專利名稱：從純中藥制劑中提取具有補血安神補益鎮靜功效的藥品及其方法
技術領域：
本發明涉及7種中藥植物方面的技術，屬于提取工藝精細化提取領域，該技術提取的產品為原料藥。其商品名“眠安寧”。
背景技術：
睡眠不好，似睡非睡，反復翻身，難以入睡、甚至失眠，是困擾許多人的頑癥，日常生活中的人服用安定片，屬于二類精神藥品長期服用成癮。醫藥界醫務人員長期渴望一種毒副作用小，具有鎮靜、催眠，又不產生耐藥性、成癮的純中藥制品問世。
發明內容技術方案包括處方新工藝、工藝流程圖及各種毒理、藥理綜述。
技術解決方案是本發明的目的公開一種新的原料制品，解決該領域人們渴望療效好，藥效提取成份精，無毒副作用的新產品。
丹參26.2％、熟地黃13.1％、白術9.85％、首烏藤13.1％、陳皮6.61％、遠志4.94％、大棗26.2％復方與戊巴比妥鈉產生協同作用制品的藥理活性的制造方法，是通過上百次實驗篩選了最佳，合理的7種植物配方，在細心嚴格的條件下，用水提取的植物成份，用大孔樹脂吸附、分離純化，并使用指痕圖譜定量以保證最終成品的工藝及成份的均衡一致和穩定性。復方制品其藥效學研究，證實藥理活性，通過GJ-7902型三光道小鼠活動記錄儀，記錄小白鼠活動的次數，證明復方制品具有較好的鎮靜作用。對小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉，以小鼠翻正反射消失持續1分鐘為指標，證明復方制品與戊巴比妥鈉閾下催眠有協同作用，復方制品起效快，維持時間長、作用快、作用強。高劑量復方制品使大部分動物出現睡眠，但睡眠較淺，次于等劑量戊巴比妥鈉。高劑量復方制品有拮抗戊四唑致驚厥作用。臨床100例患者觀察表明，復方制品治療失眠癥，總有效率96％，顯效以上率83％。
復方制劑中提取純中藥制劑中提取具有補血安神補益鎮靜功效的藥品及其方法采用先進的大孔樹脂吸附有效成份并使用氣相指痕光譜定量，保證藥品的穩定性和高質量。
本發明的創造性通過臨床毒理、藥理來體現，在實質審查時一并提供。
圖1是本發明的工藝流程圖。其工藝流程描述如下(1)本發明處方丹參250g、熟地黃125g、白術94g、首烏藤125g、陳皮63g、遠志47g、大棗250g。
(2)溶劑水。
(3)提取液棕色水溶液。
(4)物理參數水提取、樹脂吸附、噴霧干燥的壓力為常壓；其中，水提取的溫度為100℃，樹脂吸附的溫度為常溫，噴霧干燥的溫度為80-85℃。
(5)操作過程①7味藥材加6倍量水浸泡后煎者3小時，濾過，得濾液(1)；藥渣加4倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液(2)；藥渣再加2倍量水煎煮1小時，濾過，得濾液(3)。
②合并濾液(1)、(2)、(3)，靜置，取上清液，得提取液(4)。
③將提取液(4)用大孔樹脂進行吸附。
④用65％乙醇將吸附在樹脂上的化學成分洗脫至乙醇中，得洗脫液(5)。
⑤將洗脫液(5)進行減壓濃縮，得濃縮液(6)。
⑥將濃縮液(6)進行噴霧干燥，得藥粉。
將丹參、熟地黃、白術、首烏藤、陳皮、遠志、大棗植物復方原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg在100℃條件下，分別提取3小時、2小時、1小時，棄掉殘渣，將水提取濾液合并，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹脂吸附，用65％乙醇，在常溫條件下，將吸附在大孔樹脂上的成份，洗脫至乙醇中，在85℃條件下噴霧干燥后，用氣相色譜測定儀器，進行指痕圖譜定量測定，制成標準原料藥。
具體實施方式
丹參250g、熟地黃125g、白術94g、首烏藤125g、陳皮63g、遠志47g、大棗250g。
將丹參、熟地黃、白術、首烏藤、陳皮、遠志、大棗植物復方原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg在100℃條件下，分別提取3小時、2小時、1小時，棄掉殘渣，將水提取濾液合并，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹脂吸附，用65％乙醇，在常溫條件下，將吸附在大孔樹脂上的成份，洗脫至乙醇中，在85℃條件下噴霧干燥后，用氣相色譜測定儀器，進行指痕圖譜定量測定，制成標準原料藥。
