專利名稱：一種制備無菌鹽酸頭孢甲肟化合物的方法
技術領域：
本發明涉及一種制備無菌鹽酸頭孢甲肟化合物和純化的方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
頭孢甲肟，英文名為Cefmenoxime，分子式為C16H17N905S2，化學名稱為 (6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙酰氨基]_3-[[1_甲基-IH-四唑-5-基]]-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸，屬于第三代頭孢菌素為第三代半合成的頭孢菌素類廣譜抗生素，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。體外試驗表明，本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用。本品對革蘭氏陰性菌具有強抗菌作用是由于其對細胞外膜的通透性良好和對β_內酰胺酶穩定，且對青霉素在大鼠、兔及猴的器官形成期給藥試驗結果顯示，家兔各給藥組均出現雌兔死亡或流產，但各種動物均未見致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗、圍產期生殖毒性試驗均未見明顯異常。其結合蛋白(PBPs) 1Α、1Β和3的親和力強，從而對細胞壁粘肽交聯形成具有較強的阻礙作用。 頭孢甲肟在醫用時通常制備成鹽酸鹽，其結構式為
權利要求
1.一種式(I)所示的鹽酸頭孢甲肟化合物的合成方法，
2.根據權利要求I所述的合成方法，所述步驟2中活性炭和氧化鋁重量配比為I :2-12。
3.根據權利要求I所述的合成方法，所述步驟2中活性炭和氧化鋁重量配比為I :6-8
4.根據權利要求I所述的合成方法，所述步驟2中活性炭和氧化鋁脫色時間為10-30分鐘。
5.根據權利要求I所述的合成方法，所述步驟2中活性炭和氧化鋁脫色時間為20分鐘。
6.根據權利要求I所述的合成方法，所述步驟3中用I.Omol/L鹽酸調pH為I. 0-3. O。
7.根據權利要求I所述的合成方法，所述步驟3中用I.Omol/L鹽酸調pH為2. O。
8.根據權利要求I所述的合成方法，所述步驟3中養晶時間為0.5-2小時。
9.根據權利要求I所述的合成方法，所述步驟3中養晶時間為I小時。
10.根據權利要求I所述的合成方法，其進一步包括如下步驟(1)在搪玻璃反應罐中依次加入二氯甲烷，7-ACT· HCl, AE活性酯攪拌下，加入等量堿化劑室溫反應3h，加水提取，合并水相，用重量比為I :8的活性炭和氧化鋁脫色20分鐘；(2)將經過脫色的水溶液無菌過濾入搪玻璃結晶罐中，水洗炭層，濾洗液合并，用.1. Omol/L鹽酸調pH至2. 0，養晶lh，濾出晶體用水洗，于40°C真空干燥，得鹽酸頭孢甲肟。
全文摘要
本發明公開了一種制備無菌鹽酸頭孢甲肟化合物的方法。該方法以市場上易購原料7-ACT.HCL為起始原料，與活性酯(AE)進行縮合反應生成7-[α-(2-氨基噻唑-4-基)-Z-2-甲氧亞氨基乙酰胺基]-3-(1-甲基-1H-5-四唑基-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸鈉鹽(即頭孢甲肟鈉鹽)，最后與10％鹽酸作用生成鹽酸頭孢甲肟。本方法操作簡單，收率高，節約成本且質量穩定。
文檔編號C07D501/36GK102603772SQ20121005907
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月8日 優先權日2012年3月8日
發明者張哲鳴, 楊新春, 王喜軍 申請人:哈藥集團制藥總廠