一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法。
【背景技術】
[0002]鹽酸氨溴索是一種獨具特色的新型祛痰藥，其祛痰作用比溴己新強。本品具有能使粘液溶解、促進肺表面活性物質合成及激活粘液纖毛凈化功能等作用，還有降低痰液與纖毛的粘著力，使痰液易于咳出的作用。鹽酸氨溴索Amb1xol HCl在臨床試驗中證明:該品可調節漿液與粘液的分泌，促進肺部表面活物質的合成，加強纖毛擺動，增加粘液纖毛運輸系統的清除能力。該品也可增加呼吸道液量，減少粘液分泌，可促進肺表面活性物質的分泌及支氣管纖毛運動，使痰易于咳出，適用于伴痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病。
[0003]目前，由于鹽酸氨溴索的療效確切，不良反應少，是臨床使用最廣泛的祛痰藥，而且也適用于老人和兒童。因此，開發適合于不同人群的新制劑以滿足臨床用藥的需要是十分必要的。
[0004]毫微粒是一種新型的藥物載體，可防止藥物氧化，水解，提高藥物的穩定性；提高生物利用度，增強藥物的跨膜轉運能力，提高療效，降低毒性作用等。本發明一種鹽酸氨溴索毫微粒，旨在克服鹽酸氨溴索片劑、顆粒劑臨床應用的不足。
【發明內容】
[0005]本發明旨在提供一種藥物制劑穩定性好，療效確切，生物利用度高的鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法。
[0006]為實現上述發明目的，本發明一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其具體實施方案為:
本發明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于，該鹽酸氨溴索毫微粒的制備步驟為:
(1)將聚氰基丙烯酸正丁酯溶于乙醇中，備用；
(2)精密量取鹽酸氨溴索溶液，加入表面活性劑，抗氧化劑，穩定劑，用鹽酸調節pH值至1.0-3.0，備用；
(3)在50-300r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調節PH值至中性，繼續攪拌l_3h，0.45Mm微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。
[0007]本發明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒以聚氰基丙烯酸正丁酯為囊材，采用乳化聚合法制備鹽酸氨溴索毫微粒。
[0008]本發明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用表面活性劑為普流羅尼克F-68、OP乳化劑、吐溫20、吐溫40中一種或多種。
[0009]本發明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中一種或兩種。
[0010]本發明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用穩定劑為右旋糖酐-70、右旋糖酐-40中一種或兩種。
[0011]本發明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒主要成分重量百分比計為:鹽酸氨溴索1-90%、聚氰基丙烯酸正丁酯1-30%。
[0012]具體的，本發明一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其具體實施方案為:
(I)將聚氰基丙烯酸正丁酯溶于乙醇中，備用。
[0013](2)精密量取7.5mg/ml鹽酸氨溴索溶液，加入表面活性劑普流羅尼克F_68、右旋糖酐-70，亞硫酸鈉，用鹽酸調節pH值至1.0-3.0，備用。
[0014](3)在50-300r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調節PH值至中性，繼續攪拌l_3h，0.45Mffl微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。
[0015]本發明相較于其它劑型鹽酸氨溴索，具有以下優點:
1.藥物抗氧化性好，水解迅速，穩定性強；
2.藥物的跨膜轉運能力強，療效好，生物利用度高；
3.制備方法操作簡便，組分簡單，生產成本低。
【具體實施方式】
[0016]下面實施例只為進一步說明本發明，不以任何形式限制本發明。
實施例
[0017]以聚氰基丙烯酸正丁酯為囊材，采用乳化聚合法制備鹽酸氨溴索毫微粒。
[0018]首先，將1ml聚氰基丙烯酸正丁酯用于適量乙醇中，備用。然后，精密量取7.5mg/ml鹽酸氨溴索溶液50ml，加入表面活性劑普流羅尼克F-68 0.2-2.0g、右旋糖酐_70
0.2-2.0g,亞硫酸鈉l-10g，用鹽酸調節pH值至1.0-3.0，備用。最后，在50_300r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調節pH值至中性，繼續攪拌l-3h，0.45ΜΠ1微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。
【主權項】
1.一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于，該鹽酸氨溴索毫微粒的制備步驟為: (1)將聚氰基丙烯酸正丁酯溶于乙醇中，備用； (2)精密量取鹽酸氨溴索溶液，加入表面活性劑，抗氧化劑，穩定劑，用鹽酸調節pH值至1.0-3.0，備用； (3)在50-300r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調節PH值至中性，繼續攪拌l_3h，0.45Mffl微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。
2.根據權利要求1所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒以聚氰基丙烯酸正丁酯為囊材，采用乳化聚合法制備鹽酸氨溴索毫微粒。
3.根據權利要求1所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用表面活性劑為普流羅尼克F-68、OP乳化劑、吐溫20、吐溫40中一種或多種。
4.根據權利要求1所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中一種或兩種。
5.根據權利要求1所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用穩定劑為右旋糖酐-70、右旋糖酐-40中一種或兩種。
6.根據權利要求2所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒主要成分重量百分比計為:鹽酸氨溴索1_90%、氰丙烯酸丁酯1-30%。
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，該方法制備鹽酸氨溴索毫微粒主要成分重量百分比計為：鹽酸氨溴索1-90%、聚氰基丙烯酸正丁酯1-30%。該發明鹽酸氨溴索毫微粒制備方法簡單，要用輔料少，該藥物制劑穩定性好，療效確切，生物利用度高，是一種治療伴急性、慢性呼吸系統疾病的良藥。
【IPC分類】A61P11-10, A61K9-10, A61K47-32, A61K31-137
【公開號】CN104739761
【申請號】CN201310727845
【發明人】曾培安, 曾燦麗, 吳健民, 劉娟, 賀蓮, 張靜
【申請人】康普藥業股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日