本發明的創造性通過毒理、藥理臨床來體現，實審時補充提供現簡介如下從純中藥制劑中提取具有補血安神補益鎮靜功效的藥品及其方法的藥理作用丹參、熟地黃、白術、首烏藤、陳皮、遠志、大棗植物復方與戊巴比妥納產生協同作用制品(簡稱復方制品)，臨床用于神經衰弱、失眠多夢、心神不安、頭昏貧血等癥。對其藥效學研究，證實藥理活性。
一、實驗材料1.復方制品，批號9908042.戊巴比妥納(Union)3.戊四唑二、方法與結果1.復方制品的鎮靜作用取體重18～21g的雄性小白鼠隨機分組，每10只。實驗組灌胃給予復方制品0.1、0.2ml/10g，空白對照組同法給予等容量生理鹽水，30分鐘后將小白鼠放入GJ-7902型三光道小鼠活動記錄儀內，適應5分鐘后，記錄小白鼠活動的次數，結果見表1。由表1可見，復方制品具有較好的鎮靜作用。
表1復方制品的鎮靜作用
*P＞0.05 ***P＜0.01與生理鹽水組比較2.復方制品與戊巴比妥納的協同作用取體重18～22g的小鼠，隨機分組，每組25只，灌給予復方制品0.1、0.2ml/10g，等量生理鹽水，5分鐘后，均腹腔注射戊巴比妥納15mg/kg，給藥后將小白鼠放入37℃恒溫嬰兒箱內，觀察小白鼠的睡眠反應數。睡眠指標是以小白鼠翻正反射消失持續1分鐘以上為準。結果見表2。由表2可見，復方制品與戊巴比妥納閾下催眠量15mg/kg均有協同作用，復方制品起效快，維持時間長，作用快、作用強。
表2復方制品與戊巴比妥納睡眠協同作用
注**P＜0.05 ***P＜0.01與生理鹽水比較
3.復方制品的催眠作用取體重18～22g的小白鼠，隨機分組，每組25只。分別灌胃給予復方制品0.08、0.3、0.4ml/10g，戊巴比妥納30mg/kg，等容量生理鹽水作空白對照，然后將小白鼠放入37℃的恒溫嬰兒箱內，觀察小白鼠的睡眠數，睡眠指標是以翻正反射消失持續30秒以上為準。結果如表3。由表3可見，復方制品高劑量0.4ml/10g使大部分動物出現睡眠，但睡眠較淺。30mg/kg戊巴比妥納全部入睡。說明復方制品有催眠作用。
表3復方制品對小白鼠催眠作用的影響
注*P＞0.05與戊巴比妥納比較 TT P＜0.01與生理鹽水比較4.復方制品對戊四唑致驚厥作用的影響取體重18～22g的小白鼠，雌雄各半，隨機分組，每組15只，分別灌胃給予復方制品0.2、0.4ml/10g及等容量生理鹽水，給藥后40分鐘，腹腔注射戊四唑125mg/kg，以給藥后至驚厥發生為驚厥潛伏期，以驚厥發生至死亡為驚厥持續期，結果如表4。由表4可見，復方制品0.2ml/10g對戊四唑致驚厥潛伏期及持續期無顯著差別(P＞0.05)，0.4ml/10g對戊四唑致驚厥潛伏期也無明顯影響(P＞0.05)，但對驚厥的持續期有顯著的延長作用(P＜0.05)。說明復方制品高劑量0.4ml/10g有拮抗戊四唑致驚厥作用。
表4復方制品對戊四唑致驚厥作用的影響
注*P＞0.05 **P＜0.05與生理鹽水比較三、小結與討論藥效學研究結果表明，7種植物復方制品具有較好的鎮靜作用，復方制品與戊巴比妥納睡眠協同作用起效快，維持時間長，復方制品高劑量組有拮抗戊四唑的致驚厥作用，說明復方制品具有鎮靜、催眠及與戊巴比妥納的協同作用，復方制品可用于神經衰弱、失眠多夢、心神不安、頭昏貧血等癥。
復方與戊巴比妥納產生協同作用制品的臨床觀察對7種植物與戊巴比妥納產生協同作用制品進行了100例臨床觀察，以考察該藥的療效及有無毒副作用，觀察報告如下病例標準1.符合規定診斷標準者；2.年齡在18～65歲之間。
觀察指標一、與安全性相關的檢查1.血常規2.尿常規3.便常規4.肝功二、與疾病診斷、療效判定相關的檢查1.睡眠時間和睡眠覺醒程度。
2.覺醒后的精神狀態。
三、觀察治療前后的臨床癥狀變化觀察方法臨床療效制定標準1.臨床痊愈睡眠時間恢復正常或夜間睡眠在6小時以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。
