專利名稱：藿香正氣口腔崩解片及制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種藿香正氣口腔崩解片及制備方法和質量控制方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
藿香正氣散出自宋代，其療效卓著，被歷代醫家尊為“祛濕圣藥”。傳統功效為解表化濕、理氣和中，主要用于外感風寒、內傷濕滯之證。目前藿香正氣制劑廣泛用于胃腸型感冒、急慢性腸炎等。現市場上銷售的劑型有口服液、膠囊、軟膠囊、丸劑。其中藿香正氣水、口服液雖治療作用迅速，但刺激性大，味道及口感差，不適宜兒童及易反胃的病人；藿香正氣丸、軟膠囊進入胃腸道后，其溶散時間長，顯效遲緩；同時藿香正氣軟膠囊生產成本高，藥品價格昂貴。而近年來研究開發的新型固體速釋制劑—口腔崩解片，在服用時可不用水輔助吞咽，能在口腔中1min內迅速崩解成細顆粒，借助吞咽動力，即可完成服藥過程，其溶散時間短，起效快，適用于普通患者。此外，為了全面考察和控制產品的質量，需要制定合理的制備工藝和穩定有效的質量控制方法。
發明內容
本發明的目的在于提供一種藿香正氣口腔崩解片及制備方法和質量控制方法，本發明在現有技術的基礎上，提供了一種溶散時間短、療效好、起效快且服用方便的新型固體速釋制劑，并研究制定了科學合理的工藝方法以及質量控制方法，以有效的控制和提高產品質量。
本發明是這樣構成的它由蒼術195g、陳皮195g、姜制厚樸195g、白芷293g、茯苓293g、大腹皮293g、生半夏195g、甘草浸膏24.4g、廣藿香油1.95ml、紫蘇葉油0.98ml和微晶纖維素100g、交聯聚乙烯吡咯烷酮200g、低取代羥丙基纖維素100g、阿司帕坦10g、硬脂酸鎂5g制備而成。
藿香正氣口腔崩解片的制備方法為將蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別加10倍量乙醇提取兩次，每次1.5小時，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓、大腹皮加10倍量水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加10倍量水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，濾過；與上述濾液合并，濃縮后加2倍量乙醇醇沉24小時，取上清液濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后，加2倍量水，煮后化開，加2倍量乙醇醇沉24小時，取上清液濃縮成清膏，將上述各清膏合并，真空干燥，粉碎，過80目篩，將干浸膏粉與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合，用95％乙醇制軟材，20目篩網制粒，于60±5℃干燥，干顆粒用20目篩網整粒，整粒后的顆粒中加入阿司帕坦、硬脂酸鎂、廣藿香油、紫蘇葉油混合均勻，壓制成片，包裝，即得。
藿香正氣口腔崩解片的質量控制方法所述質量控制方法主要包括性狀、檢查、鑒別、含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別是對蒼術、陳皮、廣藿香油、白芷的薄層色譜鑒別；含量測定為對制劑中厚樸的含量測定。
蒼術的鑒別方法是以蒼術對照藥材為對照，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑的薄層色譜鑒別方法；陳皮的鑒別方法是以橙皮苷對照品為對照，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑的薄層色譜鑒別方法；廣藿香油的鑒別方法是以廣藿香油對照提取物為對照，以正己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑的薄層色譜鑒別方法；白芷的鑒別方法是以白芷對照藥材為對照，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑的薄層色譜鑒別方法。
具體的鑒別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本制劑4片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0.5g，加正己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％對二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本制劑7片，加硅藻土研細，加水20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，加熱數分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取廣藿香油對照提取物80μl，加三氯甲烷100ml使溶解，作為對照提取物溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以正己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照提取物色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材2g，加60％乙醇10ml浸泡過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
厚樸的含量測定方法是以厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品為對照，以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相的高效液相色譜法。
