些R5基團的實例包括如列舉1中的U-1至U-88所示的環或環系，只不過這些環用1-3個獨立地選自R6而不是(Rv)r的取代基任選取代。
為了更高的活性和/或容易合成，優選的化合物是
優選1.上面的式I的化合物及其N-氧化物和適宜的鹽，其中A和B都是O，并且J是用1-4個R5任選取代的苯環。
優選2.優選1的化合物，其中
每個R4獨立地是C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素、CN、NO2或C1-C4烷氧基，并且一個R4基團與K環通過與NR1C(＝A)J部分或C(＝B)NR2R3部分相鄰的原子處相連；和
每個R5獨立地是H、鹵素、C1-C4烷基、C1-C2烷氧基、C1-C4鹵烷基、CN、NO2、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基；或者
每個R5獨立地是苯基或5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代；或者
(R5)2當與相鄰碳原子相連時可以一起為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-。
優選3.優選2的化合物，其中
R1是H；
R2是H或CH3；
R3是C1-C4烷基，它被一個或多個獨立地選自鹵素、CN、OCH3或S(O)pCH3的取代基任選取代；
每個R4獨立地是CH3、CF3、CN或鹵素，并且一個R4基團與K環在與NR1C(＝A)J部分相鄰的原子處相連；
每個R5獨立地是H、鹵素、甲基、CF3、OCF3、OCHF2、S(O)pCF3、S(O)pCHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、S(O)pCH2CF3或S(O)pCF2CHF2；或苯基、吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶環，每個環用1-3個獨立地選自C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN的取代基任選取代；和
p是0、1或2。
優選4.優選3的化合物，其中R3是C1-C4烷基。
優選5.式I的化合物，其中
A和B都是O；
J是5-或6-元雜芳環，它選自基團J-1、J-2、J-3、J-4和J-5，每個J用1-3個R5任選取代
Q是O、S或NR5；和
W、X、Y和Z獨立地是N或CR5，條件是在J-4和J-5中W、X、Y或Z中至少一個是N。
優選6.優選5的化合物，其中
每個R4獨立地是C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素、CN、NO2或C1-C4烷氧基，并且一個R4基團與K環在與NR1C(＝A)J部分或C(＝B)NR2R3部分相鄰的原子處相連；和
每個R5獨立地是H、C1-C5烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基；或苯基或5-或6-元雜芳環，每個環用R6任選取代。
優選7.優選6的化合物，其中
J用1-3個R5取代，所述R5選自基團J-6、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12和J-13
R5是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基，或
V是N、CH、CF、CCl、CBr或Cl；
每個R6和R7獨立地是H、C1-C6烷基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基或C1-C4鹵烷硫基；和
R9是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6鹵鏈烯基、C3-C6鏈炔基或C3-C6鹵鏈炔基；條件是R7和R9不都是H。
優選8.優選7的化合物，其中V是N。
優選9.優選7的化合物，其中V是CH、CF、CCl或CBr。
優選10.優選8或優選9的化合物，其中
R1是H；R2是H或CH3；
R3是C1-C4烷基，它用一個或多個獨立地選自鹵素、CN、OCH3或S(O)pCH3的取代基任選取代；
每個R4獨立地是CH3、CF3、CN或鹵素，并且一個R4基團與K環在與NR1C(＝A)J部分相鄰的原子處相連；
R6是C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN；
R7是H、CH3、CF3、OCH2CF3、OCHF2或鹵素；和
p是0、1或2。
優選11.優選10的化合物，其中R3是C1-C4烷基；一個R4基團獨立地是CH3、Cl、Br或I并與K環在與NR1C(＝A)J部分相鄰的原子處相連；并且第二個任選的R4是H、F、Cl、Br、I或CF3。
優選12.優選11的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-6；R6是Cl或Br；并且R7是鹵素、OCH2CF3或CF3。
優選13.優選12的化合物，其中V是N；R3是甲基、乙基、異丙基、叔丁基或N(CH3)2；并且R7是Br、Cl、OCH2CF3或CF3。
優選14.優選11的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-7；R6是Cl或Br；并且R9是CF3、CHF2、CH2CF3或CF2CHF2。
優選15.優選11的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-8；R6是Cl或Br；并且R7是鹵素、OCH2CF3或CF3。
優選16.優選11的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-9；R6是Cl或Br；并且R7是OCH2CF3或CF3。
優選17.優選11的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-10；R6是Cl或Br；并且R9是CF3、CHF2、CH2CF3或CF2CHF2。
優選18.優選11的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-11；R6是Cl或Br；并且R7是鹵素、OCH2CF3或CF3。
優選19.優選11的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-12；R6是Cl或Br；R7是H、鹵素或CF3，并且R9是H、CF3、CHF2、CH2CF3或CF2CHF2。
優選20.優選11的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-13；R6是Cl或Br；R7是H、鹵素或CF3，并且R9是H、CF3、CHF2、CH2CF3或CF2CHF2。
最優選是選自以下的式I的化合物
4-[[[1-(2-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-5-甲基-N-1-甲基乙基)-3-吡啶甲酰胺、
4-甲基-N-(1-甲基乙基)-3-[[2-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-2-硫基噻吩甲酰胺、
1-甲基-N-(1-甲基乙基)-5-[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
4-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-5-氯-N-甲基-3-吡啶甲酰胺；
3-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-2，6-二氯-N-甲基-4-吡啶甲酰胺；
2，6-二氯-3-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N-(1-甲基乙基)-4-吡啶甲酰胺；
3-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-6-氯-N，4-二甲基-2-吡啶甲酰胺；
3-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-4，6-二氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；
5-[[[3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N，6-二甲基-4-嘧啶甲酰胺；和
5-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N，N，2，6-四甲基-4-吡啶甲酰胺。
本發明還涉及一種防治無脊椎害蟲的組合物，包括生物有效量的式I的化合物、它的N-氧化物或其適宜的鹽和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其它組分。本發明還涉及一種組合物，包括生物有效量的式I的化合物、它的N-氧化物或其適宜的鹽和生物有效量的至少一種其它生物活性化合物或試劑。本發明的優選組合物是包括上面優選化合物的的那些組合物。
本發明還涉及一種防治無脊椎害蟲的方法，包括用生物有效量的式I的化合物、它的N-氧化物或其適宜的鹽(例如以本文所述的組合物)，接觸無脊椎害蟲或其環境。本發明還涉及這樣一種方法，其中將無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的式I的化合物或含有式I的化合物、它的N-氧化物或其適宜的鹽的組合物和生物有效量的至少一種防治無脊椎害蟲的其它化合物或試劑接觸。該優選的使用方法是涉及上面優選的化合物的方法。
需要注意的是式1的化合物(式I的亞類)和它的N-氧化物或適宜的鹽
其中
A和B獨立地是O或O；
每個J獨立地是苯環、萘環系、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系，其中每個環或環系用1-4個R5任選取代；
K與兩個鄰近的相連碳原子一起，是用1-3個R4任選取代的5-或6-元雜芳環；
n是1-3；
R1是H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，每個用一個或多個選自以下的取代基任選取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基；或
R1是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C(＝A)J；
R2是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；
R3是H；G；C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基，每個用一個或多個選自以下的取代基任選取代鹵素、G、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、或苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自以下的取代基任選取代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基氨基；C2-C8二烷基氨基；C3-C6環烷基氨基；C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；或者
R2和R3可以與它們相連的氮一起形成含有2-6個碳原子和另一個任選的氮、硫或氧原子的環，所述環可以用1-4個選自以下的取代基任選取代C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基；
G是5-或6-元非芳族碳環或雜環，它任選包括1個或2個選自以下的環成員C(＝O)、SO或S(O)2，并用1-4個選自以下的取代基任選取代C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基；
每個R4獨立地是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
每個R4獨立地是苯基、芐基或苯氧基，每個用以下取代基任選取代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每個R5獨立地是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
每個R5獨立地是苯基、芐基、苯甲酰基、苯氧基、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系，每個環用1-3個獨立地選自以下的取代基任選取代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
(R5)2當連接于鄰近的碳原子時，可以一起為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-。
為了成本、容易合成和/或生物功效，還應注意對化合物作如下選擇
選擇A.式1的化合物，其中K與兩個連接原子一起是噻吩、吡唑、異噁唑、吡啶或嘧啶，它們用1-3個R4任選取代。
選擇B.選擇A的化合物，其中J獨立地是苯環或5-或6-元雜芳環，其中每個環用1-2個R5任選取代。
選擇C.選擇A的化合物，其中
J是苯環或選自J-1、J-2、J-3、J-4和J-5的5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個R5任選取代
Q是O、S或NR5；和
W、X、Y和Z獨立地是N或CR5，條件是在J-4和J-5中W、X、Y或Z中至少一個是N。
選擇D.選擇B或選擇C的化合物，其中
A和B都是O；
n是1-2；
R1是H、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環烷基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；
R2是H、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環烷基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；
R3是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，每個用一個或多個選自以下的取代基任選取代鹵素、CN、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2烷基亞磺酰基和C1-C2烷基磺酰基；
一個R4基團連接于雜芳環的與兩個連接原子相鄰的2個位置之一上，并且所述R4是C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基或C1-C4鹵烷基磺酰基；
每個R5獨立地是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基；或苯基或5-或6-元雜芳環，每個環用以下取代基任選取代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或
(R5)2當連接于鄰近的碳原子時，可以一起為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-。
選擇E.選擇D的化合物，其中
J選自以下基團苯基、吡啶、嘧啶、吡唑、咪唑、三唑、噻吩、噻唑和噁唑、呋喃、異噻唑和異噁唑，每個用1-2個R5任選取代。
選擇F.選擇E的化合物，其中
J選自以下基團苯基、吡啶、嘧啶、吡唑、噻吩和噻唑，每個用1-2個R5任選取代；
R1和R2都是H；
R3是C1-C4烷基，它用鹵素、CN、OCH3、S(O)pCH3任選取代；
每個R4獨立地是CH3、CF3、OCF3、OCHF2、S(O)pCF3、S(O)pCHF2、CN或鹵素；
每個R5獨立地是H、鹵素、CH3、CF3、OCHF2、S(O)pCF3、S(O)pCHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、S(O)pCH2CF3、S(O)pCF2CHF2；或苯基、吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶，每個環用以下取代基任選取代C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、鹵素或CN；和
p是0、1或2。
選擇G.選擇F的化合物，其中R3是C1-C4烷基。
選擇H.選擇G的化合物，其中J是用1-2個R5任選取代的苯基。
選擇I.選擇H的化合物，其中一個R5是苯基，它用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代。
選擇J.選擇H的化合物，其中一個R5是吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶，每個環用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代。
選擇K.選擇I的化合物，其中J是用1-2個R5任選取代的吡啶。
選擇L.選擇K的化合物，其中一個R5是用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代的苯基。
選擇M.選擇K的化合物，其中一個R5是吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶，每個環用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代。
選擇N.選擇I的化合物，其中J是用1-2個R5任選取代的嘧啶。
選擇O.選擇N的化合物，其中一個R5是用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代的苯基。
選擇P.選擇N的化合物，其中一個R5是吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶，每個環用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代。
選擇Q.選擇I的化合物，其中J是用1-2個R5任選取代的吡唑。
選擇R.選擇Q的化合物，其中一個R5是用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代的苯基。
選擇S.選擇Q的化合物，其中一個R5是吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶，每個環用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代。
選擇T.選擇S的化合物，其中一個R5是用C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN任選取代的吡啶。
最優選選自以下的式1的化合物
4-[[[1-(2-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-5-甲基-N-1-甲基乙基)-3-吡啶甲酰胺、
4-甲基-N-(1-甲基乙基)-3-[[2-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基-2-硫基噻吩甲酰胺，和
1-甲基-N-(1-甲基乙基)-5-[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-1H-吡唑-4-甲酰胺。
式I的化合物可以用反應式1-19中所述的1種或多種下述方法和改進方法制備。在下式I和2-41的化合物中，A、B、J、K、R1、R2、R3、R4、R5和n的定義與本發明概述中的定義相同，式Ia-c、2a-b和4a-g的化合物分別是式I、2和4的不同亞類。注意式I、2、5、6、6a、13、14、15、40和41的化合物，其中K選自以下基團任選取代的噻吩、異噁唑、異噻唑、吡唑、吡啶和嘧啶環。還應注意式I、2、5、6、6a、13、14、15、40和41的化合物，其中K是K-1、K-14、K-15、K-18、K-23、K-28、K-29、K-30、K-31和K-33。尤其應注意式I、2、5、6、6a、13、14、15、40和41的化合物，其中K是K-28、K-31和K-33。
式I的化合物可通過反應式1-19所概述的方法制備。一個典型的方法詳述于反應式1，包括在酸清除劑存在下，一種式2的鄰氨基甲酰胺與式3的酸酰氯偶聯產生式Ia的化合物。典型的酸清除劑包括胺堿，例如三乙胺、二異丙基乙胺和吡啶；其它清除劑包括氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀以及碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀。在某些情況下，也采用聚合物載酸清除劑，如聚合物束縛的二異丙基乙胺和聚合物束縛的二甲基氨基吡啶。在下一步中，采用各種標準的硫轉移劑，包括五硫化二磷和Lawesson試劑，可把式Ia的酰胺轉變成式Ib的硫代酰胺。
反應式1
制備式I的化合物的另一方法包括在脫水劑如雙環己基碳二亞胺(DCC)存在下，將式2的酰胺與式4的酸偶聯。這里可以采用聚合物加載劑，例如聚合物束縛的環己基碳二亞胺。反應式1和2的合成方法僅是用于制備式I化合物的方法的代表性實例，關于這類反應的合成文獻是豐富的。
反應式2
本領域技術人員也會知道，可通過多種熟知的方法由式4的酸制成式3的酸酰氯。
另一制備式Ia的化合物的方法包括通過與反應式1中所述類似的方法將式5的鄰氨基羧酸酯與式3的酸酰氯偶聯，接著將該酯基轉化成酰胺官能團。這種轉化可以用式7的胺通過胺化實現。路易斯酸如反應式3中所示的三甲基鋁可催化該反應。
反應式3
另外，通過用堿如氫氧化鈉水溶液皂化，接著通過與反應式2中所述類似的方法用式7的胺脫水偶聯，可以將酯6轉化成反應式4中所示的酰胺(6a)。
反應式4
式4的苯甲酸(J是任選取代的苯基)，正如它的制備方法一樣，在本領域是熟知的。一個特別有用的本發明的苯甲酸的亞類是式4a的2-甲基-4-全氟烷基苯甲酸(R5(a)等于如CF3、C2F5、C3F7)。這些化合物的合成概述于反應式5-9中。式4a的苯甲酸可由式8的苯基腈通過水解制得。所用條件可以包括在溶劑如水、乙醇或乙二醇中采用一種堿，如堿金屬氫氧化物或烷氧化物(如氫氧化鉀或鈉)(例如參見J.Chem.Soc.1948，1025)。另外水解也可在適當的溶劑如水中，用酸如硫酸或磷酸來進行(如Org.Synth.1955，Coll.vol.3，557)。反應條件的選擇的取決于R5在所選反應條件下的穩定性，為了完成這個轉化通常采用高溫。
反應式5
式8的腈可以由式9的苯胺通過包括重氮化和用銅的氰化物鹽處理中間體重氮鹽的經典步驟制備(如參見J.Amer.Chem.Soc.1902，24，1035)。
反應式6
式9的苯胺可從式10的化合物制得。這個轉化可以通過采用蘭尼鎳的熟知方法完成(Org.Synth.Coll.Vol.VI，581)。另外，通過在氫存在下采用適當的催化劑例如鈀，也可以有效地進行相同的轉化。該反應通常在104-107kPa壓力下，在適當的有機溶劑如甲苯(但不限于此)中進行。為了完成轉化通常需要將溫度升高至80-110℃。作為本領域技術人員將知道，硫醚部分的許多化學改進是可能的，并且在需要促進這種轉化時可以采用。
反應式7
式10的化合物可從式11的亞氨基硫化物(iminosulfurane)制得。該轉化可在質子溶劑如甲醇或水中，在非質子溶劑如二氯甲烷或甲苯中在適當的堿如三乙胺存在下(如Org.Synth.Coll.Vol.VI，581)或甲氧基鈉存在下，或在質子溶劑、非質子溶劑和堿共同存在下完成。反應進行的溫度通常在40-110℃的范圍內。本領域技術人員知道，也可采用式11的化合物的適當的鹽，如，但不限于鹽酸鹽、硫酸鹽或亞硫酸鹽，條件是首先用適量的堿以產生游離堿11。這可以作為分開的步驟，或作為包括式11的化合物轉化成式10的化合物步驟的整個部分。
反應式8
式11的化合物可由式12的苯胺通過與二甲基硫化物和適當的氯化試劑如N-氯丁二酰亞胺(如Org.Synth.Coll.Vol.VI，581)、氯或N-氯苯并三唑(但不限于此)反應制得。另外，式12的苯胺可用二甲亞砜處理，后者已通過用例如乙酸酐、三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐、環己基碳二亞胺、三氧化硫或五氧化二磷的試劑處理“活化”。該反應在適當的有機溶劑如二氯甲烷或二甲亞砜中進行。取決于所用的溶劑和反應劑，反應在-70℃至25℃之間進行。
反應式9
式2a和2b的中間體鄰氨基甲酰胺也可由式13和14的衣托酸酐制得(反應式10)。典型的方法包括在極性非質子溶劑如吡啶和二甲基甲酰胺中，在從室溫至100℃的范圍內，使等摩爾量的胺7與衣托酸酐相結合。R1取代基如烷基和取代的烷基可用已知的烷基化試劑R1-Lg，通過堿性催化烷基化衣托酸酐13來引入(其中Lg是離去基團，如鹵素、烷基或芳基磺酸酯或硫酸烷基酯)產生烷基取代的中間體14。式13的衣托酸酐可以通過在Coppola，Synthesis 1980，505和Fabis等的Tetrahedron，1998，10789中所述的方法制備。
反應式10
