本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種二價銅催化制備有機硅化合物及β-羥基化合物的方法。
背景技術：
有機硅化合物是一類重要的中間體，廣泛應用于天然產物與藥物分子的合成中，因為c-si鍵比較穩定可以作為合成過程中的保護基團，不會發生分解或副反應。相較于傳統所報道的使用強堿的制備方法，在催化劑作用下，對不飽和羰基化合物直接硅加成的策略更為直接和有效，近年來獲得廣泛關注。文獻中所使用的催化劑為pd,rh等，但是這些報道中多使用貴金屬和大量昂貴的硅試劑，成本高不適用于實際生產。此外，文獻中也有使用一價銅和氮卡賓配體的方法，雖然反應的活性有所提高，但是操作過程復雜，需要強堿(叔丁醇鉀等)、低溫(-78℃)，嚴格無水等苛刻條件，這些都極大的限制了此類方法在實際生產中的應用。因此，發展一種簡便易操作、條件溫和、成本低廉，以直接硅加成策略制備有機硅化合物的綠色環保的新方法是十分迫切需要的。
有機硅化合物向β-羥基化合物的轉化是有機硅化合物的一類重要應用，因為β-羥基結構廣泛存在于天然產物結構之中，因此若能采用“一鍋法”的策略，首先實現底物的硅加成，之后不需分離連續轉化為β-羥基化合物，將簡化天然產物的合成步驟，具有十分重要的應用價值。此外，有機硅化物自身在有機合成和材料化學中也有廣泛的實際用途，例如聚合反應的單體、抗癌藥物的前驅體、偶聯劑等。
技術實現要素：
本發明提供一種二價銅催化制備有機硅化合物及β-羥基化合物的方法，旨在至少一定程度上克服現有技術中存在的如下不足：以貴金屬為合成有機硅化合物的催化劑或昂貴的硅試劑為合成原料時，成本高，無法工業化；以一價銅和氮卡賓配體為催化劑時，操作過程復雜，需要強堿(叔丁醇鉀等)、低溫(-78℃)，嚴格無水等苛刻條件，同樣造成生產成本較高；現有的β-羥基化合物制備時若以有機硅化合物為起點，則意味著合成有機硅化合物后需要將其從反應產物中進行分離提純處理，沒有連續化生產，故工藝路線復雜，生產效率較低。
本發明解決上述技術問題的技術方案如下：一種二價銅催化制備有機硅化合物的方法，其包括如下步驟:
a.在反應容器中加入二價銅鹽、吡啶基配體l及水，室溫下充分攪拌得混合液，其中二價銅鹽與水的用量之比為0.008-0.012mmol:2ml，吡啶基配體l與水的用量之比為0.010-0.014mmol：2ml；
b.向a中的混合液中加入α,β-不飽和羰基化合物i和聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑，其中α,β-不飽和羰基化合物i與水的用量之比為0.15-0.25mmol：2ml，聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑與α,β-不飽和羰基化合物i的物質的量之比為1.0-2.0：1；
c.室溫下攪拌反應，反應時間為10-14h；
d.反應結束后，分離提純，即得有機硅化合物ii；
化學反應方程式如下：
其中r1為苯酮基、對甲氧基苯酮基、對氟苯酮基、乙酰基、甲酯基、乙酯基或氰基；r2為苯基、對甲基苯基、對氯苯基、鄰氯苯基、對甲氧基苯基、甲基或叔丁基。
該方法的技術構思為：以二價銅鹽為催化劑，聯吡啶等吡定基化合物為配體，聯硼酸頻那醇二甲基硅試劑[phme2si-b(pin)]為硅試劑(依文獻advancedsynthesis&catalysis,2013,335,3137公開的方法進行制備)，純水為溶劑，分別針對含有不同取代基團的α,β-不飽和羰基化合物底物進行硅加成反應得有機硅化合物，進一步可在不對有機硅化合物進行分離提純的基礎上直接加入溴化鉀和過乙酸制備出相對應的含羰基的β-羥基化合物。
具體的，所述二價銅鹽為氫氧化銅、氧化銅、氰化銅、硫酸銅、氯化銅、氟化銅、溴化銅和堿式碳酸銅中的至少一種，二價銅鹽僅為表述方便也可以概括為二價銅化合物。
在二價銅鹽的催化下，α,β-不飽和羰基化合物底物和聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑[phme2si-b(pin)]，吸附于催化劑表面而彼此相互靠近，銅與配體、硅試劑形成復合金屬絡合物，對底物進行加成，與銅相連的硅基團以六元環過渡態的形式轉移至底物，1,4-選擇性的完成直接硅加成的過程，制備得到有機硅化合物，之后，將有機硅化合物直接氧化為β-羥基化合物。
優選的，所述二價銅鹽為堿式碳酸銅。
具體的，所述吡啶基配體l為包含吡啶基的如下化合物l1、l2、l3和l4中的至少一種：
優選的，吡啶基配體l為l1。
具體的，所述聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑與α,β-不飽和羰基化合物i的物質的量之比為1.2：1。
具體的，分離提純的具體步驟為：反應結束后，過濾并以乙酸乙酯洗滌，再以乙酸乙酯萃取，分離出有機相后，用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸除去溶劑，殘留物經乙酸乙酯和石油醚混合溶劑柱層析分離純化，即得。其中柱層析采用硅膠為固定相，乙酸乙酯和石油醚混合溶劑中二者的比例本領域的普通技術人員可依據產物的極性進行適當選擇。