具體的含量測定方法為照《中國藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相，檢測波長為294nm，流速1ml/min，理論板數按綠原酸峰計算應不低于5000；對照品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.3mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細，取粉末0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含厚樸以厚樸酚C18H18O2與和厚樸酚C18H18O2總量計，不得少于1.50mg。
本發明所述質量控制方法包括性狀藥物為棕色至棕褐色片；氣芳香，味辛、微甜；鑒別(1)取本制劑4片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0.5g，加正己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％對二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
(2)取本制劑7片，加硅藻土研細，加水20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，加熱數分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取廣藿香油對照提取物80μl，加三氯甲烷100ml使溶解，作為對照提取物溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以正己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照提取物色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材2g，加60％乙醇10ml浸泡過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查崩解時限 取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內，立即計時，應在1分鐘內崩解，并不得有大于二號篩孔徑的顆粒；其他 應符合《中國藥典》2005版一部附錄ID片劑項下有關的各項規定；含量測定照《中國藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相，檢測波長為294nm，流速1ml/min，理論板數按綠原酸峰計算應不低于5000；對照品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.3mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細，取粉末0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含厚樸以厚樸酚C18H18O2與和厚樸酚C18H18O2總量計，不得少于1.50mg。
藿香正氣口服制劑廣泛應用于治療胃腸型感冒、急慢性腸炎等，對外邪侵襲所引起的惡寒發熱、頭昏頭痛、脘腹脹痛、胸膈滿悶、嘔吐泄瀉、舌苔白膩、中暑及胃腸型感冒都有顯著療效。現代研究表明，藿香制劑還有了新的用途1、治療傳染性肝炎；2、治療寒哮；3、治療嬰兒濕疹；4、治療酒精中毒；5、治療胃及十二指腸潰瘍。藿香正氣口腔崩解片是全新的藿香正氣產品，將其功效發揮得淋漓盡致，可在臨床上大力推廣。
與現有技術相比，本發明制劑不僅療效確切，不良反應少，還能在口腔中迅速崩解，服用方便，吸收更快，生物利用度更高，消化道粘膜刺激作用小，其制備工藝有利于工業化大生產；改劑成為口腔崩解片，藥物溶散時間短，起效快，成本低，適用于普通患者。此外，本發明質量控制方法精密度高，重現性好，測量結果準確，有效地保證了該制劑的臨床療效。
本申請人進行了一系列實驗來選擇本發明藥物制劑的制備工藝和質量控制方法，以保證其科學、合理、可行，并具有良好的療效。
一、制備工藝研究1、乙醇回流提取時間及加醇量的確定試驗方法取一個處方量的蒼術、陳皮、厚樸、白芷，分別加不同量的乙醇提取不同時間，比較其出膏量，確定最佳提取時間及提取用醇量，試驗結果如下
試驗結果表明，采用加10倍量乙醇提取二次，每次1.5小時，生藥材中的基本物質已基本提取完全，因此確定乙醇提取時間及加醇量為加10倍量的乙醇提取二次，每次1.5小時。
2、茯苓、大腹皮水提取時間及加水量的確定《中國藥典》2005年版收載的藿香正氣水質量標準制法項下，茯苓藥材的提取方法為加水于80℃浸泡二次，第一次3小時，第二次2小時。本制劑在制備時，茯苓、大腹皮兩味藥材采取水煎煮提取，為確定最佳加水量及水提取時間，進行了以下試驗，結果見下表
試驗結果表明，采用加10倍量的水提取二次，第一次2小時、第二次1小時最為適宜，因此確定茯苓、大腹皮兩味藥材采用加10倍量水煎煮提取二次，第一次2小時、第二次1小時。
3、生半夏水提取時間及加水量的確定參照《中國藥典》2005年版收載的藿香正氣水質量標準制備工藝，確定生半夏的水提取時間為第一次3小時、第二次2小時，提取加水量的試驗結果如下
試驗結果表明，采用加10倍量水提取最為適宜，其出膏量明顯高于加8倍及6倍量的出膏量，而與加12倍量的出膏量無顯著差別，因此確定最佳提取加水量為10倍量。
4、醇沉時加醇量及醇沉時間的確定參照《中國藥典》2005年版第一部收載的藿香正氣口服液質量標準制法項下的內容，確定醇沉時加醇量為2倍量，醇沉時間的試驗結果如下