制備特定的式I的化合物(其中A是O，B是O，R1是H)的另一方法包括胺7與式15的雜環稠合噁嗪酮的反應。典型的方法包括在溶劑如四氫呋喃或吡啶中，于室溫至溶劑回流的溫度范圍內，使胺與噁嗪酮相結合。噁嗪酮在化學文獻中有很多記載，可以經過包括將鄰氨基甲酸與酸酰氯偶聯的已知方法得到。關于雜環稠合的噁嗪酮的合成與化學參見Jakobsen等人，Biorganic and Medicinal Chemistry，2000，8，2803-2812以及其中引證的文獻。
反應式11
式4的雜環酸，其中J任選取代的雜環，可以通過反應式12-17概括的方法制得。在以下的概要中可以找到包括噻吩、呋喃、吡啶、嘧啶、三唑、咪唑、吡唑、噻唑、噁唑、異噻唑、噻二唑、噁二唑、三嗪、吡嗪、噠嗪和異噁唑等多種雜環酸的一般與專門參考文獻Rodd′s Chemistry of Chemistry of Carbon Compounds，Vol.IVa-IVI.，S.Coffey編輯，Elsevier Scientific Publishing，New York，1973；Comprehensive Heterocyclic Chemistry，Vol.1-7，A.R.Katritzky和C.W.Rees編輯，Pergamon Press，NewYork，1984；ComprehensiveHeterocyclic Chemistry II，Vol.1-9，A.R.Katritzky，C.W.Rees和E.F.Scriven編輯，Pergamon Press，NewYork，1996；和the series，TheChemistry of Heterocyclic Compounds，E.C.Taylor編輯，Wiley，NewYork。本發明的特別有用的雜環酸包括吡啶酸、嘧啶酸和吡唑酸。在反應式12-17中詳述了合成每個代表性實例的方法。在世界專利申請WO 98/57397中可找到各種雜環酸及其一般的合成方法。
代表性的吡啶酸(4b)的合成描述于反應式12。該方法包括已知的由β-酮酯和4-氨基丁酮(19)合成吡啶。取代基R5(a)和R5(b)包括如烷基和鹵烷基。
反應式12
代表性的嘧啶酸(4c)的合成描述于反應式13。該方法包括已知的由亞乙烯基-β-酮酯(22)和脒來合成嘧啶。取代基R5(a)和R5(b)包括如烷基和鹵烷基。
反應式13
代表性的吡唑酸(4d-4g)的合成描述于反應式14-17。吡唑4d描述于反應式14中。反應式14的合成包括經過吡啶的烷基化引入R5(b)取代基的關鍵一步。烷基化試劑R5(b)-Lg(其中Lg是一可離去基團，例如Cl、Br、I、磺酸根如對甲苯磺酸根或甲磺酸根或硫酸根如-SO2OR7(b))包括R7(b)基團，如C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基；或苯基、芐基、苯甲酰基、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系，每個環或環系經過任選取代。甲基的氧化產生吡唑甲酸。更優選的一些R5(a)基團包括鹵烷基。
反應式14
吡唑4e在反應式15描述過。這些吡唑酸可經過式28的吡唑的金屬化和羧化作為一關鍵步驟來制備。R5(b)基團以與反應式14類似的方法引入，即經過用R5(b)烷基化試劑烷基化。代表性的R5(a)基團包括如氰基和鹵烷基。
反應式15
吡唑4f在反應式16中描述過。它們可經過任選取代的苯肼29與丙酮酸酯30反應產生吡唑酯31來制備。這些酯水解產生吡唑酸4f。該方法對于制備R5(b)為任選取代的苯基并且R5(a)是鹵烷基的化合物特別有用。
反應式16
式4g的吡唑酸在反應式17中描述過。它們可經過一個合適的取代腈亞胺(32)與取代丙炔酸酯(33)或丙烯酸酯(36)經3+2環加成來制備。與丙烯酸酯的環加成需要把中間體吡唑啉再氧化成吡唑。酯水解產生吡唑酸4g。本反應優選的亞胺鹵化物包括三氟甲基亞胺氯化物(38)和亞氨基二溴化物(39)。化合物如38是已知的(J.Heterocycl.Chem.1985，22(2)，565-8)。化合物如39可由已知方法得到(TetrahedronLetters 1999，40，2605)。這些方法對于制備R5(b)是任選取代的苯基和R5(a)是鹵烷基或溴的化合物特別有用。
反應式17
其中R1是H的式5所代表的鄰-氨基羧酸酯可以由式40的鄰二羧酸的一酯，經相應酰基疊氮的重排和所得異氰酸酯的水解(或者用醇捕獲異氰酸酯，并將所得氨基甲酸酯裂開)來制得，如反應式18所示。
反應式18
另外，式5的鄰-氨基羧酸酯可以由式41的鄰甲酰胺羧酸酯通過與試劑如氫氧化鈉和溴的霍夫曼重排制得，如反應式19所示。
反應式19
式40和41的化合物在本領域為已知的或者可以容易地由本領域中已知的化合物制得。(例如，參見Tetrahedron，1997，53，14497；J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1996，10，1035；WO92/08724和EP418667)。
已經認識到，上面所述的一些用于制備式I的化合物反應試劑和反應條件與在中間體內存在的某些官能團可能不相容，在這些情況下，在合成中采取保護/去保護步驟或官能團互變將有助于得到所需的化合物。保護基的使用與選擇對于在化學合成方面的技術人員是清楚的(參見，例如，Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups inOrganic Synthesis，2nd ed.；WileyNew York，1991)。本領域技術人員將認識到，在某些情況下，一個給定試劑引入之后，正如在任意單獨的反應式中所描述的，還必須去完成沒有詳細介紹的其它路線的合成步驟，以完成式I化合物的合成。本領域的技術人員也知道，為了制備式I的化合物，可能有必要按照不同于所給的特定順序的順序來完成上面反應式中所述的各步驟的結合。
本領域的技術人員也將認識到，在此描述的式I化合物和中間體，可以經過各種親電、親核、自由基、有機金屬化、氧化和還原反應去加入取代基或對現有的取代基進行改性。
無需進一步詳細說明，可以相信，利用前面的描述，本領域的技術人員就能最大程度地利用本發明。因此，以下實施例僅是解釋說明，而不在任何方面限制本發明的公開，除了色譜的溶劑混合物或另有說明之外，百分比是指重量百分數。份和色譜溶劑混合物的百分比是體積比，除非另有說明。1H NMR譜以ppm為單位，以四甲基硅烷為基準；s是單峰，d是雙峰，t是三峰，q是四峰，m是多峰，dd是雙二重峰，dt是雙三重峰，brs是寬單峰。
實施例1
5-甲基-N-(1-甲基乙基)-4-[[4-三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]-3-吡啶甲酰
胺的制備
步驟A4-疊氮基-5-甲基-3-吡啶甲酸乙酯的制備
將14.1g(78mmol)的1，4-二氫-5-甲基-4-氧代-3-吡啶甲酸乙酯(按照Horvath，G.；Dvortsak，P.J.Heterocycl.Chem.1980，359制備)在30mL的磷酰氯中的漿液回流1小時。冷卻之后，用旋轉蒸發器除去揮發物。殘余物倒入冷飽和碳酸氫鈉水溶液中。加入二氯甲烷并將該混合物通過硅藻土過濾。將這些層分離。將有機層干燥(硫酸鈉)并用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物溶于150mL的二甲基甲酰胺中。加入15.2g(234mmol)疊氮化鈉。將該混合物于95℃下加熱1小時。冷卻之后，用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物在乙酸乙酯和水之間分開。將有機層干燥(硫酸鈉)并用旋轉蒸發器將溶劑除去。使用含有25％乙酸乙酯的己烷作為洗脫劑，將殘余物通過硅膠塞獲得11.9g標題化合物的奶油色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.41(t，3H)，2.12(s，3H)，4.36(q，2H)，8.12(s，1H)，8.83(s，1H)。
步驟B4-氨基-5-甲基-3-吡啶甲酸乙酯的制備
將0.50g步驟A中制得的物料溶于15mL乙醇中。加入0.15g的10％Pd/C。將該反應混合物于一氫氣環境下放置2小時。過濾除去催化劑。用旋轉蒸發器將溶劑除去，得到0.43g標題化合物的白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.42(t，3H)，2.30(s，3H)，4.45(q，2H)，8.47(s，1H)，8.87(s，1H)。
步驟C5-甲基-4-[[4-三氟甲氧基]苯甲酰基]氨基]-3-吡啶甲酸乙酯的制備
將1.0g(5.6mmol)步驟C中制得的物料溶于30mL的二氯甲烷中。加入0.77mL(5.6mmol)的三乙胺、催化量的4-二甲基氨基吡啶和0.88mL(5.6mmol)的4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯。將該混合物攪拌過夜。反應混合物用水洗滌。將有機層干燥(硫酸鈉)并用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物通過中壓液體色譜(MPLC)，以含15-100％乙酸乙酯的己烷作為梯度洗脫劑提純。首先洗脫雙丙烯酸化產物，然后得到0.42g標題化合物的白色固體。另外回收原料(0.52g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.41(t，3H)，2.32(s，3H)，4.39(q，2H)，7.37(d，2H)，8.08(d，2H)，8.63(brs，1H)，9.04(brs，1H)，10.78(brs，1H)。
步驟D5-甲基-N-(1-甲基乙基)-4-[[4-三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]-3-吡啶甲酰胺的制備
向0.049mL(0.57mmol)異丙胺的20mL二氯乙烷的溶液中于0℃下滴加0.64mL(1.3mmol)2M三甲基鋁的甲苯溶液。滴加0.21g(0.57mmol)步驟C中制備的物料的5mL二氯乙烷溶液。4天后另外加入0.049mL異丙胺和0.64mL三甲基鋁。反應回流6小時。冷卻之后加入20mL的1N HCl。將這些層分離。用飽和碳酸氫鈉溶液使水層為堿性。加入二氯甲烷并將該混合物通過硅藻土過濾。將該二氯甲烷分離，與來自上面的二氯乙烷混合并干燥(硫酸鈉)。用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物通過MPLC(以含25-50％乙酸乙酯的己烷作為梯度洗脫劑)提純得到0.047g標題化合物(本發明的化合物)，一白色固體；熔點202-204℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(d，6H)，2.33(s，3H)，4.23(m，1H)，6.46(br，1H)，7.35(d，2H)，8.07(d，2H)，8.56(brs，1H)，8.69(brs，1H)，11.15(brs，1H)。
實施例2
1-甲基-N-(1-甲基乙基)-5-[[4-三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]-1H-吡唑-4-
甲酰胺的制備
步驟A5-氨基-1-甲基-N-(1-甲基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的制備
將1.0g(8.0mmol)的2-氰基-N-(1-甲基乙基)乙酰胺(按照Cheikh等J.Org.Chem.，1991，56，970的方法制備)與3.1mL三乙基鄰甲酸酯、5mL乙酸酐和0.01g無水氯化鋅混合。將該混合物回流1小時。將蒸餾頭放置在該燒瓶上并在120℃下將該反應加熱8小時。靜置2天之后將該混合物于120℃下再次加熱12小時。用旋轉蒸發器將揮發物除去。加入乙醇并用旋轉蒸發器再次除去揮發物。將該物料溶于15mL乙醇。加入0.34mL(6.4mmol)甲基肼。將反應混合物回流5小時，然后在室溫下將其靜置過夜。用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物通過MPLC(乙酸乙酯作為洗脫劑)提純得到0.14g標題化合物固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(d，6H)，3.61(s，3H)，4.21(m，1H)，5.17(br，2H)，5.34(br，1H)，7.38(s，1H)。
步驟B1-甲基-N-(1-甲基乙基)-5-[[4-三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]-1H-吡唑-4-甲酰胺的制備
將0.14g(0.77mmol)來自步驟A的物料溶于20mL四氫呋喃和0.12mL(0.85mmol)三乙胺并加入0.12mL(0.77mmol)4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯。3天后加入0.12mL(0.85mmol)三乙胺和0.12mL(0.77mmol)4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯。將該反應混合物回流2天。冷卻之后將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分開。將有機層干燥(硫酸鈉)并用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物通過MPLC(以含有50％乙酸乙酯的己烷作為洗脫劑)提純得到0.18g標題化合物(本發明的一種化合物)，白色固體；熔點68-75℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(d，6H)，3.91(s，3H)，4.14(m，1H)，5.92(brd，1H)，7.32(d，2H)，7.62(s，1H)，8.08(d，2H)，10.78(brs，1H)。
實施例3
4-甲基-N-(1-甲基乙基)-3-[[4-三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-2-噻吩甲酰胺
的制備
步驟A7-甲基-2H-噻吩并[3，2-d][1，3]噁嗪-2，4(1H)-二酮
0℃下將溶有光氣的甲苯(4.4g，20％，8.88mmol)加入到3-氨基4-甲基-噻吩-2-甲酸的鈉鹽(1g，5.58mmol)的水(17mL)溶液中。將該混合物加熱到室溫并攪拌1小時。將混合物過濾。于真空下干燥之后獲得固體產物0.49g(47％)。
IR(Nujol_)1785，1696，1580，1513，1236，988，918，848，826cm-1。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.20(s，3H)，7.88(s，1H)。
步驟B7-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基)-4H-噻吩并[3，2-d][1，3]噁嗪-4-酮
將4-(二甲基氨基)吡啶(0.66g，5.41mmol)加入到溶有來自步驟A的產物的二噁烷(10mL)中。將4-(三氟甲基)苯甲酰氯(1.13g，5.42mmol)加入到該混合物中，并將該混合物沸騰約3小時。將混合物冷卻至室溫并倒入鹽酸(100mL，1N)。混合物用乙酸乙酯(3×50mL)萃取，并將萃取混合物干燥并蒸發。通過硅膠色譜(用乙酸乙酯/己烷洗脫)得到白色固體產物1.56g(91.7％)。
IR(Nujol_)2923，1763，1600，1572，1410，1312，1234，1170，1125，1068，1013，978，934，851，813cm-1。
1H NMR(CDCl3)δ2.47(s，3H)，7.60(s，1H)，7.77(d，2H)，8.45(d，2H)。
步驟C4-甲基-N-(1-甲基乙基)-3-[[(4-三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-2-噻吩甲酰胺的制備
將步驟B的產物(0.2g，0.043mmol)和溶有異丙胺(0.2g，3.39mmol)的THF(5mL)的混合物攪拌6小時。在減壓下除去溶劑得到一固體產物(本發明的化合物)，0.21g(91％)。
IR(Nujol_)3294，1664，1625，1573，1524，1409，1327，1207，11671126，1068，1018，954，885，857cm-1。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(d，6H)，2.30(s，3H)，4.22-4.11(m，1H)，5.58(d，1H)，7.03(s，1H)，7.75(d，2H)，8.13(d，2H)，10.63(5，1H)。
實施例4
5-[[[3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N，6-二甲基-4-
嘧啶甲酰胺的制備
步驟A1-(1，1-二甲基乙基)4-乙基-2-乙酰基-3-氨基-2-丁烯二酸酯的制備
向17.15g(108mmol)乙酰乙酸叔丁酯和溶有12.8mL(130mmol)氰基甲酸乙酯的25mL二氯甲烷的混合物中加入1.64g乙酰基丙酮酸鋅水合物。攪拌過夜之后用旋轉蒸發器除去揮發物。將殘余物溶于乙酸乙酯并經硅藻土過濾。用旋轉蒸發器將溶劑除去得到29.9g標題化合物白色固體，為E/Z異構體混合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.33(t，3H)，1.52(s，9H)，2.35(s，3H)[minor isomer2.40(s，3H)]、4.33(m，2H)。
步驟B5-(1，1-二甲基乙基)氫6-甲基-4，5-嘧啶二甲酸酯的制備
向溶有11.6g(45mmol)來自步驟A的物料的55mL乙醇中加入10.9g(135mmol)鹽酸甲脒。將反應混合物于冰浴中冷卻，并滴加17mL(135mmol)的1，1，3，3-四甲基胍。將混合物攪拌過夜之后，用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物在乙酸乙酯和水之間分開。水層在冰浴中冷卻，用濃HCl酸化并用乙酸乙酯萃取3次。將有機層干燥(硫酸鈉)，并用旋轉蒸發器將溶劑除去得到9.12g標題化合物黃色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.65(s，9H)，2.68(s，3H)，9.19(s，1H)。
步驟C5-(1，1-二甲基乙基)4-甲基6-甲基-4，5-嘧啶二甲酸酯的制備
向9.12g(38mmol)來自步驟B的物料的100mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的溶液中加入3.1mL(50mmol)碘甲烷和3.7g(50mmol)碳酸鋰。將反應混合物于60℃下加熱3小時。冷卻之后將反應混合物在二氯甲烷和水之間分開。將有機層干燥(硫酸鈉)，并用旋轉蒸發器然后用真空泵將溶劑除去。殘余物通過MPLC(以含有20-30％乙酸乙酯的己烷作為梯度洗脫劑)提純得到7.58g標題化合物米白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.63(s，9H)，2.67(s，3H)，4.01(s，3H)，9.19(s，1H)。
步驟D5-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-6-甲基-4-嘧啶甲酸甲酯的制備
將7.55g來自步驟C的物料溶于40mL二氯甲烷中。加入20mL三氟乙酸。2天后將反應混合物回流6小時。又一天之后用旋轉蒸發器將揮發物除去。加入甲苯并用旋轉蒸發器將溶劑除去。將該物料(9.2g)溶于100mL叔丁醇中。加入9.2mL(66mmol)三乙胺和14mL(66mmol)二苯基磷酰基化疊氮。將反應物回流3小時。冷卻之后，用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物在乙酸乙酯和水之間分開。將有機層干燥(硫酸鈉)并用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物通過MPLC(以含有40-100％乙酸乙酯的己烷作為梯度洗脫劑)提純得到5.81g標題化合物黃色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.52(s，9H)，2.60(s，3H)，4.03(s，3H)，8.07(br，1H)，8.98(s，1H)。
步驟E5-氨基-6-甲基-4-嘧啶甲酸甲酯的制備
將5.8g來自步驟D的物料溶于25mL三氟乙酸。攪拌90分鐘之后用旋轉蒸發器將溶劑除去。加入飽和碳酸氫鈉水溶液。水層用二氯甲烷萃取5次。將有機層干燥(硫酸鈉)，并用旋轉蒸發器將溶劑除去，得到3.78g標題化合物，其中帶有少量雜質。
1H NMR(CDCl3)δ2.50(s，3H)，4.00(s，3H)，5.76(br，2H)，8.56(s，1H)。
步驟F5-氨基-6-甲基-4-嘧啶甲酸一鈉鹽的制備
將2.0g(12mmol)來自步驟E的物料溶于24mL甲醇。加入12mL的1N氫氧化鈉溶液。1小時之后用旋轉蒸發器將溶劑除去。殘余物在真空爐中干燥過夜得到2.39g標題化合物黃褐色固體。
1H NMR(D2O)δ2.45(s，3H)，8.37(s，1H)。
步驟G3-氯-N，N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺的制備
在-78℃下，向溶有N-二甲基氨基磺酰基吡唑(188.0g，1.07mol)的干四氫呋喃(1500mL)中滴加2.5M正丁基鋰(472mL，1.18mol)的己烷溶液，同時保持溫度低于-65℃。加入結束之后將反應混合物在-78℃下保持另外45分鐘，之后滴加六氯乙烷(279g，1.18mol)的四氫呋喃(120mL)溶液。將反應混合物在-78℃保持1小時，加熱到-20℃，然后用水(1L)驟冷。反應混合物用二氯甲烷(4×500mL)萃取；有機萃取液經硫酸鎂干燥并濃縮。粗產物進一步通過硅膠色譜(使用二氯甲烷作為洗脫劑)提純得到標題化合物黃色油(160g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.07(d，6H)，6.33(s，1H)，7.61(s，1H)。
步驟H3-氯吡唑的制備
向三氟乙酸(290mL)中滴加來自步驟G的氯吡唑產物(160g)，并將反應混合物于室溫下攪拌1.5小時，然后減壓濃縮。將殘余物加入己烷中，不溶性固體過濾掉，并將己烷濃縮得到粗產物油。粗產物進一步通過硅膠色譜(使用醚/己烷(40∶60)作為洗脫劑)提純得到標題產物黃色油(64.44g)。
1H NMR(CDCl3)δ6.39(s，1H)，7.66(s，1H)，9.6(br s，1H)。
步驟I3-氯-2-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶的制備
向2，3-二氯吡啶(92.60g，0.629mol)和3-氯吡唑(64.44g，0.629mol)的N，N-二甲基甲酰胺(400mL)的混合物中加入碳酸鉀(147.78g，1.06mol)，然后將反應混合物加熱到100℃持續36小時。將反應混合物冷卻至室溫并慢慢倒入冰水中。將沉淀的固體過濾并用水洗滌。將固體濾餅加入乙酸乙酯，經硫酸鎂干燥并濃縮。粗固體通過硅膠色譜(使用20％乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑)提純得到標題產物白色固體(39.75g)。
1H NMR(CDCl3)δ6.43(s，1H)，7.26(m，1H)，7.90(d，1H)，8.09(s，1H)，8.41(d，1H)。
步驟J3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的制備
在-78℃下，向溶有來自步驟I的吡唑產物(39.75g，186mmol)的干四氫呋喃(400mL)中滴加2.0M二異丙基酰胺鋰(93mL，186mmol)的四氫呋喃溶液。向琥珀色溶液內鼓入二氧化碳氣泡持續14分鐘，之后溶液變成淡棕色至黃色。用1N氫氧化鈉水溶液使反應物成堿性并用醚(2×500mL)萃取。含水萃取液用6N鹽酸酸化，并用乙酸乙酯(3×500mL)萃取。乙酸乙酯萃取液經硫酸鎂干燥，并濃縮得到標題產物米白色固體(42.96g)。(另一個經過類似步驟的產物于198-199℃下熔融。)
1H NMR(DMSO-d6)δ6.99(s，1H)，7.45(m，1H)，7.93(d，1H)，8.51(d，1H)。
步驟K2-[3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-8-甲基-4H-嘧啶并[5，4-d][1，3]噁嗪-4-酮的制備
在0℃下，向0.26mL(3.3mmol)甲磺酰氯的18mL乙腈溶液中加入0.77g(3.0mmol)來自步驟J的3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸。滴加0.42mL(3.0mmol)三乙胺的9mL乙腈。0℃下20分鐘之后，加入0.525g(3.0mmol)來自步驟F的物料。15分鐘之后滴加0.42mL(3.0mmol)三乙胺。2小時之后加入0.26mL(3.3mmol)甲磺酰氯。攪拌過夜之后，將反應混合物倒入水中。過濾得到0.27g標題化合物。
1H NNIR(CDCl3)δ2.20(s，3H)，7.23(s，1H)，7.54(dd，1H)，8.01(dd，1H)，8.57(dd，1H)，9.20(s，1H)。
