專利名稱：一種復方制劑及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種復方制劑，具體是涉及一種用于治療感染創面、燒燙傷的復方制劑。本發明還涉及了該復方制劑的制備方法。
背景技術：
感染創面的發生機理是致病菌侵入機體后，局部可出現充血、間質水腫、細胞變質、壞死等急性炎癥變化繼而破潰形成潰瘍。感染創面的治療是外科的一大難題，現代醫學用雷佛奴爾、呋喃西林、優蘇、慶大霉素等濕敷治療感染創面，以控制感染或促使創面收斂好轉，療效欠佳。一些保護劑、抗生素、維生素、微量元素制劑雖被廣泛運用，但基本停留在等待傷口自然愈合階段，促使傷口愈合作用十分有限。
燒燙傷是由于熱力(火焰、高溫的氣體、液體或固體)、電能、化學物質、放射線等作用于人體而引起的一種損傷，是戰時和平時的常見病。致傷原因雖不盡相同，但引起的病理變化和治療原則卻類似。現代醫學對燒傷的致因，病理變化，治療原則，愈后轉歸等方面均有詳盡論述，目前用于燒傷的創面的中西藥不下數百種，還未有一種藥物達到理想的水平。
發明內容
本發明的一個目的在于針對已有技術存在的缺點，提供一種在治療感染創面、燒燙傷方面具有良好效果的復合制劑。
本發明的另外一個目的在于提供該復方制劑的制備方法。
本發明還有一個目的在于將該復方制劑用于治療感染創面、燒燙傷。
為達到上述目的，本發明采取了以下技術方案一種復方制劑，以重量份計，包括以下份數的物質紫珠草15～22姜黃17～25 大黃15～25 白芨16～20黃柏 12～30白蘞15～30 孩兒茶2～12。
作為上述技術方案的一種改進，以重量份計，復方制劑包括以下份數的物質紫珠草18～20姜黃17～20 大黃18～22 白芨18～20黃柏 12～20白蘞15～25 孩兒茶2～8。
作為上述技術方案的一種最優選，以重量份計，復方制劑由以下份數的物質組成紫珠草20姜黃 18大黃 20白芨18黃柏 18白蘞 18孩兒茶6。
制備上述復方制劑的方法，依次由以下步驟組成(1)以重量份計，稱取上述配方量的黃柏、孩兒茶、大黃和姜黃，加水煎煮2小時，合并煎液，濃縮至200～400份溶液；并加入乙醇至煎液含醇量為50％；靜置48小時，過濾除去雜質，回收乙醇，取剩余清液備用；(2)以重量份計，稱取上述配方量的紫珠草、白芨和白蘞加水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至200～400份溶液；加入(1)步驟中得到的備用液，攪勻，添加純化水至1000份，混勻，過濾，分裝，即得到本發明的復方制劑。
本發明的復方制劑為深棕色溶液，允許有少量的沉淀。
由上述方法得到的復方制劑均可用于治療感染創面、燒燙傷，并具有良好的效果。
與已有技術相比，本發明具有如下有益效果本發明的復合物治療感染創面2周痊愈率為80％，總有效率為98％，明顯高于雷佛奴爾(44.5、80％)，痊愈感染創面的愈合天數，本發明的復合物為8.12±2.56天，明顯快于雷佛奴爾(11.06±2.61)，本發明的復合物治療感染創面2周，創面細菌培養轉陰率為90％；表明本發明的復合物具有如下特點1、痊愈率高；2、創面愈合快；3、抑菌作用明顯；4、無毒副作用。大量臨床資料表明，本發明濕敷創面無用藥反應，對血象、肝腎功能無異常變化，動物毒理實驗亦表明本發明外用安全無毒。