本發明還提供一種二價銅催化制備β-羥基化合物的方法，其包括如下步驟：
a.在反應容器中加入二價銅鹽、吡啶基配體l及水，室溫下充分攪拌得混合液，其中二價銅鹽與水的用量之比為0.008-0.012mmol:2ml，吡啶基配體l與水的用量之比為0.010-0.014mmol：2ml；
b.向a中的混合液中加入α,β-不飽和羰基化合物i和聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑，其中α,β-不飽和羰基化合物i與水的用量之比為0.15-0.25mmol：2ml，聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑與α,β-不飽和羰基化合物i的物質的量之比為1.0-2.0：1；
c.室溫下攪拌反應，反應時間為10-14h；
d.反應結束后，過濾，用乙酸洗滌并將洗滌液與濾液合并，向濾液中加入溴化鉀和過乙酸，室溫下攪拌反應10-12h；
e.反應結束后，分離提純，即得β-羥基化合物iii；分離提純的方法與目標產物ii的提純步驟類似。
化學反應方程式如下：
其中r1為苯酮基、對甲氧基苯酮基、對氟苯酮基、乙酰基、甲酯基、乙酯基或氰基；r2為苯基、對甲基苯基、對氯苯基、鄰氯苯基、對甲氧基苯基、甲基或叔丁基。
具體的，所述二價銅鹽為氫氧化銅、氧化銅、氰化銅、硫酸銅、氯化銅、氟化銅、溴化銅和堿式碳酸銅中的至少一種。
具體的，所述吡啶基配體l為包含吡啶基的如下化合物l1、l2、l3和l4中的至少一種：
具體的，溴化鉀與α,β-不飽和羰基化合物i的物質的量之比為1-1.5：1，過乙酸與α,β-不飽和羰基化合物i的物質的量之比為1.5-2.5：1，乙酸與水的體積比為1.5-2：1。
與現有技術相比，本發明的有益效果是：
1.方法易行，操作簡便，原料來源豐富，成本較低，如堿式碳酸銅、水作為溶劑等，利于該方法在實際生產中的應用；
2.該方法僅需要使用較低的催化劑用量，即可實現反應物較高的轉化率；
3.該方法反應條件溫和，以純水為溶劑，在室溫下進行反應，簡便易操作；
4.該方法應用性廣，可用于各種不同類型的α,β-不飽和羰基化合物的硅加成，成功制備出相應的有機硅化合物及β-羥基化合物。
5.該方法中可采用“一鍋法”的策略，起始原料經連續的硅加成反應、氧化反應直接制備出含有羰基的β-羥基化合物。
具體實施方式
以下結合具體實施例對本發明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發明，并非用于限定本發明的范圍。
起始原料為α,β-不飽和羰基化合物i、二價銅鹽和吡啶基配體l，通過本發明提供的方法制備得到有機硅化合物ii，進而轉化為β-羥基化合物iii。
以下實施例中α,β-不飽和羰基化合物i的化學式為
以下實施例中吡啶基配體l的化學結構式如下：
以下實施例中有機硅化合物ii依次對應的化學結構式如下：
以下實施例中β-羥基化合物iii對應的化學結構式如下：
以下實施例中使用到方法未經特別說明均為本領域的常規方法，所用的藥品未經特別說明均為市售產品。
實施例1：
一種有機硅化合物ii-1的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑[cu2(oh)2co3]0.008mmol和吡啶基配體l1(1.9mg,0.012mmol),并加入2.0ml水，在室溫(20-25℃，以下相同)下攪拌1小時；
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-1(41.0mg,0.2mmol)和聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)；
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為10h；
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝9:1柱層析純化得到ii-164.1mg,產率93％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.21(d,j＝1.2hz,3h),0.27(d,j＝1.3hz,3h),3.05(dd,j＝4.3,10.3hz,1h),3.16-3.19(m,1h),3.43-3.48(m,1h),6.94(d,j＝8.1hz,2h),7.02-7.04(m,1h),7.14(t,j＝7.6,2h),7.30-7.48(m,8h),7.74(dd,j＝1.1,8.2hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-3.9,31.1,38.9,124.8,127.6,127.7,127.9,128.0,128.4,129.3,132.7,134.1,136.8,137.0,142.3,199.2.
