專利名稱：：從天然產物中獲得的高分子量脂族伯醇及其用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及具有提高純度的高純度、高分子量直鏈脂族伯醇(下文稱作脂族醇)的生物活性混合物，它從天然存在源，例如蜂蠟中分離。更具體地說，本發明涉及通過液體提取從皂化和/或未皂化蜂蠟中獲得的高純度、高分子量直鏈脂族伯醇的混合物，其中混合物中的所得脂族醇包含20～34個碳原子。
背景技術：
：各種蠟，尤其是蜂蠟一直是人們感興趣的物質。這不僅是因為它們的工業應用，而且還因為它們的化學組成。蜂蜜中蜂蠟的含量在0.9％～1.13％的范圍內，取決于用來從蜂蜜中分離蜂蠟的方法。這種蠟包含酯、烴、游離脂肪酸、游離醇和很多的少量化合物。從蜂蠟中獲得的脂族醇天然混合物已經由幾位作者研究出其組成和主要特征。從不同蠟中獲得的不同脂族醇混合物也已經被報道。(J.A.Lamberton，etal.，AustralianJournalofChemistry，13261-268(1959)；A.HomandJ.S.Martic，JournalofScienceFoodandAgriculture，10571(1957)；Kreger，(1948)；Wimbero，(1904)；andMitsuiandCol，(1942))。這些研究建議了基于用氫氧化鉀醇溶液均勻皂化而獲得脂族醇的方法。另一種方法報道了通過高效真空來提取天然脂族醇混合物。用于化學分離混合衍生物和提取殘留蠟的高真空蠟蒸餾使用石油醚來完成。為了通過氧化鋁色譜來進一步純化，蒸發溶劑并且酰化殘留固體。最后，通過堿水解獲得脂族醇，然后在乙醇中重結晶，熔點范圍為從62℃到82℃。幾位作者已經表明了直鏈脂族醇天然混合物的降低血脂作用(F.Liu，etal.，″ActiveConstituentsLoweringBlood-LipidinBeeswax，″ZhongguoZhongYaoZhi，21(9)553-4，576(1996))；(H.Sho，etal.，″EffectsofOkinawaSugarCaneWaxandFattyAlcoholsonSerumandLiverLipidsintheRats，″JNutriVitaminol，30(6)553559(1984))；(S.Kato，K.Hamatani，etal.，″OctacosanolEffectsLipidMetabolisminRatFedonaHighFatDiet，″BrJNutr，73(3)433-441(1995))；和(Kabiry，etal.，″TissueDistributionofOctacosanolinLiverandMuscleofRatsAfterSerialAdministration，″AnnNutrMetab，39(5)279-284(1995))；和(I.Gouni-Berthold，etal.，″PolicosanolClinicalpharmacologyandtherapeuticsignificanceofanewlipidloweringagent，″AmHeartJ，143356-365(2002))。許多使用直鏈脂族醇天然混合物的基于臨床研究的調查研究已經出版。從動物和植物蠟(天然源的蠟)中獲得脂族醇天然混合物的程序在現有技術中也是公知的。這種現有技術程序是基于在20℃～100℃用次臨界和超臨界狀態流體提取劑來提取醇混合物的。選擇性提取可以使用這種程序來實施，但是當該程序用于蜂蠟時，僅能獲得10％到15％的C-20到C-34醇混合物。另一方案(S.Inaa，K.Furukama，T.Masui，K.Honda，J.Ogasawara，andG.Tsubikamoto，″ProcessforRecoveringPrimaryNormalAliphaticHigherAlcohols″JP60-119514(1996))建議了用于蠟的非常相似的提取方法，該方法基于次臨界和超臨界狀態流體(含乙烯的CO2)。有幾種不同的商業食物增補劑、食物和藥物旨在降低總血膽固醇(降低脂質、LDL膽固醇和總膽固醇水平)，它們被認為是有效、安全且良好耐藥性的，但是大多數產生不同的不利副作用。既然降脂治療必須是慢性給藥的，所以安全且耐藥性對于它們的決定性驗收是非常重要的。已經描述了在高脂血病人中經常可以見到使用某些降脂藥物的治療降低了血小板過度凝聚的趨勢，并且實驗數據已經表明抗凝聚效應是由這些化合物作為中介的。但是，只有某些降低膽固醇的藥物表現出這種特性。動脈粥樣硬化是動脈內膜變化的可變組合，它由脂質、復合糖類、血和血液產物、纖維組織和鈣沉積的病灶積聚構成，經常也與內側的變化有關。因此，動脈粥樣硬化被認為是一種多因素過程并且包括高脂血癥的危險。在貢獻于動脈粥樣硬化發展的因素中，血小板凝聚具有非常重要的地位。血小板釋放出的顆粒含量活化花生四烯酸，它代謝成環狀內過氧化物(endoperoxides)。這些化合物主要轉變成血栓烷A2(TXA2)，一種強的血管收縮劑和血小板凝聚劑。血小板凝聚可以由大量化合物引起，例如膠原、ADP和腎上腺素。因此，不同的用來測試公認抗血小板藥物的試驗性“活體內”、“活體外”或“試管內”模型通常測試它們對由這些試劑誘導的血小板凝聚的影響。這些試驗還用于測試在健康志愿者和患有誘導過度凝聚疾病如高膽固醇血癥和糖尿病的病人中血小板的凝聚。膠原誘導血小板凝聚是最經常使用的測試之一。因此，例如靜脈注射膠原導致體內不可逆的血管內血小板凝聚，并且血小板的凝聚進入血管的微循環中，隨后降低循環血小板的數量并且同時增加血漿丙二醛(MDA)的濃度。另外，在某些情況下注射膠原會誘導由血栓形成產生的死亡。在這些模型中，抗血小板藥物通常阻止循環血小板含量的降低和MDA濃度的增加，以及膠原誘導的死亡。某些表現出血小板抗凝作用的藥物能用于治療血栓形成疾病、心肌梗塞和中風，但是并不是所有的藥物都表現出這些優點。另一方面，有一些抗血栓形成藥物，例如鏈激酶和尿激酶主要通過溶解過程影響血液凝固，但不影響血小板凝聚。既然缺血性心血管疾病、中風和血管周邊的障礙病狀是動脈粥樣硬化的主要順列，所以通常測試幾種藥物對這些并發癥的影響。因此，理論上表現出膽固醇降低特性并且還能通過對這些過程涉及的其它事件起作用而阻止這些并發癥的藥物肯定對治療這些病人是有利的。同樣地，TXA2水平的降低不僅與抗血小板和抗血栓形成作用相關，而且與抗局部缺血(antischemic)作用相關。抗局部缺血藥物的藥理學篩選通常包括評價它們對腦誘導全局缺血的影響。因此，不同藥物對鼠大腦局部缺血的保護效應已經通過這類對某種非甾族抗炎藥(NSAID)的評價被確定，這類藥物能抑制環加氧酶催化的反應，并且用于特定的血栓素合成酶和前列腺環素(PGI2)類似物的抑制劑(M.G.BorzeixandJ.Cahn，″EffectsofNewChemicallyMetabolicallyStableProstacyclinAnaloguesonEarlyConsequencesofaTransientCerebralOligemiainRats，″Prostaglandins，35(5)653-664(1998))。其它的試驗性模型，例如在蒙古沙土鼠試驗中誘導的全局缺血也被經常使用。