目前燒傷所用的中西外用藥物只從感染、收斂結痂方面考慮，忽略了局部微循環對創面愈合的作用，本發明不但有抗感染，收斂結痂方面的作用，同時具有活血化瘀，疏通微循環的作用。因而，本發明治療燒傷能得到理想療效。目前燒傷所用的藥物磺胺嘧啶銀霜較昂貴，而本發明為中藥制劑，組方科學、制作方便、用材便宜、療效確切，治療局部燒、燙傷具有抗菌譜廣、抗感染作用良好；收斂作用較強，有利于創面保濕；加快創面愈合等作用。因此，本發明是理想的燒、燙傷創面外敷藥，達到目前同類產品的領先水平。
另外，本發明也具有良好的抑菌、化瘀及祛腐作用。實驗結果表明，本發明在體外對引起皮膚粘膜感染的幾種常見病原菌和條件致病菌均有明顯的抑制作用，對小鼠體內白色念珠菌也有明顯的抑制作用；提示所含抗菌藥物合煎后也具有較強的抗菌作用。外用對于實驗性皮膚創傷瘀斑和皮膚創傷潰瘍均有較好的治療作用；病理檢查也顯示其能明顯消退創面水腫、減小瘀斑面積；并能促進潰瘍面的愈合，且疤痕小，時間快。實驗結果為本發明的消炎止痛、祛腐生新功效提供了藥理學依據。
另外，本發明在抗炎抗過敏方面也具有良好很好的療效。實驗結果表明，本發明能顯著抑制不同方法所致動物模型炎癥反應，并能抑制磷酸組織胺致癢反應，具有較為明顯的抗炎、止癢作用，與其臨床消炎止痛、止癢等功效相一致。
本發明的復方制劑還可用于消炎止痛，去腐生新，促進創面肉芽及上皮組織生長。適用創面感染、開放性骨折感染、露骨、肉芽生長遲緩、體表潰瘍等。
具體實施例方式實施例1復方制劑的制備(1)所含組分及組分的量如下紫珠草 16g姜黃 24g大黃15g白芨19g黃柏14g白蘞 26g孩兒茶 11g。
(2)復方制劑的制備方法(1)稱取上述配方量的黃柏、孩兒茶、大黃和姜黃，加水煎煮2小時，合并煎液，濃縮至400ml；并加入乙醇至煎液含醇量為50％；靜置48小時，過濾除去雜質，回收乙醇，取剩余清液備用；(2)稱取上述配方量的紫珠草、白芨和白蘞加水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至400ml；加入(1)步驟中得到的備用液，攪勻，添加純化水至1000ml，混勻，過濾，分裝，即得到本發明的復方制劑。
實施例2復方制劑的制備(1)所含組分及組分的量如下紫珠草21g姜黃 22g大黃 17g白芨 18g黃柏 22g白蘞 25g孩兒茶7g。
(2)復方制劑的制備方法(1)稱取上述配方量的黃柏、孩兒茶、大黃和姜黃，加水煎煮2小時，合并煎液，并濃縮至300ml；并加入乙醇至煎液含醇量為50％；靜置48小時，過濾除去雜質，回收乙醇，取剩余清液備用；(2)稱取上述配方量的紫珠草、白芨和白蘞加水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，并濃縮至300ml；加入(1)步驟中得到的備用液，攪勻，添加純化水至1000ml，混勻，過濾，分裝，即得到本發明的復方制劑。
實施例3
復方制劑的制備(1)所含組分及組分的量如下紫珠草 19g 姜黃 17g大黃 20g 白芨18g黃柏15g 白蘞 20g孩兒茶7g。
(2)復方制劑的制備方法(1)稱取上述配方量的黃柏、孩兒茶、大黃和姜黃，加水煎煮2小時，合并煎液，濃縮至300ml；并加入乙醇至煎液含醇量為50％；靜置48小時，過濾除去雜質，回收乙醇，取剩余清液備用；(2)稱取上述配方量的紫珠草、白芨和白蘞加水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至200ml；加入(1)步驟中得到的備用液，攪勻，添加純化水至1000ml，混勻，過濾，分裝，即得到本發明的復方制劑。
實施例4復方制劑的制備(1)所含組分及組分的量如下紫珠草20g姜黃 18g大黃 20g白芨 18g黃柏 18g白蘞 18g孩兒茶6g。
