l-6烷氧基幾基、芳基氧基幾基、Cl-6烷基橫酷基、芳基橫酷 基或甲娃烷基。
[0074] 脂肪族控類是指戊燒、己燒、庚燒、環己燒、甲基環己燒或乙基環己燒。
[0075] 面代控類是指二氯甲燒、氯仿或二氯乙燒。
[0076] 酸類是指二乙基酸、二異丙基酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、1,4-二嗯燒、苯甲 酸、乙二醇二甲基酸、二乙二醇二甲基酸或二乙二醇二乙基酸。
[0077] 醇類是指甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、下醇、2-甲基-2-丙醇、乙二醇、丙二醇或二乙 二醇。
[007引酬類是指丙酬、2-下酬、4-甲基-2-戊酬或甲基異下基酬。
[0079] 醋類是指乙酸甲醋、乙酸乙醋、乙酸丙醋、乙酸異丙醋或乙酸下醋。
[0080] 酷胺類是指N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺或N-甲基化咯燒酬。
[0081] 臘類是指乙臘或丙臘。
[0082] 亞諷類是指二甲基亞諷或環下諷。
[0083] 芳香族控類是指苯、甲苯或二甲苯。
[0084] 無機堿是指氨氧化鋼、氨氧化鐘、甲醇鋼、叔下醇鋼、叔下醇鐘、碳酸氨鋼、碳酸鋼、 碳酸鐘、憐酸Ξ鐘、乙酸鐘、氣化飽或碳酸飽。
[00化]有機堿是指Ξ乙胺、N，N-二異丙基乙胺、1,8-二氮雜雙環（5.4.0)十一碳-7-締 (D腳）、化晚、4-二甲氨基化晚或N-甲基嗎嘟。
[0086] 預防是指發病的抑制、發病風險的降低、發病的延遲等。
[0087] 治療是指作為對象的疾病或狀態的改善或進行的抑制等。
[0088] 處置是指對各種疾病的預防或治療等。
[0089 ]接下來，對本發明化合物的制造法進行說明。
[0090]化合物A的鹽通過將本身公知的方法組合來制造，例如可W按照W下所示的制造 法來制造。
[00川[制造沿]
[0092] [化1]
[0093]
[0094] 將化合物A(式[1]的化合物)懸浮于溶劑中，添加酸使其加熱溶解后，進行冷卻，由 此可W制造化合物A的鹽。
[00M] 作為在該反應中所使用的溶劑，可列舉例如酸類、醇類、酬類、醋類、臘類、亞諷類、 芳香族控類及水，它們可W混合使用。
[0096] 作為優選的溶劑，可列舉四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、1，4-二嗯燒、甲醇、乙醇、2- 丙醇、1-下醇、2-下醇、丙酬、2-下酬、甲基異下基酬、乙酸乙醋、乙酸異丙醋、乙臘、二甲基亞 諷、甲苯及水，更優選1，4-二嗯燒、乙醇、丙酬、乙臘及水。
[0097] 溶劑的使用量只要相對于化合物A為2~120倍量(v/w)即可，優選為4~60倍量(V/ W)，更優選為5~30倍量(v/w)。
[0098] 作為在該反應中所使用的酸，可列舉簇酸、無機酸及橫酸。
[0099] 作為簇酸，可列舉甲酸、乙酸、乳酸、苯甲酸、巧樣酸、草酸、富馬酸、馬來酸、班巧 酸、蘋果酸、酒石酸、天冬氨酸、Ξ氯乙酸、Ξ氣乙酸及帕莫酸，優選乙酸、乳酸、苯甲酸、巧樣 酸、草酸、富馬酸、馬來酸、班巧酸、蘋果酸、酒石酸及帕莫酸，更優選富馬酸、班巧酸及帕莫 酸，進一步優選富馬酸及班巧酸，最優選班巧酸。
[0100] 作為無機酸，可列舉鹽酸、氨漠酸、氨艦酸、硝酸、憐酸及硫酸，優選鹽酸、氨漠酸、 硝酸、憐酸及硫酸，更優選鹽酸及漠化氨。
[0101] 作為橫酸，可列舉甲燒橫酸、苯橫酸、對甲苯橫酸、Ξ甲基苯橫酸及糞橫酸，優選苯 橫酸。
[0102] 酸的使用量也由酸的種類決定，只要相對于化合物A為0.5~4.0當量即可，優選為 1.0~2.0當量、更優選為1.0~1.5當量。
[0103] [制造法2]
[0104] 將化合物A懸浮于溶劑1中，添加酸使其加熱溶解后，進行冷卻，接著，加入溶劑2， 由此可W制造化合物A的鹽。
[0105] 該反應中所使用的溶劑1的種類及使用量與制造法1的記載相同。
[0106] 該反應中所使用的酸的種類及使用量與制造法1的記載相同。