發明內容本發明的方法和所得組合物最初通過使包含以酯形式存在脂族醇的天然產物接受均相皂化步驟來開始，然后皂化產物被回收、干燥并研磨至粒度100～500微米。可選地，皂化步驟可以被完全跳過，并且未皂化的天然產物可干燥并研磨至粒度100～200微米。接著，包含脂族醇(皂化或未皂化)的天然產物顆粒被放入常規的固液提取器，引入溶劑與天然產物顆粒接觸并加熱。熱過濾所得溶液除去固體。然后，將提取液冷卻到2℃～10℃的溫度范圍，使脂族醇固化形成懸浮液。過濾懸浮液，回收固體(第一固體)并風干。從這一步驟獲得的固體被送入純化器，在純化器中它們與第二種熱有機溶劑接觸并溶解。然后，熱過濾該溶液并冷卻。冷卻時形成的固體(第二固體)被再次收集并真空干燥。第二固體與另一種融解該固體的熱有機溶劑接觸并溶解。熱過濾該溶液，再冷卻重新使固體固化。這些第三固體被收集、干燥并粉化，它們是最終產物。最終產物包含從20到34個碳原子的脂族醇混合物，包括具有下面定量組成的1-二十烷醇、1-二十二烷醇、1-二十四烷醇、1-二十六烷醇、1-二十七烷醇、1-二十八烷醇、1-三十烷醇、1-三十二烷醇和1-三十四烷醇1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。這些固體可以直接使用或者重新配制給人或動物給藥，從而減輕和/或預防高膽固醇血疾病、總膽固醇、LDL膽固醇、冠心病(心臟病發作和中風)、發炎或免疫調節疾病、心血管疾病、和/或神經變性病癥。日劑量被建立在每天1～100毫克脂族醇(優選地3～20毫克)，并且可以以任何類型或形態的食物、膠囊、片劑或液體形態攝取。附圖被結合入本發明并作為本發明的一部分，它們闡明了本發明的優選實施方案并且與說明書一起用來解釋本發明的原理。其中圖1是描述根據本發明方法的皂化步驟的流程圖。圖2是描述根據本發明方法的皂化步驟得到理論產率的反應圖。圖3是描述根據本發明方法的提取步驟的流程圖。圖4是描述根據本發明方法的第一次純化步驟的流程圖。圖5是描述根據本發明方法的第二次純化步驟的流程圖。圖6表示可選天然產物中總脂族醇含量的范圍。具體實施例方式本發明組合物是通過從起始材料皂化(任選)、提取并純化得到的高純度、高分子量直鏈脂族伯醇(下文稱作脂族醇)的混合物，起始材料例如但不局限于天然蠟，例如但不局限于蜂蠟、巴西棕櫚蠟和小燭樹蠟；蜜蜂花粉；油類，例如但不局限于花生油、芝麻油、鱈魚肝油、米糠油、燕麥油和迷迭香針葉油；以及粉末，例如但不局限于米糠，它們主要包含天然脂族醇與羧酸的酯。對于本發明討論的其余內容來說，典型地以蜂蠟作為起始材料，但是應當理解成所公開的本發明方法和從中獲得的組合物可以使用上述起始材料來實現。本發明的方法最初通過使蜂蠟接受均相皂化步驟來開始，然后皂化蜂蠟干燥并研磨至粒度100～500微米。或者，不同純度的未皂化蜂蠟可以被用作起始材料，并且初始干燥且研磨至粒度100～200微米。皂化或未皂化蜂蠟的顆粒被放入常規的固液提取器，而且引入熱有機溶劑并與蜂蠟顆粒接觸。懸浮液被混合，然后熱過濾除去任何固體。然后，所得提取液被維持在2℃～10℃的溫度范圍，使脂族醇固化并形成懸浮液。過濾懸浮液，回收第一固體并風干。然后，干燥后所得的干燥固體被送入純化器，在純化器中它們與第二種熱有機溶劑接觸并溶解在其中。然后，冷卻該溶液，并且第二固體被收集并真空干燥。從第二次純化步驟獲得的干燥固體與另一種能溶解該固體的熱有機溶劑接觸。熱過濾該溶液并冷卻，而且該第三固體被收集、干燥并粉化成最終產物。從皂化或未皂化蜂蠟中獲得的最終產物包含從20到34個碳原子的脂族醇混合物，包括具有下面定量組成的1-二十烷醇、1-二十二烷醇、1-二十四烷醇、1-二十六烷醇、1-二十七烷醇、1-二十八烷醇、1-三十烷醇、1-三十二烷醇和1-三十四烷醇1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。該產物已經被開發用來降低LDL膽固醇和總膽固醇、增加HDL膽固醇并改善LDL膽固醇/總膽固醇的比例。已經發現使用蜂蠟作為脂族醇混合物源提供了許多使用甘蔗蠟作為來源所不能獲得的利益。例如，許多因素與很難控制的甘蔗蠟純度水平相關，因此很難獲得能滿足始終獲得均勻純度產品要求的甘蔗蠟可靠來源。具體而言，甘蔗蠟的純度水平受甘蔗種類、植物年齡、甘蔗生長的土壤和氣候條件以及用來生長甘蔗的肥料水平及類型的影響。另外，用來從外殼中提取蠟的操作程序類型也影響純度的水平。當使用蜂蠟作為醇混合物的來源時，這些因素都不是重要的。此外，蜂蠟特性的微小變化可以通過混合就下面進一步描述的參數而言能滿足特定標準的選定蠟來校正。此外，已經發現皂化(任選)、提取和純化過程中特定操作參數的優選水平能進一步提高分離的脂族醇的純度水平，并且提高從蜂蠟回收醇的百分數。這些操作參數包括下面的參數固體的粒度(即皂化蜂蠟的粒度)、堿濃度、固體和液體間的關系(即固體∶液體的比例)、溫度范圍、流體方式(regimen)、結晶方式、熱過濾方式、離心方式和接觸時間。在實驗室的實驗設計下以及中試工廠和工業水平下建立了這些參數的優選水平(在美國專利第6,225,354號中公開)。本發明中蜂蠟均相皂化方法的程序包括在80℃～100℃的溫度下熔化蜂蠟、在40～100rpm的連續攪拌下向其中加入氫氧化鉀(10.7M)的水溶液。皂化過程在80rpm的連續攪拌下持續3小時。已經確定每磅蠟需要38克到47克氫氧化鉀來完成皂化。本發明中蜂蠟的均相皂化過程增加了脂族醇的理論產率，如圖2所示。