試驗結果表明，采用加2倍量的乙醇醇沉24小時，較為適宜，既能去除大部分粘液質等雜質，又能最大程度的保留其有效成份。
5、甘草浸膏溶化時加水量及醇沉時加醇量、醇沉時間的確定①加醇量的確定參照《中國藥典》2005年版一部收載的藿香正氣口服液質量標準制法項下的內容，確定甘草浸膏化開后醇沉時乙醇的用量為2倍量。
②甘草浸膏溶化時加水量及醇沉時間的確定取一個處方量的甘草浸膏，分別加3倍、2倍、1倍量的水，化開后加2倍量的乙醇醇沉不同時間；試驗結果見下表
試驗結果表明，甘草浸膏采用加2倍量水化開后，加2倍量乙醇，醇沉24小時較為適宜。
6、制劑處方工藝篩選
以上試驗結果表明，采用處方2較為可行，最終確定藿香正氣口腔崩解片處方及工藝如下干浸膏粉一個處方藥材所提廣藿香油1.95ml紫蘇葉油0.98ml微晶纖維素 100g交聯聚乙烯吡咯烷酮 200g低取代羥丙基纖維素 100g硬脂酸鎂5g阿司帕坦10g共制成1000片，每片重0.56g。
制備工藝處方中十味，蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別加10倍量乙醇提取二次，每次1.5小時，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓、大腹皮加10倍量水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加10倍量水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過；與上述濾液合并，濃縮后加2倍量乙醇醇沉24小時，取上清液濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后，加2倍量水，煮后化開，加2倍量乙醇醇沉24小時，取上清液濃縮成清膏，將上述各清膏合并，真空干燥，粉碎，過80目篩，將干浸膏粉與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合，用95％乙醇制軟材，20目篩網制粒，于60±5℃干燥，干顆粒用20目篩網整粒，整粒后的顆粒中加入阿司帕坦、硬脂酸鎂、廣藿香油、紫蘇葉油混合均勻，壓制成1000片，包裝，即得7、三批中試產品的試驗結果
結論本制劑三批中試產品試制結果表明，其工藝合理、穩定，成品收得率較高，所得成品經質量檢驗，結果表明均符合規定。
二、藥效學研究1、藿香正氣口崩片對家免、大鼠腸平滑肌有明顯的抑制作用，且預防性與治療性給藥均能對抗氯化鋇所致的腸收縮作用。
2、藿香正氣口崩片能明顯抑制小鼠的胃排空，呈量效關系，20分鐘即有明顯作用，維持時間達藥后80分鐘。
3、Wistar大鼠50只，建立肢體缺血一再灌注模型。中藥組分別于造模前經口給予藿香正氣口崩片；腸組織超微結構觀察、腸黏液分泌及肥大細胞量化分析、測定血清一氧化氮濃度。結果肢體缺血一再灌注后，腸道屏障功能明顯受到損傷和破壞。藿香正氣口崩片可有效減輕腸黏膜損傷；可顯著降低大鼠血清NO濃度。結論藿香正氣口崩片對肢體缺血一再灌注損傷時腸道屏障功能具有明顯的保護作用。
4、以小鼠的走動時間、前肢向上抬舉為指標，觀察藿香正氣口崩片的鎮靜作用及與鎮靜催眠藥的協同作用。結果藿香正氣口崩片組與生理鹽水組比較，具有顯著性差異(P＜0.05)；藿香正氣口崩片+地西泮組與地西泮組比較，也具有顯著性差異(P＜0.05)。結論藿香正氣口崩片具有鎮靜作用，與鎮靜催眠藥合用具有明顯的協同作用。
三、質量控制方法研究(一)樣品及對照藥來源樣品本公司自制，批號為050401、050402、050403。
蒼術對照藥材(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號120932-200405；橙皮苷對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號110721-200211；厚樸酚對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號110729-200309；和厚樸酚對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號0730-200206；白芷對照藥材來源于中國藥品生物制品檢定所，批號120945-200305。
(二)含量限度本制劑規格為0.56g，藿香正氣口腔崩解片需要定量的兩個含量指標都是采用高效液相色譜法測定，每片含厚樸以厚樸酚(C18H18O2)與和厚樸酚(C18H18O2)總量計，不得少于1.50mg。
(三)性狀本制劑為干浸膏粉加適量輔料，經混合、制粒、壓片而成，經多批樣品試制，結果表明均為棕色至棕褐色片；氣芳香，味辛、微甜。因此藿香正氣口腔崩解片質量標準中性狀一項規定為“藥物為棕色至棕褐色片；氣芳香，味辛、微甜。”(四)鑒別參考《中國藥典》2005年版一部藿香正氣軟膠囊鑒別項下的內容，用薄層的方法對本制劑主藥蒼術、陳皮、廣藿香油、白芷進行鑒別。
1、蒼術的薄層鑒別(1)取本制劑4片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液。另取蒼術對照藥材0.5g，加正己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯(20∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％對二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)點樣量的選擇在蒼術鑒別實驗中，經實驗選擇供試品溶液和對照品溶液各2μl、5μl、10μl進行點樣。2μl時斑點太小，不大好分辨；10μl時的斑點較大，分離不好；5μl時較為清晰，分離度較好，適合實驗要求。所以本標準選擇5μl作為供試品及對照品的點樣量。
