專利名稱：一種無味倍他環糊精的制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥領域，具體涉及倍他環糊精及其制備方法。
背景技術：
倍他環糊精收載于《中國藥典》2010版二部，為環狀糊精葡萄糖基轉移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以a-1，4-糖苷鍵結合的環狀低聚糖。外觀形狀白色結晶性粉末、 無毒、無嗅。現今市場上流通的倍他環糊精產品，多數澄清度差，有特殊臭味，且產率較低，故需對倍他環糊精制備方法進行改進。
發明內容
針對市場現有倍他環糊精產品澄清度差，有特殊臭味，且產率較低，本發明所解決的技術問題是對倍他環糊精制備方法進行改進，制備所得的產品澄清度好，無臭味，且產率較高，完全符合《中國藥典》2010版標準。本發明所提供的技術方案為倍他環糊精的制備方法，包括如下步驟
1、種子培養向種子罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米漿、磷酸氫二鉀、硫酸鎂，用片堿調整料液的pH 6. 5-7. 0之間，再加入碳酸鈉、消泡劑，使料液的pH在9. 0-10. 0，蒸氣消毒完畢后，在28-30°C進行培養，培養時間為18-40h ；
2、發酵將a步驟所得種子移入發酵罐，再向發酵罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米漿、磷酸氫二鉀、硫酸鎂，用片堿調整料液的PH在6. 5-7. 0之間；再加入碳酸鈉、消泡劑，使料液的PH在9. 0-10. 0 ;在28-30°C進行培養，培養時間為18_40hr得到酶液；
3、酶液的精制將步驟2完成后的酶液中加入氯化鈣，攪拌不少于5分鐘后；再加入磷酸氫二鉀，攪拌溶解不少于5分鐘，使其完全溶解；低速緩慢攪拌保溫不少于30分鐘；將絮凝好的酶液壓入板框壓濾機，得精制酶液，并打入酶液儲罐；
4、液化在淀粉調漿池中加入一定量的水和淀粉調成淀粉乳，然后將淀粉乳打入調漿罐，同時向調漿罐中加入淀粉酶，加溫開始液化；
5、轉化將步驟4所得液化液打入轉化罐，加入將步驟3所制酶液和助劑，轉化8小時后開始測量轉化液糖度，每I小時測量I次，直至轉化液糖度無變化即為轉化終點，并測量生成量;
6、一次結晶將步驟5所得轉化物料用泵打入一次結晶罐中，開啟攪拌進行離心，進行固液分離；
7、助劑回收將一次結晶離心料與無離子水按1:2-3的投料濃度投入助劑回收罐，水沸后保溫至少30分鐘，助劑得到蒸發回收；
8、脫色步驟7助劑回收完的料液打入脫色罐，加入活性炭，保溫30分鐘以上，趁熱抽濾；
9、二次結晶脫色抽濾后的濾液放入二次結晶罐，開冷卻水，攪拌降溫至40°C以下，離心分離；
10、干燥將上述二次結晶物料送雙錐干燥機干燥，干燥后的物料進行粉碎，粉碎完的物料篩后進行包裝。步驟3中酶液、氯化鈣、磷酸氫二鉀配比為500:5:4 ;水浴緩慢升溫至35_40°C保溫。步驟4中對液化過程的控制，液化溫度設定為105_130°C ;液化淀粉乳波美度調至10-14° Be0 步驟5中對轉化過程的控制，轉化溫度控制在55 ± I °C。步驟8中活性炭用量為15-25公斤/罐；且在95_100°C保溫。 通過上訴方法制備的倍他環糊精，澄清度好，無臭味，且產率較高，完全符合《中國藥典》2010版質量標準,成本低。
具體實施例方式1、種子培養向種子罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米漿、磷酸氫二鉀、硫酸鎂，用片堿調整料液的pH 6. 5-7. 0之間，再加入碳酸鈉、消泡劑，使料液的pH在9. 0-10. 0，蒸氣消毒完畢后，在28-30°C進行培養，培養時間為18-40h ；
2、發酵將a步驟所得種子移入發酵罐，再向發酵罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米漿、磷酸氫二鉀、硫酸鎂，用片堿調整料液的PH在6. 5-7. 0之間；再加入碳酸鈉、消泡劑，使料液的PH在9. 0-10. 0 ;在28-30°C進行培養，培養時間為18_40hr得到酶液；
3、酶液的精制將步驟2完成后的酶液中加入氯化鈣，攪拌不少于5分鐘后；再加入磷酸氫二鉀，攪拌溶解不少于5分鐘，使其完全溶解；低速緩慢攪拌保溫不少于30分鐘；將絮凝好的酶液壓入板框壓濾機，得精制酶液，并打入酶液儲罐；酶液、氯化鈣、磷酸氫二鉀配比為500:5:4 ;水浴緩慢升溫至35-40°C保溫；