當蜂蠟被皂化或未被皂化時，產率是唯一受影響的參數。100～500微米在優選的實施方案中，冷卻的皂化蜂蠟被研磨，得到直徑的粒度，優選地直徑為250微米。研磨的皂化蜂蠟顆粒被放入常規的固液提取器中。熱的有機溶劑提取劑被引入提取器中，與其中所含皂化蜂蠟顆粒接觸。優選地，用丙酮作為提取劑。但是，適當溶劑的其它實例也可以使用，例如但不局限于戊酮、甲苯、苯、乙醇、庚烷、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、甲醇、己烷、正丁醇、三氯乙烷、丁酮、乙醚、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、環己烷、氯仿以及它們的混合物。蜂蠟顆粒與液體提取劑的比例從1∶4到1∶8，優選地為1∶6。或者，除了加入熱的有機溶劑外，水也可以用作提取劑，并且提取參數在下面被進一步討論。在50℃到60℃的溫度范圍內，優選地在56℃，提取進行3到7個小時，優選4小時。蜂蠟顆粒優選地在提取期間被攪拌，例如使用旋轉攪拌器在與溶劑接觸時攪拌顆粒。有利地，攪拌器在40～100rpm，優選地在80rpm下旋轉。在提取程序期間，脂族醇在提取劑中增溶因此留下蠟狀殘留物。在完成提取時，包含溶解于其中的脂族醇的提取劑通過過濾從蠟狀殘留物分離。接著，提取液被引入固體脂族醇的室中。有利地，通過在冷卻裝置中降低提取液的溫度來固化這些脂族醇，從而在提取劑中形成固體(即脂族醇在有機溶劑溶液中)。優選地，冷卻裝置中的溫度應該均勻。為了確保其中均勻的溫度，可以在容器中提供攪拌器。攪拌器在40～80rpm，優選地在60rpm下旋轉。固化期間在2℃～10℃下，優選地在6℃維持溫度約18小時。真空過濾或者離心從冷卻裝置中獲得的懸浮液或混合物，從而回收固體。常規地用冷卻的溶劑的洗滌固體。通過在1200～1400rpm下離心混合物或懸浮液約2小時來分離固體和液體。離心期間，顆粒可以用清潔的提取溶劑洗滌，從而除去母液中可能存在的污染材料。回收并干燥離心步驟獲得的清潔固體混合物(第一固體)。可以使用真空干燥。真空干燥步驟期間，可以使用400毫巴的壓力和達到50℃的溫度。從真空干燥步驟獲得的干燥的第一固體被送到純化器中，在那里與另一種熱的有機溶劑接觸，該溶劑優選地是庚烷，庚烷與固體的比例為40∶1。可以使用其它的熱有機溶劑，例如但不局限于戊酮、甲苯、乙醇、庚烷、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、甲醇、己烷、環己烷、正丁醇、三氯乙烷、丁酮、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚以及它們的混合物。脂族醇固體被溶解在熱的庚烷中形成溶液。在引入冷卻裝置中固體前，熱過濾該溶液。固化步驟中可以使用與從丙酮初始固化中使用的相同類型的冷卻裝置。通過用攪拌器在40～80rpm，優選地在60rpm下攪拌來使庚烷溶液的溫度保持均勻。再固化期間的溫度被維持在15℃～25℃，優選地為20℃。再固化步驟在庚烷溶劑中形成了固體混合物或懸浮液。庚烷中的固體懸浮液或混合物被引入過濾或離心裝置中，在該裝置中以與從丙酮溶劑中回收固體的相同方式分離固體。在第二次過濾步驟期間，固體可以用清潔的溶劑(冷卻的庚烷)洗滌。然后，回收并干燥從第二次過濾步驟中獲得的顆粒(第二固體)。可以使用真空干燥。真空干燥步驟期間，可以使用400毫巴的壓力和高達50℃的溫度。從庚烷純化步驟獲得的干燥固體被送到純化器中，在那里與另一種熱的有機溶劑接觸，該有機溶劑優選地是丙酮，用量為1份固體40丙酮。可以使用其它的熱有機溶劑，例如但不局限于戊酮、甲苯、乙醇、庚烷、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、甲醇、己烷、環己烷、正丁醇、三氯乙烷、丁酮、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚以及它們的混合物。固體被溶解在丙酮中。熱的丙酮溶液通過熱過濾系統。過濾的丙酮溶液然后被引入冷卻裝置中再次固化。固化以與從丙酮中初始固化醇相似的條件進行。因此，在這次固化步驟中使用相同類型的冷卻裝置。通過用攪拌器在40～80rpm，優選地在60rpm下攪拌來使熱丙酮溶液的溫度保持均勻。再固化期間的溫度被維持在2℃～25℃，優選地為6℃。再固化步驟在丙酮溶劑中形成了固體混合物或懸浮液。丙酮中的固體懸浮液或混合物被引入過濾器中，在其中以與從第一次丙酮溶劑中過濾固體懸浮液或混合物相同的方式來過濾。在第三次過濾步驟期間，晶體可以用清潔的冷卻溶劑(丙酮)洗滌。回收并干燥從第三次過濾步驟中獲得的顆粒(第三固體)。可以使用真空干燥。真空干燥步驟期間，可以使用400毫巴的壓力和高達35℃的溫度。在顆粒被干燥后，它們將被配制成常規的藥學制劑來給藥，例如片劑、膠囊等。所得的產率(即相對皂化蜂蠟中的脂族醇重量的醇重量回收百分數)約為40％，純度典型地從80％～99％。所得天然混合物包含從20到34個碳原子的脂族醇，熔點在61℃到65℃。通過這種方法獲得的脂族醇天然混合物可以用氣相色譜或HPLC來分析。在另一個實施方案中，在脂族醇純化的第一次提取步驟(如前面所述)中用水來代替丙酮。皂化如前面所述進行。冷卻的皂化蜂蠟或者未皂化的蜂蠟被研磨得到直徑100～500微米的粒度，優選地直徑為250微米。研磨的皂化蜂蠟顆粒被放入常規的固液提取器中。水和消泡劑，例如但不局限于Dow-ComingUS1520消泡劑被引入混合物中。蜂蠟顆粒與水的比例從1∶6到1∶12，優選地為1∶10。混合物被在室溫下劇烈攪拌3～7小時，優選地4小時，然后用10微米的例如但不局限于聚酯或尼龍的濾布、以及布氏漏斗過濾。蜂蠟顆粒優選地在提取期間被攪拌，例如使用旋轉攪拌器在與溶劑接觸時攪拌顆粒。有利地，攪拌器在40～100rpm，優選地在80rpm下旋轉。在提取程序期間，肥皂(脂肪酸鹽)在提取劑中被增溶，留下脂族醇固體。然后干燥回收的(第一)固體。然后，由此獲得的第一固體被按照在第一個實施方案第二步驟中詳細討論的方式處理，其中水提取的固體被溶解在熱的有機溶劑中，優選地是庚烷。