步驟L5-[[[3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N，6-二甲基-4-嘧啶甲酰胺的制備
將2mL的2M甲胺的四氫呋喃溶液加入到0.090g來自步驟K的物料中。攪拌過夜之后用旋轉蒸發器將溶劑除去得到0.071g標題化合物(本發明的的化合物)，黃褐色固體熔點205-207℃。
1H NMR(CDCl3)δ2.48(s，3H)，3.04(d，3H)，7.06(s，1H)，7.41(dd，1H)，7.89(dd，1H)，8.30(br，1H)，8.48(dd，1H)，8.85(s，1H)，11.57(br，1H)。
實施例5
2，6-二氯-3-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N-(1-甲基乙基)-4-吡啶甲酰胺的制備
步驟A3-氨基-4-吡啶甲酸乙酯的制備
向1g(7.25mmol)3-氨基-4-吡啶甲酸的5mL乙醇溶液中加入2mL硫酸。將混合物于回流下加熱2小時。將其冷卻并用濃NH4OH溶液堿化至pH＝8。所得溶液用乙酸乙酯萃取，并將有機層用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并在真空下濃縮得到1.04g標題化合物白色固體(87％)。
1H NMR(CDCl3)δ8.19(s 1H)，7.93(d 1H，J是5.1Hz)，7.60(d，1H，J是5.1Hz)，5.67(br s，2H)，4.36(q，2H)，1.40(t，3H)。
步驟B3-氨基-2，6-二氯-4-吡啶甲酸乙酯的制備
室溫下向1.04g(6.27mmol)3-氨基-4-吡啶甲酸乙酯的5mL DMF溶液中單份加入1.67g N-氯琥珀酰亞胺(12.5mmol)。然后在相同溫度下將混合物攪拌24小時。所得混合物在真空下濃縮，并通過硅膠柱提純得到1.40g標題化合物白色固體(95％)。
1H NMR(CDCl3)δ7.67(s 1H)，6.18(br s、2H)，4.39(q，2H)，1.42(t，3H)。
步驟C3-氨基-2，6-二氯-4-吡啶甲酸一鉀鹽的制備
室溫下向溶有1.30g(5.54mmol)3-氨基-2，6-二氯-4吡啶甲酸乙酯的5mL水和20mL乙醇混合物中加入622mg(11.1mmol)氫氧化鉀，將反應混合物于90℃下加熱1小時。然后將該混合物于真空下濃縮，并用苯蒸發3次得到1.63g標題化合物白色固體。將該粗產物用于下面的反應，不再進一步提純(98％)。
1H NMR(DMSOd-6)δ7.31(s，1H)，7.14(br s，2H)。
步驟D6，8-二氯-2H-吡啶并[3，4-d][1，3]噁嗪-2，4(1H)-二酮的制備
0℃下向1.64g(5.54mmol)來自步驟C的物料的20mL二噁烷溶液中加入2.2g(11.1mmol)雙光氣。將該混合物加熱至室溫并攪拌24小時。然后將該混合物于真空下濃縮，得到1.70g標題化合物白色固體(定量)。
1H NMR(DMSOd-6)δ7.99(s，1H)。
步驟E3-氯-2-[3(三氰甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶的制備
向2，3-二氯吡啶(99.0g，0.67mol)和溶有3-三氟甲基吡唑(83g，0.61mol)的干N，N-二甲基甲酰胺(300mL)的混合物中加入碳酸鉀(166.0g，1.2mol)，然后在48小時內將反應物加熱至110-125℃。將反應物冷卻至100℃，并經Celite_硅藻土過濾器過濾以除去固體。大氣壓下蒸餾除去N，N-二甲基甲酰胺和過量的二氯吡啶。產物在減壓下蒸餾(沸點139-141℃，7mm)得到所需中間體的澄清的黃色油(113.4g)。
1H NMR(CDCl3)δ6.78(s，1H)，7.36(t，1H)，7.93(d，1H)，8.15(s，1H)，8.45(d，1H)。
步驟F1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸的制備
向來自步驟E的吡唑產物(105.0g，425mmol)的干四氫呋喃(700mL)溶液中，于-75℃經套管加入一-30℃的二異丙基酰胺鋰(425mmol)的干四氫呋喃(300mL)溶液。將該深紅色溶液攪拌15分鐘，之后在-63℃下通入二氧化碳氣泡，直到溶液變成淡黃色并且放熱停止。將反應物攪拌另外20分鐘，然后用水(20mL)驟冷。在減壓下將溶劑除去，并且反應混合物在醚和0.5N氫氧化鈉水溶液之間分開。含水萃取液用醚(3x)洗滌，通過Celite_硅藻土過濾器過濾以除去殘余固體，然后酸化至pH約為4，此時形成橙色油。將含水混合物劇烈攪拌并繼續加酸將其pH降低至2.5-3。該橙色油凝結成顆粒固體，將其過濾，連續用水和1N鹽酸洗滌，并在真空、50℃下干燥得到標題產物米白色固體(130g)。(另一經過類似步驟的產物在175-176℃下熔融。)
1H NMR(DMSO-d6)δ7.61(s，1H)，7.76(dd，1H)，8.31(d，1H)，8.60(d，1H)。
步驟G2，6-二氯-3-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N(1-甲基乙基)-4-吡啶甲酰胺的制備
室溫下向268mg(0.92mmol)1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸(來自步驟F)的5mL二氯甲烷溶液中依次加入160μL(1.84mmol)草酰氯和2滴DMF。然后將該混合物于相同溫度下攪拌1小時。然后將粗混合物于真空下濃縮。所得混合物用5mL乙腈溶解，接著依次加入280mg(0.92mmol)步驟D中制得的化合物和298μL(3.68mmol)of吡啶。將反應混合物加熱到70℃持續2小時并冷卻至室溫。將157L(1.84mmol)異丙胺的1mL乙腈溶液加入到該混合物中，將其加熱至60℃持續1小時。使反應物冷卻至室溫并用水驟冷。水層用乙酸乙酯萃取，有機層用MgSO4干燥并真空濃縮。所得混合物用硅膠柱提純得到250mg標題化合物(本發明的化合物)，白色固體(52％)。熔點240-242℃。
1H NMR(CDCl3)δ9.85(s，1H)，8.53(dd，1H)，7.90(dd，1H)，7.56(s，1H)，7.42(dd，1H)，7.22(s，1H)，6.08(br d，1H)，4.13(m，1H)，1.14(d，6H)。
通過本文所述的方法與本領域中已知的方法可制得以下表1-32的化合物。在表中采用的縮寫如下t是叔，s是仲，n是正，i是異，c是環，Me是甲基，Et是乙基，Pr是丙基，i-Pr是異丙基，t-Bu是叔丁基，Ph是苯基，OMe是甲氧基，OEt是乙氧基，SMe是甲硫基，SEt是乙硫基，CN是氰基，NO2是硝基，TMS是三甲基甲硅烷基，S(O)Me是甲基亞磺酰基，和S(O)2Me是甲基磺酰基。表15、16和17中K的結構可以在列舉2中找到。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
K R3 (R4)n R5 W X Y Z
K-1 i-Pr 4-Me CF3 CMe N CH CH
K-1 i-Pr 4-Cl CF3 CMe N CH CH
K-18 i-Pr 4-Me CF3 CMe N CH CH
K-18 i-Pr 4-Cl CF3 CMe N CH CH
K-14 i-Pr 1-Me CF3 CMe N CH CH
K-28 i-Pr 4-Me CF3 CMe N CH CH
K-28 i-Pr 4-Cl CF3 CMe N CH CH
K-30 i-Pr 5-Me CF3 CMe N CH CH
K-30 i-Pr 5-Cl CF3 CMe N CH CH
K-31 i-Pr 2-Me CF3 CMe N CH CH
K-31 i-Pr 2-Cl CF3 CMe N CH CH
K-33 i-Pr 6-Me CF3 CMe N CH CH
K-33 i-Pr 6-Cl CF3 CMe N CH CH
K-1 i-Pr 4-Me CF3 CMe CH N CH
K-1 i-Pr 4-Cl CF3 CMe CH N CH
K-18 i-Pr 4-Me CF3 CMe CH N CH
K-18 i-Pr 4-Cl CF3 CMe CH N CH
K-14 i-Pr 1-Me CF3 CMe CH N CH
K-28 i-Pr 4-Me CF3 CMe CH N CH
K-28 i-Pr 4-Cl CF3 CMe CH N CH
K-30 i-Pr 5-Me CF3 CMe CH N CH
K-30 i-Pr 5-Cl CF3 CMe CH N CH
K-31 i-Pr 2-Me CF3 CMe CH N CH
K-31 i-Pr 2-Cl CF3 CMe CH N CH
K-33 i-Pr 6-Me CF3 CMe CH N CH
K-33 i-Pr 6-Cl CF3 CMe CH N CH
K-1 i-Pr 4-Me CF3 CMe CH N CH
K R3 (R4)n R5 W XY Z
K-1 i-Pr4-Cl CF3 CMe CH N CH
K-18i-Pr4-Me CF3 CMe CH N CH
K-18i-Pr4-Cl CF3 CMe CH N CH
K-14i-Pr1-Me CF3 CMe CH N CH
K-28i-Pr4-Me CF3 CMe CH CH N
K-28i-Pr4-Cl CF3 CMe CH CH N
K-30i-r 5-Me CF3 CMe CH CH N
K-30i-Pr5-Cl CF3 CMe CH CH N
K-31i-Pr2-Me CF3 CMe CH CH N
K-31i-Pr2-Cl CF3 CMe CH CH N
K-33i-Pr6-Me CF3 CMe CH CH N
K-33i-Pr6-Cl CF3 CMe CH CH N
K-1 t-Bu4-Me CF3 CMe N CH CH
K-1 t-Bu4-Cl CF3 CMe N CH CH
K-18t-Bu4-Me CF3 CMe N CH CH
K-18t-Bu4-Cl CF3 CMe N CH CH
K-14t-Bu1-Me CF3 CMe N CH CH
K-28t-Bu4-Me CF3 CMe N CH CH
K-28t-Bu4-Cl CF3 CMe N CH CH
K-30t-Bu5-Me CF3 CMe N CH CH
K-30t-Bu5-Cl CF3 CMe N CH CH
K-31t-Bu2-Me CF3 CMe N CH CH
K-31t-Bu2-Cl CF3 CMe N CH CH
K-33t-Bu6-Me CF3 CMe N CH CH
K-33t-Bu6-Cl CF3 CMe N CH CH
K-1 t-Bu4-Me CF3 CMe CH N CH
K-1 t-Bu4-Cl CF3 CMe CH N CH
K-18t-Bu4-Me CF3 CMe CH N CH
K-18t-Bu4-Cl CF3 CMe CH N CH
K-14t-Bu1-Me CF3 CMe CH N CH
K-28t-Bu4-Me CF3 CMe CH N CH
K-28t-Bu4-Cl CF3 CMe CH N CH
K-30t-Bu5-Me CF3 CMe CH N CH
K-30t-Bu5-Cl CF3 CMe CH N CH
K-31t-Bu2-Me CF3 CMe CH N CH
K-31t-Bu2-Cl CF3 CMe CH N CH
K-33t-Bu6-Me CF3 CMe CH N CH
K R3 (R4)n R2 W X Y Z
K-33t-Bu6-Cl CF3 CMe CH NCH
K-1 t-Bu4-Me CF3 CMe CH NCH
K-1 t-Bu4-Cl CF3 CMe CH NCH
K-18t-Bu4-Me CF3 CMe CH NCH
K-18t-Bu4-Cl CF3 CMe CH NCH
K-14t-Bu1-Me CF3 CMe CH NCH
K-28t-Bu4-Me CF3 CMe CH CH N
K-28t-Bu4-Cl CF3 CMe CH CH N
K-30t-Bu5-Me CF3 CMe CH CH N
K-30t-Bu5-Cl CF3 CMe CH CH N
K-31t-Bu2-Me CF3 CMe CH CH N
K-31t-Bu2-Cl CF3 CMe CH CH N
K-33t-Bu6-Me CF3 CMe CH CH N
K-33t-Bu6-Cl CF3 CMe CH CH N
K-1 i-Pr4-Me OCF3CMe NCH CH
K-1 i-Pr4-Cl OCF3CMe NCH CH
K-18i-Pr4-Me OCF3CMe NCH CH
K-18i-Pr4-Cl OCF3CMe NCH CH
K-14i-Pr1-Me OCF3CMe NCH CH
K-28i-Pr4-Me OCF3CMe NCH CH
K-28i-Pr4-Cl OCF3CMe NCH CH
K-30i-Pr5-Me OCF3CMe NCH CH
K-30i-Pr5-Cl OCF3CMe NCH CH
K-31i-Pr2-Me OCF3CMe NCH CH
K-31i-Pr2-Cl OCF3CMe NCH CH
K-33i-Pr6-Me OCF3CMe NCH CH
K-33i-Pr6-Cl OCF3CMe NCH CH
K-1 i-Pr4-Me OCF3CHNCH CH
K-1 i-Pr4-Cl OCF3CHNCH CH
K-18i-Pr4-Me OCF3CHNCH CH
K-18i-Pr4-Cl OCF3CHNCH CH
K-14i-Pr1-Me OCF3CHNCH CH
K-28i-Pr4-Me OCF3CHNCH CH
K-28i-Pr4-Cl OCF3CHNCH CH
K-30i-Pr5-Me OCF3CHNCH CH
K-30i-Pr5-Cl OCF3CHNCH CH
K-31i-Pr2-Me OCF3CHNCH CH
K R3 (R4)n R5W X Y Z
K-31i-Pr2-Cl OCF3CH N CH CH
K-33i-Pr6-Me OCF3CH N CH CH
K-33i-Pr6-Cl OCF3CH N CH CH
K-1 i-Pr4-Me Cl CMe CH CH N
K-1 i-Pr4-Cl Cl CMe CH CH N
K-18i-Pr4-Me Cl CMe CH CH N
K-18i-Pr4-Cl Cl CMe CH CH N
K-14i-Pr1-Me Cl CMe CH CH N
K-28i-Pr4-Me Cl CMe CH CH N
K-28i-Pr4-Cl Cl CMe CH CH N
K-30i-Pr5-Me Cl CMe CH CH N
K-30i-Pr5-Cl Cl CMe CH CH N
K-31i-Pr2-Me Cl CMe CH CH N
K-31i-Pr2-Cl Cl CMe CH CH N
K-33i-Pr6-Me Cl CMe CH CH N
K-33i-Pr6-Cl Cl CMe CH CH N
表16
R3 is i-Pr
K (R4)n Q X Y Z
K-14-MeNCHF2 CMe N CH
K-14-ClNCHF2 CMe N CH
K-18 4-MeNCHF2 CMe N CH
K-18 4-ClNCHF2 CMe N CH
K-14 1-MeNCHF2 CMe N CH
K-28 4-MeNCHF2 CMe N CH
K-28 4-ClNCHF2 CMe N CH
K-30 5-MeNCHF2 CMe N CH
K-30 5-ClNCHF2 CMe N CH
R3 is i-Pr
K (R4)n QX Y Z
K-312-Me NCHF2 CMe N CH
K-312-Cl NCHF2 CMe N CH
K-336-Me NCHF2 CMe N CH
K-336-Cl NCHF2 CMe N CH
K-1 4-Me NCHF2 CHN CMe
K-1 4-Cl NCHF2 CHN CMe
K-184-Me NCHF2 CHN CMe
K-184-Cl NCHF2 CHN CMe
K-141-Me NCHF2 CHN CMe
K-284-Me NCHF2 CHN CMe
K-284-Cl NCHF2 CHN CMe
K-305-Me NCHF2 CHN CMe
K-305-Cl NCHF2 CHN CMe
K-312-Me NCHF2 CHN CMe
K-312-Cl NCHF2 CHN CMe
K-336-Me NCHF2 CHN CMe
K-336-Cl NCHF2 CHN CMe
K-1 4-Me NCF2CHF2 CMe N CH
K-1 4-Cl NCF2CHF2 CMe N CH
K-184-Me NCF2CHF2 CMe N CH
K-184-Cl NCF2CHF2 CMe N CH
K-141-Me NCF2CHF2 CMe N CH
K-284-Me NCF2CHF2 CMe N CH
K-284-Cl NCF2CHF2 CMe N CH
K-305-Me NCF2CHF2 CMe N CH
K-305-Cl NCF2CHF2 CMe N CH
K-312-Me NCF2CHF2 CMe N CH
K-312-Cl NCF2CHF2 CMe N CH
K-336-Me NCF2CHF2 CMe N CH
K-336-Cl NCF2CHF2 CMe N CH
K-1 4-Me NCH2CF3CMe N CH
K-1 4-Cl NCH2CF3CMe N CH
K-184-Me NCH2CF3CMe N CH
K-184-Cl NCH2CF3CMe N CH
K-141-Me NCH2CF3CMe N CH
K-284-Me NCH2CF3CMe N CH
R3 is i-Pr
K (R4)n Q X YZ
K-284-Cl NCH2CF3 CMe N CH
K-305-Me NCH2CF3 CMe N CH
K-305-Cl NCH2CF3 CMe N CH
K-312-Me NCH2CF3 CMe N CH
K-312-Cl NCH2CF3 CMe N CH
K-336-Me NCH2CF3 CMe N CH
K-336-Cl NCH2CF3 CMe N CH
K-1 4-Me NCH2CF3 CH N CMe
K-1 4-Cl NCH2CF3 CH N CMe
K-184-Me NCH2CF3 CH N CMe
K-184-Cl NCH2CF3 CH N CMe
K-141-Me NCH2CF3 CH N CMe
K-284-Me NCH2CF3 CH N CMe
K-284-Cl NCH2CF3 CH N CMe
K-305-Me NCH2CF3 CH N CMe
K-305-Cl NCH2CF3 CH N CMe
K-312-Me NCH2CF3 CH N CMe
K-312-Cl NCH2CF3 CH N CMe
K-336-Me NCH2CF3 CH N CMe
K-336-Cl NCH2CF3 CH N CMe
K-1 4-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-1 4-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
K-184-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-184-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
K-141-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-284-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-284-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
K-305-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-305-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
K-312-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-312-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
K-336-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-336-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
R3 is i-Bu
K (R4)n Q X Y Z
K-1 4-Me NCHF2 CMe NCH
K-1 4-Cl NCHF2 CMe NCH
K-184-Me NCHF2 CMe NCH
K-184-Cl NCHF2 CMe NCH
K-141-Me NCHF2 CMe NCH
K-284-Me NCHF2 CMe NCH
K-284-Cl NCHF2 CMe NCH
K-305-Me NCHF2 CMe NCH
K-305-Cl NCHF2 CMe NCH
K-312-Me NCHF2 CMe NCH
K-312-Cl NCHF2 CMe NCH
K-336-Me NCHF2 CMe NCH
K-336-Cl NCHF2 CMe NCH
K-1 4-Me NCHF2 CH NCMe
K-1 4-Cl NCHF2 CH NCMe
K-184-Me NCHF2 CH NCMe
K-184-Cl NCHF2 CH NCMe
K-141-Me NCHF2 CH NCMe
K-284-Me NCHF2 CH NCMe
K-284-Cl NCHF2 CH NCMe
K-305-Me NCHF2 CH NCMe
K-305-Cl NCHF2 CH NCMe
K-312-Me NCHF2 CH NCMe
K-312-Cl NCHF2 CH NCMe
K-336-Me NCHF2 CH NCMe
K-336-Cl NCHF2 CH NCMe
K-1 4-Me NCF2CHF2 CMe NCH
K-1 4-Cl NCF2CHF2 CMe NCH
K-184-Me NCF2CHF2 CMe NCH
K-184-Cl NCF2CHF2 CMe NCH
K-141-Me NCF2CHF2 CMe NCH
K-284-Me NCF2CHF2 CMe NCH
K-284-Cl NCF2CHF2 CMe NCH
K-305-Me NCF2CHF2 CMe NCH
K-305-Cl NCF2CHF2 CMe NCH
K-312-Me NCF2CHF2 CMe NCH
R3 is t-Bu
K (R4)n Q X YZ
K-312-ClNCF2CHF2 CMe N CH
K-336-MeNCF2CHF2 CMe N CH
K-336-ClNCF2CHF2 CMe N CH
K-1 4-MeNCH2CF3CMe N CH
K-1 4-ClNCH2CF3CMe N CH
K-184-MeNCH2CF3CMe N CH
K-184-ClNCH2CF3CMe N CH
K-141-MeNCH2CF3CMe N CH
K-284-MeNCH2CF3CMe N CH
K-284-ClNCH2CF3CMe N CH
K-305-MeNCH2CF3CMe N CH
K-305-ClNCH2CF3CMe N CH
K-312-MeNCH2CF3CMe N CH
K-312-ClNCH2CF3CMe N CH
K-336-MeNCH2CF3CMe N CH
K-336-ClNCH2CF3CMe N CH
K-1 4-MeNCH2CF3CH N CMe
K-1 4-ClNCH2CF3CH N CMe
K-184-MeNCH2CF3CH N CMe
K-184-ClNCH2CF3CH N CMe
K-141-MeNCH2CF3CH N CMe
K-284-MeNCH2CF3CH N CMe
K-284-ClNCH2CF3CH N CMe
K-305-MeNCH2CF3CH N CMe
K-305-ClNCH2CF3CH N CMe
K-312-MeNCH2CF3CH N CMe
K-312-ClNCH2CF3CH N CMe
K-336-MeNCH2CF3CH N CMe
K-336-ClNCH2CF3CH N CMe
K-1 4-MeNCF2CHF2 NCHCMe
K-1 4-ClNCF2CHF2 NCHCMe
K-184-MeNCF2CHF2 NCHCMe
K-184-ClNCF2CHF2 NCHCMe
K-141-MeNCF2CHF2 NCHCMe
K-284-MeNCF2CHF2 NCHCMe
K-284-ClNCF2CHF2 NCHCMe
R3 is t-Bu
K (R4)n Q X YZ
K-305-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-305-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
K-312-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-312-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
K-336-Me NCF2CHF2 NCHCMe
K-336-Cl NCF2CHF2 NCHCMe
表17
KW X Y Z R3 (R4)n R5 R6
K-1CHCHCHCHi-Pr4-MeCF3Me
K-1CHCHCHCHt-Bu4-MeCF3Me
K-1CHCHCHCHi-Pr4-ClCF3Me
K-1CHCHCHCHt-Bu4-ClCF3Me
K-1CHCHCHCHi-Pr4-MeCF3F
K-1CHCHCHCHt-Bu4-MeCF3F
