專利名稱：延胡索總堿的制備方法及延胡索制劑及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥提取物的制備方法及其各類制劑，具體是從延胡索(元胡) 中制備總堿提取物的方法以及用該總堿提取物制備的各類制劑，用于治療婦科的痛經、月經不調、子宮內膜移位癥。
背景技術：
延胡索(元胡)為罌粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的塊莖。 性溫味苦，活血散瘀，利氣止痛。延胡索中含有生物堿，其中屬叔胺類者含量約0.65%， 屬季胺類者約0.3%。目前已分離得近20余個三種類型的生物堿，其中有d-紫堇堿 (d-C-orydaline即延胡索甲素)、dl_四氫巴馬亭(dl-Tetrahydropalmatine即延胡索乙素)、元鴉片堿(Protopine即延胡索丙素)、1_四氫黃連堿(I-Tetrahydrocoptisine 即延胡索丁素)、dl-四氫黃連堿(即延胡索戊素)、1_四氫非洲防己堿 (I-Tetrahydrocolumbamine即延胡索己素)、紫堇鱗莖堿(Corybulbine即延胡索庚素)、 β-高白居菜堿(β-Homoch-elidonine即延胡索庚素)、黃連堿(Coptisine)、去氫紫堇堿(Dehydrocorydaline即去氫延胡索甲素)。紫堇單酚堿(Corydalmine)、去氫延胡索胺 (Dehydrocorydaline)及非洲防己堿(Columbamine)，以及 d_ 海罌粟堿(d-Glaucine)等。 研究證明，延胡索總堿有鎮痛作用，催眠作用，鎮靜、安定作用，抗心律失常作用，抗潰瘍作用以及預防和治療心腦血管疾病的作用。因此，延胡索總生物堿有效部位制劑的需求量很大。現階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、醇解等技術將生物堿類成分提取出來，提取率能達到90%以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數含量為0.01% -1% )，提取時勢必引入大量的其他藥物成分和雜質類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應用，因此生物堿有效部位的精制純化技術就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質、色素等雜質的干擾，生物堿有效部位的精制技術一直是中藥現代化的“瓶頸”， 嚴重影響了現代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、 五方便(生產、運輸、攜帶、貯存、應用方便)的要求。雖然在教科書及各種文獻中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實驗室的研究水平，多數是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機溶劑回流提取生物堿；或者是采用有機溶劑直接洗脫法；或者是采用大孔樹脂富集后，以有機溶劑洗脫生物堿。但這些方法具有成本高、工藝操作繁瑣，有機溶劑用量大、無法在大生產中放大實驗和生物堿轉移率低等缺點，因而不能在大生產中應用。在中國專利申請 CN200610049743. 3中提出了一種從中藥延胡索中提取分離總生物堿的技術中涉及離子交換樹脂法，基本過程為先用NaCO3或NaHCO3或NaOH浸濕堿化，又以乙醇提取，提取液減壓濃縮，濃縮液再酸化，酸化液進行樹脂柱層析，并采用乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮。由于其進行堿化和酸化的步驟，制備工藝復雜，流程長操作繁瑣，生產效率低。在中國專利申請 200710098449. 6中公開了一種從中藥延胡索提取液中分離延胡索總生物堿的方法，該方法為取延胡索提取液，調整PH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5%-15%酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經脫鹽處理，回收溶劑，即得延胡索總生物堿，同樣是流程長操作繁瑣，生產效率低。有鑒于此，特提出本發明。
發明內容
本發明的第一目的在于提供一種延胡索總堿的制備方法，該方法工藝簡單、總堿提取率高、提取物的成分活性效果好的特點，并解決了現有技術中用氯仿萃取時帶來的揮發性大、乳化嚴重、溶劑回收率低、生產成本高、生產效率低、毒性大對環境不友好的缺點。本發明的第二目的在于提供一種延胡索總堿制劑，該制劑的劑型完整，可針對患者的不同治療需要選擇所需的用藥劑型，以提高治療效果。本發明的第三目的在于提供一種上述制備方法所制得的延胡索總堿或延胡索總堿制劑在制備治療婦科疾病尤其是痛經、月經不調、子宮內膜異位癥藥物方面的新應用。