玳玳果黃酮降脂滴丸及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種玳玳果黃酮降脂滴丸，及其所述玳玳果黃酮降脂滴丸的制備方 法。
【背景技術】
[0002] ?代?代又稱代代（Citrus aurantium L. vardaidai Tanaka)，屬蕓香科柑橘亞屬植 物，為酸橙的變種，廣泛分布于福建閩北、四川、浙江等地。玳玳花是2002年衛生部公布的 藥食同源植物，玳玳同枳殼具有相似的功效，也稱蘇枳殼，中醫臨床應用于食積不化、痰飲、 胸腹滿悶脹痛等病癥。
[0003] 運用已獲中國專利授權的、專利號為CN102058701A的中國發明專利"一種玳玳果 總黃酮有效部位的制備方法中"，公開了從玳玳果中提取總黃酮的方法，所得的有效部位為 玳玳果總黃酮提取物。實驗研究表明，玳玳果總黃酮提取物富含黃酮類成分（總黃酮含量 穩定> 75% )，其中藥效成分新橙皮苷和柚皮苷的含量大于50%，經藥理實驗研究，玳玳果 總黃酮提取物具有良好的降血脂、降膽固醇，抗氧化清除自由基的作用。
[0004] 玳玳果總黃酮提取物的溶解度較小，且二氫黃酮類成分的膜滲透性較差，造成給 藥后機體胃腸道吸收較差，降低體內口服生物利用度，可能影響藥物療效的發揮。
【發明內容】
[0005] 本發明要解決的技術問題之一，在于提供一種玳玳果黃酮降脂滴丸。
[0006] 本發明是這樣實現的：一種玳玳果黃酮降脂滴丸，包括1重量份的玳玳果總黃酮 提取物、2~5重量份的聚乙二醇。
[0007] 進一步地，所述聚乙二醇的分子量為6000或4000,或二者混合物。
[0008] 本發明要解決的技術問題之二，在于提供一種所述的玳玳果黃酮降脂滴丸的制備 方法。
[0009] 本發明是這樣實現的：一種所述的玳玳果黃酮降脂滴丸的制備方法，包括以下步 驟：
[0010] (1)取2~5重量份的聚乙二醇，加熱至65°C~85°C熔融，加入1重量份的玳玳果 總黃酮提取物細粉，充分混勻，得到藥液；
[0011] (2)將藥液移入滴丸機滴灌并保持在65°C~85°C，藥液滴至KTC的冷凝液中，滴 速40d/min，滴距5~20cm ;最后取出滴丸，擦丸，瞭干。
[0012] 進一步地，所述冷凝液是質量比液體石蠟：二甲基硅油=2 :1的液體石蠟和二甲 基硅油混合物。
[0013] 本發明的優點在于：玳玳果黃酮降脂滴丸，口服后在體內迅速溶出，明顯改善了藥 效成分玳玳果總黃酮提取物在水中的溶解度、體外溶出度行為；提高了玳玳果總黃酮提取 物的穩定性、體內腸吸收及其口服生物利用度。
【附圖說明】
[0014] 下面參照附圖結合實施例對本發明作進一步的說明。
[0015] 圖1是本發明中玳玳果總黃酮提取物的HPLC特征圖譜。
[0016] 圖2是本發明中玳玳果黃酮降脂滴丸的HPLC特征圖譜。
[0017] 圖3是本發明中玳玳果黃酮降脂滴丸的累積溶出度與時間的關系曲線圖。
[0018] 其中，標識1、標識2、標識3分別指代實施例1、實施例2、實施例3制得的玳玳果 黃酮降脂滴丸。
[0019] 圖4a是本發明中為玳玳果黃酮降脂滴丸中柚皮苷在不同pH值溶出介質的溶出曲 線圖。
[0020] 圖4b是本發明中玳玳果黃酮降脂滴丸中新橙皮苷在不同pH值溶出介質的溶出曲 線圖。
[0021] 圖5是本發明中玳玳果黃酮降脂滴丸不同時間累積溶出的HPLC特征圖譜。
[0022] 圖6是本發明中玳玳果黃酮降脂滴丸藥效組分群各共有成分的累積溶出度與時 間的關系曲線圖。
[0023] 圖7是本發明中新橙皮苷的大鼠空腸累積吸收量與時間的關系曲線圖。