(2)復方制劑的制備方法(1)稱取上述配方量的黃柏、孩兒茶、大黃和姜黃，加水煎煮2小時，合并煎液并濃縮至200ml；并加入乙醇至煎液含醇量為50％；靜置48小時，過濾除去雜質，回收乙醇，取上層清液備用；(2)稱取上述配方量的紫珠草、白芨和白蘞加水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至300ml；加入(1)步驟中得到的備用液，攪勻，添加純化水至1000ml，混勻，過濾，分裝，即得到本發明的復方制劑。
實施例5取實施例4所制備得到的復方制劑進行效果實驗(一)實施例4的復方制劑治療感染創面的臨床研究1、研究方法(1)病例選擇軟組織急性化膿感染破潰后，形成的潰瘍，外傷感染及手術切口感染所形成的潰瘍。糖尿病人血糖未能控制者；患肢伴有血栓閉塞性脈管炎、下肢靜脈曲張者；未按規定方法用藥者；有內科嚴重疾病(如肝硬化、腎功能不全、心功能不全等)；年齡＜17歲，＞75歲及孕婦；創面面積＜1cm2，＞15cm2；創面寬＞3cm均不列入受試對象。
(2)、治療方法治療組用本院制劑室生產的實施例4的復方制劑，對照組用本院制劑室生產的雷佛奴爾。換藥方法創面先進行徹底清創，清除感染腐爛組織，再用消毒棉球沾藥洗滌傷口，拭去創面上的膿液，然后用消毒紗塊沾藥濕敷創面，每天2次，2周為一療程。除用藥不同外，換藥操作程序兩組完全一致。
(3)療效評定標準分痊愈、顯效、有效、無效四級。痊愈是指癥狀消失，創面愈合；顯效是指創面愈合2/3，癥狀消失，細菌培養轉陰；有效是指創面愈合1/3以上，癥狀減輕；無效是指創面愈合不足1/3。其中創面愈合是指創面瘢痕愈合。
2、治療結果實施例4的復方制劑治療感染創面療效比較；表1 實施例4的復方制劑治療感染創面療效比較
結果表明實施例4的復方制劑組痊愈率為80％，總有效率為98％；雷佛奴爾組痊愈率44.5％，總有效率為80％。表明本發明治療感染創面療效優于雷佛奴爾。
表2實施例4的復方制劑對感染創面細菌培養的影響
結果表明實施例4的復方制劑組感染創面經2周治療后創面細菌培養轉陰率為90.0％，表面本發明的復方制劑有明顯的抑菌作用。
(二)實施例4的復方制劑治療燒傷的臨床研究1、一般資料(1)病例選擇及結果創面情況描寫要求按中國九分法和三度四分法標準診斷創面大小和深度，小面積創面記錄實測值(A×Bcm2)。將30例兩側肢體燒傷程度大致相等的∏°燒燙傷病人，去一側肢體用本發明治療，其余創面用磺胺嘧啶外敷治療，作同體對照。其中男19例，女11例，年齡8個月到48歲，10歲以下9人，10歲以上21人，平均19.5歲。燒傷面積6～90％，平均37％，其中輕度燒傷3人，中度燒傷15人，重度燒傷4人，特重燒傷8人。開水燙傷14人，燒傷16人。以軀干上部為主16人，以軀干下部為主8人，軀干及四肢同時受傷6人。淺∏°燒燙傷3人，其余為深淺夾雜病人。受傷后24小時到診25人，受傷后48小時內到診5人。
(2)病例排除標準并糖尿病、有老年慢性疾病和年齡大于60歲。
(3)治療及觀察方法將30例兩側肢體燒傷程度大致相等的∏°燒燙傷病人，用0.1％新潔而滅和生理鹽水依次沖洗創面后，取一側肢體用實施例4的復方制劑治療，其余創面用磺胺嘧啶銀霜外敷治療。治療組創面早期清洗后，以多層(6層)紗塊飽浸本發明原液后覆蓋創面，包扎創面，每天1次，直致創面愈合。對照組創面早期清洗后，以磺胺嘧啶銀霜涂創面后包扎，每天1次，直致創面愈合。治療過程中并用抗生素，對癥治療。