(3)專屬性實驗取缺蒼術的陰性樣品，照供試品配制法配制成陰性供試品溶液，展開后在缺蒼術的陰性樣品中無蒼術對照藥材對應處相應斑點，說明陰性樣品對本實驗無干擾。
2、陳皮的薄層鑒別(1)取本制劑7片，加硅藻土研細，加水20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水(100∶17∶10)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，加熱數分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(2)點樣量的選擇在陳皮鑒別實驗中，經實驗選擇供試品溶液和對照品溶液各2μl、5μl、10μl進行點樣。2μl時斑點太小，不大好分辨；10μl時的斑點較大，分離不好；5μl時較為清晰，分離度較好，適合實驗要求。所以本標準選擇5μl作為供試品及對照品的點樣量。
(3)專屬性實驗取缺陳皮的陰性樣品，照供試品配制法配制成陰性供試品溶液，展開后在缺陳皮的陰性樣品中無橙皮苷對照品對應處相應斑點，說明陰性樣品對本實驗無干擾。
3、廣藿香油的薄層鑒別(1)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取廣藿香油對照提取物80μl，加三氯甲烷100ml使溶解，作為對照提取物溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以正己烷∶乙酸乙酯(17∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照提取物色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)點樣量的選擇在廣藿香油鑒別實驗中，經實驗選擇供試品溶液和對照品溶液各2μl、5μl、10μl進行點樣。5μl時斑點太小，不大好分辨；10μl時的斑點較大，分離不好；5μl時較為清晰，分離度較好，適合實驗要求。所以本標準選擇5μl作為供試品及對照品的點樣量。
(3)專屬性實驗取缺廣藿香油的陰性樣品，照供試品配制法配制成陰性供試品溶液，展開后在缺廣藿香油的陰性樣品中無廣藿香油對照提取物對應處相應斑點，說明陰性樣品對本實驗無干擾。
4、白芷的薄層鑒別(1)另取白芷對照藥材4片，加60％乙醇10ml浸泡過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取鑒別(3)項下的供試品溶液及上述對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(2)點樣量的選擇在白芷鑒別實驗中，經實驗選擇供試品溶液和對照品溶液各2μl、5μl、10μl進行點樣。2μl時斑點太小，不大好分辨；10μl時的斑點較大，分離不好；5μl時較為清晰，分離度較好，適合實驗要求。所以本標準選擇5μl作為供試品及對照品的點樣量。
(3)專屬性實驗取缺白芷的陰性樣品，照供試品配制法配制成陰性供試品溶液，展開后在缺白芷的陰性樣品中無白芷對照藥材對應處相應斑點，說明陰性樣品對本實驗無干擾。
(五)檢查1、崩解時限取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內，立即計時，應在1分鐘內溶散，并不得有大于二號篩孔徑的顆粒。
表1 崩解時限考察結果
2、砷鹽按《中國藥典》2000年版一部附錄IXF砷鹽檢查法第一法進行檢查，結果符合規定。
表2 砷鹽測定結果
3、重金屬按《中國藥典》2000年版一部附錄IXE重金屬檢查法第二法進行檢查，結果符合規定。
表3 重金屬測定結果
4、重量差異本制劑重量大于0.3g，按《中國藥典》2000年版一部規定片重差異應在±5％以內，取本制劑三批樣品20片檢查，結果見下表4。
表4 重量差異檢查結果 本制劑三批樣品測定結果表明，片重差異均在規定范圍之內。
5、微生物限度照微生物限度檢查法(《中國藥典》2000年版一部附錄XIII)檢查，三批樣品的檢查結果見下表。
表5 微生物限度檢查結果
(六)含量測定厚樸的含量測定方法研究1、方法(1)儀器與試藥HP1100高效液相色譜儀，HP色譜工作站；厚樸酚對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號110729-200309；和厚樸酚對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號0730-200206；甲醇、乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，其余為分析純。
供試品(藿香正氣口崩片)批號050401、050402、050403。
(2)色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇∶乙腈∶水(50∶20∶40)為流動相，檢測波長為294nm，流速1ml/min，理論板數按綠原酸峰計算應不低于5000。
色譜柱型號Hypersil ODS25μmφ4.6×200mm。
(3)對照品溶液的配制取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.2mg、和厚樸酚0.1mg的溶液，即得。
(4)供試品溶液的配制；取本制劑20片，研細，取粉末約0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次(20ml、20ml、15ml、15ml)，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。
