.89(s，3H，2C-0CH3)，3.84(s， 3H，3C-〇afe)，3.8(m，lH，3D)，3.76(m，lH，15)，3.75(m，lH，4B)，3.65(m，lH，5A)，3.63(bs， 3H，10-NHC00(^3)，3.62(m，lH，2A)，3.6(m，lH，4D)，3.57(s，3H，3D-0CH3)，3.4(m，lH，W)， 3.37(s，3H，3E-〇afe)，3.30(m，2H，4E-N-ai2CH3)，3.12(d，J=17.6Hz，lH，12)，3.0(m，lH， 4E)，2.85(m，2H，27)，2.85(bs，4,30)，2.72(d，J=17.6Hz，lH，12)，2.5(m，2H，17)，2.4(m, lH，2E平伏），2.33(m，lH，4A)，2.25(m，2H，26)，2.18(s，3H，19)，2.08(s，3H，4E-N-C0C曲）， 2.0(m，lH，2B)，1.8(m，lH，2B)，1.50(s，3H，16a)，1.44(s，3H，16b)，1.42(d，J=6.2Hz，3H， 6B)，1.4(m, 1H，2E軸），1.31 (d，J = 6.1Hz,3H，6A), 1.31 (d，J = 6.1Hz，3H，6D)，1.19(t，J = 7.2Hz，3H，4E-N-(^2CH3)。
[030；3] 實施例7
[0304]下酸，3-[[(沈)-2-[ (1R，4Z，8S)-8-[ [2-0-[4-(乙酷基乙基氨基)-2，4-雙脫氧-3- 0-甲基-aA-蘇型-化喃戊糖基]-4，6-雙脫氧-4-[ [ [2，6-雙脫氧-4-S-[4-[ (6-脫氧-3-0-甲 基-a-k化喃甘露糖基)氧基]-3-艦-5，6-二甲氧基-2-甲基苯甲酯基]-4-硫代-g-D-化喃核 己糖基]氧基]氨基]-g-D-化喃葡萄糖基]氧基]-1-徑基-10-[(甲氧基幾基)氨基]-11-氧代
[4-[(2,5-二氧代-1-化咯烷基)氧基]-4-氧代下氧基]-苯基]亞乙基]酷阱的制備，不使用 邸C ?^05]作為與實施例6中舉例說明的本發明的方法的比較，進行了如下反應:在室溫，向 Ν-乙酷基-加利車霉素（50mg，0.035mmol)在乙臘（1. OmL)中的溶液中一次加入連接體中間 體下酸，3-琉基-3-甲基-，2-[化)-1-[4-[4-[(2,5-二氧代-1-化咯烷基)氧基]-4-氧代下氧 基]苯基]-亞乙基]-酷阱(31.9111邑，0.07111111〇1)，然后加入^乙胺巧.3111邑，7.3祉，0.053111111〇1)。 在室溫，將該反應混合物(渺漿)攬拌1小時，此時，它變成黃色溶液。根據相對于衍生物標準 品的面積百分比確定了收率(35 %收率）。
[0306] 質譜；
[0307] (M+Na) = 1801.4578 [030引 1h NMR:
[0309] 1h NMR(CDClsW %CD3OD，400MHz): 8.69(S，1H，1 8C-NH-N=)，7.75(d J = 8.7Hz， 2H,22),6.95(d J = 8.7Hz,2H,23),6.38(br t J = 7Hz , IH, 14), 6.23(d J= 1.5Hz , 1H,8), 5.90(d J = 9.5Hz, IH, 4),5.80(ddJ = 9.5,1.5Hz，lH, 5),5.72(dJ=l.