為實現本發明的第一目的，本發明采用如下技術方案一種延胡索總堿的制備方法，其中，該方法包括如下步驟1)將延胡索粉碎成粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒進行提取得到提取液，提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；3)將所得的濃縮液進行后處理即得延胡索總堿提取物；其中所述的后處理包括用乙酸乙酯萃取、濃縮和冷凍干燥。以往的生物堿萃取溶劑多數采用氯仿，不僅揮發性高、回收率低、生產成本高，對人和環境毒性極大，而且氯仿用于萃取時容易乳化，不容易破乳，影響生產進度。本發明中采用乙酸乙酯萃取，不僅易回收，回收率高，毒性小，對環境友好，是工業化生產的理想溶劑，乙酸乙酯不容易乳化，即使產生乳化也容易破乳，同時乙酸乙酯的極性比氯仿大，延胡索總堿的萃取率比氯仿高，其純度可達到80%以上。根據前述的制備方法，其中，所述的乙酸乙酯為水飽和過的乙酸乙酯，所述的萃取為萃取三次。由于乙酸乙酯有一定的溶水性，用水飽和過的乙酸乙酯萃取，可以減少水溶性成分被帶入乙酸乙酯中，故本發明中采用水飽和過的乙酸乙酯來萃取。根據前述的制備方法，其中，在步驟幻和步驟幻之間還包括將濃縮液進行酸化或堿化的過程。根據前述的制備方法，其中，所述的酸化為采用-30%醋酸調節濃縮液的pH值 2-3。根據前述的制備方法，其中，所述的堿化為采用氨水調節濃縮液的pH值8-9。根據前述的制備方法，其中，在所述酸化后還包括如下步驟將酸化液進行樹脂柱層析，首先用水洗、20%甲醇或乙醇洗脫、80-95%甲醇或乙醇洗脫，合并50-95%甲醇或乙醇洗脫液。根據前述的制備方法，其中，在所述堿化后還包括如下步驟將堿化液用石油醚萃取三次。根據前述的制備方法，其中，步驟1)中所述的粉碎為粉碎成12-20目的粗顆粒。根據前述的制備方法，其中，所述的樹脂柱為AB-8、Dltll、HP_20等。更具體的說，本發明所提供的延胡索總堿制備方法包括如下步驟1)將延胡索粉碎成12-20目的粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒以50% -85%甲醇或乙醇進行提取，以醋酸調pH值2_3， 每次提取1-2小時，提取三次，合并提取液，所合并的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；幻用-10%醋酸將上步所得的濃縮液調節pH值2-3進行酸化，酸化液進行樹脂柱層析，依次用水洗、20%甲醇或乙醇洗脫、50-95%甲醇或乙醇洗脫，合并50-95%甲醇或乙醇洗脫液；4)將上步所得的洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，濃縮至比重 1. 10-1. 12，然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物。或者本發明所提供的延胡索總堿制備方法包括如下步驟1)將延胡索粉碎成12-20目的粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒以50% -85%甲醇或乙醇進行提取，以醋酸調pH值2_3， 每次提取1-2小時，提取三次，合并提取液，所合并的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；幻用氨水將上步所得的濃縮液調節pH值8-9進行酸化，堿化液以石油醚(1 1) 萃取三次；4)再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，減壓回收，濃縮至比重1. 10-1. 12，然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物。為實現本發明的第二目的，本發明采用如下技術方案一種延胡索總堿制劑，其中，所述的延胡索總堿制劑是由本發明所述的制備方法制得的延胡索總堿與藥學上常用的輔料制成的延胡索總堿片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液。可進一步將本發明所制備的延胡索總堿與藥學上常用的輔料制成延胡索總堿片劑、延胡索總堿膠囊、延胡索總堿軟膠囊、延胡索總堿滴丸或延胡索總堿口服液。制成延胡索總堿片劑時，采用本領域常規的方法制備。其具體為將本發明所制備的延胡索總堿10_200mg，加入一定量的藥用淀粉、糖粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等，制粒，壓片， 制成每片含10-200mg延胡索總堿的延胡索片劑。所制備的延胡索片劑可進一步進行包衣，如包糖衣，制成延胡索總堿糖衣片。制成延胡索總堿膠囊時，采用本領域常規的方法制備。其具體為將本發明所制備的延胡索總堿10_200mg，加入一定量的藥用淀粉、糖粉、羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠等，制粒，整粒，灌裝，制成每粒膠囊含10-200mg延胡索總堿的延胡索膠囊。制成延胡索總堿軟膠囊時，采用本領域常規的方法制備。其具體為將本發明所制備的延胡索總堿10-200mg，加入一定量的精制豆油，加熱混合均勻，以明膠為基質的膠基， 制膠片，壓制軟膠囊。制成延胡索總堿滴丸時，采用本領域常規的方法制備。