可以使用其它的熱有機溶劑，例如但不局限于戊酮、甲苯、乙醇、庚烷、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、甲醇、己烷、環己烷、正丁醇、三氯乙烷、丁酮、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚以及它們的混合物。脂族醇固體被溶解在熱的庚烷中形成溶液。可以向該熱的溶液中加入硅藻土，例如但不局限于Celite545。除去加熱源，劇烈攪拌溶液，直至溫度冷卻至室溫。通過用攪拌器在40～80rpm，優選地在60rpm下攪拌來使熱庚烷溶液的溫度保持均勻。溶液用布氏漏斗過濾。布氏漏斗中的固體在室溫下用新鮮的庚烷漂洗。然后，將庚烷固體放入帶有攪拌棒的燒杯中并用丙酮在大約40℃～65℃，優選地在55℃下提取2小時。用預熱的布氏漏斗熱過濾該提取液。提取液在約5℃下冷卻過夜，收集并干燥固體沉淀物。整個過程得到良好的產物純度。使用水作為第一提取溶劑是有效的，能得到純度64％并具有58％脂族醇回收率的產物。在另一個實施方案中，皂化蜂蠟與溫水的比例為1∶5到1∶10(優選地為1∶5)。混合物被攪拌。攪拌時，以2份乙醇對1份勻漿的比例加入乙醇，接著加入濃硫酸至pH為2.5到1.0。然后，該混合物被冷卻到約50℃～60℃，優選地55℃，并且包含脂族醇的上層(凝結層)分離并用冷水處理。任選這些固體可以用乙醇洗滌。然后使用粗過濾器過濾回收并洗滌。本發明從蜂蠟中獲得脂族醇天然產物的程序與其它現有技術的程序相比具有一些優點。與先前報道的產率低于5％的結果相比，本發明的優點(當使用皂化蜂蠟時)涉及實際生產率(10重量％～15重量％)。本發明程序的另一個優點涉及典型獲得的純度(80％～99％)，該純度顯著高于現有技術方法中的純度。因此，本發明的方法是簡單的并且適于大規模生產。本發明的組合物具有新的令人驚奇的藥學特性，包括抗血小板、抗炎、抗血栓形成和抗局部缺血特性。另外，本發明組合物能用于阻止泡沫細胞發育并治療高膽固醇血癥；它也可以對血管內皮提供保護作用并且能用于阻止早期動脈粥樣硬化病變(血栓形成)。用本發明高純脂族醇天然混合物配制的藥物組合物、食品和食物增補劑可以對人和動物給藥。這種從蜂蠟獲得的天然混合物當用于減輕和/或預防高膽固醇血疾病、總膽固醇、LDL膽固醇、冠心病(心臟病發作和中風)、發炎或免疫調節疾病、心血管疾病以及神經變性病癥時，日劑量建立在每天1～100毫克(優選地3～20毫克)，并且可以以任何類型或形態的食物、膠囊、片劑或液體形式攝取。考慮下面的實施例時本發明將變得更明顯，這些實施例被提出來進一步闡述本發明的原理，而且沒有打算以任何方式限制本發明。實施例1有機溶劑提取皂化使用水浴在80℃～85℃加熱幾千克蜂蠟2.5個小時，直至蜂蠟完全融化。一旦蜂蠟完全熔化，在30分鐘內逐滴加入1.22L的10.7MKOH水溶液，同時繼續攪拌并加熱。混合物在攪拌下保持該溫度3個小時。3小時后，皂化的蠟被倒入盤中并在60℃～65℃下于真空爐中干燥。然后將7.5千克冷卻的干燥皂化蠟研磨成粉末。提取皂化的固體被放入含有45升丙酮的72升圓底燒瓶中。將丙酮回流并保持3小時。然后停止加熱并且使固體沉降。提取液通過粗棉布傾倒入5加侖的桶中。另外45升新鮮的丙酮被加入圓底燒瓶的固體中并且重復進行提取并傾倒，得到總共3次過濾的提取液。提取液在4℃～8℃冷卻40～45小時，并且使用布氏漏斗和Whatman#4濾紙過濾回收固體。2.8千克回收固體被風干48小時。庚烷純化通過保持溶液在55℃～65℃下攪拌2小時將丙酮提取的固體(第一固體)溶解在60升庚烷中。熱溶液被倒入5加侖的桶中，桶被密封并冷卻到5℃，保持27小時。然后，使用裝備50微米單絲尼龍布的布氏漏斗過濾溶液。布氏漏斗中的固體用另外1.5升新鮮庚烷漂洗，并且在真空爐中于45℃和15英寸Hg下干燥固體，得到1.9千克庚烷固體。丙酮純化庚烷固體(第二固體)用36升丙酮在回流下提取2小時。該提取液被熱過濾并倒入密封桶中。向固體中加入等體積的新鮮丙酮并且重復提取另外2小時。提取液在約5℃冷卻42小時，并且使用Whatman#4濾紙在布氏漏斗上回收固體沉淀。布氏漏斗中的固體用另外1.5升新鮮丙酮漂洗，并且在真空干燥爐中于35℃干燥17小時，得到0.94千克最終產品。實施例2單中心(singlecenter)研究在公開標簽的單中心研究中使用上面實施例1中描述的最終產品來評價脂族醇在降低LDL膽固醇、增加HDL膽固醇、降低總膽固醇和改善LDL膽固醇/HDL膽固醇比例方面的有效性和耐藥性，結果總結如下，涉及14個受治療者，每天攝取10毫克脂族醇，持續6周。受治療者的食物沒有控制。所有數據以mg/dL報道。總膽固醇表1T1＝基線(在攝取脂族醇前)T2＝每天10毫克脂族醇，3周T3＝每天10毫克脂族醇，6周N.T.＝未試驗，N/A＝不可用*通過Wilcoxon統計分析與基線比較甘油三酯表2T1＝基線(在攝取脂族醇前)T2＝每天10毫克脂族醇，3周T3＝每天10毫克脂族醇，6周N.T.＝未試驗，N/A＝不可用*通過Wilcoxon統計分析與基線比較HDL膽固醇表3T1＝基線(在攝取脂族醇前)T2＝每天10毫克脂族醇，3周T3＝每天10毫克脂族醇，6周N.T.＝未試驗，N/A＝不可用*通過Wilcoxon統計分析與基線比較LDL膽固醇表4T1＝基線(在攝取脂族醇前)T2＝每天10毫克脂族醇，3周T3＝每天10毫克脂族醇，6周N.T.＝未試驗，N/A＝不可用*通過Wilcoxon統計分析與基線比較心血管疾病危險(CDR)表5T1＝基線(在攝取脂族醇前)T2＝每天10毫克脂族醇，3周T3＝每天10毫克脂族醇，6周N.T.＝未試驗，N/A＝不可用*通過Wilcoxon統計分析與基線比較如上面表中的數據所示，LDL膽固醇降低了15％，這表示統計顯著性在97％置信水平。總膽固醇降低7％是統計不顯著的。而3周后的數據表明降低9％并且統計顯著性在94％置信水平，6周后的數據不支持這種趨勢。最可能的解釋是本研究并未控制的飲食原因。重要地是應注意到在未控制的飲食下并沒有不平常地見到在研究期間總膽固醇和LDL膽固醇的增加。這已經在其它脂族醇研究中的空白對照劑(placebo)組中表明，參見M.Canetti，etal.，″Atwo-yearstudyontheefficacyandtolerabilityofaliphaticalcoholsinpatientswithtypeIIhyperlipoproteinemia，″IntJClinPharmRes，15(4)159-165(1995)。