K-1CHCHCHCHi-Pr4-ClCF3F
K-1CHCHCHCHt-Bu4-ClCF3F
K-1CHCHCHCHi-Pr4-MeCF3Cl
K-1CHCHCHCHt-Bu4-MeCF3Cl
K-1CHCHCHCHi-Pr4-ClCF3Cl
K-1CHCHCHCHt-Bu4-ClCF3Cl
K-1CHCHCHCHi-Pr4-MeCF3Br
K-1CHCHCHCHt-Bu4-MeCF3Br
K-1CHCHCHCHi-Pr4-ClCF3Br
K-1CHCHCHCHt-Bu4-ClCF3Br
K-1CHCHCHCHi-Pr4-MeCF3CN
K-1 CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3CN
K-1 CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3CN
K-1 CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3CN
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-MeCF3Me
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-MeCF3Me
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-ClCF3Me
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-ClCF3Me
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-MeCF3F
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-MeCF3F
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-ClCF3F
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-ClCF3F
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-MeCF3Cl
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-MeCF3Cl
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-ClCF3Cl
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-ClCF3Cl
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-MeCF3Br
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-MeCF3Br
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-ClCF3Br
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-ClCF3Br
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-MeCF3CN
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-MeCF3CN
K-1 CHCHCHNi-Pr 4-ClCF3CN
K-1 CHCHCHNt-Bu 4-ClCF3CN
K-18CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3Me
K-18CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3Me
K-18CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3Me
K-18CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3Me
K-18CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3F
K-18CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3F
K-18CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3F
K-18CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3F
K-18CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3Cl
K-18CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3Cl
K-18CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3Cl
K-18CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3Cl
K-18CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3Br
K-18CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3Br
K-18CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3Br
K-18CHCHCHCHt-Bu 4-ClCF3Br
K-18CHCHCHCHi-Pr 4-MeCF3CN
K-18CHCHCHCHt-Bu 4-MeCF3CN
K-18CHCHCHCHi-Pr 4-ClCF3CN
K-18CHCHCHCHt-Bu 4-ClCF3CN
K-18CHCHCHN i-Pr 4-MeCF3Me
K-18CHCHCHN t-Bu 4-MeCF3Me
K-18CHCHCHN i-Pr 4-ClCF3Me
K-18CHCHCHN t-Bu 4-ClCF3Me
K-18CHCHCHN i-Pr 4-MeCF3F
K-18CHCHCHN t-Bu 4-MeCF3F
K-18CHCHCHN i-Pr 4-ClCF3F
K-18CHCHCHN t-Bu 4-ClCF3F
K-18CHCHCHN i-Pr 4-MeCF3Cl
K-18CHCHCHN t-Bu 4-MeCF3Cl
K-18CHCHCHN i-Pr 4-ClCF3Cl
K-18CHCHCHN t-Bu 4-ClCF3Cl
K-18CHCHCHN i-Pr 4-MeCF3Br
K-18CHCHCHN t-Bu 4-MeCF3Br
K-18CHCHCHN i-Pr 4-ClCF3Br
K-18CHCHCHN t-Bu 4-ClCF3Br
K-18CHCHCHN i-Pr 4-MeCF3CN
K-18CHCHCHN t-Bu 4-MeCF3CN
K-18CHCHCHN i-Pr 4-ClCF3CN
K-18CHCHCHN t-Bu 4-ClCF3CN
K-14CHCHCHCHi-Pr 1-MeCF3Me
K-14CHCHCHCHt-Bu 1-MeCF3Me
K-14CHCHCHCHi-Pr 1-MeCF3F
K-14CHCHCHCHt-Bu 1-MeCF3F
K-14CHCHCHCHi-Pr 1-MeCF3Cl
K-14CHCHCHCHt-Bu 1-MeCF3Cl
K-14CHCHCHCHi-Pr 1-MeCF3Br
K-14CHCHCHCHt-Bu 1-MeCF3Br
K-14CHCHCHCHi-Pr 1-MeCF3CN
K-14CHCHCHCHt-Bu 1-MeCF3CN
K-14CHCHCHN i-Pr 1-MeCF3Me
K-14CHCHCHN t-Bu 1-MeCF3Me
K-14CHCHCHN i-Pr 1-MeCF3F
K-14CHCHCHNt-Bu 1-MeCF3F
K-14CHCHCHNi-Pr 1-MeCF3Cl
K-14CHCHCHNt-Bu 1-MeCF3Cl
K-14CHCHCHNi-Pr 1-MeCF3Br
K-14CHCHCHNt-Bu 1-MeCF3Br
K-14CHCHCHNi-Pr 1-MeCF3CN
K-14CHCHCHNt-Bu 1-MeCF3CN
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3Me
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3Me
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3Me
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3Me
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3F
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3F
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3F
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3F
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3Cl
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3Cl
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3Cl
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3Cl
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3Br
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3Br
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3Br
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3Br
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-MeCF3CN
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-MeCF3CN
K-28CHCHCHCH i-Pr 4-ClCF3CN
K-28CHCHCHCH t-Bu 4-ClCF3CN
K-28CHCHCHNi-Pr 4-MeCF3Me
K-28CHCHCHNt-Bu 4-MeCF3Me
K-28CHCHCHNi-Pr 4-ClCF3Me
K-28CHCHCHNt-Bu 4-ClCF3Me
K-28CHCHCHNi-Pr 4-MeCF3F
K-28CHCHCHNt-Bu 4-MeCF3F
K-28CHCHCHNi-Pr 4-ClCF3F
K-28CHCHCHNt-Bu 4-ClCF3F
K-28CHCHCHNi-Pr 4-MeCF3Cl
K-28CHCHCHNt-Bu 4-MeCF3Cl
K-28CHCHCHNi-Pr 4-ClCF3Cl
K-28CHCHCHN t-Bu 4-ClCF3Cl
K-28CHCHCHN i-Pr 4-MeCF3Br
K-28CHCHCHN t-Bu 4-MeCF3Br
K-28CHCHCHN i-Pr 4-ClCF3Br
K-28CHCHCHN t-Bu 4-ClCF3Br
K-28CHCHCHN i-Pr 4-MeCF3CN
K-28CHCHCHN t-Bu 4-MeCF3CN
K-28CHCHCHN i-Pr 4-ClCF3CN
K-28CHCHCHN t-Bu 4-ClCF3CN
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3Me
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3Me
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3Me
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3Me
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3F
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3F
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3F
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3F
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3Cl
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3Cl
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3Cl
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3Cl
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3Br
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3Br
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3Br
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3Br
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3CN
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3CN
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3CN
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3CN
K-30CHCHCHN i-Pr Me CF3Me
K-30CHCHCHN t-Bu Me CF3Me
K-30CHCHCHN i-Pr 5-ClCF3Me
K-30CHCHCHN t-Bu 5-ClCF3Me
K-30CHCHCHN i-Pr Me CF3F
K-30CHCHCHN t-Bu Me CF3F
K-30CHCHCHN i-Pr 5-ClCF3F
K-30CHCHCHN t-Bu 5-ClCF3F
K-30CHCHCHN i-Pr Me CF3Cl
K-30CHCHCHN t-Bu Me CF3Cl
K-30CHCHCHN i-Pr 5-ClCF3Cl
K-30CHCHCHN t-Bu 5-ClCF3Cl
K-30CHCHCHN i-Pr Me CF3Br
K-30CHCHCHN t-Bu Me CF3Br
K-30CHCHCHN i-Pr 5-ClCF3Br
K-30CHCHCHN t-Bu 5-ClCF3Br
K-30CHCHCHN i-Pr Me CF3CN
K-30CHCHCHN t-Bu Me CF3CN
K-30CHCHCHN i-Pr 5-ClCF3CN
K-30CHCHCHN t-Bu 5-ClCF3CN
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3Me
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3Me
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3Me
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3Me
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3F
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3F
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3F
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3F
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3Cl
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3Cl
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3Cl
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3Cl
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3Br
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3Br
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3Br
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3Br
K-30CHCHCHCHi-Pr Me CF3CN
K-30CHCHCHCHt-Bu Me CF3CN
K-30CHCHCHCHi-Pr 5-ClCF3CN
K-30CHCHCHCHt-Bu 5-ClCF3CN
K-30CHCHCHN i-Pr Me CF3Me
K-30CHCHCHN t-Bu Me CF3Me
K-30CHCHCHN i-Pr 5-ClCF3Me
K-30CHCHCHN t-Bu 5-ClCF3Me
K-30CHCHCHN i-Pr Me CF3F
K-30CHCHCHN t-Bu Me CF3F
K-30CHCHCHN i-Pr 5-ClCF3F
K-30CHCHCHNt-Bu 5-ClCF3F
K-30CHCHCHNi-Pr Me CF3Cl
K-30CHCHCHNt-Bu Me CF3Cl
K-30CHCHCHNi-Pr 5-ClCF3Cl
K-30CHCHCHNt-Bu 5-ClCF3Cl
K-30CHCHCHNi-Pr Me CF3Br
K-30CHCHCHNt-Bu Me CF3Br
K-30CHCHCHNi-Pr 5-ClCF3Br
K-30CHCHCHNt-Bu 5-ClCF3Br
K-30CHCHCHNi-Pr Me CF3CN
K-30CHCHCHNt-Bu Me CF3CN
K-30CHCHCHNi-Pr 5-ClCF3CN
K-30CHCHCHNt-Bu 5-ClCF3CN
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3Me
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3Me
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3Me
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3Me
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3F
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3F
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3F
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3F
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3Cl
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3Cl
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3Cl
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3Cl
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3Br
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3Br
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3Br
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3Br
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3CN
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3CN
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3CN
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3CN
K-31CHCHCHNi-Pr 2-MeCF3Me
K-31CHCHCHNt-Bu 2-MeCF3Me
K-31CHCHCHNi-Pr 2-ClCF3Me
K-31CHCHCHNt-Bu 2-ClCF3Me
K-31CHCHCHNi-Pr 2-MeCF3F
K-31CHCHCHNt-Bu 2-MeCF3F
K-31CHCHCHNi-Pr 2-ClCF3F
K-31CHCHCHNt-Bu 2-ClCF3F
K-31CHCHCHNi-Pr 2-MeCF3Cl
K-31CHCHCHNt-Bu 2-MeCF3Cl
K-31CHCHCHNi-Pr 2-ClCF3Cl
K-31CHCHCHNt-Bu 2-ClCF3Cl
K-31CHCHCHNi-Pr 2-MeCF3Br
K-31CHCHCHNt-Bu 2-MeCF3Br
K-31CHCHCHNi-Pr 2-ClCF3Br
K-31CHCHCHNt-Bu 2-ClCF3Br
K-31CHCHCHNi-Pr 2-MeCF3CN
K-31CHCHCHNt-Bu 2-MeCF3CN
K-31CHCHCHNi-Pr 2-ClCF3CN
K-31CHCHCHNt-Bu 2-ClCF3CN
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3Me
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3Me
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3Me
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3Me
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3F
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3F
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3F
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3F
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3Cl
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3Cl
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3Cl
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3Cl
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3Br
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3Br
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3Br
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3Br
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-MeCF3CN
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-MeCF3CN