2.顯效睡眠明顯好轉，睡眠時間增加3小時以上，睡眠深度增加。
3.有效癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3小時。
4.無效治療后失眠無明顯改善或反加重者。
治療結果1.觀察組臨床總療效表1臨床療效總表
由表1、7種植物復方制品顯效以上百分率為83％，總有效率為96％，經統計學處理，P值＜0.01，有顯著差異。
表2療程與療效的關系
由表2可見，隨著服用天數的增加，療效愈加明顯。服藥3天后，積分下降192分，下降率9.85％；5天后積分下降521分，下降率26.7％；7天后積分下降833分，下降率42.7％；9天后積分下降1078分，下降率55.3％；12天后積分下降1312分，下降率67.3％；14天后積分下降1474分，下降率75.6％。說明7種植物復方制品適于長期服用，服用期愈長，效果愈佳。
表3年齡與療效的關系
由表3可見，30歲以下治療前平均積分20.25，治療后為3.5；30-39歲平均積分為19.3，治療后為3.7；40-49歲治療前平均積分19.1，治療后為4.7；50-59歲治療前平均積分為19.6，治療后平均5.3；60歲以上治療前平均積分20，治療后平均6.1，由此說明，年齡高者的療效略低于年齡低者，這是由于年齡越大身體逐漸虛衰，故7種植物復方制品宜長期服用，以達到治療的目的。
2.毒副反應觀察在觀察期間未出現任何毒副反應，安全性檢測均為正常。
四、討論與小結1.7種植物復方與戊巴比妥納產生協同作用制品，治療100例失眠癥，總有效率和顯效以上百分率分別為96％、83％，說明復方制品療效十分明顯。
2.在治療期間未發現服食復方制品的觀察組病人出現毒副反應，血、尿、便常規及肝功等安全性檢測未見明顯改變，且服用及攜帶十分方便。
從純中藥制劑中提取具有補血安神補益鎮靜功效的藥品及其方法的藥效學研究復方制品由丹參、熟地、遠志、大棗等中藥組成，具有養血安神之功效，臨床用于神經衰弱、失眠多夢、心神不安、頭昏貧血等癥。本文對其主要藥效學進行了研究。
一、實驗材料1.本發明由沈陽飛龍保健品有限公司提供，批號920804。
2.安神健腦液北京同仁堂中藥提煉廠，批號911209。
3.戊巴比妥鈉，進口分裝，上海化學試劑采購供應站分裝廠。
4.戊四唑進口分裝，上海化學試劑采購供應站分裝廠。
二、方法與結果1.復方制品的鎮靜作用取體重18～21g的雄性小白鼠隨機分為4組，每10只。實驗組灌胃給予復方制品0.1、0.2ml/10g，陽性對照組同法給予安神健腦液0.2ml/10g，空白對照組同法給予等容量生理鹽水，30分鐘后將小白鼠放入GJ-7902型三光道小鼠活動記錄儀內，適應5分鐘后，記錄小白鼠活動的次數，結果見表1。由表1可見，眠安寧口服液具有較好的鎮靜作用，鎮靜效果與安神健腦液相當。
表1復方制品的鎮靜作用
*P＞0.05 ***P＜0.01與生理鹽水組比較T P＞0.05與安神健腦液比較2.復方制品與戊巴比妥鈉的協同作用取體重18～22g的小鼠，隨機分為6組，每組25只，前兩組分別灌給予復方制品和安神健腦液各0.2ml/10g，后四組分別灌胃給予復方制品0.1、0.2ml/10g，安神健腦液0.2ml/10g及等量生理鹽水，5分鐘后，均腹腔注射戊巴比妥鈉15mg/kg，給藥后將小白鼠放入37℃恒溫嬰兒箱內，按文獻(1)的方法觀察小白鼠的睡眠反應數。睡眠指標是以小白鼠翻正反射消失持續1分鐘以上為準，結果見表2。由表2可見，兩藥與戊巴比妥鈉閾下催眠量15mg/kg均有協同作用，復方制品起效快，維持時間長，間接說明了復方制品的作用快、作用強。
表2復方制品與戊巴比妥鈉睡眠協同作用