觀察到HDLL-膽固醇水平7％的增加、92％置信水平，這并不是出人意料的。先前對人的研究已經表現出HDL水平的增加。CDR降低11％，99％置信水平。這是由于總膽固醇降低和HDL膽固醇水平增加，并且這是預期的。甘油三酯沒有改善，這也是預期的。大多數使用脂族醇的研究已經表明甘油三酯沒有顯著降低。數據看起來是有希望的。先前對來自甘蔗的脂族醇的研究，P.Pons，etal.，″EffectsofsuccessivedoseincreasesofaliphaticalcoholsonthelipidprofileofpatientswithtypeIIhypercholesterolaemiaandtolerabilitytotreatment，″IntJClinPharmRes，14(1)27-33(1994)，表明在每天5毫克劑量下8周內總膽固醇降低8％，在16周內前8周每天5毫克，后8周每天10毫克下總膽固醇降低14％。他們還報道從相同的研究中LDL膽固醇降低了11％和22％。這些數據和目前的結果一致，并且如果研究持續時間增加，期望能見到LDL膽固醇和總膽固醇的墕降低。實施例3水提取下面評價用水提取來作為脂族醇純化(如上面實施例1中公開)的第一次丙酮提取步驟的替代選擇。初步實驗表明用水提取作為第一步能夠提供與通過典型的第一次丙酮提取所獲得的相似純度的產品。該途徑通過跟蹤固體和過程中脂族醇的回收率并且通過庚烷和丙酮純化步驟獲取第一產物來實行，從而表明該途徑獲得適當產物的能力。實驗和結果描述如下。皂化如前面所述進行皂化。第一次提取大約100.3克皂化的蜂蠟(31％純度，31克脂族醇)被放入含有1升水和3滴Dow-CorningUS1520消泡劑的2升圓底燒瓶中。混合物被劇烈振蕩3分鐘，然后使用10微米單絲尼龍濾布和布氏漏斗過濾。另外1升新鮮的水被用來進一步洗滌固體。留下的第一固體被干燥，得到28克純度64％且回收率為58％的脂族醇。庚烷純化在攪拌下，通過油浴保持溶液在70℃下1小時而將上面水提取的固體(第一固體)溶解在500毫升庚烷中。向該熱的溶液中，加入14克Celite545并且懸浮液在該溫度下再攪拌1小時。停止加熱并在室溫下攪拌溶液過夜。然后，溶液用裝備VWR417濾紙的布氏漏斗過濾溶液。布氏漏斗中的第二固體用另外300毫升的新鮮庚烷在室溫下漂洗。丙酮純化庚烷固體(第二固體)被放入帶攪拌棒的燒杯中并用500毫升丙酮在大約55℃下提取2小時。使用預熱的布氏漏斗和10微米聚酯布熱過濾該提取液并倒入密封的燒杯中。使用熱風器阻止溶液在過濾期間冷卻。提取液被在大約5℃下冷凍過夜，然后使用Whatman#4濾紙在布氏漏斗上收集固體沉淀。分析所得終產品固體，純度為97％。結論整個過程得到良好的產物純度。使用水作為第一提取溶劑是有效的步驟。實施例4可選水/提取包含約5.1克脂族醇的約20.0克皂化蜂蠟與100毫升溫水(60℃)混合，直至混合物形成微乳液。在攪拌下加入185毫升95％的乙醇并且混合物被加熱到60℃～70℃。接著，加入1.6毫升濃硫酸。繼續攪拌并加熱，直至溶液沸騰且所有固體消失。混合物被放在一邊冷卻并探測溫度。當溫度達到55℃時，上層凝結的脂族醇被分離并放入冷水燒杯中。脂族醇在粗過濾器中收集、并用水和室溫的乙醇洗滌。回收大約8.7克脂族醇，脂族醇純度為46％，回收率約78％。實施例5脂族醇提取和蜂蠟純化的可選溶劑下面調查用于從蜂蠟中提取脂族醇的可選溶劑。接下來的分離和純化方法基本上是先前描述的過程。使用微粒化的皂化蜂蠟作為起始材料。八種不同的溶劑用來提取并純化脂族醇，并且與當前溶劑系統比較。試驗的溶劑系統如下丙酮/庚烷/丙酮、庚烷/丙酮/乙酸乙酯、乙酸乙酯/丙酮/乙酸乙酯、丁酮/己烷/丁酮、異丙醇/庚烷/異丙醇、異丙醇/環己烷/異丙醇、乙醚/己烷/乙醚、乙醇/庚烷/乙醇、以及甲醇/己烷/甲醇。除了乙醚提取外，所有提取用索氏提取器來實施。由于其低沸點和極易揮發性，乙醚提取在室溫下進行。確定中間體和終產物中的總脂族醇含量，并且比較產物的純度(參見表6)。下面使用第一溶劑系統(丙酮/庚烷/丙酮)作為實例來概要描述整個程序。實驗用溶劑1(即丙酮)提取約35克皂化蜂蠟被加入稱皮重的抽提套管(33×118毫米)中。索氏提取器與500毫升的圓底燒瓶組裝。向燒瓶中加入約245毫升的溶劑1并且與索氏提取器系統相連。該系統被回流大約4～5小時，并且提取液被快速倒入400毫升燒杯中。提取液在約0℃～4℃下冷凍過夜。然后，冷凍的提取液過濾通過Whatman#1濾紙，并且收集的固體用大約245毫升溶劑1在室溫下洗滌。固體被風干(樣品A)。用溶劑2(即庚烷)提取約12克樣品A被稱重加入稱皮重的抽提套管(25×100毫米)中。然后，向500毫升圓底燒瓶中加入240毫升溶劑2，并且燒瓶與索氏提取器系統相連。液體被回流。溶液被回流大約4～5小時。停止加熱并且溶液被快速倒入400毫升燒杯中。提取液在約0℃～4℃下冷凍過夜。然后，冷凍的提取液過濾通過Whatman#1濾紙，并且通過向過濾系統中倒入約84毫升室溫溶劑2來洗滌固體。固體被風干(樣品B)。用溶劑3(即丙酮)提取約5克樣品B被稱重加入稱皮重的抽提套管(25×100毫米)中。然后，向250毫升圓底燒瓶中加入245毫升溶劑3，并且燒瓶與索氏提取器系統相連。系統被回流大約4～5小時。停止加熱并且提取液被快速倒入400毫升燒杯中。提取液在約0℃～4℃下冷凍過夜。然后，冷凍的提取液過濾通過Whatman#1濾紙，并且通過向過濾系統中倒入約245毫升室溫溶劑3來洗滌固體。固體被風干(樣品C)。脂族醇分析分析早間體和終產物中的總脂族醇含量和脂族醇回收率。結果總結如下。各提取液中脂族醇含量的比較表6使用不同溶劑系統的脂族醇純度和回收率討論起始材料(皂化蜂蠟)用GC分析并表現出27.9％的脂族醇含量。該材料按上面描述由索氏提取器處理。脂族醇的純度取決于提取溶劑有很大的變化。除了甲醇溶劑系統外，所有產物的組成比與起始材料相似。在第一次溶劑提取中，乙酸乙酯得到最高的純度(56％)，其它所有溶劑得到33％以上純度的提取液。乙醇提取得到具有40％純度的最好回收率(～100％)。丙酮作為第一提取溶劑(在當前過程中)表現出不好的回收率(41～45％)并且是所測試溶劑系統的最差回收率之一，但是純度是第二最好的。因為提取裝置中的堵塞問題，使用庚烷或乙酸乙酯的第一次索氏提取器提取是困難的。