K-31CHCHCHCH i-Pr 2-ClCF3CN
K-31CHCHCHCH t-Bu 2-ClCF3CN
K-31CHCHCHNi-Pr 2-MeCF3Me
K-31CHCHCHNt-Bu 2-MeCF3Me
K-31CHCHCHNi-Pr 2-ClCF3Me
K-31CHCHCHN t-Bu 2-ClCF3Me
K-31CHCHCHN i-Pr 2-MeCF3F
K-31CHCHCHN t-Bu 2-MeCF3F
K-31CHCHCHN i-Pr 2-ClCF3F
K-31CHCHCHN t-Bu 2-ClCF3F
K-31CHCHCHN i-Pr 2-MeCF3Cl
K-31CHCHCHN t-Bu 2-MeCF3Cl
K-31CHCHCHN i-Pr 2-ClCF3Cl
K-31CHCHCHN t-Bu 2-ClCF3Cl
K-31CHCHCHN i-Pr 2-MeCF3Br
K-31CHCHCHN t-Bu 2-MeCF3Br
K-31CHCHCHN i-Pr 2-ClCF3Br
K-31CHCHCHN t-Bu 2-ClCF3Br
K-31CHCHCHN i-Pr 2-MeCF3CN
K-31CHCHCHN t-Bu 2-MeCF3CN
K-31CHCHCHN i-Pr 2-ClCF3CN
K-31CHCHCHN t-Bu 2-ClCF3CN
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3Me
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3Me
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3Me
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3Me
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3F
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3F
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3F
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3F
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3Cl
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3Cl
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3Cl
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3Cl
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3Br
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3Br
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3Br
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3Br
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3CN
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3CN
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3CN
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3CN
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3Me
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3Me
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3Me
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3Me
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3F
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3F
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3F
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3F
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3Cl
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3Cl
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3Cl
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3Cl
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3Br
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3Br
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3Br
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3Br
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3CN
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3CN
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3CN
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3CN
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3Me
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3Me
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3Me
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3Me
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3F
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3F
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3F
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3F
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3Cl
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3Cl
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3Cl
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3Cl
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3Br
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3Br
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3Br
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3Br
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-MeCF3CN
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-MeCF3CN
K-33CHCHCHCHi-Pr 6-ClCF3CN
K-33CHCHCHCHt-Bu 6-ClCF3CN
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3Me
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3Me
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3Me
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3Me
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3F
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3F
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3F
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3F
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3Cl
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3Cl
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3Cl
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3Cl
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3Br
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3Br
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3Br
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3Br
K-33CHCHCHN i-Pr 6-MeCF3CN
K-33CHCHCHN t-Bu 6-MeCF3CN
K-33CHCHCHN i-Pr 6-ClCF3CN
K-33CHCHCHN t-Bu 6-ClCF3CN
表18
R5 is Cl
R5 is Cl
R5 is Br
R5 is Br
R5is CF3
R5 is CF3
R5 is OCH2CF3
R5 is OCH2CF3
表19
R5 is CHF2
R5 is CHF2
R5is CH2CF3
R5is CH2CF3
R5 is CF2CHF2
R5 is CF2CHF2
表20
R5 is Cl
R5 is Cl
R5 is Br
R5is Br
R5 is CF3
R5 is CF3
R5 is OCH2CF3
R5 is OCH2CF3
表21
R5 is CHF2
R5 is CHF2
R5 is CH2CF3
R5 is CH2CF3
R5 is CF2CHF2
R5 is CF2CHF2
表22
R5is Cl
R5 is Cl
R5 is Br
R5 is Br
R5 is CF3
R5 is CF3
R5 is OCH2CF3
R5 is OCH2CF3
表23
R5 is CHF2
R5is CHF2
R5 is CH2CF3
R5 is CH2CF3
R5 is CF2CHF2
R5 is CF2CHF2
表24
R5 is Cl
R5 is Cl
R5 is Br
R5 is Br
R5 is CF3
R5 is CF3
R5 is OCH2CF3
R5 is OCH2CF3
表25
V is CH
V is CH
V is N
V is N
V is N
表26
V is CH
V is CH
V is N
V is N
V is N
表27
V is CH
V is CH
V is CH
V is N
V is N
表28
V is CH
V is CH
V is CH
V is N
V is N
表29
R4 is CHF2
R4isCHF2
R4 is CH3
R4isCH3
R4 is CH3
R4 is CF3
R4 is CF3
R4 is CH2CF3
R4 is CH2CF3
R4 is CH2CF3
表30
R5b is Cl
R5b is Cl
R5 is OCF3
R5 is OCF3
R5 is CF3
R5 is CF3
R5b is CF(CF3)2
R5b is CF(CF3)2
表31
R5b is CHF2
R5b is CHF2
R5b is CH2CF3
R5b is CH2CF3
R5b is CF3
R5b is CF3
R5b is CF2CHF2
R5b is CF2CHF2
表32
R5b is CHF2
R5b is CHF2
R5b is CH2CF3
R5b is CH2CF3
R5b is CF2
R5b is CF3
R5b is CF2CHF2
R5b is CF2CHF2
劑型/應用
本發明的化合物一般與農業上適宜的載體一起作為劑型或組合物來應用，適宜的載體包括至少一種液體稀釋劑、固體稀釋劑或表面活性劑。劑型或組合物成分的選擇應與活性成分的物理性質、應用方式和環境因素例如土壤類型、濕度與溫度相一致。有用的劑型包括液劑如溶液(包括可乳化的濃縮物)、懸浮液、乳液(包括微乳液和/或懸浮液)等等，它們可任選被稠化成膠狀物。有用的劑型也包括固體如粉劑、粉末、顆粒劑、丸劑、片劑、薄膜等，它們可以是水分散性的(“可濕的”)或水溶性的。活性成分可被(微)囊化，進一步制成懸浮劑或固體劑型；另外活性成分的整個劑型也可以成膠囊化(或“外涂敷”)。成膠囊可以控治或延緩活性成分的釋放。可噴霧劑型可在適當的介質中沖稀，使用的噴霧體積為每公頃大約1百至幾百升。高濃度的組合物主要用作進一步加工的中間體。
各劑型一般含有有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑，其中大至按以下范圍，總和為100重量％。
重量百分數
活性成分 稀釋劑 表面活性劑
水分散性和水溶性顆粒劑、片劑和粉劑5-90 0-94 1-15
懸浮劑、乳液、溶液(包括可乳化的濃縮 5-50 40-950-15
物)
粉1-25 70-990-5
顆粒劑和丸劑 0.01-995-99.99 0-15
高濃度組合物 90-99 0-10 0-2
典型的固體稀釋劑在Watkin等人，Handbook of Insecticide DustDiluents and Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，NewJersey中作了介紹。典型的液體稀釋劑在Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950中作了介紹。McCutcheon′s Detergents andEmulsfiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964，列出了表面活性劑和推薦應用。所有劑型都可含有少量的添加劑，以減少泡沫、結塊、腐蝕、微生物的生長等，或加增稠劑以增加粘度。
表面活性劑包括，例如，聚乙氧基化醇、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脫水山梨糖醇脂肪酸酯、磺化丁二酸二烷基酯、硫酸烷基酯、烷基苯磺酸鹽、有機聚硅氧烷、N，N-二烷基牛磺酸酯、木質素磺酸鹽、萘磺酸鹽甲醛縮合物、聚羧酸酯和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括，例如，粘土如膨潤土、蒙脫石、硅鎂土和高嶺土、淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉以及硫酸鈉，液體稀釋劑包括，例如，水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘、橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油和椰子油，脂肪酸酯、酮類如環己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮、和醇類如甲醇、環己醇、十二烷醇和四氫呋喃醇。
溶液，包括可乳化的濃縮物，可以通過簡單地混合各組分來制備。粉劑和細粉可通過混合和通常在捶磨或液能磨中通過研磨來制備。懸浮劑一般通過濕磨來制備；參見，例如，US 3,060,084。顆粒劑和丸劑通過將活性物質噴到剛制成的顆粒載體上或通過造粒技術來制備。參見Browning，＂Agglomeration＂，Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-48頁、Perry′s Chemical Engineer′s Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963第8-57頁和接下來的PCT公開的WO91/13546。丸劑的制備如US 4,172,714中所述。水分散性和水溶性顆粒劑可按照如US 4,144,050、US 3,920,442和DE 3,246,493中的教導制備。片劑可按照如US 5,180,587、US 5,232,701和US 5,208,030中的教導制備。薄膜可按照在GB 2,095,558和US 3,299,566中的教導制備。
有關劑型技術的更多信息可參見T.S.Woods，＂The Formulator′sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture＂in Pesticide Chemistryand Bioscience，The Food-Environment Challenge，T.Brooks和T.R.Roberts編輯，Proceedings of the 9th International Congress on PesticideChemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999第120-133頁。還參見US 3,235,361第6欄第16行至第7欄第19行和實施例10-41；US 3,309,192第5欄第43行至第7欄第62行和實施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；US 2,891,855第3欄第66行至第5欄第17行和實施例1-4；Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley和Sons，Inc.，New York.1961第81-96頁；和Hance等，Weed Control Handbook，8th Ed.，BlackwellScientific Publications，Oxford，1989。
在以下實施例中，所有百分數均以重量計，所有劑型都用常規方法制備。化合物號參見索引表A中的化合物。
實施例A
可濕性粉劑
化合物1 65.0％
十二烷基酚聚乙二醇醚2.0％
木質素磺酸鈉4.0％
硅鋁酸鈉6.0％
蒙脫石(煅燒的) 23.0％
實施例B
顆粒劑
化合物1 10.0％
硅鎂土顆粒(低揮發物，0.71/0.30mm；U.S.S.25-50號篩) 90.0％
實施例C
擠壓丸
化合物125.0％
無水硫酸鈉 10.0％
粗木質素磺酸鈣 5.0％
烷基萘磺酸鈉 1.0％
鈣/鎂膨潤土59.0％
實施例D
可乳化的濃縮物
化合物120.0％
油溶性磺酸鹽和聚氧乙基醚的混合物 10.0％
異佛爾酮 70.0％
實施例E
顆粒劑
化合物10.5％
纖維素 2.5％
乳糖 4.0％
玉米粉 93.0％
本發明的化合物的特征在于有利的新陳代謝和/或土壤殘留模式，并呈現控制一系列農業和非農業無脊椎害蟲的活性。(在本說明書的上下文中“無脊椎害蟲防治”意思是抑制無脊椎害蟲生長(包括死亡率)，從而使其攝食明顯減少或由該害蟲引起的其它傷害或破壞大大降低；相關表示的定義與此類似)。正如本說明書中所述的，術語“無脊椎害蟲”包括節肢動物類、腹足動物類和線蟲類等經濟上重要的害蟲。術語“節肢動物”包括昆蟲、螨、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、千足蟲、球潮蟲和綜合綱。術語“腹足動物”包括蝸牛、鼻涕蟲和其它柄眼目動物。術語“線蟲”包括所有的寄生蟲，例如蛔蟲、(犬)心絲蟲和食植物線蟲(線蟲綱)、吸蟲(Tematoda)、棘頭綱和絳蟲(多節絳蟲亞綱)。本領域技術人員將理解，不是所有的化合物對所有害蟲都有相等的藥效。然而，本發明化合物對經濟上重要的農業和非農業害蟲都顯示了活性。術語“農業”是指大田作物的生產例如用于食品和纖維的生產，并包括谷物(例如小麥、燕麥、大麥、黑麥、水稻、玉米)、大豆、蔬菜作物(例如萵苣、卷心菜、西紅柿、豆類)、馬鈴薯、甘薯、葡萄、棉花和喬本果樹(例如梨果、核果和柑桔類水果)的生長。術語“非農業”是指其它園藝(例如不在田間生長的森林、溫室、苗圃或觀賞植物)、公共衛生(人)和動物保健、家庭和商業結構、家用、和產品貯藏應用或害蟲。考慮到無脊椎害蟲防治譜和經濟重要性，本發明的優選實施方式是通過防治無脊椎害蟲來保護(防止因無脊椎害蟲引起的破壞或傷害)棉花、玉米、豆類、水稻、蔬菜作物、馬鈴薯、甘薯、葡萄和喬本果樹等農作物。農業或非農業害蟲包括鱗翅目的幼蟲，例如粘蟲、切根蟲、尺蠖和夜蛾科中的heliothines(例如，草地粘蟲(Spodoptera fugiperda J.E.Smith)、甜菜粘蟲(Spodoptera exiguaHuber)、小地老虎(Agrotis ipsilon Hufnagel)、卷心菜尺蠖(Trichoplusiani Huber)、煙草夜蛾幼蟲(Heliothis virescens Fabricius))；鉆心蟲、鞘蛾幼蟲、結網毛蟲、coneworms、菜青蟲和螟蛾科的雕葉蟲(例如，歐洲玉米鉆心蟲(Ostrinia nubilalis Huber)、臍橙螟(Amyelois transitellaWalker)、玉米根結網毛蟲(Crambus caliginosellus Clemens)、草地結網毛蟲(Herpetogramma licarsisalis Walker))；卷葉蟲、卷葉蛾、種子蠕蟲、和卷蛾科中的水果蠕蟲(例如，蘋果小卷蛾(Cydia pomonellaLinnaeus)、葡萄卷葉蛾(Endopiza viteana Clemens)、梨小食心蟲(Grapholita molesta Busck))；和許多其它經濟上重要的鱗翅目昆蟲(例如，菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)、紅鈴蟲(Pectinophora gossypiellaSaunders)、午毒蛾(Lymantria dispar Linnaeus))；蜚鐮目的蛹和成蟲包括來自小蠊科和蠊科的(例如，東方蜚鐮(Blatta orientalis Linnaeus)、亞洲蜚鐮(Blatella asahinai Mizukubo)、德國蜚鐮(Blattella germanicaLinnaeus)、長須鯡蠊(Supella longipalpa Fabricius)、美洲蜚鐮(Periplaneta americana Linnaeus)、褐色大蠊(Periplaneta brunneaBurmeister)、馬德拉蜚鐮(Leucophaea maderae Fabricius))；食葉幼蟲和鞘翅目成蟲，包括來自長角象蟲科、豆象科和象蟲科的象鼻蟲(例如，棉籽象鼻蟲(Anthonomus grandis Boheman)、稻象甲(Lissorhoptrusoryzophilus Kuschel)、谷象鼻蟲(Sitophilus granarius Linnaeus)、米象(Sitophilus oryzae Linnaeus))；跳甲、守瓜、根蟲、葉蟲、馬鈴薯葉蟲和葉甲科中的潛葉蟲(例如，科羅拉多薯蟲(Leptinotarsa decemlineataSay)、玉米根葉甲(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))；來自金龜子科的金龜子和其它甲蟲(例如，日本金龜子(Popillia JaponicaNewman)和歐洲金龜子(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；來自皮蠹科的紅緣皮蠹；來自叩頭蟲科的線蟲；來自刺脛小蠹科的樹皮甲蟲和來自擬步行蟲科的粉甲蟲。