實施例2：
一種有機硅化合物ii-2的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑[cu2(oh)2co3]0.010mmol和配體l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向步驟a中分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-2(45.3mg,0.2mmol)和聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h。
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝6:1柱層析純化得到ii-267.4mg,產率90％
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.21(s,3h),0.27(s,3h),2.98(dd,j＝4.1,10.4hz,1h),3.13(dd,j＝4.1,17.1hz,1h),3.37(dd,j＝10.4,16.7hz,1h),3.72(s,3h),6.70(d,j＝8.8hz,2h),6.86(d,j＝8.6hz,2h),7.31-7.37(m,5h),7.42-7.43(m,2h),7.46-7.49(m,1h),7.74(d,j＝7.2hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-3.8,30.1,39.2,55.1,113.6,127.7,127.9,128.4,128.5,129.2,132.7,134.17,134.18,137.0,137.1,157.0,199.3.
實施例3：
一種有機硅化合物ii-3的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑[cu2(oh)2co3]0.012mmol和吡啶基配體l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-3(48.5mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為14h；
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝9:1柱層析純化得到ii-365.9mg,產率87％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.23(d,j＝0.9hz,3h),0.27(d,j＝1.0hz,3h),3.03(dd,j＝4.0,10.6hz,1h),3.16-3.20(m,1h),3.39-3.43(m,1h),6.85(d,j＝8.3hz,2h),7.10-7.11(m,2h),7.33-7.41(m,7h),7.48-7.51(m,1h),7.75-7.77(d,j＝7.0hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-4.0,30.7,38.7,127.85,127.90,128.2,128.5,128.9,129.5,130.4,132.9,134.1,136.3,137.0,141.0,198.8.
實施例4：
一種有機硅化合物ii-4的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑[cu2(oh)2co3]0.010mmol和吡啶基配體l1(1.9mg,0.012mmol,6mol％),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-4(48.1mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為11h；
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝9:1柱層析純化得到ii-467.8mg,產率90％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.21(s,3h),0.26(s,3h),2.36(s,3h),3.02(dd,j＝5.2,10.6hz,1h),3.13(dd,j＝4.1,17.0hz,1h),3.35(dd,j＝10.6,17.0hz,1h),6.81-6.88(m,4h),7.16(d,j＝8.2hz,2h),7.31-7.40(m,5h),7.66(d,j＝8.2hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-4.0,21.6,30.5,38.9,114.8,114.9,127.8,128.1,128.8,128.9,129.2,129.4,134.1,134.5,136.6,143.6,198.6.
實施例5：
一種有機硅化合物ii-5的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑[cu2(oh)2co3]0.010mmol和吡啶基配體l1(1.9mg,0.012mmol,6mol％),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-5(52.1mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h；
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝9:1柱層析純化得到ii-565.1mg,產率82％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.21(s,3h),0.26(s,3h),2.36(s,3h),3.02(dd,j＝5.2,10.6hz,1h),3.13(dd,j＝4.1,17.0hz,1h),3.35(dd,j＝10.6,17.0hz,1h),6.81-6.88(m,4h),7.16(d,j＝8.2hz,2h),7.31-7.40(m,5h),7.66(d,j＝8.2hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-4.0,21.6,30.5,38.9,114.8,114.9,127.8,128.1,128.8,128.9,129.2,129.4,134.1,134.5,136.6,143.6,198.6.
實施例6：
一種有機硅化合物ii-6的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑[cu2(oh)2co3]0.010mmol和吡啶基配體l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-6(29.2mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h；
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝9:1柱層析純化得到ii-665.1mg,產率91％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.33(d,j＝1.5hz,3h),0.34(d,j＝1.6hz,3h),0.98(d,j＝7.3hz,3h),1.60-1.65(m,1h),2.63-2.68(m,1h),2.98-3.01(m,1h),7.37-7.41(m,5h),7.50-7.55(m,3h),7.81-7.83(d,j＝7.9hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.4,-4.8,14.5,15.8,40.6,127.8,128.1,128.5,129.1,132.7,133.9,137.1,137.5,200.6.
實施例7：
一種有機硅化合物ii-7的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑0.012mmol和吡啶基配體l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-7(37.7mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h；
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝9:1柱層析純化得到ii-758.4mg,產率90％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.30(s,3h),0.37(s,3h),0.89(s,9h),2.10(t,j＝5.4hz,1h),2.92(dd,j＝5.2,18.6hz,1h),3.02(dd,j＝5.6,18.7hz,1h),7.24-7.26(m,3h),7.39(t,j＝7.5hz,2h),7.49-7.53(m,3h),7.82-7.83(m,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-1.4,-0.4,15.0,30.5,31.3,34.2,37.0,127.7,127.8,128.4,128.7,132.6,134.0,137.3,140.0,200.0.