乙醚提取在室溫攪拌下進行。乙醚溶液的過濾也是非常困難的，因為提取液形成微乳液，所以。第一次提取的過濾困難可以排列如下(最困難到最不困難)乙醚＞甲醇＞乙醇＞庚烷＞異丙醇＞乙酸乙酯＞丙酮＞丁酮。基于純度×回收率的變化，所有第一次溶劑處理的成功可以排列如下乙酸乙酯＞乙醇＞丁酮＞異丙醇＞乙醚＞庚烷＞丙酮＞甲醇(如表6中所列)。在第二次溶劑提取中，使用庚烷來提取乙醚第一次提取液，脂族醇的純度增加到高達92％。庚烷/丙酮和乙酸乙酯/庚烷溶劑系統能夠實現高于86％的純度。丙酮/庚烷、異丙醇/環己烷和丁酮/己烷在77％到63％純度之間。在其它溶劑系統中，例如甲醇/己烷、異丙醇/庚烷和乙醇/庚烷都低于50％的純度。對于下面的溶劑系統的第二次提取脂族醇回收率在90％以上庚烷/丙酮、丁酮/丙酮、/丙酮庚烷和甲醇/己烷。即使從丁酮/丙酮提取中得到的純度是最高92％，但是其回收率為40％，不可接受。因為更多的不純物已經被除去，所有第二次溶劑材料的提取和過濾比第一次步驟更流暢地進行。庚烷和己烷作為第二次提取溶劑在提取和過濾中比他們作為第一次提取溶劑時表現出更少的困難。在第三次溶劑提取中，丙酮/庚烷/丙酮溶劑系統的脂族醇純度達到90％以上，庚烷/丙酮/乙酸乙酯和乙酸乙酯/庚烷/乙酸乙酯溶劑系統達到80％以上。甲醇/己烷/甲醇溶劑系統的第三次溶劑提取僅表現出約40％的回收率。除了甲醇和乙醇外，所有最后的提取、過濾和干燥都容易控制。甲醇中的溶解性太高，以至于在過濾期間有大量的損失，并且該提取物也很難干燥。在最后的甲醇提取中只有約40％的脂族醇固體被回收。在九種溶劑系統中，庚烷/丙酮/乙酸乙酯、丁酮/己烷/丁酮和乙酸乙酯/庚烷/乙酸乙酯得到比當前溶劑系統(丙酮/庚烷/丙酮)更好的結果。應當提及在用這三種溶劑系統處理期間有一些問題。在使用庚烷或乙酸乙酯作為第一提取溶劑中，提取也有困難。索氏提取器經常被堵塞并不容易溶解。庚烷提取液的過濾比使用庚烷作為第二溶劑提取(當前產生方法)時甚至更困難。乙酸乙酯提取液的過濾比庚烷提取液更快。即使丁酮/己烷/丁酮溶劑系統沒有實現80％的純度目標(它是78％)，但它表現出所有處理步驟中的最好行為。提取、過濾和干燥步驟都容易進行。具有最好綜合表現的終產品是使用丁酮和乙酸乙酯作為第三溶劑的情況。這能夠應用于當前過程，以至于最終研磨步驟能夠被限制。實施例6脂族醇的可選天然源A.可選蠟樣品的制備對于蠟樣品(例如小燭樹蠟或巴西棕櫚蠟)，每種都精確地稱重(20克)，加入80毫升燒杯中并放入95℃的油浴中。向熔化的蠟中緩慢加入3.5毫升的10.7MKOH。樣品在攪拌下皂化3小時，并且在室溫下風干18小時以上。干燥的皂化蠟被使用咖啡磨研磨成小顆粒。準確稱重18克樣品并轉入25×100毫米抽提套管中，然后用126毫升丙酮在索氏提取器中提取5小時。B.可選油樣品的制備對于油樣品(例如花生油、芝麻油、挪威鱈魚肝油、燕麥油和米糠油)，每種都精確地稱重(20克)，加入80毫升燒杯中并放入95℃的油浴中。攪拌下緩慢加入3.5毫升的10.7MKOH。樣品在室溫下保持3小時。油狀皂化材料被皂化過夜并在0℃冷凍約5小時。20克樣品被快速稱重加入25×100毫米抽提套管中，并用200毫升丙酮在索氏提取器中提取5小時。C.可選粉末樣品的制備對于粉末樣品(例如米糠或蜜蜂花粉)，精確稱重22克每種樣品，加入100毫升燒杯中并放入95℃的油浴中。攪拌下緩慢加入3.9毫升的10.7MKOH和45毫升去離子水。樣品被加熱3小時并且風干約18小時。皂化的蠟被使用咖啡磨研磨成小顆粒。20克樣品被轉入25×100毫米的抽提套管中，并且用250毫升丙酮在索氏提取器中提取5小時。D.可選針葉樣品的制備稱重30克迷迭香針葉，加入48×123毫米抽提套管中。向500毫升圓底燒瓶中加入庚烷(300毫升)并且在索氏提取系統中提取5小時。庚烷提取液用旋轉蒸發儀在50℃蒸發干燥。固體在95℃的油浴中加熱并且加入15毫升去離子水，制備漿料。通過緩慢加入0.4毫升的10.7MKOH并且在該溫度下保持3小時來進行皂化。所得皂化的固體被冷凍約18小時并且使用咖啡磨研磨成小顆粒。2克樣品轉入25×100毫米的抽提套管中，并且用100毫升丙酮在索氏提取器中提取5小時。所有最終的丙酮提取物被在不超過50℃下單獨蒸發至干。基于每種丙酮提取物中總脂族醇含量計算起始材料中脂族醇的百分數。所有上述處理材料的脂族醇含量范圍列于表6中。每種脂族醇百分數的氣相色譜分析列于下面的表7中。來自蜂蠟的脂族醇數據是來自當前的GMP過程。在蜂蠟發現的最多脂族醇高達30％的脂族醇。巴西棕櫚蠟包含約17％、小燭樹蠟約為5％、迷迭香約3％并且米糠油約2％脂族醇。表7脂族醇可選來源實施例7使用色譜純化脂族醇調查使用二氧化硅柱來純化皂化蜂蠟中脂族醇的可行性。因為直接向柱上應用庚烷固體會使之立即堵塞，所以過去的實驗都失敗了。但是，已經發現將材料包覆到硅藻土上，然后再將組合物應用到柱上會使堵塞最小化。實驗A提取大約131克皂化蜂蠟被放入帶有1升水和3滴Dow-CorningUS1520消泡劑的1加侖瓶中。混合物被劇烈振蕩3分鐘，然后使用10微米單絲尼龍布和布氏漏斗過濾。另外1升新鮮的水被加入布氏漏斗中的固體上，用來進一步洗滌固體。收集的固體被風干(39.8克，純度約30％)48小時。柱純化在攪拌下，通過油浴在70℃下保持溶液1小時而將水不溶性的固體溶解在200毫升庚烷中。向該熱的溶液中，加入20克Celite545并且在該溫度下再攪拌1小時。溶液被混合并冷卻到室溫，并且使用布氏漏斗過濾。固體(54.01克)被干燥并且用咖啡磨研磨。制備柱子(5厘米直徑，100克MallinkrodtSilicar6512)并且向其中加入研磨的固體。柱子用庚烷、25％丙酮/庚烷、丙酮和甲醇洗脫。所有部分被在5℃的冰箱中冷凍過夜，然后使用布氏漏斗和VWR417濾紙過濾。所得固體被風干并分析。結果總結如下。表8結論這種方法提供了良好純度的產物。脂族醇回收率為46％。進一步工作能從這種過程中改善回收率。使用第二個柱子。該柱子通過整個將皂化蜂蠟混入二氧化硅中，然后裝載入二氧化硅柱中并真空洗脫來操作。該柱工作良好并且表現出很少堵塞。實驗B使用底部帶有燒結玻璃料的2.5厘米直徑的柱子。約18.6克皂化蠟(22％脂族醇)被放入帶有34.5克二氧化硅凝膠和200毫升1∶1四氫呋喃/庚烷的1升圓底燒瓶中。該漿料被旋轉蒸發至干，然后固體在咖啡磨中被研磨成粉。