此外農業和非農業害蟲包括革翅目的成蟲和幼蟲，包括來自球螋科的蠼螋(例如，歐洲球螋(Forficulaauricularia Linnaeus)、黑球螋(Chelisoches morio Fabricius))；半翅目和同翅目的成蟲和蛹，例如，來自盲蝽科的盲蝽、來自蟬科的蟬、來自大葉蟬科的葉蟬(例如微葉蟬亞種)、來自樗雞科和飛虱科的飛虱、來自角蟬科的角蟬、來自木虱科的木虱、來自粉虱科的粉虱、來自蚜科的蚜蟲、來自根瘤蚜科的根瘤蚜、來自粉蚧科的水蠟蟲、來自蚧科、盾蚧科和珠棉蚧亞科的介殼蟲、來自網蝽科的網蝽、來自蝽象科的蝽象、來自長蝽科的麥長蝽(例如，長蝽亞種)和其它實蝽、來自沫蟬科的沫蟬、來自緣蝽科的緣蝽、以及來自紅蝽科的紅蝽和棉紅蝽。還包括螨目的成蟲和幼蟲，例如葉螨科的蛛螨和紅蜘蛛(例如，歐洲紅蜘蛛(Panonychus ulmi Koch)、兩斑紋蛛螨(Tetranychus urticae Koch)、麥克旦尼氏螨(Tetranychus mcdanieli McGregor))、細須螨科的短須螨(例如，桔短須螨(Brevipalpus lewisi McGregor))、癭螨科的銹螨和芽螨以及其它食葉螨和在人和動物健康中重要的螨，即表皮螨科的塵螨、蠕形螨科的毛囊螨、食甜螨科的干酪螨、蜱目的蜱(例如，鹿蜱(Ixodesscapulars Say)、澳洲癱瘓蜱(Ixodes holocyclus Neumann)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilis Say)、美洲花蜱(Amblyomma americanumLinnaeus)以及癢螨科、蒲螨科和疥螨科的馬癢螨和疥螨；直翅目的成蟲和未成年蟲，包括螞蚱、蝗蟲和蟋蟀(例如，遷徙螞蚱(例如，Melanoplus sanguinipes Fabricius、M.differentialis Thomas)、美洲螞蚱(例如，Schistocerca americana Drury)、沙漠蝗(Schistocerca gregariaForskal)、飛蝗(Locusta migratoria Linnaeus)、家蟋蟀(Acheta domesticusLinnaeus)、螻蛄(螻蛄屬亞種))；雙翅目的成蟲和為成年蟲，包括潛葉蛾、蠓、果蠅(實蠅科)、瑞典桿蠅(例如，Oscinella frit Linnaeus)、土壤蛆、家蠅(例如，Musca domestica Linnaeus)、小加蠅(例如，Fanniacanicularis Linnaeus、F.femoralis Stein)、廄螫蠅(例如，Stomoxyscalcitrans Linnaeus)、秋家蠅、角蠅、麗蠅(例如，金蠅屬亞種、伏蠅屬亞種)、和其它蠅狀飛蟲、馬蠅(例如，虻屬亞種)、膚蠅(例如，馬胃蠅屬亞種、牛虻屬亞種)、牛皮蠅(例如，下皮屬亞種)、鹿虻(例如，斑虻屬亞種)、羊蜱蠅(例如，Melophagus ovinus Linnaeus)和其它短角亞目、蚊子(例如，伊蚊屬亞種、按蚊屬亞種、庫蚊屬亞種)、黑蠅(例如，原蚋屬亞種、蚋屬亞種)、蠓、沙蠅、尖眼蕈蚊和其它長角亞目昆蟲；纓翅目的成蟲和未成年蟲，包括蔥薊馬(Thrips tabaci Lindeman)和其它食葉薊馬；膜翅目的昆蟲，包括螞蟻(例如，紅木蟻(Camponotusferrugineus Fabricius)、黑木蟻(Camponotus pennsylvanicus De Geer)、廚蟻(Monomorium pharaonis Linnaeus)、小火蟻(Wasmanniaauropunctata Roger)、火蟻(Solenopsis geminata Fabricius)、外引紅火蟻(Solenopsis invicta Buren)、阿根廷蟻(Iridomyrmex humilis Mayr)、家褐蟻(Paratrechina longicornis Latreille)、鋪道蟻(Tetramoriumcaespitum Linnaeus)、玉米田蟻(Lasius alienus F_rster)、香家蟻(Tapinoma sessile Say))、蜜蜂(包括木蜂)、大黃蜂、胡蜂和黃蜂；等翅目的昆蟲，包括黃胸散白蟻(Reticulitermesflavipes Kollar)、西方犀白蟻(Reticulitermes hesperus Banks)、臺灣家白蟻(Coptotermesformosanus Shiraki)、西印度干木白蟻(Incisitermes immigrans Snyder)和其它經濟上重要的白蟻；纓尾目的昆蟲，例如西洋衣魚(Lepismasaccharina Linnaeus)和家衣魚(Thermobia domestica Packard)；食毛目的昆蟲并包括頭虱(Pediculus humanus capitis De Geer)、體虱(Pediculus humanus humanus Linnaeus)、雞體虱(Menacanthusstramineus Nitszch)、狗羽虱(Trichodectes canis De Geer)、食毛鳥虱(Goniocotes gallinae De Geer)、羊體虱(Bovicola ovis Schrank)、牛盲虱(Haematopinus eurysternus Nitzsch)、犢長顎虱(Linognathus vituliLinnaeus)和其它攻擊人和動物的吸和咬的寄生虱；蚤目的昆蟲，包括東方鼠蚤(Xenopsylla cheopis Rothschild)、貓蚤(Ctenocephalides felisBouche)、狗蚤(Ctenocephalides canis Curtis)、雞蚤(Ceratophyllusgallinae Schrank)、禽毒蚤(Echidnophaga gallinacea Westwood)、人蚤(Pulex irritans Linnaeus)和其它折磨動物和鳥的蚤。包含的其它節肢動物害蟲包括蜘蛛目的蜘蛛，例如褐皮花蛛(Loxosceles reclusa Gertsch& Mulaik)和黑寡婦蜘蛛(Latrodectus mactans Fabricius)，以及蚰蜒形目的蜈蚣，例如家蚰蜒(Scutigera coleoptrata Linnaeus)。本發明的化合物還對線蟲綱、多節絳蟲亞綱、吸蟲綱和棘頭綱的成員有活性，這些成員包括圓線蟲目、蛔蟲目、蟯蟲目、桿狀線蟲目、旋尾目和嘴刺目的經濟上重要的成員，例如但不限于經濟上重要的農業害蟲(即，根結線蟲屬的根癌線蟲、草地墊刀線蟲屬的病變線蟲、根線蟲屬的鬃根線蟲，等。)以及動物和人健康的害蟲(即，所有經濟上重要的吸蟲、絳蟲和蛔蟲，例如馬內的尋常圓線蟲、狗內的犬弓首蛔蟲、羊內的捻轉血矛線蟲、狗內的Dirofrlaria immitis Leidy、馬內的葉形裸頭絳蟲、反芻動物內的肝片吸蟲，等。)。
本發明的化合物對以下害蟲顯示了特別高的活性鱗翅目(例如，Alabama argillacea Hübner(棉葉波紋夜蛾)、Archips argyrospilaWalker(果樹卷葉蟲)、A.rosana Linnaeus(歐洲卷葉蟲)和其它黃卷蛾屬種、Chilo suppressalis Walker(二化螟)、Cnaphalocrosis medinalisGuenee(稻縱卷葉螟)、Crambus caliginosellus Clemens(玉米根草螟)、Crambus teterrellus Zincken(早熟禾草螟)、Cydia pomonellaLinnaeus(蘋果蠹蛾)、Earias insulana Boisduval(鼎點金鋼鉆)、Eariasvittella Fabricius(翠紋金鋼鉆)、Helicoverpa armigera Hbner(美洲棉鈴蟲)、Helicoverpa zea Boddie(玉米穗夜蛾)、Heliothis virescensFabricius(煙草夜蛾幼蟲)、Herpetogramma licarsisalis Walker(草皮結網毛蟲)、Lobesia botrana Denis & Schiffermuller(葡萄小食心蟲)、Pectinophora gossypiella Saunders(紅鈴蟲)、Phyllocnistis citrellaStainton(桔細潛蛾)、Pieris brassicae Linnaeus(大菜粉蝶)、Pieris rapaeLinnaeus(小菜粉蝶)、Plutella xylostella Linnaeus(菜蛾)、Spodopteraexigua Hübner(甜菜夜蛾)、Spodoptera litura Fabricius(斜紋夜蛾、clustercaterpillar)、Spodopteraftugiperda J.E.Smith(草地粘蟲)、Trichoplusia niHübner(粉紋夜蛾)和Tuta absoluta Meyrick(番茄潛葉蛾))。本發明的化合物還對來自同翅目的成員具有商業上顯著的活性，這些同翅目成員包括Acyrthisiphon pisum Harris(豌豆蚜)、Aphis craccivora Koch(豇豆蚜)、Aphis fabae Scopoli(豆蚜)、Aphis gossypii Glover(棉蚜、甜瓜蚜)、Aphis pomi De Geer(蘋果蚜)、Aphis spiraecola Patch(繡線菊蚜)、Aulacorthum solani Kaltenbach(毛地黃蚜)、Chaetosiphon fragaefoliiCockerell(草莓蚜)、Diuraphis noxia Kurdiumov/Mordvilko(俄羅斯小麥蚜)、Dysaphis plantaginea Paaserini(蘋粉紅劣蚜)、Eriosoma lanigerumHausmann(蘋綿蚜)、Hyalopterus pruni Geoffroy(梅大尾蚜)、Lipaphiserysimi Kaltenbach(蘿卜蚜)、Metopolophium dirrhodum Walker(谷類蚜)、Macrosipum euphorbiae Thomas(馬鈴薯蚜)、Myzus persicaeSulzer(桃-薯蚜、桃蚜)、Nasonovia ribisnigri Mosley(萵苣蚜)、天庖瘡亞種(根蚜和纓蚜)、Rhopalosiphum maidis Fitch(玉米葉蚜)、Rhopalosphhum padi Linnaeus(粟縊蚜)、Schizaphis graminumRondani(麥二叉蚜)、Sitobion avenae Fabricius(英國谷物蚜)、Therioaphis maculata Buckton(苜蓿斑翅蚜)、Toxoptera aurantii Boyerde Fonscolombe(桔二叉蚜)、和Toxoptera citricida Kirkaldy(桔二岔蚜)；球蚜屬亞種(球蚜)；Phylloxera devastatrix Pergande(美核桃根瘤蚜)；Bemisia tabaci Gennadius(菸草粉虱、棉粉虱)、Bemisia argentfoliiBellows & Perring(銀葉粉虱)、Dialeurodes citri Ashmead(桔粉虱)和Trialeurodes vaporariorum Westwood(溫室白粉虱)；Empoasca fabaeHarris(馬鈴薯微葉蟬)、Laodelphax striatellus Fallen(灰飛虱)、Macrolestes quadrilineatus Forbes(紫莞葉蟬)、Nephotettix cinticepsUhler(大青葉蟬)、Nephotettix nigropictus Stal(黑尾葉蟬)、Nilaparvatalugens Stal(稻褐飛虱)、Peregrinus maidis Ashmead(菲島玉米蠟蟬)、Sogatella furcifera Horvath(白背飛虱)、Sogatodes orizicola Muir(美洲稻飛虱)、Typhlocyba pomaria McAtee(蘋白小葉蟬)、紅斑葉蟬屬亞種(葡萄二星斑葉蟬)；Magicidada septendecim Linnaeus(十七年蟑)；Iceryapurchasi Maskell(吹棉蚧)、Quadraspidiotus perniciosus Comstock(梨圓盾蚧)；Planococcus citri Risso(桔粉蚧)；粉蚧屬亞種(其它水蠟蟲復合體)；Cacopsyllapyricola Foerster(木虱)、Trioza diospyri Ashmead(柿木虱)。這些化合物也對來自半翅目的成員有活性，這些成員包括Acrosternum hilare Say(喜綠蝽)、Anasa tristis De Geer(南瓜緣蝽)、Blissus leucopterus leucopterus Say(麥長蝽)、Corythuca gossypiiFabricius(棉網蝽)、Cyrtopeltis modesta Distant(番茄蝽)、Dysdercussuturellus Herrich-Sch_ffer(紅甲蟲)、Euchistus servus Say(褐臭蝽)、Euchistus variolarius Palisot de Beauvois(一點褐蝽、)、Graptosthetus亞種(實蝽的復合物)、Leptoglossus corculus Say(松籽喙緣蝽)、Lyguslineolaris Palisot de Beauvois(牧草盲蝽)、Nezara viridula Linnaeus(稻綠蝽)、Oebalus pugnax Fabricius(美洲稻盾蝽)、Oncopeltus fasciatusDallas(大馬利筋長蝽)、Pseudatomoscelis seriatus Reuter(棉跳盲蝽)。通過本發明化合物防治的其它昆蟲目包括纓翅目(例如，Frankliniellaoccidentalis Pergande(苜蓿薊馬)、Scirthothrips citri Moulton(桔實薊馬)、Sericothrips variabilis Beach(大豆薊馬)、和Thrips tabaciLindeman(蔥薊馬)；和鞘翅目(例如，Leptinotarsa decemlineata Say(科羅拉多薯蟲)、Epilachna varivestis Mulsant(墨西哥豆瓢蟲)和叩甲屬(Agriotes)、叩甲屬(Athous)或草金針金屬的線蟲)。
本發明的化合物也可與一種或多種其它生物活性化合物包括殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺細菌劑、殺螨劑、生長調節劑如根刺激劑、化學不育劑、化學信息素、驅避劑、誘引劑、外激素、促食劑、其它生物活性化合物或食蟲菌、病毒或真菌混合形成多組分農藥，給出更廣譜的農業保護作用。因此本發明的組合物還可以包括生物有效量的至少一種其它生物活性化合物或試劑。可與本發明化合物一起加工的這些生物活性化合物的實例是殺蟲劑如阿維菌素、乙酰甲胺磷、啶蟲脒、愛福丁、印苦楝子素、保棉磷、氟氯菊酯、聯苯肼酯、稻虱凈、呋喃丹、氟唑蟲清、氟啶脲、毒死蜱、甲基毒死蜱、chromafenozide、clothianidin、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、滅蠅胺、溴氰菊酯、殺螨隆、二嗪磷、伏蟲脲、樂果、苯蟲醚、emamectin、硫丹、高氰戊菊酯、ethiprole、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、唑螨酯、氰戊菊酯、氟蟲腈、flonicamid、氟氰戊菊酯、τ-氟胺氰菊酯、氟蟲脲、地蟲硫磷、特丁苯酰肼、氟鈴脲、吡蟲啉、噁二唑蟲、異柳磷、虱螨脲、馬拉硫磷、四聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、滅多威、烯蟲酯、苯草酮、久效磷、甲氧苯酰肼、硝蟲噻嗪、雙苯氟脲、殺線威、對硫磷、甲基對硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、吡蚜酮、pyridalyl、吡丙醚、魚藤酮、艾克敵105、硫丙磷、蟲酰肼、氟苯脲、七氟菊酯、特丁硫磷、殺蟲畏、thiacloprid、thiamethoxam、硫雙威、thiosultap-sodium、四溴菊酯、敵百蟲和殺鈴脲；殺真菌劑如噻二唑素、腈嘧菌酯、苯菌靈、殺稻瘟菌素-S、波爾多液(堿式硫酸銅)、糠菌唑、氯環丙酰胺、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、地茂散、百菌清、氧氯化銅、銅鹽、cyflufenamid、霜脲氰、環丙唑醇、嘧菌環胺、(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH 7281)、雙氯氰菌胺(S-2900)、噠菌清、氯硝胺、噁醚唑、(S)-3，5-二氫-5-甲基-2-(甲硫基)-5-苯基-3-(苯氨基)-4H-咪唑-4-酮(RP 407213)、烯酰嗎啉、dimoxystrobin、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、敵瘟磷、氧唑菌、噁唑酮菌、fenamidone、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、fencaramid(SZX0722)、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、薯瘟錫、毒菌錫、氟啶胺、咯菌腈、氟聯苯菌(RPA 403397)、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、三乙膦酸鋁、呋霜靈、furametapyr(S-82658)、己唑醇、種菌唑、異稻瘟凈、異菌脲、稻瘟靈、春雷霉素、亞胺菌、代森錳鋅、代森錳、mefenoxam、滅銹胺、甲霜靈、葉菌唑、叉氨苯酰胺(SSF-126)、腈菌唑、田安(甲胂酸鐵)、惡霜靈、戊菌唑、戊菌隆、烯丙苯噻唑、咪鮮胺、霜霉威、丙環唑、啶斑肟、pyraclostrobin、二甲嘧菌胺、咯喹酮、喹氧靈、螺噁茂胺、磺黃粉、戊唑醇、四氟醚唑、噻菌靈、噻呋酰胺、甲基硫菌靈、福美雙、tiadinil、三唑酮、三唑醇、三環唑、肟菌酯、滅菌唑、有效霉素和乙烯菌核利；殺線蟲劑如涕滅威、甲氨叉威和克線磷；殺細菌劑如鏈霉素；殺螨劑如殺螨脒、殺螨猛、乙酯殺螨醇、三環錫、開樂散、除螨靈、特苯噁唑、喹螨醚、殺螨錫、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、噠螨酮和吡螨胺；和生物制劑如蘇云金桿菌，包括鲇澤亞種和庫爾斯塔克亞種，蘇云金桿菌δ毒素、桿狀病毒以及昆蟲致病細菌、病毒和真菌。本發明的化合物及其組合物可以施加到轉基因植物上以向無脊椎害蟲表達蛋白質毒性(例如蘇云金桿菌毒素)。外源無脊椎害蟲防治化合物和組合物的效果可以與表達的毒素蛋白質協同作用。
關于這些農用保護劑的一個常規參考文獻是The PesticideManual，12th Edition，C.D.S.Tomlin，Ed.，British Crop ProtectionCouncil，Famham，Surrey，U.K.，2000。
用于與本發明化合物混合的優選的殺蟲劑和殺螨劑包括擬除蟲菊酯類，如氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯，高氰戊菊酯、氰戊菊酯和四溴菊酯；氨基甲酸酯類如苯硫威、滅多蟲、甲氨叉威和硫雙滅多威；類煙堿類如噻蟲胺、吡蟲啉和噻蟲啉；神經鈉通道阻斷劑如噁二唑蟲、殺蟲的大環內酯如艾克敵105、阿維菌素、愛福丁和emamectin；γ-氨基丁酸(GABA)拮抗劑如硫丹、ethiprole和氟蟲腈；殺蟲的脲類如氟蟲脲和殺蟲隆；保幼激素模擬物如噁茂醚和蚊蠅醚；拒嗪酮；和蟲螨脒。用于與本發明化合物混合的優選生物制劑包括蘇云金桿菌和蘇云金桿菌δ毒素以及天然存在和遺傳改性的病毒殺蟲劑，包括桿狀病毒類以及食蟲真菌。
最優選的混合物包括本發明化合物與氯氟氰菊酯的混合物；本發明化合物與β-氟氯氰菊酯的混合物；本發明的化合物與高氰戊菊酯的混合物；本發明的化合物與滅多蟲的混合物；本發明化合物與吡蟲啉的混合物；本發明化合物與噻蟲啉的混合物；本發明化合物與噁二唑蟲的混合物；本發明化合物與阿維菌素的混合物；本發明化合物與硫丹的混合物；本發明化合物與ethiprole的混合物；本發明化合物與氟蟲腈的混合物；本發明化合物與氟蟲脲的混合物；本發明化合物與蚊蠅醚的混合物；本發明化合物與拒嗪酮的混合物；本發明化合物與蟲螨脒的混合物；本發明化合物與蘇云金桿菌的混合物和本發明化合物與蘇云金桿菌δ毒素的混合物。
在某些情況下，和其它具有類似的防治譜，但作用方式不同的無脊椎害蟲防治化合物或試劑混合將特別有利于抗性管理。因此，本發明的化合物還可以包括生物有效量的至少一種具有類似防治譜，但作用方式不同的其它無脊椎害蟲防治化合物或試劑。將生物有效量的本發明化合物與經基因改性以表達植物保護化合物(例如蛋白質)的植物或該植物的部位接觸，也可以提供更廣譜的植物保護并有利于抗性管理。
在農業和非農業領域，通過將一種或多種有效量的本發明化合物施加于無脊椎害蟲的環境(包括農業和/或非農業的害蟲侵染地)、施用于被保護的區域，或者直接施用于被防治的害蟲上，都可以防治無脊椎害蟲。因此，本發明進一步包括一種防治農業和/或非農業領域中無脊椎害蟲的方法，該方法包括用有效量的一種或多種本發明的化合物，或者用含有至少一種這種化合物的組合物或含有至少一種這種化合物和有效量的至少一種其它生物活性化合物或試劑的組合物與這些無脊椎害蟲或其環境接觸。包括本發明化合物和有效量的至少一種其它生物活性化合物或試劑的適宜組合物的實例包括顆粒組合物，其中其它生物活性化合物存在于與本發明化合物相同的顆粒上，或者存在于于本發明化合物顆粒分開的顆粒上。
接觸的優選方法是噴霧。此外，含有本發明化合物的顆粒組合物可施用于植物的葉面或土壤。本發明的化合物還通過以液體劑型進行土壤浸濕、以顆粒劑型用于土壤、在移植中用于護理盒處理或浸漬，將植物與含有本發明化合物的組合物接觸，經植物攝取有效地供給。通過將含有本發明化合物的組合物局部施用到侵染部位也可以發揮化合物的效力。其它接觸方法包括通過直接或滯留噴霧、飛機噴灑、凝膠、種子包衣、微膠囊化、全身性攝入、餌、耳標、丸劑、迷霧器、熏蒸劑、氣霧劑、粉劑和許多其它方式施用本發明的化合物或組合物。本發明的化合物也可摻入制備無脊椎害蟲防治設備(例如昆蟲網捕)的材料中。
本發明化合物可摻入無脊椎害蟲消耗的餌劑中或例如捕獲器等的設備中。含有0.01-5％活性組分，0.05-10％保水劑和40-99％蔬菜粉的顆粒或餌劑以非常低的施用比率防治土壤昆蟲是有效的，特別是以通過消化而不是通過直接接觸致死的活性組分的劑量。
本發明的化合物可以它們的純凈狀態被施用，但最普遍使用的是含有一種或多種化合物與適當的載體、稀釋劑和表面活性劑的劑型，并可以與食品混合，這取決于預期的最終用途。優選的施用方法包括噴灑化合物的水分散液或精煉油溶液。與噴霧油、噴霧油濃制劑、展著增稠劑、助劑、其它溶劑和增效劑如胡椒基丁醚配合使用，常常可提高化合物的功效。
有效防治所需的施藥量(即“生物有效量”)取決于以下因素被防治的無脊椎害蟲的品系、害蟲的生命周期、生命階段、它的大小、地點、季節、寄生作物或動物、喂飼行為、交配行為、空氣濕度、溫度等。在通常環境下，每公頃大約0.01-2kg活性成分的施藥量對農業生態系中的害蟲防治是足夠的，但少至0.0001kg/公頃可能是有效的，或多至8kg/公頃可能是需要的。對于非農業應用，有效使用量范圍是大約1.0-50mg/m2，但少至0.1mg/m2可能是有效的，或多至150mg/m2可能是需要的。本領域技術人員可以容易地確定對所需的無脊椎害蟲的防治水平所需的生物有效量。
以下試驗表明了本發明化合物對特定害蟲的防治功效。“防治功效”代表對無脊椎害蟲發育的抑制(包括死亡)，抑制會引起明顯的攝食減少。然而，由這些化合物產生的害蟲防治保護并不限于這些品系。關于化合物的說明見索引表A-K和L。在以下索引表中采用的縮寫如下t是叔，n是正，i是異，c是環，s是仲，Me是甲基，Et是乙基，Pr是丙基，i-Pr是異丙基，c-Pr是環丙基，Bu是丁基，s-Bu是仲丁基，Pent是戊基，OMe是甲氧基，OEt是乙氧基，SMe是甲硫基，
SEt是乙硫基，CN是氰基，和NO2是硝基。縮寫“Ex.”代表實施例，其后跟著的數字表示化合物在這個實施例中被制備。
索引表A
化合物 R2 R3 (R4)n Jm.p.℃
1(Ex.3) H i-Pr 4-Me 4-CF3-Ph *
2 H t-Bu 4-Me 4-CF3-Ph *
3 H i-Pr 4-Me 4-OCF3-Ph *
4 H i-Pr 4-Me 2-Me，4-SCHF2-Ph *
5 H t-Bu 4-Me 2-Me，4-SCHF2-Ph *
6 H t-Bu 4-Me 4-OCF3-Ph *
7 H i-Pr 4-Me 2-Me，4-SO2CHF2-Ph *
8 H i-Pr 4-Me 2-Me，4-SOCF3-Ph *
9 H t-Bu 4-Me 2-Me，4-SO2CHF2-Ph *
10H t-Bu 4-Me 2-Me，4-SOCHF2-Ph *
11H i-Pr 4-Me 4-SCHF2-Ph*
12H t-Bu 4-Me 4-SCHF2-Ph*
13H i-Pr 4-Me 2-Me，4-CF3-Ph*
14H i-Pr 4-Me 2-Me，4-OCF3-Ph *
15H t-Bu 4-Me 2-Me，4-CF3-Ph*
化合物 R2 R3 (R4)n J m.p.℃
16H t-Bu4-Me2-Me，4-OCF3-Ph *
17H i-Pr4-Me2-Me，4-Cl-Ph 222.5-225
18H t-Bu4-Me2-Me，4-Cl-Ph 214-215
19H i-Pr4-Me2-Me-6-CF3-3-吡啶基 *