其具體為將本發明所制備的延胡索總堿5-50mg，加入一定量的聚乙二醇(1500-20000)，加熱混合均勻，用滴丸劑，制備滴丸，滅菌制成每丸重30-80mg的滴丸，每丸含延胡索總堿5-50mg。制成延胡索總堿口服液時，采用本領域常規的方法制備。其具體為將本發明所制備的延胡索總堿10-200mg，加入一定量的注射用水，調pH值4-5，加入增溶劑、調味劑、甜味劑，混合均勻，過濾，灌裝，滅菌，制成IO-IOOml的口服液，每只含延胡索總堿10-200mg。為實現本發明的第三目的，本發明采用如下技術方案一種延胡索總堿或延胡索總堿制劑在制備治療婦科疾病的藥物中的應用，尤其是在制備治療痛經、月經不調或子宮內膜異位癥的藥物中的應用。本發明中，所述的延胡索總堿可以為現有技術中采用任意方法所制備的延胡索總堿，也可以為采用本發明所述的制備方法所制得的延胡索總堿。本發明中，所述的延胡索總堿制劑為本發明所述的延胡索總堿制劑。通過藥效學試驗表明，延胡索總堿或本發明所制備的延胡索總堿或延胡索總堿制劑對內異癥具有明顯的抑制作用，可用于制備治療婦科疾病、尤其是用于制備治療痛經、月經不調或子宮內膜異位癥的藥物。本發明的延胡索總堿或延胡索總堿制劑用于治療婦科疾病、尤其是用于治療痛經、月經不調、子宮內膜異位癥時，其劑量為25-100mg/kg。與現有技術相比，本發明具有如下優點(1)本發明所提供的延胡索總堿的制備方法中，采用乙酸乙酯萃取，克服了現有技術中采用氯仿，不僅揮發性高、回收率低、生產成本高，對人和環境毒性極大，而且氯仿用于萃取時容易產生乳化，不容易破乳，影響生產進度的缺陷；(2)本發明所提供的延胡索總堿的制備方法中，采用乙酸乙酯萃取，不僅易回收， 回收率高，毒性小，對環境友好，是工業化生產的理想溶劑，乙酸乙酯作為萃取溶劑不容易乳化，即使產生乳化也容易破乳，同時乙酸乙酯的極性比氯仿大，延胡索總堿的萃取率比氯仿高，其純度可達到80 %以上，完全可以滿足藥用的要求；(3)采用本發明所提供的延胡索總堿的制備方法所制備的延胡索制劑純度高，將其進一步與藥學上常用的輔料制成延胡索總堿片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液；(4)本發明所制備的延胡索總堿經藥效學試驗可用于制備治療婦科疾病的藥物， 尤其是用于制備痛經、月經不調或子宮內膜異位癥的藥物。
具體實施例方式以下為本發明的具體實施方式
，所述的實施例是為了進一步描述本發明，而不是限制本發明。一、提取工藝實施例實施例1延胡索粗粉10kg，以75%乙醇(以10% 30%醋酸調PH值2_3)進行提取每次提取2小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液調pH = 2 3，酸液上大孔樹脂DlOl 柱，以水沖洗，然后以85%乙醇洗脫，洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯(1 1)萃取三次，濃縮至比重1. 10-1. 12，冷凍干燥得總生物堿120g。實施例2
延胡索粗粉10kg，以85%甲醇(以10% 30%醋酸調PH值2-3)進行提取每次提取2小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液調pH = 2 3，酸液上大孔樹脂AB-8 柱，以水沖洗，然后以85%乙醇洗脫，洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯(1 1)萃取三次，濃縮至比重1. 10-1. 12，冷凍干燥得總生物堿116g。實施例3延胡索粗粉10kg，以85%乙醇(以醋酸調PH值2-3)進行提取，每次提取2小時， 提取三次，合并提取液，減壓濃縮，濃縮至比重1.10-1. 15，濃縮液堿化(以氨水)至PH值 8-9，以石油醚(1 1)萃取三次，再以水飽和過的乙酸乙酯(1 1)萃取三次，濃縮至比重 1. 10-1. 12 ；冷凍干燥，冷凍干燥得總生物堿112g。實施例4延胡索粗粉10kg，以75%甲醇(以醋酸調PH值2-3)進行提取，每次提取1_2小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，濃縮至比重1. 10-1. 15，濃縮液堿化(以氨水)至PH 值8-9，以石油醚(1 1)萃取三次，再以水飽和過的乙酸乙酯(1 1)萃取三次，濃縮至比重1. 10-1. 12 ；冷凍干燥，冷凍干燥得總生物堿123g。實施例51)將延胡索粉碎成12目的粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒以50%甲醇進行提取，以醋酸調pH值2，每次提取1小時， 提取三次，合并提取液，所合并的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；3)用醋酸將上步所得的濃縮液調節pH值2進行酸化，酸化液上大孔樹脂AB-8 柱進行樹脂柱層析，依次用水洗、20%甲醇洗脫、50%甲醇洗脫，合并洗脫液；4)將上步所得的洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，濃縮至比重1. 10，然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物。