專利名稱：環氧二烯作為破骨細胞分化抑制劑的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種環氧二烯化合物，尤其是涉及一種環氧二烯作為破骨細胞分化抑制劑的應用。骨質疏松癥是以低骨量和骨組織微結構退化為特征，使得骨脆性增加而易于發生骨折的一種全身性骨骼結構退化疾病，包括原發性和繼發性骨質疏松癥。典型的骨質疏松癥的骨特點是，皮質骨薄，空隙增加，骨小梁稀疏，排列雜亂。引起骨質疏松癥的因素包括內分泌因素、營養因素、物理因素、免疫因素、遺傳因素等。其中女性絕經后骨質疏松癥主要由于雌激素缺乏導致松質骨骨量減少，加速骨重建，并引起骨骼結構脆化導致。因此，目前常用的骨質疏松癥研究模型是小鼠卵巢切除模型，小鼠卵巢切除后雌激素降低而引起骨質疏松。多年來，雌激素是食品和藥品管理局推薦的預防和治療骨質疏松癥的唯一藥物， 但是雌激素替代療法容易產生耐受并且具有較高副作用，可提高患中風和心肌梗死的風險。因此，需要進一步尋找有效抑制骨質疏松癥的藥物，為以后開發低副作用的治療骨質疏松癥藥物提供新的思路。化合物環氧二烯最早見于1999年的報道(Cai et al., Tetrahedron Letters, 1999，40，1479-1482)，它從一株稀有真菌 0S-F66617 發酵液中分離得到，但文獻未報道其具有治療骨質疏松癥生理活性。
發明內容
本發明的目的在于提供環氧二烯作為破骨細胞分化抑制劑在制備治療骨質疏松癥藥物的應用，特別是作為治療雌激素缺乏引起的骨質疏松癥藥物的應用。本發明所述環氧二烯的化學結構式如下
權利要求
1.環氧二烯作為破骨細胞分化抑制劑，所述環氧二烯的化學結構式如下
2.如權利要求1所述的環氧二烯作為破骨細胞分化抑制劑，其特征在于所述破骨細胞分化包括核因子κ B受體活化因子配體誘導的破骨細胞分化，抗酒石酸性酸性磷酸酶、組織蛋白酶K和降鈣素受體破骨細胞分化特征基因以及破骨細胞關鍵整合因子活化T細胞核因子Cl。
3.環氧二烯在制備治療骨質疏松癥藥物的應用，所述環氧二烯的化學結構式如下
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述骨質疏松癥藥物是雌激素缺乏引起的骨質疏松癥藥物。
全文摘要
環氧二烯作為破骨細胞分化抑制劑的應用，涉及一種環氧二烯化合物。提供環氧二烯作為破骨細胞分化抑制劑在制備治療骨質疏松癥藥物的應用，特別是作為治療雌激素缺乏引起的骨質疏松癥藥物的應用。該化合物可從真菌發酵產物中分離獲得，也可采用化學合成。經藥理實驗證實環氧二烯能抑制核因子κB受體活化因子配體(RANKL)誘導的破骨細胞的分化，并通過抑制破骨細胞關鍵整合因子活化T細胞核因子c1(NFATc1)的表達來抑制抗酒石酸性酸性磷酸酶(TRAP)、組織蛋白酶K(Cathepsin K)和降鈣素受體(Calcitonin Receptor)等破骨細胞分化特征基因的表達。
文檔編號A61K31/366GK102552246SQ201210020829
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月29日 優先權日2012年1月29日
發明者俞春東, 朱敬偉, 沈月毛, 莫萍麗, 趙揚, 陳強 申請人:廈門大學