20H t-Bu4-Me2-Me-6-CF3-3-吡啶基 *
21H i-Pr4-Me1-Ph-3-Me-5-吡唑基*
22H t-Bu4-Me1-Ph-3-Me-5-吡唑基*
23H i-Pr4-Me2-Me-6-Cl-3-吡啶基
24H t-Bu4-Me2-Me-6-Cl-3-吡啶基
25H CH2CH2N 4，5-Me2 Ph
Me2
26-CH2CH2CH2CH2- H Ph
27H c-己基 H Ph
28H c-丙基 H Ph
29H H 4-t-Bu-Ph 3，5-Cl2-Ph
30H Me 4-Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-214-215
吡唑基
31H i-Pr4-Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-159-161
吡唑基
32H i-Pr4-Me1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑基 198-202
33H Me 4-Me1-(2-Cl-3-吡啶 188-190
基)-3-CF3-5-吡唑基
34H i-Pr4-Me1-(2-Cl-3-吡啶 170-174
基)-3-CF3-5-吡唑基
35H Me 4-Me1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑基 201-203
化合物 R2 R3 (R4)n Jm.p.℃
36H Me4，5-Cl2 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑 238-240
基
37H i-Pr 4，5-Cl2 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑 240
基
38H i-Pr 4，5-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 208-210
吡唑基
39H Me4，5-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 208
吡唑基
40H i-Pr 4-Me-5- 1-(2-Cl-3-吡啶 234-236
Cl 基)-3-CF3-5-吡唑基
41H Me4-Me-5- 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 229-231
Cl 吡唑基
42H i-Pr 4-Me-5- 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 222-223
Cl 吡唑基
43H Me4-Me-5- 1-(2-Cl-3-吡啶 226-228
Cl 基)-3-CF3-5-吡唑基
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表B
化合物 R3 J m.p.℃
B1i-Pr 2-Me，4-SCHF2-Ph178.5-180.5
B2i-Pr 2-Me，4-SO2CHF2-Ph 207-210
B3i-Pr 2-Me，4-SOCF3-Ph175-180
B4i-Pr 2-Me，4-CF3-Ph. 201-203
B5i-Pr 2-Me-6-CF3-3-吡啶基 221-5-222.5
B6i-Pr 1-Ph-3-Me-5-吡唑基 *
B7t-Bu 1-Ph-3-Me-5-吡唑基 *
B8t-Bu 2-Me-6-CF3-3-吡啶基 *
B9i-Pr 2-Me-5-Cl-3-噻吩基 *
B10 Me 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑基 266-270
B11 i-Pr 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑基 232-236
B12 Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-吡唑基233-236
B13 i-Pr 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-吡唑基220-222
B14 Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-吡唑基 235-238
B15 i-Pr 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-吡唑基 198-200
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表C
化合物 R2 R3 R4 Jm.p.℃
C1H i-PrMe4-F-Ph*
C2H i-PrMe4-Br-Ph *
C3H i-PrMe4-Cl-Ph *
C4H i-PrMe2-NO2-Ph *
C5H i-PrMe3-Cl-Ph *
C6H i-PrMe4-CN-Ph *
C7H i-PrMe4-CF3-Ph *
C8H i-PrMe2-Me-4-SOCF3-Ph *
C9H i-PrMe4-OCF3-Ph68-75
Ex.2)
C10 H i-PrMe2-Me-4-Br-Ph *
C11 Pr Pr Ph3-F-Ph
C12 -(CH2)5- Ph2-噻吩基
C13 -(CH2)2NMe(C Ph4-NO2-Ph
H2)2-
C14 H i-Pr Me3-吡啶基
C15 H c-己基 Ph2-噻吩基
C16 烯丙基 烯丙基 Ph2-Me-Ph
C17 Et Et PhPh
C18 H 烯丙基 PhPh
C19 H (CH2)2Ph PhPh
C20 Me Me Ph4-Me-Ph
C21 -(CH2)2NMe(CH2)2- Ph4-Br-Ph
C22 -(CH2)2O(CH2)2-PhPh
C23 H Et Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-253-255
吡唑基
化合物 R2 R3 R4 J m.p.℃
C24 H i-Pr Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 214-216
吡唑基
C25 H Me Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 230-232
吡唑基
C26 H Me Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 234-236
吡唑基
C27 H i-Pr Me1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑 218-220
基
C28 H i-Pr Me1-(2-Cl-Ph)-3-Br-5-吡唑基 170-173
C29 H CH2-2- Ph 3-Me-Ph
呋喃基
C30 H Et CH2CF3 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 236-238
吡唑基
C31 H i-Pr CH2CF3 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 216-218
吡唑基
C32 H Me Et1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 238-240
吡唑基
C33 H Et Et1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 216-218
吡唑基
C34 H i-Pr Et1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 198-201
吡唑基
C35 H Me CH2CF3 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 260-262
吡唑基
C36 H Me CH2CF3 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 253-256
吡唑基
化合物 R2 R3 R4 J m.p.℃
C37 HEt CH2CF31-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 220-223
吡唑基
C38 Hi-Pr CH2CF31-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 188-190
吡唑基
C39 HMe Et1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-221-223
吡唑基
C40 HEt Et1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-182-184
吡唑基
C41 Hi-Pr Et1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-172-175
吡唑基
C42 -(CH2)6-Ph4-Br-Ph
C43 -(CH2)4-Ph4-Me-Ph
C44 -(CH2)5-Ph3-F-Ph
C45 -(CH2)4-Ph3-F-Ph
C46 H CH2PhPh2-F-Ph
C47 H CH2-2- Ph3-F-Ph
呋喃基
C48 -(CH2)6-Ph4-Me-Ph
C49 -(CH2)20(CH2)2-Ph 2-Me-Ph
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表D
化合物 R2 R3R4 J m.p.℃
D1H i-Pr2-Me 4-CF3-Ph223-225
D2H t-Bu2-Me 4-CF3-Ph260-261
D3(Ex.1) H i-Pr2-Me 4-OCF3-Ph 202-204
D4H i-Pr2-Me 2-Me，4-CF3-Ph 235-236
D5H i-Pr2-Me 2-Me，4-OCF3-Ph 198-200
D6H i-Pr2-Me 2-Me-6-CF3-3-吡啶基 240-243
D7H i-Pr2-Me 1-Ph-3-CF3-5-吡唑基 215-220(dec.)
D8H i-Pr2-Me 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑基 140-144
D9H i-Pr2-Me 2-Me-3-Cl-Ph 260-261
D10 H i-Pr2-Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 207-209*
吡唑基
D11 MeMe 2-Me 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑172-175
基
D12 H Me 2-Me 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑193-195
基
D13 H i-Pr2-Cl 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 175-179
吡唑基
D14 H i-Pr2-Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-156-158
吡唑基
D15 H i-Pr2-Cl 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-160-165
吡唑基
D16 H Me 2-Cl 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 178-180
吡唑基
D17 H Me 2-Cl 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-118-125
吡唑基
化合物 R2 R3 R4 J m.p.℃
D18 H Me2-Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-207-209
吡唑基
D19 H Me2-Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 216-218
吡唑基
D20 H 烯丙基Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-187
吡唑基
D21 H 烯丙基Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 199-201
吡唑基
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表E
化合物 R2 R3 (R4)n Jm.p.℃
E1H i-PrH4-CF3-Ph *
E2H i-PrH4-OCF3-Ph *
E3H i-Pr2-Cl 4-CF3-Ph *
E4H i-PrH2-Me，3-Cl-Ph *
E5H i-Pr2-Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-138-140
吡唑基
E6H i-Pr2-Me 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑 170-173
基
化合物 R2 R3(R4)n J m.p.℃
E7Hi-Pr 2-Me 1-(2-Cl-Ph)-3-Br-5-吡唑基 *
E8Hi-Pr 2-Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CN-5- *
吡唑基
E9Hi-Pr 2-Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 112-115
吡唑基
E10 HEt 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 147-150
吡唑基
E11 HMe 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 223-224
吡唑基
E12 Hi-Pr 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 142-145
吡唑基
E13 HMe 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-238-240
吡唑基
E14 HEt 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-207-209
吡唑基
E15 Hi-Pr 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-240-242
(Ex.5) 吡唑基
E16 Me Me 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-153-155
吡唑基
E17 Me Me 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5- 224-226
吡唑基
E18 Me Me 2，6-Br2 2，6-Br2-3-NH2-4-吡啶基 208-210
E19 HEt 2，6-Br2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-223-225
吡唑基
E20 Hi-Pr 2，6-Br2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-＞240
吡唑基
化合物 R2 R3 (R4)n J m.p.℃
E21 EtEt 2，6-Cl21-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-231-233
吡唑基
E22 H i-Pr 2-Cl-6-Br1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-224-226
吡唑基
E23 H NMe2 2，6-Br2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-*
吡唑基
E24 H H 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-*
吡唑基
E25 H NMe2 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-*
吡唑基
E26 MeMe 2-Cl-6- 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-*
NMe2 吡唑基
E27 H Me 2，6-Br2 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑*
基
E28 H Et 2，6-Br2 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑*
基
E29 H Me 2，6-Br2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- *
吡唑基
E30 H Et 2，6-Br2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-*
吡唑基
E31 H Me 2，6-Br2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-*
吡唑基
E32 H i-Pr 2，6-Br2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-*
吡唑基
E33 H NMe2 2，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- *
吡唑基
化合物R2R3 (R4)n J m.p.℃
E34 H i-Pr2，6-Br2 1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑 *
基
E35 H NMe2 2，6-Cl2 2，6-Cl2-3-NH2-4-吡啶基 *
E36 EtEt 2，6-Cl2 2，6-Cl2-3-NH2-4-吡啶基 *
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表F
化合物R3 (R4)n J m.p.℃
F1i-PrH 4-CF3-Ph
F2t-BuH 4-CF3-Ph 199-200
F3i-Pr6-Me4-CF3-Ph 218-220
F4i-Pr4，6-Me2 4-CF3-Ph 235-237
F5i-Pr6-Me2-Me-4-Cl-Ph 172-174
F6t-BuH 2-Me-3-Cl-Ph 218-220
F7i-PrH 2-Me-3-Cl-Ph
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表G
化合物 R2 R3(R4)nJm.p.℃
G1H i-Pr4-Me 4-CF3-Ph 121-123*
G2H i-Pr4-Me 1-(2-Cl-3-吡啶183-184
基)-3-CF3-5-吡唑基
G3H S-CH(Ph)Me H3-吡啶基
G4H i-Pr4-Me 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 172-175
吡唑基
G5H i-Pr4-Me 1-(2-Cl-3-Ph)-3-Br-5-吡
唑基
G6H i-Pr4-Me-6 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 175-177
-Cl 吡唑基
G7H Me 4-Me-6 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5- 230-235
-Cl 吡唑基
G8M Me 4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-225-227
e 吡唑基
G9H NMe2 4，6-Cl21-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-125-130
吡唑基
G10 H H 4，6-Cl21-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-130-135
吡唑基
G11 H Me 4，6-Cl21-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-214-216
吡唑基
G12 H Et 4，6-Cl21-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-210-212
吡唑基
G13 H i-Pr4，6-Cl21-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-208-210
吡唑基
化合物 R2 R3 (R4)n J m.p.℃
G14 H NMe2 4，6-Cl2 4，6-Cl2-3-NH2-2-吡啶基 192-194
G15 M Me4，6-Cl2 4，6-Cl2-3-NH2-2-吡啶基 171-172
e
G16 H H 4，6-Br2 1-92-Cl-3-吡啶 ＞240
基)-3-Cl-5-吡唑基
G17 H Me4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G18 H Et4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G19 H i-Pr 4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G20 H H 4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G21 Et Et4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G22 H Me4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-
吡唑基
G23 H Et4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-
吡唑基
G24 H i-Pr 4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-
吡唑基
G25 H NMe2 4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G26 Me Me4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G27 Me Me4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-
吡唑基
G28 H H 4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-
吡唑基
G29 H NMe2 4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-
吡唑基
G30 Et Et4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-
吡唑基
化合物 R2 R3 (R4)nJm.p.℃
G31 H Me 4，5，6-Cl31-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G32 H Et 4，5，6-Cl31-(2-Cl-3-吡啶
基)-3-CF3-5-吡唑基
G33 H CH2CH2SMe 4，6-Cl2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-
吡唑基
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表H
化合物 J m.p.℃
H12-Me-4-Br-Ph*
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表I
化合物 R2 R3 (R4)n J m.p.℃
I1MeMe4，6-Me21-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 244-245*
吡唑基
I2H i-Pr 4，6-Me2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-
吡唑基
I3H Me4，6-Me2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 195-197
吡唑基
I4MeMe4，6-Me2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-吡 243-244
唑基
I5H Me4，6-Me2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-吡 202-204