實施例61)將延胡索粉碎成20目的粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒以85%乙醇進行提取，以醋酸調pH值3，每次提取2小時， 提取三次，合并提取液，所合并的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；3)用10%醋酸將上步所得的濃縮液調節pH值3進行酸化，酸化液上大孔樹脂 DlOl柱進行樹脂柱層析，依次用水洗、20%乙醇洗脫、95%乙醇洗脫，合并洗脫液；4)將上步所得的洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，濃縮至比重1. 12，然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物。實施例71)將延胡索粉碎成18目的粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒以75%乙醇進行提取，以醋酸調pH值2. 5，每次提取1. 5 小時，提取三次，合并提取液，所合并的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；3)用5%醋酸將上步所得的濃縮液調節pH值2. 5進行酸化，酸化液上大孔樹脂 HP-20柱進行樹脂柱層析，依次用水洗、20%乙醇洗脫、75%乙醇洗脫，合并洗脫液；4)將上步所得的洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，濃縮至比重1. 11，然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物。實施例8
1)將延胡索粉碎成12目的粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒以50%甲醇進行提取，以醋酸調pH值2，每次提取1小時， 提取三次，合并提取液，所合并的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；幻用氨水將上步所得的濃縮液調節pH值8進行酸化，堿化液以石油醚(1 1)萃取三次；4)再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，減壓回收，濃縮至比重1. 10，然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物。實施例91)將延胡索粉碎成20目的粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒以85%乙醇進行提取，以醋酸調pH值3，每次提取2小時， 提取三次，合并提取液，所合并的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；幻用氨水將上步所得的濃縮液調節pH值9進行酸化，堿化液以石油醚(1 1)萃取三次；4)再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，減壓回收，濃縮至比重1. 12，然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物。實施例101)將延胡索粉碎成18目的粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒以75%乙醇進行提取，以醋酸調pH值2. 5，每次提取1. 5 小時，提取三次，合并提取液，所合并的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；幻用氨水將上步所得的濃縮液調節pH值8. 5進行酸化，堿化液以石油醚(1 1) 萃取三次；4)再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，減壓回收，濃縮至比重1. 11，然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物。二、制劑實施例實施例1延胡索總生物堿片劑取延胡索總堿50. Og,加入藥用淀粉25. Og,糖粉5. Og,微粉硅膠5. Og,混合制粒， 干燥，加入2. Og硬脂酸鎂混合壓片，制成每片含延胡索總堿50mg，1000片。實例2延胡索總生物堿片劑取延胡索總堿200. Og,加入藥用淀粉55. Og,糖粉12. Og,加羧甲基纖維素鈉5. Og, 加入淀粉漿，混合制粒，干燥，加入5. Og硬脂酸鎂壓片，制成每片含延胡索總堿200mg，1000片。實施例3延胡索總生物堿膠囊 取延胡索總堿100. Og,加入藥用淀粉40. Og,糖粉10. Og,羧甲基纖維素鈉8. Og,混合均勻，加入淀粉漿，混合，制粒，干燥，裝囊，制成1000粒，每粒含延胡索總堿lOOmg。實施例4延胡索總生物堿膠囊取延胡索總堿150. 0g，加入藥用淀粉50. Og,乳粉15. 0g，微粉硅膠6. Og,混合均勻，加入淀粉漿混合，制粒，干燥，整粒，裝囊，制成1000粒，每粒含延胡索總堿150mg。