除附著的細粉，合格后方可 裝入清潔干燥的容器內。
[0146] 7、包衣
[0147] 先將處方量純化水（每160萬片配一料）倒入攪拌鍋內，開啟攪拌棒；準確稱取處 方量的胃溶型包衣材料緩慢加入攪拌鍋中，邊加邊攪拌，攪拌45分鐘后待用。
[0148] 將合格片芯（每鍋160萬片）倒入高效包衣鍋內，開始噴制，噴制過程應控制進風 溫度在70°C以下，噴液時速度應保持均勻。
[0149] 噴制時間4~5小時，噴制完畢后用冷風吹至室溫。
[0150] 薄膜衣片質量控制：
[0151] 外觀：暗紅色薄膜衣片
[0152] 崩解：<30分鐘
[0153] 取本公司按改進工藝生產的甲狀腺片（批號：20150401)，依照新的藥典標準進行 了 T3、T4含量測定及含量均勻度檢查，結果匯總見下表：
[0154] 表7甲狀腺片（批號：20150401)含量均勻度
[0155]
[0156]
[0157] 由上述表7數據可知，在改進工藝后，本公司自產的甲狀腺片T3、T4含量均符合新 的藥典標準規定，且主要藥效成分T3、T4的A+2. 20S均符合含量均勻度檢查的規定，可知隨 著甲狀腺粉原料生產工藝的改進，甲狀腺粉原料纖維性強，不易粉碎、粒度粗且流動性差導 致的含量不均勻的問題得到了解決，使用改進工藝后制備的甲狀腺片的含量均勻度也大大 提升。該項發明有效的保證了甲狀腺片生產的可控性、質量的穩定性，從而保證了甲狀腺片 在臨床使用中療效及安全。
[0158] 以上對本發明的【具體實施方式】進行了說明，但本發明并不以此為限，只要不脫離 本發明的宗旨，本發明還可以有各種變化。
【主權項】
1. 一種甲狀腺片，其特征在于，按照重量份數計，其配方包括以下組分： 甲狀腺粉 40~45份， 糊精 15~20份， 硬脂酸鎂 1.0~2.0份， 蔗糖 20~25份， 5%淀粉漿 3~5份， 制成 1000片 片重以 0.071-0.086g 計。2. 根據權利要求1所述的一種甲狀腺片，其特征在于：其使用的甲狀腺粉原料按干 燥品計算，每Ig中含碘塞羅寧（T3)與左甲狀腺素（T4)應分別為0. 13mg~0. 15mg和 0. 52mg~0. 64mg，符合藥典規定，且所述甲狀腺粉原料篩目數彡60目，所含碘賽羅寧 (C15H12I 3NO4, T3)及左甲狀腺素（C15H11I4NO4, T4)的含量均勻性RSD%均小于2.0%，含量均 勻。3. 根據權利要求1所述的一種甲狀腺片，其特征在于：所述甲狀腺粉原料的生產工藝 步驟如下： 1、 絞碎：甲狀腺經整理除去結締組織與脂肪后，用一般生產區的絞肉機，將腺體絞成漿 狀并再重復絞一次； 2、 脫水：將甲狀腺體漿液裝入凍干盤，每盤約2-5kg，裝盤厚度不得超過2cm，置于凍干 機中凍干； 2. 1預凍階段：開啟凍干機，將品溫迅速降至該制品所要求的溫度； 2. 2 -次升華階段：開啟真空栗，30分鐘真空度達到30Pa以下；按照該制品要求加熱， 升溫過程中系統溫度_40°C升至_5°C保溫，時間10-18小時；視樣品無水跡，該階段結束； 2. 3二次升華階段：增加熱量，使品溫-5°C升至30°C，時間4-8小時； 2、 4保溫階段：溫度低于35°C條件下保溫2-6小時后出箱； 3、 粉碎過篩：用裝60目篩網的D級潔凈區萬能粉碎機將凍干脫水后的甲狀腺體打成甲 狀腺粗粉； 4、 脫脂：將上述甲狀腺粗粉重新倒入防爆區的夾層鍋內，邊攪拌邊加入甲狀腺漿液5 倍量的乙醚，冷浸攪拌提取8小時，吸出上部乙醚，沉淀物用內襯100目尼龍布的網眼筐過 濾，濾干待粉末蓬松后送烘房進行干燥； 5、 干燥：將脫脂后的甲狀腺粉末攤在不銹鋼盤中，置防暴排風良好的D級潔凈區真空 干燥箱干燥； 6、 含量及含量均勻性檢測：按以上工藝制備的甲狀腺粉原料按干燥品計算，每Ig中含 碘塞羅寧（T3)與左甲狀腺素（T4)應分別為0· 13mg~0· 15mg和0· 52mg~0· 64mg，且碘賽 羅寧（C15H12I3NO4, T3)及左甲狀腺素（C15H11I4NO4, T4)的含量均勻性RSD%均小于2.0%，含 量均勻。4.根據權利要求1所述的一種甲狀腺片，其特征在于：步驟（1)所述絞肉機的網眼板 (p 3-4 in m〇5. 根據權利要求1所述的一種甲狀腺片，其特征在于：步驟（2)中，所述預凍溫度 為-40°C以下，保持該溫度2-6小時； 凍干曲線如下： 序號 階段 溫度 肘間 1 預凍 室溫一低于-40Γ -； 2 保溫 低于-40Γ Γ6小時； 3 升溫 -40°C--5°C 1(ΠΒ小時:； 4 升溫 -5?- 30°C Γ8 小時:； 5 保溫 <35°C 2~6小時6. 