專利名稱：一種葫蘆素口服脂質納米乳劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑領域，公開一種制備葫蘆素口服脂質納米乳劑的處方工藝。
背景技術：
:
葫蘆素類(Cucurbitacins)成分是從植物中提取的一類高度氧化的四環三職類化合物，至今已發現40多種。我國古代就采用中藥甜瓜蒂，治療黃疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食，神農本草曾記載瓜蒂能消除水濕，消滅蠱毒，使涌吐、瀉下，用來治療嚴重的水邪，四肢浮腫，咳嗽氣喘，以及誤食毒物，停于胃脘尚未吸收者，由此可見葫蘆素類藥物在我國、治病救人的歷史之悠久。該類成分多數存在于葫蘆科植物中，部分存在了其它植物中。隨著光譜技術的發展，對葫蘆素類成分的結構已有較全面的認識，它們的基本碳氫骨架為19-失碳-9 β -甲基-10 α -羊毛甾醇-5，按其側鏈的差異可將葫蘆素類分為葫蘆素A R。葫蘆素B、E (CuB、E)主要從中藥甜瓜蒂中提取，具有抗腫瘤、抗化學致癌、保肝、提高免疫力等多種生物活性。目前，我國批準生產的葫蘆素又叫葫蘆素BE(CuBE),為中藥甜瓜蒂(別名:苦丁香)提取物，主要含葫蘆素B、E等成分，現有提取物中葫蘆素B含量為60%以上，其質量標準收載于我國部頒標準中。體外試驗表明CuBE對人鼻咽癌細胞(KB)和人宮頸癌細胞(HeLa)有很強的細胞毒作用，其半數有效劑量(ED5tl)為0.005 0.01 μ g/mL，對肝、腦腫瘤及惡性黑素細胞瘤也有較強的抑制作用。有些學者研究CuBE對人口腔鱗癌(Tca8113、Bca⑶885)的敏感性時發現，CuBE對人口腔鱗癌細胞有較強的殺傷作用。動物實驗表明CuBE (0.5 mg/kg, ip)對肉瘤180與艾氏腹水癌小鼠有較好療效，對小鼠肉瘤37和小鼠肝癌細胞有明顯的抑制作用，并且對大鼠Walkler癌和小鼠lewis肺癌有較好療效。近年來楊凱等將CuBE制成納米微粒，治療小鼠宮頸癌U14建立的口腔癌頸淋巴結轉移動物模型，取得了良好的抗癌效果。臨床試驗結果表明CuBE 用于治療肝癌，對早期、中期肝癌的療效較好，單純型總有效率為80 %、顯效率66 %;硬化型總有效率65 %，顯效率28 %。抗化學致癌作用的實驗結果表明，苯并芘在細胞代謝中可產生致癌物質，而小劑量的CuBE可顯著抑制苯比芘的代謝物即9，10-二醇-B (a) P和9-羥-B (a) P的生成，從而抑制終致癌物質的形成，發揮抗化學致癌作用。(治療肝炎、肝癌新藥葫蘆素片，中草藥1987，18 (10):21 ;葫蘆素治療原發性肝癌50例觀察，新藥與臨床1984，3 (2):21-22 ;葫蘆素的藥理與臨床應用，中草藥，1992，23 (11):605-608)
國外有研究顯示CuB具有比陽性對照藥阿霉素更強的抗癌活性，且對人結腸、乳腺、肝臟及中樞神經系統的癌細胞均表現出最強的生長抑制作用。有研究者從andreana果實中提取出CuB、D、E和I單體,并分別評價了這些化合物對人結腸(HCT-116)、乳腺(MCF-7)、肺(NC1-H460)和中樞神經系統(CNS) (SF-268)癌細胞生長的抑制作用，由結果可知，CuB對人結腸、乳腺、肝臟及中樞神經系統的癌細胞均表現出比同類化合物更強的生長抑制作用。可見CuB的抗癌活性值得進一步的研究和應用。葫蘆素B的結構式如下:
權利要求
1.一種葫蘆素口服脂質納米乳劑，其特征在于，組份組成按重量百分比如下: 葫蘆素0.0O P/T0.1% 油4.0% 10.0% 大豆卵磷脂0.3% 1.2% 附加乳化劑1.09Γ2.3% 防凍劑0.5% 3.0% 抗氧劑0.1% 1.5% 余量為純凈水。
2.如權利要求1所述的葫蘆素口服脂質納米乳劑，其特征在于，其中的葫蘆素選自葫蘆素BE、葫蘆素B、葫蘆素D、葫蘆素E或葫蘆素I中的一種或多種的混合物。
3.如權利要求1所述的葫蘆素口服脂質納米乳劑，其特征在于，其中的油選自中鏈甘油三酯或中鏈甘油三酯與長鏈甘油三酯的混合物。
4.如權利要求3所述的葫蘆素口服脂質納米乳劑，其特征在于，其中的油選自中鏈甘油三酯和長鏈甘油三酯的混合物時，長鏈甘油三酯與中鏈甘油三酯的重量比為1:5.5 1:9。
5.如權利要求1所述的葫蘆素口服脂質納米乳劑，其特征在于，其中的附加乳化劑選自聚氧乙烯40氫化蓖麻油或 聚氧乙烯35蓖麻油中的一種或兩種。
6.如權利要求1所述的葫蘆素口服脂質納米乳劑，其特征在于，其中的防凍劑選自甘油或丙二醇中的一種或兩種。
7.如權利要求1所述的葫蘆素口服脂質納米乳劑，其特征在于，其中的抗氧劑選自維生素Ε、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對羥基茴香醚或2，6- 二叔丁基化羥基甲苯中的一種或多種。
8.制備權利要求1所述的葫蘆素口服脂質納米乳劑的工藝，含有下列步驟: Ca)稱取處方量的葫蘆素、油、大豆卵磷脂、附加乳化劑和抗氧劑組成油相； (b)稱取處方量的防凍劑溶于適量的純凈水組成水相； (c)將油相和水相分別加熱至5(T55°C，在攪拌下將水相緩慢加入油相中，繼續攪拌8^20 min，制得初乳； (d)將初乳用微射流儀于800(Tl6000Psi下過:Γ8次，之后用純凈水定容，并過0.22μπι微孔濾膜，得到終乳； (e)將終乳充氮分裝后滅菌即得葫蘆素口服脂質納米乳劑。
全文摘要
本發明公開一種制備葫蘆素口服脂質納米乳劑的處方及其工藝。葫蘆素口服脂質納米乳劑中含有葫蘆素、中鏈甘油三酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯40氫化蓖麻油、防凍劑、維生素E和水。運用該處方工藝制備的葫蘆素口服脂質納米乳劑具有良好的抗凍能力，相比市售的片劑，不存在片劑在胃腸道內的崩解等過程，藥物溶出快，易于廣泛且均勻地分布，起效迅速，葫蘆素口服生物利用度明顯提高。且制備工藝簡單，可用于工業化生產。
文檔編號A61K47/44GK103169656SQ20111043133
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月21日 優先權日2011年12月21日
發明者鄧意輝, 程曉波, 佘振南 申請人:沈陽藥科大學