[0107] 作為該反應中所使用的溶劑2,可列舉例如脂肪族控類、面代控類、酸類、醇類、酬 類、醋類、臘類及芳香族控類，它們可W混合使用。
[0108] 作為優選的溶劑2,可列舉四氨巧喃、乙醇、2-丙醇、丙酬、甲基乙基酬、乙酸乙醋、 乙酸異丙醋、乙臘及甲苯。
[0109] 溶劑2的使用量只要相對于化合物A為2~120倍量(v/w)即可，優選為4~60倍量 (v/w)，更優選為5~30倍量(v/w)。
[0110] 利用上述的制造法得到的化合物A的鹽可W通過重結晶等通常的方法來精制。
[0111] 接著，對本發明化合物的制造中所使用的化合物A的制造法進行說明。
[0112] 化合物A例如可W按照W下的制造法來制造。
[。…][制造法A]
[0114][化 2]
[0115]
[0116] "式中，R嗦示氨基保護基;χ?、Χ2及X3相同或不同地表示離去基團;X巧X哺同或不 同地表示徑基或離去基團。"
[0117] (1)
[0118] 作為通式[2]的化合物，已知例如2，4-二氯-5-艦喀晚。
[0119] 通式[3]的化合物或其鹽可W在堿的存在下使式[4]的化合物或其鹽與通式[2]的 化合物反應來制造。
[0120] 作為該反應中所使用的溶劑，只要是對反應不造成影響的溶劑，則并無特別限定， 可列舉例如面代控類、酸類、醋類、酷胺類、臘類、亞諷類及芳香族控類，運些溶劑可W混合 使用。
[0121] 作為優選的溶劑，可列舉酸類，更優選四氨巧喃。
[0122] 溶劑的使用量并無特別限定，只要相對于通式[2]的化合物為1~500倍量(v/w)即 可。
[0123] 式[4]的化合物的使用量只要相對于通式[2]的化合物為1~50倍摩爾、優選為1~ 5倍摩爾即可。
[0124] 作為該反應中所使用的堿，可列舉無機堿或有機堿。
[0125] 作為優選的堿，可列舉有機堿，更優選Ξ乙胺及二異丙基乙胺，進一步優選二異丙 基乙胺。
[0126] 堿的使用量只要相對于通式[2]的化合物為1~50倍摩爾、優選為1~5倍摩爾即 可。
[0127] 該反應只要在-30~150°C、優選0~100°C下實施30分鐘~48小時即可。
[012引（2)
[0129] 通式[引的化合物可W通過使式[6]的化合物與通式[3]的化合物反應來制造。
[0130] 作為該反應中所使用的溶劑，只要是對反應不造成影響的溶劑，則并無特別限定， 可列舉例如面代控類、酸類、醋類、酷胺類、臘類、亞諷類及芳香族控類，運些溶劑可W混合 使用。
[0131] 作為優選的溶劑，可列舉酷胺類，更優選N-甲基化咯燒酬。
[0132] 溶劑的使用量并無特別限定，只要相對于通式[3]的化合物為1~500倍量(v/w)即 可。
[0133] 式[6]的化合物的使用量只要相對于通式[3]的化合物為1~50倍摩爾、優選1~10 倍摩爾即可。
[0134] 優選在該反應中使用質子酸。
[0135] 作為質子酸，可列舉橫酸類及無機酸，優選甲燒橫酸、精腦橫酸及鹽酸，更優選精 腦橫酸。
[0136] 質子酸的使用量只要相對于通式[3]的化合物為1~50倍摩爾、優選1~10倍摩爾 即可。
[0137] 該反應只要在-30~150°C、優選0~100°C實施30分鐘~48小時即可。
[OK 引（3)
[0139] 式[7]的化合物可W通過在鈕催化劑的存在下、銅鹽的存在下及堿的存在下使式 [引的化合物與通式[引的化合物反應來制造。
[0140] 作為該反應中所使用的溶劑，只要是對反應不造成影響的溶劑，則并無特別限定， 可列舉例如面代控類、酸類、醋類、酷胺類、臘類、亞諷類及芳香族控類，運些溶劑可W混合 使用。
[0141] 作為優選的溶劑，可列舉酷胺類，更優選N，N-二甲基甲酯胺。
[0142] 溶劑的使用量并無特別限定，只要相對于通式[引的化合物為1~500倍量(v/w)即 可。
[0143] 式[引的化合物的使用量只要相對于通式[5]的化合物為1~50倍摩爾、優選1~5 倍摩爾即可。