實施例5延胡索總生物堿軟膠囊取延胡索總堿100. 0g，加入500ml精制豆油，加熱混合均勻，以明膠為基質的膠片，壓制軟膠囊，制成1000粒軟膠囊，每粒含延胡索總堿50mg。實施例6延胡索總生物堿軟膠囊取延胡索總堿200. 0g，加入500ml精制豆油，加熱混合均勻，以明膠為基質的膠片，壓制軟膠囊，制成1000粒軟膠囊，每粒含延胡索總堿lOOmg。實施例7延胡索總生物堿滴丸取延胡索總堿50. 0g，加入35. Og聚乙二醇6000，加熱混合均勻，用滴丸機制備滴丸，滅菌制成1000粒。每粒含延胡索總堿5mg，制成每丸重40mg。實施例8延胡索總生物堿滴丸取延胡索總堿20. 0g，加入20. Og聚乙二醇6000，加熱混合均勻，用滴丸機制備滴丸，滅菌制成1000粒。每粒含延胡索總堿20mg，制成每丸重40mg。實施例9延胡索總生物堿口服液取延胡索總堿50. 0g，加入注射用水9. 8升，調pH 4. 5，加入吐溫-80 100ml，加入甜葉菊總甙5. Og,混合均勻，過濾，灌裝，滅菌，制成1000只口服液，每只IOml，含延胡索總堿 5Omgο實施例10延胡索總生物堿口服液取延胡索總堿100. 0g，加入注射用水9. 7升，調pH 3. 5，加入吐溫-80 100ml，加入煉制蜂蜜200ml，混合均勻，過濾，灌裝，滅菌，制成1000只口服液，每只10ml，含延胡索總堿 100mg。試驗例1延胡索總生物堿的鎮痛作用(一)對醋酸所至小鼠扭體反應次數的影響取小鼠60只，隨機等分為六組，每組10只，第一組為正常對照組，第二組為陽性藥阿司匹林20mg/Kg，第三、四、五、六組分別為延胡索總堿192、96、48、2%ig/Kg。灌胃給藥，體積均為20ml/kg，每日1次，連續3日，正常對照組給予等體積蒸餾水。于末次給藥后1小時，腹腔注射0. 6%冰醋酸，觀察并記錄注射冰醋酸5分鐘后10分鐘內的扭體次數。結果見表1。表1.對醋酸所致小鼠扭體反應次數的影響(又士S ；η = 10)
權利要求
1.一種延胡索總堿的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟1)將延胡索粉碎成粗顆粒；2)將上步所得的粗顆粒進行提取得到提取液，提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；3)將所得的濃縮液進行后處理即得延胡索總堿提取物；其中所述的后處理包括用乙酸乙酯萃取、濃縮和冷凍干燥。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯為水飽和過的乙酸乙酯，所述的萃取為萃取三次。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在步驟幻和步驟幻之間還包括將濃縮液進行酸化或堿化的過程。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的酸化為采用-30%醋酸調節濃縮液的PH值2-3。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的堿化為采用氨水調節濃縮液的PH值8-9。
6.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，在所述酸化后還包括如下步驟 將酸化液進行樹脂柱層析，首先用水洗、20%甲醇或乙醇洗脫、80-95%甲醇或乙醇洗脫，合并50-95%甲醇或乙醇洗脫液。
7.根據權利要求3或5所述的制備方法，其特征在于，在所述堿化后還包括如下步驟 將堿化液用石油醚萃取三次。
8.一種延胡索總堿制劑，其特征在于，所述的延胡索總堿制劑是由權利要求1-7任意一項所述的制備方法制得的延胡索總堿與藥學上常用的輔料制成的延胡索總堿片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液。
9.一種延胡索總堿或延胡索總堿制劑在制備治療婦科疾病的藥物中的應用，尤其是在制備治療痛經、月經不調或子宮內膜異位癥的藥物中的應用。
10.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述的延胡索總堿為權利要求1-7任意一項所述的制備方法所制得的延胡索總堿或權利要求8所述的延胡索總堿制劑。
全文摘要
本發明涉及一種延胡索總堿的制備方法及延胡索制劑及其應用。本發明所提供的延胡索總堿的制備方法包括粉碎、提取和后處理，其中后處理乙酸乙酯萃取、濃縮和冷凍干燥。本發明中采用乙酸乙酯萃取的方法易回收，回收率高，毒性小，對環境友好，是工業化生產的理想溶劑，克服了以往的生物堿萃取溶劑多數采用氯仿，揮發性高、回收率低、生產成本高、對人和環境毒性極大的缺陷，同時也降低了成本。本發明采用乙酸乙酯萃取純度達到80％以上。本發明還提供一種延胡索總堿制劑及其延胡索總堿制劑在制備治療婦科疾病的藥物中的應用，尤其是在制備治療痛經、月經不調或子宮內膜異位癥的藥物中的應用。
文檔編號A61P15/00GK102188497SQ20101012836
公開日2011年9月21日 申請日期2010年3月19日 優先權日2010年3月19日
發明者傅宏征, 徐華, 李偉 申請人:傅宏征, 徐華, 李偉