(5)檢測波長的選擇量取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品溶液在紫外分光光度計上測定紫外光譜圖，在400～200nm波長范圍內掃描，結果在294nm波長處有最大吸收峰，故選擇294nm作為本測定的檢測波長。
2、提取條件的選擇
(1)提取方法的比較取本制劑20片，研細，取粉末約0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次(20ml、20ml、15ml、15ml)，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。
另取粉末約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)30分鐘，放冷，稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。
各取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
表6 提取方法的比較結果
結果顯示，三氯甲烷提取比稀乙醇超聲提取效率更高。因此選用三氯甲烷提取。
(2)三氯甲烷提取劑量的選擇取本制劑20片，研細，取粉末約0.9g兩份，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，分別用三氯甲烷振搖提取4次(20ml、20ml、15ml、15ml)，和三氯甲烷振搖提取3次(10ml、10ml、10ml)合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，各取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
表7 提取溶劑的比較結果
結果顯示三氯甲烷振搖提取4次的含量較高，因此選用三氯甲烷振搖提取4次作為本實驗的提取量。
4、空白試驗取缺厚樸陰性樣品約0.68g，照供試品溶液項下的方法配制，按上述色譜條件分析。在與對照品相應的位置上，無明顯其它峰出現。結果證明陰性樣品對該試驗無干擾。
5、標準曲線的繪制取厚樸酚對照品5.45mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；再精密量取0.3ml、0.4ml、0.5ml、0.6ml、0.7ml，分別置于1ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，各進樣10μl，測定峰面積，以濃度C為橫坐標，峰面積為縱坐標，繪圖得標準曲線，回歸方程為Y＝121.9873+12582.05X，r＝0.9999測定結果見下表表8 線性考察
結果表明厚樸酚在0.1635mg/ml～0.3815mg/ml范圍內峰面積與濃度具有良好的線性關系。
取和厚樸酚對照品5.25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取0.3ml、0.4ml、0.5ml、0.6ml、0.7ml，分別置于1ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，各進樣10μl，測定峰面積，以濃度C為橫坐標，峰面積為縱坐標，繪圖得標準曲線，回歸方程為Y＝-29.2841+17.57777X，r＝0.9998測定結果見下表表9 線性考察
結果表明和厚樸酚在33.12μg/ml～77.28μg/ml范圍內峰面積與濃度具有良好的線性關系。
6、精密度試驗取本制劑(批號050401)按上法配制供試品溶液，重復進樣5次，結果RSD分別為3.24％、1.59％(n＝5)結果見下表。
表10 精密度試驗結果
7、重現性試驗按供試品配制方法配制5份供試品，分別測定每份樣品含量，結果平均含量為3.79mg/g，RSD為3.73％(n＝5)結果見下表。
表11 重現性試驗結果
8、回收率試驗精密稱取一已知含量的供試品(批號050401)5份，分別添加和厚樸酚對照品(濃度為0.1104mg/ml)2ml與厚樸酚對照品(濃度0.2725mg/ml)6ml，按上述的方法制成供試品溶液，依法進行測定，計算回收率，測定結果見下表。
表12 回收率試驗結果
9、穩定性試驗取供試品溶液一份，每隔一定時間測定，分別測定和厚樸酚、厚樸酚峰面積如下表，結果表明，供試品溶液在室溫下放置38小時內穩定。測定結果見下表。
表13 穩定性試驗結果
10、三批樣品的測定及含量限度的確定按供試品溶液的配制方法，對十批樣品進行含量測定，以確定其含量限度，十批樣品的含量測定結果見下表。
表14 含量測定結果
最后確定其含量限度為1.50mg/片，應符合規定。
本制劑三批產品，按質量標準進行檢測，結果表明都符合規定要求，無顯著性差異。
具體實施例方式本發明的實施例1蒼術195g、陳皮195g、姜制厚樸195g、白芷293g、茯苓293g、大腹皮293g、生半夏195g、甘草浸膏24.4g、廣藿香油1.95ml、紫蘇葉油0.98ml、微晶纖維素100g、交聯聚乙烯吡咯烷酮200g、低取代羥丙基纖維素100g、阿司帕坦10g、硬脂酸鎂5g將蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別加10倍量乙醇提取兩次，每次1.5小時，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓、大腹皮加10倍量水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加10倍量水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，濾過；與上述濾液合并，濃縮后加2倍量乙醇醇沉24小時，取上清液濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后，加2倍量水，煮后化開，加2倍量乙醇醇沉24小時，取上清液濃縮成清膏，將上述各清膏合并，真空干燥，粉碎，過80目篩，將干浸膏粉與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合，用95％乙醇制軟材，20目篩網制粒，于60±5℃干燥，干顆粒用20目篩網整粒，整粒后的顆粒中加入阿司帕坦、硬脂酸鎂、廣藿香油、紫蘇葉油混合均勻，壓制成1000片，包裝，即得。本產品口服，一次2～4片，一日2次。