[0024] 其中，標識A、標識B分別指代玳玳果總黃酮提取物和玳玳果黃酮降脂滴丸中的新 橙皮苷大鼠空腸累積吸收曲線。
[0025] 圖8是本發明中柚皮苷的大鼠空腸累積吸收量與時間的關系曲線圖。
[0026] 其中，標識C、標識D分別指代玳玳果總黃酮提取物和玳玳果黃酮降脂滴丸中的柚 皮苷大鼠空腸累積吸收曲線。
【具體實施方式】
[0027] -種玳玳果黃酮降脂滴丸，包括1重量份的玳玳果總黃酮提取物、2~5重量份的 聚乙二醇。所述聚乙二醇的分子量為6000或4000,或二者混合物。
[0028] 所述玳玳果黃酮降脂滴丸的制備方法，包括以下步驟：
[0029] (1)取2~5重量份的聚乙二醇，加熱至65°C~85°C熔融，加入1重量份的玳玳果 總黃酮提取物細粉，充分混勻，得到藥液；
[0030] 其中，實施例1中，聚乙二醇（PEG6000 :PEG4000 = 1 :1)為5重量份，加熱85°C ; 實施例2中，聚乙二醇（PEG6000)為4重量份，加熱65°C;實施例3中，聚乙二醇（PEG4000) 為2重量份，加熱75°C ;
[0031] (2)將藥液移入滴丸機滴灌并保持在65°C~85°C，藥液滴至10°C的冷凝液中，滴 速40d/min，滴距5~20cm ;最后取出滴丸，擦丸，瞭干。所述冷凝液是質量比液體石錯：二 甲基硅油=2 :1的液體石蠟和二甲基硅油混合物。其中，實施例1中，滴丸機保持在65°C， 滴距5cm ;實施例2中，滴丸機保持在75°C，滴距IOcm ;實施例3中，滴丸機保持在85°C，滴 距 20cm。
[0032] 上述實施例制得的玳玳果黃酮降脂滴丸的各項指標如表1所示：
[0033] 表1驗證試驗結果（η = 3)
[0034]
[0035] 考察玳玳果黃酮降脂滴丸制備過程藥效組分迀移率
[0036] 基于玳玳果黃酮降脂滴丸HPLC特征圖譜（見圖2)，通過相似度評價，考察玳玳果 總黃酮降脂提取物在制成玳玳果黃酮降脂滴丸過程藥效組分群的整體迀移率，確保中藥有 效部位制劑的組分群質量穩定。
[0037] 請參閱圖1和圖2,玳玳果黃酮降脂滴丸藥效組分的整體迀移率的評價表明，基于 特征圖譜，追蹤評價玳玳果黃酮降脂滴丸制備過程藥效組分群的整體迀移率。玳玳果總黃 酮降脂提取物及玳玳果黃酮降脂滴丸各檢測出9個共有峰；分別平行比較提取物、成品特 征圖譜中各個相對應的共有峰面積并進行相對量化分析，玳玳果黃酮降脂滴丸和原料玳玳 果總黃酮降脂提取物的各供試品溶液濃度均相當于〇. Img · mL4.,再計算將玳玳果總黃酮 降脂提取物投料制成滴丸的藥效組分群的迀移率。實驗結果表明，玳玳果黃酮降脂滴丸中 新橙皮苷和柚皮苷的迀移率分別為96. 56 %和96. 36%，結果見表2。
[0038] 表2玳玳果黃酮降脂滴丸制備過程基于特征圖譜的藥效組分群共有峰面積迀移 率
[0039]
[0041] 注：玳玳果黃酮降脂滴丸各藥效成分迀移率=(玳玳果黃酮降脂滴丸各成分折算 峰面積/原料玳玳果總黃酮降脂提取物各成分折算峰面積）X 100%
[0042] 玳玳果總黃酮降脂提取物與玳玳果黃酮降脂滴丸藥效組分群迀移的相似度分析 表明，運用SPSS 18. 0軟件，分別對六批玳玳果總黃酮降脂提取物及玳玳果黃酮降脂滴丸 的9個共有峰的折算峰面積進行線性回歸分析，利用Pearson相關系數評價結果，判別原 料玳玳果總黃酮降脂提取物制備玳玳果黃酮降脂滴丸過程各藥效組分的保留情況。實驗結 果表明，線性回歸Pearson相關系數顯示為1. 000 (水平0. 01，雙