甜z，lH, ID) ,5.63 (br d，J = 2.2Hz，lH，lE)，5.03(dd，J=11.5，1.6Hz，lH，lB)，4.70(m，lH，W)，4.61(d，J = 7.8Hz，lH，lA)，4.6(m，lH，3E)，4.49(m，lH，2D)，4.31(m，lH，3B)，4.20(m，lH，5D)，4.10(m， 2H，25)，4.07(m，lH，5B)，4.03(m，lH，3A)，3.91(m，lH，15)，3.89(s，3H，2C-0CH3)，3.84(s， 3H，3C-〇afe)，3.8(m，lH，3D)，3.76(m，lH，15)，3.75(m，lH，4B)，3.65(m，lH，5A)，3.63(bs， 3H，10-NHC00(^3)，3.62(m，lH，2A)，3.6(m，lH，4D)，3.57(s，3H，3D-0CH3)，3.4(m，lH，W)， 3.37(s，3H，3E-〇afe)，3.30(m，2H，4E-N-ai2CH3)，3.12(d，J=17.6Hz，lH，12)，3.0(m，lH， 4E)，2.85(m，2H，27)，2.85(bs，4,30)，2.72(d，J=17.6Hz，lH，12)，2.5(m，2H，17)，2.4(m, lH，2E平伏），2.33(m，lH，4A)，2.25(m，2H，26)，2.18(s，3H，19)，2.08(s，3H，4E-N-C0C曲）， 2.0(m，lH，2B)，1.8(m，lH，2B)，1.50(s，3H，16a)，1.44(s，3H，16b)，1.42(d，J=6.2Hz，3H， 6B)，1.4(m, 1H，2E軸），1.31 (d，J = 6.1Hz,3H，6A), 1.31 (d，J = 6.1Hz，3H，6D)，1.19(t，J = 7.2Hz，3H，4E-N-CH2C 出）
[0310] 實施例8
[0311] 下酸，3-[[(沈)-2-[ (1R，4Z，8S)-8-[ [2-0-[4-(乙酷基乙基氨基)-2，4-雙脫氧-3- 0-甲基-aA-蘇型-化喃戊糖基]-4，6-雙脫氧-4-[ [ [2，6-雙脫氧-4-S-[4-[ (6-脫氧-3-0-甲 基-a-k化喃甘露糖基)氧基]-3-艦-5，6-二甲氧基-2-甲基苯甲酯基]-4-硫代-g-D-化喃核 己糖基]氧基]氨基]-g-D-化喃葡萄糖基]氧基]-1-徑基-10-[(甲氧基幾基)氨基]-11-氧代 雙環[7.3.1]十Ξ-4,9-二締-2,6-二烘-13-亞基]乙基]二硫代]-3-甲基-，2-[(化)-1-[4- [4-[(2,5-二氧代-1-化咯烷基)氧基]-4-氧代下氧基]-苯基]亞乙基]酷阱的大規模制備， 然后純化
[0312] 在4°C，向N-乙酷基-加利車霉素（60.2邑，42.7111111〇1)在乙臘(9001^)中的溶液中一 次加入連接體中間體下酸，3-琉基-3-甲基-，2-[化)-1-[4-[4-[ (2，5-二氧代-1-化咯烷基） 氧基]-4-氧代下氧基]-苯基]亞乙基]酷阱(38.4旨，85.4111111〇1)，然后加入1-(3-二甲氨基丙 基)-3-乙基碳二亞胺(8.2旨，42.7111111〇1)。用乙臘(30〇1^)沖洗包含連接體和1-(3-二甲氨基 丙基）-3-乙基碳二亞胺的瓶子，加到該反應混合物中。然后將^乙胺（6.5g，8.9mL， 64. Immo 1)加到反應混合物中。將該反應混合物(渺漿)在4 °C攬拌1小時，此時它變成黃色溶 液。再用乙臘(600mL)和抑5.0的20mM乙酸鋼緩沖液（1200mL)稀釋該反應混合物，通過反相 HPLC柱，使用流動相A和B的梯度純化(流動相A: 55:45(v/v)20mM化OAc緩沖液pH 5.0(pH 4.5-5.5):乙臘;流動相B:乙臘）。收集期望純度的級分，然后進行固相萃取(SPE)。在S陽中， 使純化的級分上柱，然后用水/乙臘混合物洗涂，然后用乙臘洗脫，得到包含產物的濃縮級 分。真空濃縮得到的級分，溶于乙酸乙醋，通過添加己燒使其沉淀。將固體過濾，干燥，得到 標題化合物，為白色固體，通過HPLC測定純度為96.9 % (45.2g，60 %收率）。
[0313] 質譜；
[0314] (M+Na) = 1801.4578
[0315] 1h NMR:
[0；316] 1h NMR(CDC13巧 ％ CD30D，400MHz): 8.69 (S，1H，1 8C-NH-N= )，7.75 (d J = 8.7Hz， 2H,22),6.95(d J = 8.7Hz,2H,23),6.38(br t J = 7Hz , IH, 14), 6.23(d J= 1.5Hz , 1H,8), 5.90(d J = 9.5Hz，lH，4)，5.80(dd J = 9.5，l.甜z，lH，5)，5.72(d，J=l.甜z，lH，lD)，5.63 (br d，J = 2.2Hz，lH，lE)，5.03(dd，J=11.5，1.6Hz，lH，lB)，4.70(m，lH，W)，4.61(d，J = 7.8Hz，lH，lA)，4.6(m，lH，3E)，4.49(m，lH，2D)，4.31(m，lH，3B)，4.20(m，lH，5D)，4.10(m， 2H，25)，4.07(m，lH，5B)，4.03(m，lH，3A)，3.91(m，lH，15)，3.89(s，3H，2C-0CH3)，3.84(s， 3H，3C-〇afe)，3.8(m，lH，3D)，3.76(m，lH，15)，3.75(m，lH，4B)，3.65(m，lH，5A)，3.63(bs， 3H，10-NHC00(^3)，3.62(m，lH，2A)，3.6(m，lH，4D)，3.57(s，3H，3D-0CH3)，3.4(m，lH，W)， 3.37(s，3H，3E-〇afe)，3.30(m，2H，4E-N-ai2CH3)，3.12(d，J=17.6Hz，lH，12)，3.0(m，lH， 4E)，2.85(m，2H，27)，2.85(bs，4,30)，2.72(d，J=17.6Hz，lH，12)，2.5(m，2H，17)，2.4(m, lH，2E平伏），2.33(m，lH，4A)，2.25(m，2H，26)，2.18(s，3H，19)，2.08(s，3H，4E-N-C0C曲）， 2.0(m，lH，2B)，1.8(m，lH，2B)，1.50(s，3H，16a)，1.44(s，3H，16b)，1.42(d，J=6.2Hz，3H， 6B)，1.4(m, 1H，2E軸），1.31 (d，J = 6.1Hz,3H，6A), 1.31 (d，J = 6.1Hz，3H，6D)，1.19(t，J = 7.2Hz，3H，4E-N-(^2CH3)。
【主權項】
1. 式I的化合物其中，R12選自直鏈和支鏈&-C8烷基； R10各自獨立地選自氫、R12和-OR12; R8和R9各自獨立地選自氫以及直鏈和支鏈心-心烷基，其中R8和R 9的所述烷基各自獨立 地任選地被-NH2、-NHR11、-NRnR13、-OR 11、-OH或-SR11取代，其中各R11和各R13獨立地選自直鏈 和支鏈&-C5烷基； r是整數0或1; G是氧或硫； Z1是Η或者直鏈或支鏈&-(：5烷基； Ar是任選地被1、2或3個基團取代的1，2-、1，3-或1，4-亞苯基，所述基團獨立地選自直 鏈或支鏈Ci-C6烷基、-0R14、-SR14、鹵素、硝基、-⑶0R 14、-C( = 0)NHR14、-0(CH2)nra0R14、-S (CH 2) n⑶OR14、-0 (CH2) nC ( = 0) NHR14和-S (CH2) nC ( = 0) NHR14，或Ar 是任選地被 1、2、3或4個基 團取代的 1，2-、1，3_、1，4_、1，5_、1，6_、1，7_、1，8-、2,3-、2,6-或2,7-亞蔡基，所述基團獨立 地選自直鏈或支鏈Ci-Cs烷基、-0R 14、-SR14、鹵素、硝基、-⑶or14、-c(=o)nhr14、-o(ch 2) nC00R14、-S (CH2) nC00R14、-0 (CH2) nC ( = 0) NHR14和-S (CH2) nC (= 0) NHR14; 其中R14各自獨立地選自（Ci-Cs)烷基，且R14各自獨立地任選地被1或2個選自-OH、- (&-C4)烷基和KQ-CJ烷基的基團取代； η各自是獨立地選自0、1、2、3、4和5的整數； W選自-〇-、-S-、-C( = 0)ΝΗ-、-NHC( = 0)-和-NR15-，其中 R15是（&-C5)烷基，且R15任選地 被1或2個選自-0U&-C4)烷基和KQ-CJ烷基的基團取代;且 Y是直鏈或支鏈(&-C6)亞烷基基團或者直鏈或支鏈(C2-C6)亞烯基基團。