唑基
I6(Ex.4) MeMe4-Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-吡 232-236
唑基
I7H i-Pr 4-Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-吡 87-90
唑基
I8H i-Pr 4，6-Me2 1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-吡 81-83
唑基
I9H Me4-Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Cl-5-吡 205-207
唑基
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表J
化合物 R2 R3R4 J m.p.℃
J1H i-PrMe1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑174-176*
基
J2H i-PrMe1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 206-208
吡唑基
J3H Me Me1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑166-168
基
J4H Me Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5- 176-178
吡唑基
J5H Me Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-227-229
吡唑基
J8H i-PrMe1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-172-174
吡唑基
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表K
化合物R2R3 R4 Jm.p.℃
K1H Me Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-吡唑基 224-226*
K2H i-PrMe1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-Br-5-吡唑基 168-172
K3H Me Me1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑基 185-190
K4H i-PrMe1-(2-Cl-Ph)-3-CF3-5-吡唑基 160-162
K5H Me Me1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-吡唑 176-179
基
K6H i-PrMe1-(2-Cl-3-吡啶基)-3-CF3-5-吡唑 180-182
基
*關于1H NMR數據見索引表L。
索引表L
化合物號 1H NMR部分譜圖數據(CDCl3溶液，除非另有說明)a
1 10.63(s，1H)，5.58(d，1H)
2 10.55(s，1H)，5.60(s，1H)
3 10.55(s，1H)，5.58(d，1H)
4 9.80(s，1H)，5.60(d，1H)
5 9.68(s，1H)，5.60(s，1H)
6 10.45(s，1H)，5.60(d，1H)
7 9.93(s，1H)，5.60(d，1H)
8 9.90(s，1H)，5.59(d，1H)
9 9.83(s，1H)5.60(s，1H)
10 9.78(s，1H)，5.60(s，1H)
11 10.57(s，1H)，5.58(d，1H)
12 10.46(s，1H)，5.60(s，1H)
13 9.85(s，1H)，5.60(d，1H)
14 9.82(s，1H)，5.58(d，1H)
15 9.76(s，1H)，5.62(s，1H)
16 9.68(s，1H)，5.60(s，1H)
C1 10.19(s，1H)，5.72(d，1H)
C2 10.23(s，1H)，5.71(d，1H)
C3 10.23(s，1H)，5.66(s，1H)
C4 9.50(s，1H)，5.62(d，1H)
C5 10.18(s，1H)，5.67(s，1H)
C6 10.41(s，1H)，5.62(s，1H)
C7 10.36(s，1H)，5.66(s，1H)
C8 9.56(s，1H)，5.54(d，1H)
C10 9.56(s，1H)，5.53(d，1H)
D10 12.2(brs，1H)，6.0(s，1H)
E1 10.10(s，1H)，6.24(s，1H)
E2 10.08(s，1H)，6.30(s，1H)
E3 8.36(m，3H)，7.94(d，1H)，7.79(d，2H)，4.36(m，1H)，1.32(d，6H)
E4 10.05，1H)6.16(d，1H)
E7 7.75(d，1H)，7.67(s，1H)
E8 8.23(s，1H)，7.77(d，1H)
E23 (DMSO-d6)10.8(m，1H)，9.5(s，1H)
E24 (DMSO-d6)10.5(s，1H)
E25 (DMSO-d6)10.9(s，1H)
E26 (DMSO-d6)13.4(brs，1H)
E27 9.0(s，1H)，6.2(m，1H)
E28 9.25(s，1H)，6.18(m，1H)
E29 (DMSO-d6)10.9(s，1H)，8.55(m，1H)
E30 9.3(s，1H)，6.25(t，1H)
E31 (DMSO-d6)10.75(s，1H)，8.55(m，1H)
E32 (DMSO-d6)13.5(brs，1H)
E33 (DMSO-d6)10.9(m，1H)，9.6(s，1H)
E34 9.5(brs，1H)，6.05(d，1H)
E35 (DMSO-d6)10.9(s，1H)，6.66(m，1H)
E36 10.3(s，1H)
F1 11.56(s，1H)，8.41(d，1H)
G1 11.97(s，1H)
H1 5.56(d，1H)
a1H NMR數據以ppm為單位，以四甲基甲硅烷為基準，偶聯用以下符號表示(s)-單峰、(d)-雙峰、(t)-三重峰、(q)-四重峰、(m)-多重峰、(dd)-雙重的雙峰、(dt)-雙重的三重峰、(br s)-寬單峰。
本發明的生物實施例
試驗A
為了評價菜蛾(Plutella xylostella)的防治，試驗單元由一小開口容器組成，其中裝有12-14-天大的蘿卜植株。預先對該單元進行侵染用核芯取樣器從生長有許多幼蟲的硬化害蟲飼料薄片上，取下一芯桿，其上的害蟲飼料帶有10-15只嬰幼蟲，將帶有幼蟲和飼料的芯桿轉移到試驗單元。隨著飼料芯桿的干透，幼蟲轉移到試驗植物上。
除非另有說明，試驗化合物被配制成一溶液，其中含有10％丙酮、90％水和300ppm的X-77_Spreader Lo-Foam Formula非離子表面活性劑(Loveland Industries，Inc.)，該表面活性劑中含有烷基芳基聚氧乙烯、游離脂肪酸、二醇和異丙醇。將經配制的化合物以1mL液體的形式，通過SUJ2霧化噴嘴噴出，其中1/8JJ通體(Spraying Systems Co.)被固定在每個試驗單元的頂部上方1.27cm(0.5英寸)處。這些試驗中的所有試驗化合物都以250ppm噴霧，重復3次。將配制的試驗化合物噴灑之后，將每個試驗單元干燥1小時，然后將一個黑色篩帽罩于上面。這些試驗單元在25℃和70％相對濕度的生長室內保持6天。然后以吃掉的葉為基礎目測植物受到的侵食危害。
在被測試的化合物中，下列化合物提供了非常好到優異的植物保護水平(0-1級，10％或更低的侵食危害)
1，2，3，4，5，6，7，8，9，12，13，15，16，19，20，21，22，23，24，30，31，32，33，34，36，37，38，B1，B3，B5，B11，B12，B15，C1，C2，C3，C7，C9，C24，D1，D3，D4，D5，D6，D7，D8，D10，D11，D12，D13，D14，D18，D19，D20，D21，E5，E6，E7，E8，E9，E10，E11，E12，E13，E14，E15，E16，E17，E19，E20，E21，E22，G1，G2，G4，G5，G6，G7，G8，G9，G10，G11，G12，G13，J6，K1和K2。
試驗B
為了評價草地粘蟲(Spodoptera frugiperda)的防治，試驗單元由裝有4-5-天大的玉米植株的小開口容器組成。它們都被預先侵染(使用核芯取樣器)，每片害蟲飼料上有10-15個1-天大的幼蟲。
如試驗A所述，將試驗化合物配制成250ppm的溶液并噴灑。重復施用3次。噴灑之后，將試驗單元保持在生長室內并如試驗A所述進行目測。
在這些試驗化合物中，下列化合物提供了優異的植物保護水平(10％或更低的侵食危害)
30，31，32，33，34，35，36，B10，B11，B12，B13，B14，D1，D3，D7，D8，D10，D11，D14，D15，E5，E6，E7，E9，E10，E11，E12，E13，E22，G2，G4，G5，G6，G7，G9，G10，G11，G12，G13，J6和K2。
試驗C
為了評價煙草夜蛾幼蟲(Heliothis virescens)的防治，試驗單元由裝有6-7-天大的棉花植株的小開口容器組成。它們都被預先侵染(使用核芯取樣器)，每片害蟲飼料上有8個2-天大的幼蟲。
如試驗A所述，將試驗化合物配制成250ppm的溶液并噴灑。重復施用3次。噴灑之后，將試驗單元保持在生長室內并如試驗A所述進行目測。
在這些試驗化合物中，下列化合物提供了非常好到優異的植物保護水平(20％或更低的侵食危害)
31，32，33，34，35，36，37，B12，B13，B14，B15，D1，D4，D5，D6，D8，D10，D11，D12，D13，D14，D15，D18，D19，D20，D21，E5，E6，E7，E9，E10，E12，E15，E20，E21，E22，G2，G5，G6，G7，G8，G9，G10，G11，G12和G13。
試驗D
為了評價對甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)的防治，試驗單元由裝有4-5-天大的玉米植株的小開口容器組成。它們都被預先侵染(使用核芯取樣器)，每片害蟲飼料上有10-15個1-天大的幼蟲。
如試驗A所述，將試驗化合物配制成250ppm的溶液并噴灑。重復施用3次。噴灑之后，將試驗單元保持在生長室內并如試驗A所述進行目測。
在這些試驗化合物中，下列化合物提供了非常好到優異的植物保護水平(20％或更低的侵食危害)
31，32，34，B13，B15，D1，D3，D4，D7，D8，D10，D11，D14，D19，E5，E6，E7，E9，E10，E15，E22，G1，G2，G4，G5，G6，G7，G9，G10，G11，G12，G13，D20，J6和K2。
試驗E
為了評價通過接觸和/或全身性方式防治綠桃蚜(Myzus persicae)，試驗單元由裝有12-15-天大的蘿卜植株的小開口容器組成。它們都被預先侵染(使用核芯取樣器)，每片葉上有30-40只昆蟲，并且土壤用一層沙覆蓋。
如試驗A所述，將試驗化合物配制成250ppm的溶液并噴灑。重復施用3次。噴灑之后，將試驗單元保持在生長室內，然后目測昆蟲死亡率。
在這些試驗化合物中，下列化合物導致至少80％的死亡率C48，E13，E14，E16，G4，G9，G10，G11和G13。
試驗F
為了評價通過接觸和/或全身性方式防治cotton melon aphid(Aphis gossypii)，試驗單元由裝有6-7-天大的棉花植株的小開口容器組成。它們都被預先侵染(使用核芯取樣器)，每片葉上有30-40只昆蟲，并且土壤用一層沙覆蓋。
如試驗A所述，將試驗化合物配制成250ppm的溶液并噴灑。重復施用3次。噴灑之后，將試驗單元保持在生長室內并如試驗E所述進行目測。
在這些試驗化合物中，下列化合物導致至少80％的死亡率E9。
權利要求
1、式I的化合物及其N-氧化物或其適宜的鹽
其中
A和B獨立地是O或S；
每個J獨立地是苯環、萘環系、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系，其中每個環或環系用1-4個R5任選取代；
K與兩個鄰近的相連碳原子一起，是用1-3個R4任選取代的5-或6-元雜芳環；
n是1-3；
R1是H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，每個用一個或多個選自以下的取代基任選取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基；或
R1是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C(＝A)J；
R2是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；
R3是H；G；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基，每個用一個或多個選自以下的取代基任選取代G、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、或苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代；或
R2和R3可以與它們相連的氮一起形成含有2-6個碳原子和任選另一個氮、硫或氧原子的環，并且所述環可以用1-4個選自R12的取代基任選取代；和
G是5-或6-元非芳族碳環或雜環，它任選包括1或2個選自C(＝O)、SO或S(O)2的環成員，并且用1-4個選自R12的取代基任選取代；
每個R4獨立地是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C1-C4烷氧基烷基、C1-C4羥基烷基、C(O)R10、CO2R10、C(O)NR10R11、NR10R11、N(R11)CO2R10；或
每個R4獨立地是苯基、芐基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代；
每個R5獨立地是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基；或
每個R5獨立地是苯基、芐基、苯甲酰基、苯氧基、5-或6-元雜芳環或芳族的8-、9-或10-元稠合的雜雙環系，每個環或環系用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代；或
(R5)2當連接于鄰近的碳原子時，可以一起為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；和
每個R6獨立地是C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵鏈炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每個R10獨立地是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基；
每個R11獨立地是H或C1-C4烷基；和
每個R12獨立地是C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2或C1-C2烷氧基。
2、權利要求1的化合物，其中A和B都是O，并且J是用1-4個R5任選取代的苯環。
3、權利要求2的化合物，其中每個R4獨立地是C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素、CN、NO2或C1-C4烷氧基，并且一個R4基團與K環在與NR1C(＝A)J部分或C(＝B)NR2R3部分相鄰的原子處相連；和
每個R5獨立地是H、鹵素、C1-C4烷基、C1-C2烷氧基、C1-C4鹵烷基、CN、NO2、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基；或者
每個R5獨立地是苯基或5-或6-元雜芳環，每個環用1-3個獨立地選自R6的取代基任選取代；或者
(R5)2當與相鄰碳原子相連時可以一起為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-。
4、權利要求3的化合物，其中
R1是H；
R2是H或CH3；
R3是C1-C4烷基，它用一個或多個獨立地選自鹵素、CN、OCH3或S(O)pCH3的取代基任選取代；
每個R4獨立地是CH3、CF3、CN或鹵素，并且一個R4基團與K環在與NR1C(＝A)J部分相鄰的原子處相連；
每個R5獨立地是H、鹵素、甲基、CF3、OCF3、OCHF2、S(O)pCF3、S(O)pCHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、S(O)pCH2CF3或S(O)pCF2CHF2；或苯基、吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶環，每個環用1-3個獨立地選自C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN的取代基任選取代；和
p是0、1或2。
5、權利要求4的化合物，其中R3是C1-C4烷基。
6、權利要求1的化合物，其中
A和B都是O；
J是選自J-1、J-2、J-3、J-4和J-5的5-或6-元雜芳環，每個J用1-3個R5任選取代
Q是O、S或NR5；和
W、X、Y和Z獨立地是N或CR5，條件是在J-4和J-5中的W、X、Y或Z中至少一個是N。
7、權利要求6的化合物，其中
每個R4獨立地是C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素、CN、NO2或C1-C4烷氧基，并且一個R4基團與K環在與NR1C(＝A)J部分或C(＝B)NR2R3部分相鄰的原子處相連；和
每個R5獨立地是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C4鹵烷基亞磺酰基、C1-C4鹵烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基；或苯基或5-或6-元雜芳環，每個環用R6任選取代。
8、權利要求7的化合物，其中
用1-3個R5取代的J選自基團J-6、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12和J-13
和
R5是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基，或
V是N、CH、CF、CCl、CBr或Cl；
每個R6和R7獨立地是H、C1-C6烷基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基或C1-C4鹵烷硫基；和
R9是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6鹵鏈烯基、C3-C6鏈炔基或C3-C6鹵鏈炔基；條件是R7和R9不都是H。
9、權利要求8的化合物，其中V是N。
10、權利要求8的化合物，其中V是CH、CF、CCl或CBr。
11、權利要求9或權利要求10的化合物，其中
R1是H；
R2是H或CH3；
R3是C1-C4烷基，它用一個或多個獨立地選自鹵素、CN、OCH3或S(O)pCH3的取代基任選取代；
每個R4獨立地是CH3、CF3、CN或鹵素，并且一個R4基團與K環在與NR1C(＝A)J部分相鄰的原子處相連；
R6是C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、鹵素或CN；
R7是H、CH3、CF3、OCH2CF3、OCHF2或鹵素；和
p是0、1或2。
12、權利要求11的化合物，其中R3是C1-C4烷基；一個R4基團獨立地是CH3、Cl、Br或I，并與K環在與NR1C(＝A)J部分相鄰的原子處相連；并且第二個任選的R4是H、F、Cl、Br、I或CF3。
13、權利要求12的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-6；R6是Cl或Br；并且R7是鹵素、OCH2CF3或CF3。
14、權利要求13的化合物，其中V是N；R3是甲基、乙基、異丙基、叔丁基或N(CH3)2；并且R7是Br、Cl、OCH2CF3或CF3。
15、權利要求12的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-7；R6是Cl或Br；并且R9是CF3、CHF2、CH2CF3或CF2CHF2。
16、權利要求12的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-8；R6是Cl或Br；并且R7是鹵素、OCH2CF3或CF3。
17、權利要求12的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-9；R6是Cl或Br；并且R7是OCH2CF3或CF3。
18、權利要求12的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-10；R6是Cl或Br；并且R9是CF3、CHF2、CH2CF3或CF2CHF2。
19、權利要求12的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-11；R6是Cl或Br；并且R7是鹵素、OCH2CF3或CF3。
20、權利要求12的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-12；R6是Cl或Br；R7是H、鹵素或CF3，并且R9是H、CF3、CHF2、CH2CF3或CF2CHF2。
21、權利要求12的化合物，其中用1-3個R5取代的J是J-13；R6是Cl或Br；R7是H、鹵素或CF3，并且R9是H、CF3、CHF2、CH2CF3或CF2CHF2。
22、權利要求1的化合物，選自
4-[[[1-(2-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-5-甲基-N-1-甲基乙基)-3-吡啶甲酰胺、
4-甲基-N-(1-甲基乙基)-3-[[2-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-2-噻吩甲酰胺、
1-甲基-N-(1-甲基乙基)-5-[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
4-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-5-氯-N-甲基-3-吡啶甲酰胺；
3-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-2，6-二氯-N-甲基-4-吡啶甲酰胺；
2，6-二氯-3-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N-(1-甲基乙基)-4-吡啶甲酰胺；
3-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-6-氯-N，4-二甲基-2-吡啶甲酰胺；
3-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-4，6-二氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；
5-[[[3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N，6-二甲基-4-嘧啶甲酰胺；和
5-[[[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-N，N，2，6-四甲基-4-吡啶甲酰胺。
23、一種防治無脊椎害蟲的方法，包括用生物有效量的權利要求1的化合物接觸無脊椎害蟲或其環境。
24、權利要求23的方法，還包括生物有效量的至少一種防治無脊椎害蟲的其它化合物或試劑。
25、一種防治無脊椎害蟲的組合物，包括生物有效量的權利要求1的化合物和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其它組分。
26、權利要求25的組合物，還包括生物有效量的至少一種防治無脊椎害蟲的其它化合物或試劑。
全文摘要
本發明提供了式I的化合物及其N－氧化物或適宜的鹽，其中A和B獨立地是O或S；每個J獨立地是苯環、萘環系、5－或6－元雜芳環或芳族的8－、9－或10－元稠合的雜雙環系，其中每個環或環系用1－4個R5任選取代；K與兩個鄰近的相連碳原子一起，是用1－3個R4任選取代的5－或6－元雜芳環；并且R1、R2、R3、R4、R5和n定義如說明書中所述。本發明還公開了防治無脊椎害蟲的方法，包括用生物有效量的式I的化合物、它的N－氧化物或該化合物的適宜的鹽(例如以本文所述的組合物)，接觸無脊椎害蟲或其環境。本發明還涉及一種防治無脊椎害蟲的組合物，包括生物有效量的式I的化合物、它的N－氧化物或該化合物的適宜的鹽和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其它組分。
文檔編號A01N43/40GK1494530SQ0280601
公開日2004年5月5日 申請日期2002年2月28日 優先權日2001年3月5日
發明者加里·大衛·安尼斯, 布魯斯·勞倫斯·芬克爾斯坦, 勞倫斯 芬克爾斯坦, 加里 大衛 安尼斯 申請人:杜邦公司