本發明的實施例2所述質量控制方法包括以下內容性狀藥物為棕色至棕褐色片；氣芳香，味辛、微甜；鑒別(1)取本制劑4片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0.5g，加正己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％對二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本制劑7片，加硅藻土研細，加水20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，加熱數分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取廣藿香油對照提取物80μl，加三氯甲烷100ml使溶解，作為對照提取物溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以正己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照提取物色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材2g，加60％乙醇10ml浸泡過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查崩解時限取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內，立即計時，應在1分鐘內崩解，并不得有大于二號篩孔徑的顆粒；其他應符合《中國藥典》2005版一部附錄ID片劑項下有關的各項規定；含量測定照《中國藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相，檢測波長為294nm，流速1ml/min，理論板數按綠原酸峰計算應不低于5000；對照品溶液的制備取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.3mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑20片，研細，取粉末0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含厚樸以厚樸酚C18H18O2與和厚樸酚C18H18O2總量計，不得少于1.50mg。
本發明的實施例3質量控制方法可包括以下內容性狀藥物為棕色至棕褐色片；氣芳香，味辛、微甜；鑒別(1)取本制劑4片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0.5g，加正己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％對二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取廣藿香油對照提取物80μl，加三氯甲烷100ml使溶解，作為對照提取物溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以正己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照提取物色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照《中國藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相，檢測波長為294nm，流速1ml/min，理論板數按綠原酸峰計算應不低于5000；對照品溶液的制備取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.3mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑20片，研細，取粉末0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含厚樸以厚樸酚C18H18O2與和厚樸酚C18H18O2總量計，不得少于1.50mg。
本發明的實施例4質量控制方法可包括以下內容性狀藥物為棕色至棕褐色片；氣芳香，味辛、微甜；鑒別(1)取本制劑4片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0.5g，加正己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％對二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本制劑7片，加硅藻土研細，加水20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，加熱數分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材2g，加60％乙醇10ml浸泡過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查崩解時限取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內，立即計時，應在1分鐘內崩解，并不得有大于二號篩孔徑的顆粒；其他 應符合《中國藥典》2005版一部附錄ID片劑項下有關的各項規定。
