一種l-蘋果酸化合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供一種制備工藝簡單易于操作、收率高、純度高的L-蘋果酸的新晶型；其制備包括使L-蘋果酸溶解于酯-丙酮溶液中，在一定溫度下使其結晶而得到的晶型，本發明L-蘋果酸晶型具有良好的穩定性；本發明還涉及該晶型在藥物中的應用，特別是其注射劑。
【專利說明】一種L-蘋果酸化合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于化學藥物【技術領域】，具體涉及L-蘋果酸晶型。
【背景技術】
[0002]L-蘋果酸(L-Malic acid)化學名稱為:(S) _2_羥基丁二酸，分子結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種L-蘋果酸晶型。
2.權利要求1的L-蘋果酸晶型，其X-射線粉末衍射圖表征主要衍射峰如下:
3.權利要求1或2的L-蘋果酸晶型，具有如圖1中所列的X-射線粉末衍射數據。
4.權利要求1-3的L-蘋果酸晶型，具有如圖2所示的X-射線粉末衍射圖。
5.權利要求1-3的L-蘋果酸晶型，具有如圖3所示的DSC差熱分析圖。
6.權利要求1-5所述L-蘋果酸晶型的制備方法，它包括: (1)將L-蘋果酸在60-65°C下溶解于酯-丙酮溶液中，其中所述酯-丙酮溶液選自乙酸乙酯-丙酮溶液或乙酸丁酯-丙酮溶液，并且酯-丙酮的體積比v/v為30:1-5，L-蘋果酸與酯-丙酮溶液的重量體積比g/mL為1:3-5 ； (2)抽濾，去除可能存在的不溶固體顆粒； (3)將溶液冷卻至室溫； (4)于5~10°C下將溶液置于敞口容器中，在濕度小于35%的環境下使溶液自然揮發，晶體逐漸從溶液中析出； (5)收集獲得的晶體顆粒，45-50°C下真空干燥至恒重，即得。
7.一種藥物組合物，包含權利要求1-5的L-蘋果酸晶型和藥用輔料。
8.權利要求7的藥物組合物，其為片劑、膠囊劑或注射劑。
9.權利要求8的藥物組合物，其中所述注射劑的制備方法，包括如下步驟:向濃配罐加入總量30%的注射用水，預加總量0.40%的IM氫氧化鈉溶液(約理論量的80%)，加入處方量的6.80g氯化鈉、3.27g醋酸鈉、0.67g L-蘋果酸攪拌溶解。加入稱量好的、潤濕的活性炭，在85±5°C保溫攪拌30分鐘。用5μπι鈦濾棒循環過濾15分鐘，將藥液泵入稀配罐中。用適量注射用水分3次沖洗濃配罐和管道，沖洗液泵入稀配罐中；加入注射用水至全量(配劑總量)的90%，加處方量的0.30g氯化鉀、0.20g氯化鎂、0.37g氯化鈣(溶解后加入)，補加注射用水至全量。開啟循環，藥液過Φ0.45μπι;0.22 μ m兩道(聚醚砜)折疊濾芯精濾，循環15分鐘。取樣測pH值，必要時用IM氫氧化鈉溶液調pH值。灌裝，壓塞，軋蓋。熱壓滅菌，滅菌條件121°C、15分鐘，即得L-蘋果酸注射液。
【文檔編號】A61P1/16GK103910621SQ201310746204
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2013年12月30日 優先權日:2013年12月30日
【發明者】王震, 王偉, 朱人瑾 申請人:西安萬隆制藥股份有限公司