[0144] 作為該反應中所使用的鈕催化劑，可列舉:鈕-碳及鈕黑等金屬鈕;氯化鈕等無機 鈕鹽；乙酸鈕等有機鈕鹽;氯（2-(二環己基麟基)-3,6-二甲氧基-2'，4'，6'-^異丙基-1， Γ-聯苯）（2-(2-氨基乙基）苯基）鈕（II);四（Ξ苯基麟）鈕（0)、雙（Ξ苯基麟）二氯化鈕 (II)、雙(二-叔下基(4-二甲氨基苯基)麟)二氯鈕（ΙΙ)、1，Γ-雙(二苯基麟基)二茂鐵二氯 化鈕（II)、化)-二(μ-乙酸)雙(鄰(二鄰甲苯基麟基)芐基）二鈕（II)、及Ξ(二亞芐基丙酬） 二鈕(0)等有機鈕絡合物W及擔載有聚合物的雙(Ξ苯基麟)雙（乙酸)鈕(II)及擔載有聚合 物的二（乙酸)二環己基苯基麟鈕(II)等擔載有聚合物的有機鈕絡合物等，優選有機鈕絡合 物。
[0145] 鈕催化劑的使用量只要相對于通式[5]的化合物為0.0001~2倍摩爾、優選0.001 ~0.2倍摩爾即可。
[0146] 作為該反應中所使用的銅鹽，可列舉氯化銅（I)、漠化銅（I)、艦化銅（I)及乙酸銅 (II)，優選艦化銅（I)。
[0147] 銅鹽的使用量只要相對于通式[引的化合物為0.0001~2倍摩爾、優選0.001~0.5 倍摩爾即可。
[0148] 作為該反應中所使用的堿，可列舉有機堿，優選Ξ乙胺及二異丙基乙胺，更優選Ξ 乙胺。
[0149] 堿的使用量只要相對于通式[5]的化合物為0.1~50倍摩爾、優選1~10倍摩爾即 可。
[01加]該反應只要在-30~150°C、優選0~10(TC實施30分鐘~48小時即可。
[0151] (4)
[0152] 式[9]的化合物可W通過對式[7]的化合物進行脫保護來制造。
[0153] 該反應可W通過"T.W.Greene等、Protective Groups in Organic Synthesis第 四版、第790~793頁、2007年、John Wiley&Sons，INC.中記載的方法來進行。
[0154] (5)
[015引（5-A巧4為徑基的情況
[0156] 作為通式[11]的化合物，已知例如N-(叔下氧幾基)-N-甲基-心丙氨酸。
[0157] 通式[10]的化合物可W通過在縮合劑或酷面化物的存在下及堿的存在下使通式 [11 ]的化合物與式[9 ]的化合物反應來制造。
[0158] 該反應可W通過例如乂hemical Reviews、第97卷、2243頁、1997年、畑emical Synthesis of Natural Product Peptides：Coupling Methods for the Incorporation of Noncoded Amino Acids into Peptides"或"Tetrahe化on2004年、第60卷、2447頁、 Recent development of peptide coupling reagents in organic synthesis" 中記載的 方法來進行。
[0159] 作為該反應中所使用的溶劑，只要是對反應不造成影響的溶劑，則并無特別限定， 可列舉例如面代控類、酸類、醋類、酷胺類、臘類、亞諷類及芳香族控類，運些溶劑可W混合 使用。
[0160] 作為優選的溶劑，可列舉酷胺類，更優選N，N-二甲基甲酯胺。
[0161] 溶劑的使用量并無特別限定，只要相對于式[9]的化合物為1~500倍量(v/w)即 可。
[0162] 作為該反應中所使用的堿，可列舉無機堿或有機堿。
[0163] 作為優選的堿，可列舉有機堿，更優選Ξ乙胺及二異丙基乙胺，進一步優選二異丙 基乙胺。
[0164] 堿的使用量只要相對于式[9]的化合物為1~50倍摩爾、優選為1~10倍摩爾即可。
[0165] 作為該反應中所使用的縮合劑，可列舉例如:N，N'-二環己基碳二亞胺及l-乙基- 3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺等碳二亞胺類;幾基二咪挫等幾基類;二苯基憐酷基疊氮等 酷基疊氮類；二乙基憐酷基氯化物等酷氯化物(acid cyanide)類;2-乙氧基-1-乙氧基幾 基-1,2-二氨哇嘟;0-苯并Ξ挫-1-基-1，1，3,3-四甲基脈鐵=六氣憐酸鹽W及0-(7-氮雜苯 并Ξ挫-1-基)-1，1，3,3-四甲基脈鐵=六氣憐酸鹽等。優選碳二亞胺類，更優選1-乙基-3- (3-二甲氨基丙基)碳