**P＜0.05 ***P＜0.01與生理鹽水比較 TT P＜0.05與安神健腦液比較
3.復方制品的催眠作用取體重18～22g的小白鼠，隨機分成7組，每組25只。分別灌胃給予復方制品0.08、0.3、0.4ml/10g，安神健腦液0.08、0.4ml/10g，戊巴比妥鈉30mg/kg；第七組給等容量生理鹽水作空白對照，然后將小白鼠放入37℃的恒溫嬰兒箱內，觀察小白鼠的睡眠數，睡眠指標是以翻正反射消失持續30秒以上為準，結果如表3。由表3可見，復方制品高劑量0.4ml/10g使大部分動物出現睡眠，但睡眠較淺。安神健腦液小劑量、大劑量勻無睡眠動物，30mg/kg戊巴比妥鈉全部入睡。說明復方制品有催眠作用，而市售安神健腦液40ml/kg無催眠作用。
表3復方對小白鼠催眠作用的影響
*P＞0.05與戊巴比妥納比較 TT P＜0.01與生理鹽水比較4.復方對戊巴四唑致驚厥作用的影響取體重18～22g的小白鼠，雌雄各半，隨機分為三組，每組15只，分別灌胃給予復方制品0.2、0.4ml/10g及等容量生理鹽水，給藥后40分鐘，腹腔注射戊四唑125mg/kg，以給藥后至驚厥發生為驚厥潛伏期，以驚厥發生至死亡為驚厥持續期，結果如表4。由表4可見，復方制品0.2ml/10g對戊四唑致驚厥潛伏期及持續期無顯著(P＞0.05)，0.4ml/10g對戊四唑致驚厥潛伏期也無明顯影響(P＞0.05)，但對驚厥的持續期有顯著的延長作用(P＞0.05)。說明復方制品高劑量0.4ml/10g有拮抗戊四唑致驚厥作用。
表4復方制品對戊四唑致驚厥作用的影響
注*P＞0.05 **P＜0.05與生理鹽水比較三、小結與討論藥效學研究結果表明，復方制品具有較好的鎮靜作用，其效果與安神健腦液相當，與戊巴比妥鈉睡眠協同作用起效快，維持時間長，其催眠作用優于安神健腦液，高劑量組有拮抗戊四唑的致驚厥作用，說明復方制品具有鎮靜、催眠及與戊巴比妥鈉的協同作用，臨床具有養血安神之功效，可用于神經衰弱，失眠多夢、心神不安、頭昏貧血等癥。
權利要求
1.從純中藥制劑中提取具有補血安神補益鎮靜功效的藥品及其方法，其特征在于將以下7位天然產物丹參、熟地黃、白術、首烏藤、陳皮、遠志、大棗，采用先進的大孔樹脂吸附有效成份，并使用氣相指痕光譜定量。其重量百分比為丹參26.2％、熟地黃13.1％、白術9.85％、首烏藤13.1％、陳皮6.61％、遠志4.94％、大棗26.2％。將丹參、熟地黃、白術、首烏藤、陳皮、遠志、大棗植物復方原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg在100℃條件下，分別提取3小時、2小時、1小時，棄掉殘渣，將水提取濾液合并，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹脂吸附，用65％乙醇，在常溫條件下，將吸附在大孔樹脂上的成份，洗脫至乙醇中，在85℃條件下噴霧干燥后，用氣相色譜測定儀器，進行指痕圖譜定量測定，制成標準原料藥。
2.按照權利要求所述從純中藥制劑中提取具有補血安神補益鎮靜功效的藥品及其方法，其特征在于所述的原料藥可以制成口服液、片劑、膠囊、丸劑、沖劑。
全文摘要
本發明涉及從一種純中藥制劑中提取具有補血安神補益鎮靜功效的藥品及其方法，屬于天然產物藥理活性和分離與提純天然產物方法。其處方是丹參26.2％、熟地黃13.1％、白術9.85％、首烏藤13.1％、陳皮6.61％、遠志4.94％、大棗26.2％。其工藝將丹參、熟地黃、白術、首烏藤、陳皮、遠志、大棗植物復方原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg在100℃條件下，分別提取3小時、2小時、1小時，棄掉殘渣，將水提取濾液合并，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹脂吸附，用65％乙醇，在常溫條件下，將吸附在大孔樹脂上的成分，洗脫至乙醇中，在85℃條件下噴霧干燥后，用氣相色譜測定儀器，進行指痕圖譜定量測定，制成標準原料藥。積極效果是純中藥制劑中提取具有補血安神補益鎮靜功效的藥品及其方法采用先進的大孔樹脂吸附有效成分并使用氣相指痕光譜定量，保證藥品的穩定性和高質量。
文檔編號A61P25/20GK1650902SQ20041000115
公開日2005年8月10日 申請日期2004年2月2日 優先權日2004年2月2日
發明者姜偉 申請人:姜偉