4、液化在淀粉調漿池中加入一定量的水和淀粉調成淀粉乳，然后將淀粉乳打入調漿罐，同時向調漿罐中加入淀粉酶，加溫開始液化；液化溫度設定為105-130°C;液化淀粉乳波美度調至10-14° Be ；
5、轉化將步驟4所得液化液打入轉化罐，加入將步驟3所制酶液和助劑，轉化8小時后開始測量轉化液糖度，每I小時測量I次，直至轉化液糖度無變化即為轉化終點，并測量生成量；轉化過程時間設定為8h-llh ;轉化溫度控制在55±1°C
6、一次結晶將步驟5所得轉化物料用泵打入一次結晶罐中，開啟攪拌進行離心，進行固液分離；
7、助劑回收將一次結晶離心料與無離子水按1:2-3的投料濃度投入助劑回收罐，水沸后保溫至少30分鐘，助劑得到蒸發回收；
8、脫色步驟7助劑回收完的料液打入脫色罐，加入活性炭，炭用量為15-25公斤/罐；且在95-10(TC保溫，保溫30分鐘以上，趁熱抽濾；
9、二次結晶脫色抽濾后的濾液放入二次結晶罐，開冷卻水，攪拌降溫至40°C以下，離心分離；10、 干燥將上述二次結晶物料送雙錐干燥機干燥，干燥后的物料進行粉碎，粉碎完的物料篩后進行包裝。
權利要求
1. 一種無味倍他環糊精的制備方法，其特征在于包括如下步驟1、種子培養向種子罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米漿、磷酸氫二鉀、硫酸鎂，用片堿調整料液的PH 6. 5-7. O之間，再加入碳酸鈉、消泡劑，使料液的pH在9. 0-10. 0，蒸氣消毒完畢后，在28-30°C進行培養，培養時間為18-40h ；2、發酵將步驟I所得種子移入發酵罐，再向發酵罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米漿、磷酸氫二鉀、硫酸鎂，用片堿調整料液的PH在6. 5-7. O之間；再加入碳酸鈉、消泡劑，使料液的PH在9. 0-10. O ;在28-30°C進行培養，培養時間為18_40hr得到酶液；3、酶液的精制將步驟2完成后的酶液中加入氯化鈣，攪拌不少于5分鐘后；再加入磷酸氫二鉀，攪拌溶解不少于5分鐘，使其完全溶解；低速緩慢攪拌保溫不少于30分鐘；將絮凝好的酶液壓入板框壓濾機，得精制酶液，并打入酶液儲罐；4、液化在淀粉調漿池中加入一定量的水和淀粉調成淀粉乳，然后將淀粉乳打入調漿罐，同時向調漿罐中加入淀粉酶，加溫液化；5、轉化將步驟4所得液化液打入轉化罐，加入將步驟3所制酶液和助劑，轉化8小時后開始測量轉化液糖度，每I小時測量I次，直至轉化液糖度無變化即為轉化終點，并測量生成量;6、一次結晶將步驟5所得轉化物料用泵打入一次結晶罐中，開啟攪拌進行離心，進行固液分離；7、助劑回收將一次結晶離心料與無離子水按1:2-3的投料濃度投入助劑回收罐，水沸后保溫至少30分鐘，助劑得到蒸發回收；8、脫色步驟7助劑回收完的料液打入脫色罐，加入活性炭，保溫30分鐘以上，趁熱抽濾；9、二次結晶脫色抽濾后的濾液放入二次結晶罐，開冷卻水，攪拌降溫至40°C以下，離心分離；10、干燥將上述二次結晶物料送雙錐干燥機干燥，干燥后的物料進行粉碎，粉碎完的物料篩后進行包裝。
2.根據權利要求1所述的無味倍他環糊精的制備方法，其特征在于步驟3中酶液、氯化鈣、磷酸氫二鉀配比為500:5:4 ;水浴緩慢升溫至35-40°C保溫。
3.根據權利要求1所述的無味倍他環糊精的制備方法，其特征在于步驟4中對液化過程的控制，液化溫度設定為105-130°C ;液化淀粉乳波美度調至10-14° Be0
4.根據權利要求1所述的無味倍他環糊精的制備方法，其特征在于步驟5中對轉化過程的溫度控制在55 ± I °C。
5.根據權利要求1所述的無味倍他環糊精的制備方法，其特征在于步驟8中活性炭用量為15-25公斤/罐；且在95-100°C保溫。
全文摘要
本發明公開了一種無味倍他環糊精的制備方法，用精制酶液等將淀粉乳經液化、轉化、提取和精制等步驟生產出倍他環糊精，所得的產品澄清度好，無臭味，且產率較高。包括如下步驟1、種子培養；2、發酵；3、酶液的精制；4、液化；5、轉化；6、一次結晶；7、助劑回收；8、脫色；9、二次結晶；10、干燥；其改進在于步驟3中對發酵酶液的精制處理，以及步驟4、5的液化和轉化過程的控制，步驟8中采用活性炭對料液進行吸附處理。上述方法制備的倍他環糊精完全符合《中國藥典》2010版標準。
文檔編號C12P19/14GK102994592SQ20121055877
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月21日 優先權日2012年12月21日
發明者孔維鸞, 宋霄, 季明濤, 叢愛軍 申請人:曲阜市天利藥用輔料有限公司