2. 權利要求1的化合物，其具有如下結構3. 用于合成式I的化合物的方法，其中，R12選自直鏈和支鏈&-C8烷基； R10各自獨立地選自氫、R12和-OR12; R8和R9各自獨立地選自氫以及直鏈和支鏈心-心烷基，其中R8和R 9的所述烷基各自獨立 地任選地被-NH2、-NHR11、-NRnR13、-OR 11、-OH或-SR11取代，其中各R11和各R13獨立地選自直鏈 和支鏈&-C5烷基； r是整數0或1; G是氧或硫； Z1是Η或者直鏈或支鏈&-(：5烷基； Ar是任選地被1、2或3個基團取代的1，2-、1，3-或1，4-亞苯基，所述基團獨立地選自直 鏈或支鏈Ci-C6烷基、-0R14、-SR14、鹵素、硝基、-⑶0R 14、-C( = 0)NHR14、-0(CH2)nra0R14、-S (CH 2) n⑶OR14、-0 (CH2) nC ( = 0) NHR14和-S (CH2) nC ( = 0) NHR14，或Ar 是任選地被 1、2、3或4個基 團取代的 1，2-、1，3_、1，4_、1，5_、1，6_、1，7_、1，8-、2,3-、2,6-或2,7-亞蔡基，所述基團獨立 地選自直鏈或支鏈Ci-Cs烷基、-0R 14、-SR14、鹵素、硝基、-⑶or14、-c(=o)nhr14、-o(ch 2) nC00R14、-S (CH2) nC00R14、-0 (CH2) nC ( = 0) NHR14和-S (CH2) nC (= 0) NHR14; 其中R14各自獨立地選自（Ci-Cs)烷基，且R14各自獨立地任選地被1或2個選自-OH、- (&-C4)烷基和KQ-CJ烷基的基團取代； η各自是獨立地選自0、1、2、3、4和5的整數； W選自-〇-、-S-、-C( = 0)ΝΗ-、-NHC( = 0)-和-NR15-，其中 R15是（&-C5)烷基，且R15任選地 被1或2個選自-〇Η、-(&-〇4)烷基和KCrCd烷基的基團取代;且Υ是直鏈或支鏈(CrQO亞 烷基基團或者直鏈或支鏈(C 2-C6)亞烯基基團；該方法包括使式II的化合物與式ΠΙ的化合物反應，4. 權利要求3的方法，其中r是0，G是氧，Z1是甲基、Ar是1，4_亞苯基，W是-〇-，且Y是-(CH2)3 _〇5. 用于合成式IV的化合物的方法，該方法包括用強酸處理式I的化合物以形成包含式IV的化合物的混合物，其中，R12選自直鏈和支鏈&-C8烷基； R10各自獨立地選自氫、R12和-OR12; R8和R9各自獨立地選自氫以及直鏈和支鏈心-心烷基，其中R8和R 9的所述烷基各自獨立 地任選地被-NH2、-NHR11、-NRnR13、-OR 11、-OH或-SR11取代，其中各R11和各R13獨立地選自直鏈 和支鏈&-C5烷基； r是整數0或1; G是氧或硫； Z1是Η或者直鏈或支鏈&-(：5烷基； Ar是任選地被1、2或3個基團取代的1，2-、1，3-或1，4-亞苯基，所述基團獨立地選自直 鏈或支鏈Ci-C6烷基、-0R14、-SR14、鹵素、硝基、-⑶0R 14、-C( = 0)NHR14、-0(CH2)nra0R14、-S (CH 2) n⑶OR14、-0 (CH2) nC ( = 0) NHR14和-S (CH2) nC ( = 0) NHR14，或Ar 是任選地被 1、2、3或4個基 團取代的 1，2-、1，3_、1，4_、1，5_、1，6_、1，7_、1，8-、2,3-、2,6-或2,7-亞蔡基，所述基團獨立 地選自直鏈或支鏈Ci-Cs烷基、-0R 14、-SR14、鹵素、硝基、-⑶or14、-c(=o)nhr14、-o(ch 2) nC