這種材料被放入柱中。使用真空泵來抽吸溶劑通過柱子，結果如下。以下面的方式洗脫。表9結果合并二種過柱后部分得到純度約為65％、回收率為56％的脂族醇。柱子在丙酮洗脫期間堵塞，所以不能進行進一步的回收。實施例7劑量單位的溶出麥芽糖糊精(75.1克)、硬脂酸鈣(2.3克)和脂族醇(95％純度，4.52克)被完全混合在一起并且所得粉末被用來填充#0硬膠囊。平均膠囊填充重量為192毫克并且每個膠囊包含10毫克脂族醇。這些膠囊的溶解在500毫升0.5％(w/v)的十二烷基硫酸鈉(SLS)中在37℃使用USP攪拌槳(裝置2)以100rpm來測量。使用裝有30微米過濾器的套管在60和120分鐘后從溶解容器中移去樣品。溶解樣品用ELSD檢測通過HPLC來分析。HPLC分析使用4.6×150毫米Luna(2)C-8柱，以每分鐘1.5毫升流動甲醇。標準曲線通過注入相當于20、10、5、4和2ug/mL的純脂族醇標準在溶解介質中的溶液來產生。在樣品的色譜中僅觀察到痕量的脂族醇。溶解的脂族醇總量相應于在劑量單位中0.5～0.7毫克或5～7％的量。用多晶纖維素代替麥芽糖糊精來制備第二種干混合膠囊制劑。這些膠囊的溶解使用上述的條件并且也是不好的(低于10％)。在第三種變化中，通過放入10克在帶有5個不銹鋼球(直徑0.8厘米)的125毫升塑料瓶中并且將瓶放在振蕩器上24小時來將脂族醇微粉化。微粉化的脂族醇與麥芽糖糊精和硬脂酸鎂一起配制，以至于每個膠囊包含10毫克脂族醇、259毫克麥芽糖糊精和11毫克硬脂酸鎂。使用上述條件的這些膠囊的溶解并不好于未微粉化的脂族醇觀測到的結果(＜10％)。實施例8劑量單位的溶出模擬的濕顆粒化配方如下27.5毫克脂族醇(85％純度)被放入含有4毫升丙酮的小容器中，為了溶解脂族醇，丙酮被加熱至沸騰，并且為了用脂族醇薄膜包覆麥芽糖糊精，加入759毫克麥芽糖糊精并與丙酮溶液混合。在糊狀物被冷卻至室溫后，丙酮被在真空下除去。脂族醇在400毫克這種樣品中的溶解通過與500毫升溶解介質在37℃下攪拌1小時來確定。帶有ELSD檢測的HPLC分析表明11.9毫克的脂族醇中7.6毫克包含在溶解1小時后的樣品中(64％)。實施例9劑量單位的溶出模擬的明膠軟膠囊配方如下31.6毫克脂族醇(85％純度)、996毫克低芥酸菜籽油(canolaoil)和74毫克大豆卵磷脂被一起混合并加熱至約60℃，因此脂族醇被溶解在植物油中。在除去某些溶解的卵磷脂后，混合物被冷卻到室溫，它凝結形成均勻的懸浮液。大約912毫克含有10毫克脂族醇的混合物接受模擬溶解試驗，使用攪拌棒和500毫升溶解介質在約37℃下進行。數據表明大約100％的脂族醇溶解在這種配方中。第二次實驗使用由脂族醇(61.2毫克，85％純度)、低芥酸菜籽油(1713毫克)和卵磷脂(108毫克)組成的配方，并且相似于前面的實驗來制備。包含15毫克脂族醇的凝膠部分被放入#0明膠硬膠囊中并且使用實施例1中描述的條件測試脂族醇溶解。帶有ELSD檢測的HPLC分析表明溶解1小時后15毫克中的10毫克包含在劑量單位中(67％)。前面的描述被認為僅是本發明原理的示例性描述。此外，因為本領域技術人員很容易做出大量的修改和變化，所以不需要將本發明限制于上述所示的精確構建和過程。因此，所有適當的修改和等價可以被訴諸于落入如下面權利要求所定義的本發明范圍內。本說明書和下面的權利要求中使用的單詞“包括”、“包含”和“含有”打算指定申請的特征、整體、組成或步驟，但是并不能排除存在或添加一個或多個其它特征、整體、組成、步驟或其組合。權利要求1.一種從非醇化合物中分離脂族醇混合物的方法，其包括用可溶解所述醇的液體有機提取劑對含脂族伯醇的起始材料進行液體提取；從所述提取劑中回收所述醇混合物，由此所述醇混合物從包含在所述起始材料中的非醇化合物中分離，并且所述分離的醇混合物包括1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。2.權利要求1的方法，其中所述液體有機提取劑選自以下組中丙酮、甲苯、苯、乙醇、庚烷、己烷、戊酮、甲醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙醚、三氯乙烷、丁酮、正丁醇、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿以及它們的混合物，并且相對于包含在所述起始材料中的非醇化合物，所述分離的醇混合物具有80～99％的純度水平。3.權利要求1的方法，其中所述起始材料選自以下組中蠟，蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟；蜜蜂花粉；油，花生油、芝麻油、鱈魚肝油、米糠油、燕麥油、迷迭香針葉油；粉末，或者米糠。4.一種從蜂蠟中分離的伯醇混合物，所述混合物包含1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。5.一種藥物組合物，其包括權利要求4的混合物和藥學可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。6.權利要求5的組合物，其為膠囊、片劑、液體或粉末的形式。7.一種治療或預防高膽固醇血癥相關疾病的方法，其包括向人或哺乳動物給藥藥學有效量的權利要求5的混合物。8.一種降低總膽固醇和LDL膽固醇并增加HDL膽固醇水平的方法，其包括向人或哺乳動物給藥藥學有效量的權利要求5的混合物。9.一種降低LDL膽固醇、總膽固醇，增加HDL膽固醇并改善LDL膽固醇/HDL膽固醇比例的方法，其包括向有此需要的個體給藥藥學可接受量的權利要求5的混合物。10.一種從包含在天然蠟中的非醇化合物中分離脂族伯醇混合物的方法，其中所述方法包括用可溶解所述醇的液體有機提取劑對未皂化蜂蠟進行液體提取；從所述提取劑中回收所述醇混合物，由此所述醇混合物從包含在未皂化蜂蠟中的非醇化合物中分離，并且所述分離的醇混合物包括1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。11.