專利名稱：一種新活性三磷酸胞苷二鈉化合物及其藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體的說，涉及一種新活性三磷酸胞苷二鈉化合物及其藥物組合物。
背景技術：
三磷酸胞苷二鈉是核苷酸衍生物，在體內參與磷脂類合成代謝。能夠穿過血一腦脊液屏障，它是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產物和能量來源，也能提高神經細胞膜性結構的穩定性和重建能力、支持神經細胞存活、延緩細胞衰老死亡、提高神經細胞抗損傷能力、促進神經突起生長。本品可以有效地防止神經細胞損傷或缺血后的繼發死亡，還可以穩定肝細胞膜，促進肝細胞損傷后修復，對于血管硬化引起的心肌和腦組織有營養、促進再生和修復作用。現有技術公開了多種三磷酸胞苷二鈉藥物制劑，由于三磷酸胞苷二鈉本身穩定性 較差，因此在制備相關制劑時，需要充分考慮處方及制備方法對穩定性的影響。如中國專利公開號CN1833655A名稱為“三磷酸胞苷二鈉輸液及其制備工藝”公開了一種三磷酸胞苷二鈉輸液，其中公開了用于三磷酸胞苷二鈉輸液的穩定劑一碳酸胍、精氨酸或吐溫-80，三磷酸胞苷二鈉與穩定劑的重量比為I : 80 I : 150，？!1值為7.5 9.0。該發明使用了大量的穩定劑(相對三磷酸胞苷二鈉)，一是不利于成本控制，二是輔料多可能產生與治療無關的藥理作用，影響制劑療效。中國專利公開號CN101390873A(名稱為“一種三磷酸胞苷二鈉與精氨酸組合物及其制備方法”)公開了三磷酸胞苷二鈉凍干粉針劑，其中三磷酸胞苷二鈉、甘露醇和精氨酸的重量比為I : 1.5 : O. 15 O. 375，pH值為4. 70-5. 91 (偏酸性)，而用精氨酸作pH調節劑。該發明所得產品的PH呈酸性，穩定性有待進一步提高。因此，迫切有必要提供一種穩定性更高的三磷酸胞苷二鈉及其藥物制劑，以滿足時下需求。
發明內容
本發明的第一目的在于提供一種新活性三磷酸胞苷二鈉化合物，使其具有更好的穩定性，以進一步提高制劑的療效，從而保證藥物的有效性和安全性。為了實現上述發明目的，本發明采取如下技術方案一種式(I)所示新活性三磷酸胞苷二鈉化合物，所述的新活性三磷酸胞苷二鈉化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 7.43°、9·88°、12·52°、14·92°、16·37°、19·58°、21· 88 °、23.57 °、25.26 °、30.69° ,33. 05°和34. 32°處顯示出特征衍射峰
權利要求
1.一種式(I)所示新活性三磷酸胞苷二鈉化合物，其特征在于，所述的新活性三磷酸胞苷二鈉化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 7.43° ,9. 88° ,12. 52° ,14. 92° ,16. 37° ,19. 58° ,21. 88° ,23. 57 °、25.26。,30. 69° ,33. 05°和34. 32°處顯示出特征衍射峰
2.根據權利要求I所述的三磷酸胞苷二鈉化合物，其特征在于，所述三磷酸胞苷二鈉化合物采用如下方法制備而成 (1)取三磷酸胞苷二鈉粗品溶于水中，得到三磷酸胞苷二鈉水溶液； (2)將三磷酸胞苷二鈉水溶液加熱至45-60°C，在攪拌下向其中滴加乙醇，至溶液出現渾濁； (3)向溶液中繼續攪拌加入體積為三磷酸胞苷二鈉粗品重量2飛倍的體積比為12Γ20 1的乙醚氯仿混合溶液；加入混合溶液的同時以2 4°C /min的速度將溶液降溫至10 15°C ； (4)停止攪拌，在2(T35min內使溶液降溫至(T5°C，靜置養晶16 32小時，過濾，用乙醚洗滌，干燥，得所述的三磷酸胞苷二鈉化合物。
3.根據權利要求2所述的三磷酸胞苷二鈉化合物，其特征在于，所述步驟I中，三磷酸胞苷二鈉水溶液的濃度為O. 05-0. 5g/ml。
4.根據權利要求2所述的三磷酸胞苷二鈉化合物，其特征在于，所述步驟2中，攪拌轉速為12 20rmp。
5.根據權利要求2所述的三磷酸胞苷二鈉化合物，其特征在于，所述步驟3中，混合溶液在攪拌轉速5 12rmp下、1(Γ24分鐘內勻速滴加或流加。
6.根據權利要求2所述的三磷酸胞苷二鈉化合物，其特征在于，所述步驟4中洗滌為以2飛倍量乙醚洗滌2次。
7.根據權利要求2所述的三磷酸胞苷二鈉化合物，其特征在于，所述三磷酸胞苷二鈉化合物采用如下方法制備而成 (1)取三磷酸胞苷二鈉粗品溶于水中，得到O.25g/ml三磷酸胞苷二鈉水溶液； (2)將三磷酸胞苷二鈉水溶液加熱至55°C，在16rmp的攪拌速度下向其中滴加乙醇，至溶液出現渾濁； (3)向溶液中繼續攪拌加入體積為三磷酸胞苷二鈉粗品重量4倍的體積比為161的乙醚氯仿混合溶液；所述混合溶液在攪拌轉速Srmp下、16分鐘內勻速加完，同時以3°C /min的速度將溶液降溫至12°C ; (4)停止攪拌，在25min內使溶液降溫至3°C，靜置養晶24小時，過濾，用3倍量的乙醚洗滌2次，干燥，得所述的三磷酸胞苷二鈉化合物。
8.含有權利要求廣7任意一項所述的三磷酸胞苷二鈉化合物的組合物。
9.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述組合物為凍干粉、粉針或水針。
全文摘要
本發明涉及一種新活性三磷酸胞苷二鈉化合物及其藥物組合物，所述的三磷酸胞苷二鈉化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在7.43°、9.88°、12.52°、14.92°、16.37°、19.58°、21.88°、23.57°、25.26°、30.69°、33.05°和34.32°處顯示出特征衍射峰。本發明提供的三磷酸胞苷二鈉化合物穩定性得到顯著提高，長時間放置不易發生變化，大大提高了患者用藥安全。
文檔編號A61P25/00GK102757471SQ20121025757
公開日2012年10月31日 申請日期2012年7月24日 優先權日2012年7月24日
發明者夏智紅 申請人:江西省康華醫藥科技有限公司