實施例8：
一種有機硅化合物ii-8的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入氯化銅0.010mmol和吡啶基配體l2(0.012mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-8(29.2mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h；
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝9:1柱層析純化得到ii-827.9mg,產率85％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.19(s,3h),0.21(s,3h),1.92(s,3h),2.59(dd,j＝2.3,14.8hz,1h),2.84-2.89(m,2h),6.90(d,j＝7.0hz,2h),7.04-7.07(m,1h),7.16(t,j＝7.5hz,2h),7.31-7.38(m,5h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.3,-4.0,30.0,31.5,44.1,125.0,127.7,127.8,128.3,129.4,134.2,136.7,142.1,208.3.
實施例9：
一種有機硅化合物ii-9的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入氫氧化銅和吡啶基配體l3(0.012mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-9(32.4mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h。
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝5:1柱層析純化得到ii-950.1mg,產率84％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.19(s,3h),0.23(s,3h),2.60(dd,j＝4.7,15.9hz,1h),2.71(dd,j＝11.2,15.9hz,1h),2.81(dd,j＝4.7,11.3hz,1h),3.44(s,3h),6.92-6.93(m,2h),7.06-7.09(m,1h),7.16-7.19(m,2h),7.32-7.39(m,5h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.5,-4.1,32.2,34.7,51.5,125.0,127.5,127.7,128.1,129.3,134.1,136.5,141.7,173.4.
實施例10：
一種有機硅化合物ii-10的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入氧化銅0.012mmol和吡啶基配體l4(0.010mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-10(35.2mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h。
d.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝5:1柱層析純化得到ii-1051.9mg,產率83％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.19(d,j＝1.6hz,3h),0.23(d,j＝1.5hz,3h),1.00-1.03(m,3h),2.58-2.62(m,1h),2.69-2.74(m,1h),2.80-2.83(m,1h),3.87-3.90(m,2h),6.92(d,j＝7.8hz,2h),7.05-7.08(m,1h),7.15-7.18(m,2h),7.30-7.39(m,5h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.5,-4.1,14.0,32.3,34.9,60.2,124.9,127.6,127.7,128.0,129.3,134.1,136.5,141.7,173.0.
實施例11：
一種有β-羥基化合物iii-1的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑[cu2(oh)2co3]5mg和吡啶基配體l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向步驟a中分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-1(41.0mg,0.2mmol)和聯硼酸頻那醇二甲基苯基硅試劑[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h。
d.反應結束后，過濾整個反應體系，反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸3ml洗滌。向殘留物中直接加入溴化鉀24mg，過乙酸30mg,整個體系在室溫下攪拌12小時。
e.以乙酸乙酯10ml稀釋反應體系，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝4:1柱層析純化得到iii-137.1mg,產率82％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝7.96(d,j＝7.2hz,2h),7.61-7.58(m,1h),7.51-7.41(m,4h),7.39(m,2h),7.34-7.27(m,1h),5.35(t,j＝5.4hz,1h),3.63(s,1h),3.38(d,j＝5.4hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝200.1,142.9,136.5,133.6,128.7,128.5,128.1,127.6,125.7,70.0,47.4.
實施例12：
一種有β-羥基化合物iii-2的制備方法，其步驟是：
a.在2.5ml反應管中加入堿式碳酸銅催化劑[cu2(oh)2co3]5mg和吡啶基配體l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室溫下攪拌1小時。
b.向上述體系中，分別連續依次加入α,β-不飽和羰基化合物i-2(47.7mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整個反應體系在室溫下攪拌反應，反應時間為12h。
d.反應結束后，過濾整個反應體系，反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸3ml洗滌。向殘留物中直接加入溴化鉀24mg，過乙酸30mg,整個體系在室溫下攪拌12小時。
e.反應結束后，過濾整個反應體系，以乙酸乙酯10ml洗滌，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分離出有機相后，用無水na2so4干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑。殘留物經乙酸乙酯/石油醚混合溶劑＝6:1柱層析純化得到iii-242.5mg,產率83％。
目標產物的核磁氫譜和碳譜如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝7.95(d,j＝8.7hz,2h),7.45(d,j＝7.2hz,2h),7.38(t,j＝7.5hz,2h),7.33-7.24(m,1h),6.94(d,j＝8.8hz,2h),5.34-5.31(m,1h),3.87(s,3h),3.75(s,1h),3.33-3.30(m,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝198.7,163.9,143.0,130.5,129.6,128.5,127.6,125.7,113.8,70.1,55.5,46.9.
以上所述僅為本發明的較佳實施例，并不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。