根據權利要求1所述的一種甲狀腺片，其特征在于：步驟（5)中，干燥溫度為 55±5°C，真空度-0. 08Mpa以上真空干燥，干燥時間為4-6小時。7. -種如權利要求1所述的甲狀腺片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 51、 粘合劑的配制 5%淀粉漿液的配制：將配方量的淀粉用熱純化水配制為5%淀粉漿，冷卻至室溫后待 用； 52、 原輔料預處理 甲狀腺粉原料過60目篩、糊精、蔗糖打粉后用振蕩篩過80目篩，裝入清潔干燥塑料袋 內備用； 分別按生產指令稱/量取原輔料，復核無誤后備用； 53、 制粒 取處方量的甲狀腺粉、糊精、糖粉置于沸騰制粒機內，開啟沸騰制粒機使物料混合5分 鐘，邊混合邊加熱，保持進風溫度60-70 °C，噴入5%的淀粉漿液制成適宜顆粒，噴漿時間大 約為80-100分鐘；設定震搖間隙時間為60S，振搖次數為3次；漿液停噴后，繼續干燥，大約 干燥時間為20-30分鐘，當出風溫度達到30-40°C時出料，顆粒干燥后整粒； 54、 整粒、總混 將干燥好的顆粒，使用裝好16目不銹鋼篩網的顆粒機整粒； 經整粒后的干燥顆粒，按處方比例加入硬脂酸鎂置于多向運動混合機，混合15-25分 鐘，使之均勻，放入清潔干燥容器內； 55、 顆粒的質量控制： 測定顆粒中碘賽羅寧（C15H12I3NO4, T3)、左甲狀腺素（C15H11I4NO4, T4)的含量，并計算應 壓片重； 56、 壓片工藝過程： 沖模規格選用6mm淺平沖，沖頭、模圈上下配套準確，清潔、完好、安裝正確，試車結束 并保持良好的工作狀態； 將顆粒加入料斗內，按應壓片重壓片，試車檢查壓片質量，片芯的外觀、硬度、平均片 重； 運轉正常后取樣自測崩解時限，崩解合格后開車壓片；檢查片重差異合格后正式開車 壓片；壓片過程中運轉正常時每隔30分鐘檢查一次平均片重和片重差異，不穩定時隨時檢 查并及時調整； 壓好片子裝入容器前，須嚴格檢查片子的外觀質量，篩除附著的細粉，合格后方可裝入 清潔干燥的容器內； S7、包衣 先將處方量純化水倒入攪拌鍋內，開啟攪拌棒；準確稱取處方量的胃溶型包衣材料緩 慢加入攪拌鍋中，邊加邊攪拌，攪拌45分鐘后待用； 將合格片芯倒入高效包衣鍋內，開始噴制胃溶型衣膜，噴制過程應控制進風溫度在 70°C以下，噴制時間4~5小時，噴制完畢后用冷風吹至室溫。8. 根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：其中，步驟（S5)中，片重控制范圍： 0· 071-0. 086 克。9. 根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：其中，步驟（S6)中，壓片具體工藝參 數如下：沖模規格直徑為6mm的淺平沖，片芯外觀淡黃色或淡棕片，片芯崩解時限< 30分 鐘，片芯硬度彡6kg，平均片重0.071~0.086g，片重差異±7.0%。10. 根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：其中，步驟（S7)中，薄膜衣片質量 控制：外觀：暗紅色薄膜衣片，崩解30分鐘。
【專利摘要】一種甲狀腺片的配方，按照重量份數計，包括以下組分：甲狀腺粉原料40～45份，糊精15～20份，硬脂酸鎂1.0～2.0份，蔗糖20～25份，5％淀粉漿3～5份，制成1000片，片重以0.071-0.086g計。其使用的甲狀腺粉原料按干燥品計算，每1g中含碘塞羅寧(T3)與左甲狀腺素(T4)應分別為0.13mg～0.15mg和0.52mg～0.64mg，符合藥典規定。且所述甲狀腺粉原料篩目數≤60目，其所含T3及T4的含量均勻性RSD％均小于2.0％，含量均勻。該甲狀腺粉原料通過凍干法脫水、乙醚冷浸法脫脂工藝生產，其主要藥效成分碘塞羅寧(T3)與左甲狀腺素(T4)質量穩定。該甲狀腺片采用沸騰制粒法制粒、壓片、包衣，每片成品按甲狀腺粉的標示量計算，每1mg中含T3與T4應分別為0.13μg～0.15μg和0.52μg～0.64μg，且每片甲狀腺片中所含T3和T4的均勻度符合A+2.20S＜20.0的規定。
【IPC分類】A61K35/55, A61K9/30, A61K47/40, A61K31/198, A61K31/195, A61P5/14
【公開號】CN105168170
【申請號】
【發明人】湯曉樞, 陸志英, 周媛媛, 沈慶慶
【申請人】上海長城藥業有限公司, 上海上藥第一生化藥業有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月19日