本發明的實施例5質量控制方法可包括以下內容性狀藥物為棕色至棕褐色片；氣芳香，味辛、微甜；
鑒別(1)取本制劑7片，加硅藻土研細，加水20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，加熱數分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(2)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材2g，加60％乙醇10ml浸泡過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查崩解時限取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內，立即計時，應在1分鐘內崩解，并不得有大于二號篩孔徑的顆粒；其他 應符合《中國藥典》2005版一部附錄ID片劑項下有關的各項規定；含量測定照《中國藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相，檢測波長為294nm，流速1ml/min，理論板數按綠原酸峰計算應不低于5000；對照品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.3mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細，取粉末0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含厚樸以厚樸酚C18H18O2與和厚樸酚C18H18O2總量計，不得少于1.50mg。
權利要求
1.一種藿香正氣口腔崩解片，其特征在于它是由蒼術195g、陳皮195g、姜制厚樸195g、白芷293g、茯苓293g、大腹皮293g、生半夏195g、甘草浸膏24.4g、廣藿香油1.95ml、紫蘇葉油0.98ml和微晶纖維素100g、交聯聚乙烯吡咯烷酮200g、低取代羥丙基纖維素100g、阿司帕坦10g、硬脂酸鎂5g制備而成的。
2.如權利要求1所述的藿香正氣口腔崩解片的制備方法，其特征在于將蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別加10倍量乙醇提取兩次，每次1.5小時，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓、大腹皮加10倍量水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加10倍量水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，濾過；與上述濾液合并，濃縮后加2倍量乙醇醇沉24小時，取上清液濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后，加2倍量水，煮后化開，加2倍量乙醇醇沉24小時，取上清液濃縮成清膏，將上述各清膏合并，真空干燥，粉碎，過80目篩，將干浸膏粉與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合，用95％乙醇制軟材，20目篩網制粒，于60±5℃干燥，干顆粒用20目篩網整粒，整粒后的顆粒中加入阿司帕坦、硬脂酸鎂、廣藿香油、紫蘇葉油混合均勻，壓制成片，包裝，即得。
3.如權利要求1或2所述的藿香正氣口腔崩解片的質量控制方法，其特征在于所述質量控制方法主要包括性狀、檢查、鑒別、含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別是對蒼術、陳皮、廣藿香油、白芷的薄層色譜鑒別；含量測定為對制劑中厚樸的含量測定。
4.按照權利要求3所述藿香正氣口腔崩解片的質量控制方法，其特征在于蒼術的鑒別方法是以蒼術對照藥材為對照，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑的薄層色譜鑒別方法；陳皮的鑒別方法是以橙皮苷對照品為對照，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑的薄層色譜鑒別方法；廣藿香油的鑒別方法是以廣藿香油對照提取物為對照，以正己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑的薄層色譜鑒別方法；白芷的鑒別方法是以白芷對照藥材為對照，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑的薄層色譜鑒別方法。
5.按照權利要求3或4所述藿香正氣口腔崩解片的質量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本制劑4片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0.5g，加正己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％對二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本制劑7片，加硅藻土研細，加水20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，加熱數分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取廣藿香油對照提取物80μl，加三氯甲烷100ml使溶解，作為對照提取物溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以正己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照提取物色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材2g，加60％乙醇10ml浸泡過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