權利要求10的方法，其中所述液體有機提取劑選自以下組中丙酮、甲苯、苯、乙醇、庚烷、己烷、戊酮、甲醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙醚、三氯乙烷、丁酮、正丁醇、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿以及它們的混合物；并且相對于包含在所述未皂化蜂蠟中的非醇化合物，所述分離的醇混合物具有80～99％的純度水平。12.一種從未皂化蜂蠟中分離的脂族伯醇混合物，所述混合物包含1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。13.一種藥物組合物，其包括權利要求12的混合物和藥學可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。14.權利要求13的組合物，其為膠囊、片劑、液體或粉末的形式。15.一種治療或預防高膽固醇血癥相關疾病的方法，其包括向人或哺乳動物給藥藥學有效量的權利要求13的混合物。16.一種降低總膽固醇和LDL膽固醇并增加HDL膽固醇水平的方法，其包括向人或哺乳動物給藥藥學有效量的權利要求13的混合物。17.一種降低LDL膽固醇、總膽固醇，增加HDL膽固醇并改善LDL膽固醇/HDL膽固醇比例的方法，其包括向有此需要的個體給藥藥學可接受量的權利要求13的混合物。18.一種從包含在天然蠟中的非醇化合物中分離脂族伯醇混合物的方法，其中所述方法包括用可溶解所述醇的液體有機提取劑對皂化蜂蠟進行液體提取；從所述提取劑中回收所述醇混合物，由此所述醇混合物從包含在所述未皂化蜂蠟中的非醇化合物中分離，并且所述分離的醇混合物包括1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。19.權利要求18的方法，其中所述液體有機提取劑選自丙酮、甲苯、苯、乙醇、庚烷、己烷、戊酮、甲醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙醚、三氯乙烷、丁酮、正丁醇、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿以及它們的混合物；并且相對于包含在所述皂化蜂蠟中的所述非醇化合物，所述分離的醇混合物具有80～99％的純度水平。20.一種從非醇化合物中分離脂族伯醇混合物的方法，其包括用水處理包含脂族伯醇的起始材料，由此產生提取物；從所述提取物中回收所述醇混合物，由此所述醇混合物從包含在所述起始材料中的非醇化合物中分離，并且所述分離的醇混合物包括1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。21.權利要求20的方法，其中所述回收步驟是如下實現的通過降低所述提取物的溫度以固化所述醇；通過過濾或離心所述提取物來回收所述固化的脂族醇；洗滌所述回收的醇；干燥所述回收的醇；在熱的有機溶劑中溶解所述干燥的醇；過濾所述溶解的醇；冷凍所述過濾的醇以再固化所述醇；通過過濾或離心來回收所述再固化的醇；洗滌所述回收的醇；以及干燥所述洗滌的醇。22.權利要求20的方法，其中向所述水提取步驟中加入消泡劑。23.一種從非醇化合物中分離脂族醇混合物的方法，其包括用水處理包含脂族伯醇的起始材料，由此產生提取物；向所述提取物中加入乙醇；向所述提取劑中加入硫酸，使pH達到約2.5～1.0；從所述提取物中回收醇混合物，由此所述醇混合物從包含在起始材料中的所述非醇化合物中分離，并且所述分離的醇混合物包括1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。24.一種從非醇化合物中分離脂族醇混合物的方法，其包括用水處理包含脂族伯醇的起始材料，由此產生提取物；過濾所述提取物以收集固體；在有機溶劑中溶解所述固體；向所述溶解固體中加入硅藻土；過濾回收硅藻土和醇；研磨所述回收的硅藻土和醇；將所述研磨的硅藻土和醇加入二氧化硅柱；從所述柱中回收醇混合物，由此所述醇混合物從包含在所述起始材料中的非醇化合物中分離，并且所述分離的醇混合物包括1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。25.權利要求24的方法，其中所述醇混合物通過用庚烷、25％丙酮/庚烷、丙酮和甲醇洗脫而從所述柱中回收。26.一種組合物，其包括脂族醇混合物、麥芽糖糊精和硬脂酸鈣。27.權利要求26的組合物，其中所述脂族醇混合物包含1-二十烷醇C-200～5％1-二十二烷醇C-220～5％1-二十四烷醇C-2412～27％1-二十六烷醇C-2613～28％1-二十七烷醇C-270～5％1-二十八烷醇C-2815～25％1-三十烷醇C-3025～40％1-三十二烷醇C-325～15％1-三十四烷醇C-340～5％。28.權利要求26的組合物，其中所述脂族醇混合物約占組合物的5～7％。29.權利要求26的組合物，其中所述脂族醇混合物是經微粉化的。30.一種包括脂族醇混合物和麥芽糖糊精的組合物，其中所述麥芽糖糊精用所述脂族醇混合物包覆。31.一種組合物，其包括懸浮在油中的脂族醇混合物。32.權利要求31的組合物，其中所述油是含有大豆卵磷脂的低芥酸菜籽油。33.權利要求32的組合物，其中所述組合物被包含在明膠軟膠囊中。全文摘要本發明涉及天然獲得的含有(20～34)個碳原子的高分子量脂族伯醇的混合物。本發明還涉及通過用有機溶劑提取并純化從天然產物、例如用或者不用天然產物皂化的蜂蠟中獲得醇混合物的過程。從蜂蠟中獲得的醇混合物具有提高的純度并且包含具有(20，22，24，26，27，28，30，32和34)個碳原子醇的混合物。該醇混合物能用于藥物組合物、食品和食物增補劑，并且對于降低膽固醇和LDL膽固醇以及增加HDL膽固醇是有效的，所以它能有效治療高膽固醇血癥。因此，本發明組合物可以用來降低冠心病的危險、抑制動脈粥樣硬化過程(血小板過度凝聚、局部缺血和血栓形成)，并且還起著抗炎和抗血栓形成劑的作用。該組合物還具有神經營養性質并且對于改善男性性活動是有用的。文檔編號C07C29/76GK1522239SQ02812294公開日2004年8月18日申請日期2002年4月26日優先權日2001年4月27日發明者威廉·R.·甘布爾,劉正杰,大衛·T.·貝利,佩德羅·P.·佩雷斯,迪安·P.·斯塔爾,史蒂文·L.·里奇海默,麗貝卡·L.·尼科爾斯,羅德·勒諾布勒,L.尼科爾斯,L.里奇海默,P.佩雷斯,P.斯塔爾,T.貝利,勒諾布勒,威廉R.甘布爾申請人:豪澤公司