新藤黃酸納米脂質載體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種中藥制劑成分新藤黃酸的納米脂質載體 的研制。
【背景技術】
[0002] 新藤黃酸（Gambogenic acid, GNA Fig. 1-1)系藤黃科植物藤黃（Garcinia hanburyi化ok. f.)所分泌出的干燥無定形樹脂--藤黃中的一種活性成分，其具有抗癌譜 廣，抗癌活性強，在原藥材中含量高，提取工藝簡單，成本低廉等特點；但新藤黃酸水溶性 差，靜脈給藥后易對血管產生較強的刺激性，出現紅腫、壞死等不良反應，限制了它在臨床 上的應用。因此需要用到納米載藥系統對其進行包裹，W期有效地提高新藤黃酸的溶解度， 降低刺激性，延長藥物在體內的作用時間W及局部聚集量。
[0003] 新藤黃酸分子式；〔3化7〇8,分子量631. 0,結構式：
式.1-1 GNA結構式 目前已有多種納米載藥被報道；聚合物納米粒、脂質體、非離子表面活性劑泡囊、固體 脂質納米粒、納米脂質載體、聚合物膠束等等。本專利主要針對納米脂質載體進行研究。納 米脂質載體（nanostruc化red lipid carries,化C)主要是采用空間上互不相溶的生物相 容性混合脂質為載體材料制備而成的具有特殊納米結構的膠體載體系統，是基于固體脂質 納米粒（solid lipid nanoparticles，SLN)發展而來的第二代脂質納米載體，其集結了 SLN所固有的優點，同時也避免了載藥量低，在儲存過程中藥物易泄漏的缺陷。此外，在制備 過程中，化C是將常溫下得液態脂質加入到固態脂質中，由于液態脂質的引入，使載藥系統 的可變性增加，因而可W容納更多的藥物分子。因此，研究開發出新藤黃酸納米脂質載體具 有非常大的臨床意義。
【發明內容】
[0004] 本發明公開了 W新藤黃酸為模型藥物，采用新型脂質納米載一納米脂質載體對 其包裹。W克服新藤黃酸水溶性差、穩定性低、血管刺激性大等缺陷；此外，本發明的另一目 的在于提供一種制備新藤黃酸納米脂質載體的方法。
[0005] 本發明將新藤黃酸包裹于類脂核中，增加了新藤黃酸的溶解度，減小血管刺激性， 制劑在一定程度上達到更明確的祀向、緩釋等效果，并且物理化學性質穩定。
[0006] 為實現上述目的，本發明提供了新藤黃酸納米脂質載體的制備，其基本上由治療 有效量的新藤黃酸、固體脂質材料、液態脂質、乳化劑和注射用水組成。
[0007] 具體而言，在上述技術方案中，本發明提供的新藤黃酸納米脂質載體含有下列成 分： 新藤黃酸 5-15mg 固態脂質 10-160mg 液態脂質 0. l-50mL 脂溶性乳化劑 0-120mg 水溶性乳化劑 10-400mg 注射用水 加至適量 所述固態脂質材料為單硬脂酸甘油脂，硬脂酸，Η硬脂酸甘油醋，Η月桂酸甘油醋，Η 肉豆護酸甘油醋，葵酸甘油醋，PEG-2硬脂酸，錄蠟醇蹤擱酸醋，蜂蠟，二月桂酸甘油醋，十六 醇、膽醬醇油酸醋、卵磯脂中的任意一種或任意兩種的混合物。
[0008] 所述液態脂質材料為辛葵酸甘油Η酸醋，大豆油，辛葵酸甘油醋，油酸，花生油，Η 油酸甘油醋，杏仁油聚己二醇-6-醋的一種或任意兩種的混合物。
[0009] 所述的乳化劑包括脂溶性乳化劑和水溶性乳化劑，所述的脂溶性乳化劑選自磯脂 類，其包括卵磯脂，卵黃磯脂及其混合物，脂肪酸山梨坦類，聚山梨醋類及其任意組合；所述 水溶性乳化劑選自聚氧己帰聚氧丙帰共聚物類，聚氧己帰脂肪酸醋類，聚氧己帰脂肪醇離 類，藏糖脂肪酸類及其任意組合。
[0010] 本發明提供的新藤黃酸納米脂質載體，具有W下優點： 1. 本發明提供的新藤黃酸納米脂質載體提高新藤黃酸的溶解度，降低血管刺激性，延 長藥物在體內的作用時間W及局部聚集量，進而提高藥物在體內的生物利用度； 2. 本發明提供的新藤黃酸納米脂質載體克服了新藤黃酸固體脂質納米粒在儲存過程 中藥物外排，包封率低的現象。
[0011] 本發明還提供了本發明的新藤黃酸納米脂質載體的制備方法，該方法包括W下步 驟： (1) 將新藤黃酸、固態脂質材料、液態脂質、脂溶性乳化劑溶于有機溶劑中，該有機溶劑 選自二氯甲焼，氯仿，丙麗，甲醇，己醇，己離，四氨巧喃或異丙醇及其任意組合，然后通過高 溫揮發除去有機溶劑，并加熱至（68±2rc烙融W構成有機相； (2) 將水溶性乳化劑溶于注射用水中，并加熱至（68±2rC，W構成水相； (3) 在化8±。°C的溫度下，在攬拌下將有機相注入水相中，W制備初乳； (4) 對所述的初乳進行低溫固化處理，從而制得新藤黃酸納米脂質載體。
【具體實施方式】
[0012] 實施例一新藤黃酸納米脂質載體，其組成為： 新藤黃酸（GNA)lOmg，單硬脂酸甘油醋（GM巧120mg，硬脂酸（SA)40mg，中鏈脂肪酸 (MCTHOmg，卵磯脂（LP)300mg，泊洛沙姆 188(F68)400mg，吐溫 80(T80)200mg，注射用水 20血，無水己醇5血，固化冰水30血，乳化時間池，固化時間比。
[0013] 該方法得到的新藤黃酸納米脂質載體的包封率為75. 60%，載藥量1. 85%。
[0014] 實施例二新藤黃酸納米脂質載體，其組成為： 新藤黃酸（GNA)lOmg，單硬脂酸甘油醋（GM巧lOOmg，硬脂酸（SA)50mg，中鏈脂肪酸 (MCT)35mg，卵磯脂（LPHOOmg，泊洛沙姆 188(F68)300mg，吐溫 80 燈80) 150mg，注射用水 2〇111以無水己醇5mU固化冰水30mU乳化時間化，固化時間化。
[0015] 該方法得到的新藤黃酸納米脂質載體的包封率為76. 90%，載藥量3. 7%。
[0016] 實施例Η新藤黃酸納米脂質載體，其組成為： 新藤黃酸（GNA)lOmg，單硬脂酸甘油醋（GM巧80mg，硬脂酸（SAHOmg，中鏈脂肪酸 (MCT)50mg，卵磯脂（LP)350mg，泊洛沙姆 188(F68)400mg，吐溫 80 燈80)200mg，注射用水 20mL，無水己醇5mU固化冰水30mU乳化時間化，固化時間化。
[0017] 該方法得到的新藤黃酸納米脂質載體的包封率為73. 76%，載藥量5. 24%。
[001引實施例四新藤黃酸納米脂質載體，其組成為： 新藤黃酸（GNA)lOmg，單硬脂酸甘油醋（GM巧lOOmg，硬脂酸（SA)60mg，中鏈脂肪酸 (MCT)60mg，卵磯脂（LPHOO