6.按照權利要求3所述藿香正氣口腔崩解片的質量控制方法，其特征在于厚樸的含量測定方法是以厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品為對照，以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相的高效液相色譜法。
7.按照權利要求3或6所述藿香正氣口腔崩解片的質量控制方法，其特征在于具體的含量測定方法為照《中國藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相，檢測波長為294nm，流速1ml/min，理論板數按綠原酸峰計算應不低于5000；對照品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.3mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細，取粉末0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含厚樸以厚樸酚C18H18O2與和厚樸酚C18H18O2總量計，不得少于1.50mg。
8.按照權利要求3所述藿香正氣口腔崩解片的質量控制方法，其特征在于所述質量控制方法包括性狀藥物為棕色至棕褐色片；氣芳香，味辛、微甜；鑒別(1)取本制劑4片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0.5g，加正己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％對二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本制劑7片，加硅藻土研細，加水20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶10為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，加熱數分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取廣藿香油對照提取物80μl，加三氯甲烷100ml使溶解，作為對照提取物溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以正己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照提取物色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取本制劑2片，研細，加三氯甲烷10ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材2g，加60％乙醇10ml浸泡過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中國藥典》2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查崩解時限取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內，立即計時，應在1分鐘內崩解，并不得有大于二號篩孔徑的顆粒；其他 應符合《中國藥典》2005版一部附錄ID片劑項下有關的各項規定；含量測定照《中國藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶乙腈∶水＝50∶20∶40為流動相，檢測波長為294nm，流速1ml/min，理論板數按綠原酸峰計算應不低于5000；對照品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.3mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細，取粉末0.9g，精密稱定，加水25ml，同時加2滴鹽酸，超聲20分鐘，用三氯甲烷振搖提取4次，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含厚樸以厚樸酚C18H18O2與和厚樸酚C18H18O2總量計，不得少于1.50mg。
全文摘要
本發明提供了一種藿香正氣口腔崩解片及制備方法和質量控制方法，它是由蒼術195g、陳皮195g、姜制厚樸195g、白芷293g、茯苓293g、大腹皮293g、生半夏195g、甘草浸膏24.4g、廣藿香油1.95ml、紫蘇葉油0.98ml和適當輔料制備而成的；與現有技術相比，本發明制劑不僅療效確切，不良反應少，還能在口腔中迅速崩解，服用方便，吸收快，生物利用度高，消化道粘膜刺激作用小，其制備工藝有利于工業化大生產；改劑成為口腔崩解片，藥物溶散時間短，起效快，成本低，適用于普通患者。
文檔編號A61K9/20GK1843442SQ20061020012
公開日2006年10月11日 申請日期2006年2月13日 優先權日2006年2月13日
發明者陳法貴, 王天興, 徐麗君 申請人:浙江大德藥業集團有限公司