(4)療效評定標準；為了評定兩組對∏°燒燙傷患者的局部療效，我們從創面感染情況、分泌物消失時間、開始愈合和完全愈合時間四個方面進行療效評價。創面感染情況指治療過程中創面是否有感染，以細菌培養為準；分泌物消失時間指創面滲液消失、換藥時敷料干燥；開始愈合和完全愈合時間開始愈合指創面周邊出現脫屑愈合，完全愈合指創面全部愈合或中心區的面積小于2×2cm2。
(5)統計學處理結果用e±s表示，顯著性檢驗用t值檢驗。
2、臨床治療結果實施例4的復方制劑在治療∏°燒燙傷患者的臨床應用過程中，有一例患者創面有霉菌感染，不能“痂下愈合”余3×5cm2創面最后植皮愈合。所有愈合的患者，燒傷創面愈合后，創面基本平整，無瘢痕疙瘩。實施例4的復方制劑與SD-Ag在創面滲液消失、創面開始愈合、創面完全愈合、創面感染和植皮愈合方面的臨床結果見表3表3實施例4的復方制劑與SD-Ag治療結果比較表(e±s n＝30)
從表2可見實施例4的復方制劑在創面收液方面明顯優于SD-Ag對照組，在創面開始愈合時間及完全愈合時間方面均優于SD-Ag對照組，兩組各有一例創面感染而引致創面加深需植皮愈合。
另外，實施例4的復方制劑還可用于消炎止痛，去腐生新，促進創面肉芽及上皮組織生長。適用創面感染、開放性骨折感染、露骨、肉芽生長遲緩、體表潰瘍等。
權利要求
1.一種復方制劑，以重量份計，包括以下份數的物質紫珠草15～22 姜黃17～25 大黃15～25 白芨16～20黃柏12～30白蘞15～30 孩兒茶2～12。
2.根據權利要求1所述的一種復方制劑，其特征在于以重量份計，包括以下份數的物質紫珠草18～20 姜黃17～20 大黃18～22 白芨18～20黃柏12～20白蘞15～25 孩兒茶2～8。
3.根據權利要求2所述的一種復方制劑，其特征在于以重量份計，由以下份數的物質組成紫珠草20 姜黃 18 大黃 20 白芨 18黃柏 18 白蘞 18 孩兒茶6。
4.權利要求1～3中任意一項所述的復方制劑的制備方法，依次由以下步驟組成(1)以重量份計，稱取配方量的黃柏、孩兒茶、大黃和姜黃，加水煎煮2小時，合并煎液，濃縮至200～400份溶液；并加入乙醇至煎液含醇量為50％；靜置48小時，過濾除去雜質，回收乙醇，取剩余清液備用；(2)以重量份計，稱取配方量的紫珠草、白芨和白蘞加水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至200～400份溶液；加入(1)步驟中得到的備用液，攪勻，添加純化水至1000份，混勻，過濾，分裝，即得到產品。
5.權利要求1～3中任意一項所述的復方制劑用于制備治療感染創面的藥品上的應用。
6.權利要求1～3中任意一項所述的復方制劑用于制備治療燒、燙傷的藥品上的應用。
全文摘要
本發明公開了一種用于治療創面感染和燒、燙傷的復方制劑，以重量份計，該復方制劑由紫珠草15～22、姜黃17～25、大黃15～25、白芨16～20、黃柏12～30、白蘞15～30及孩兒茶2～12組成。復方制劑的制備包括以下兩個步驟1.稱取黃柏、孩兒茶、大黃和姜黃，加水煎煮2小時，合并煎液，濃縮至適量；并加入乙醇至煎液含醇量為50％；靜置48小時，過濾除去雜質，回收乙醇，取剩余清液備用；2.稱取紫珠草、白芨和白蘞加水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至適量；加入(1)步驟中得到的備用液，攪勻，添加純化水至1000份，混勻，過濾，分裝，即得復方制劑。
文檔編號A61P17/02GK1613489SQ20031011743
公開日2005年5月11日 申請日期2003年12月19日 優先權日2003年12月19日
發明者葉偉洪 申請人:東莞市中醫院