/z(M-H):378.2
[0246] iH-NMR(CDCl3)S:8.16(lH，s)，7.73(2H，d，J = 8.7Hz)，7.57(2H，d，J = 8.7Hz)，7.21 (IH'brs),5.34(IH'brs),3.50-3.42(2H，m)，1.77-1.64(2H，m)，l.02(3H，t，J=7.細z).
[0247] (3)
[024引[化5]
[0249]
[0250] 在氮氣氛下且室溫下，向N2-(4-氯基苯基）-5-艦-N4-丙基喀晚-2,4-二胺（A2) 687mg的N，N-二甲基甲酯胺10血溶液中加入雙(Ξ苯基麟)二氯化鈕（II) 127mg、艦化銅（I) 104mg、S乙胺1. OmL及N-( 4-戊烘基)鄰苯二甲酯亞胺464mg，在同一溫度下攬拌2小時。向反 應混合物中加入水。濾取固體物質，用水清洗后，在減壓下使其干燥，得到黃色固體的2-巧- (2-((4-氯基苯基)氨基)-4-(丙基氨基）喀晚-5-基)-4-戊烘-1-基)二氨異嗎隙-1,3-二酬 (A3)1.14g〇
[0251] MS m/z(M+H):465.3
[0巧2] (4)
[0巧3][化6]
[0 巧 4]
[0255]在室溫下向2-(5-(2-( (4-氯基苯基)氨基)-4-(丙基氨基)喀晚-5-基)-4-戊烘-1- 基)二氨異嗎I噪-1,3-二酬(A3)l.Hg的四氨巧喃15mL及乙醇15mL溶液中加入阱一水合物 2. OmL，在加熱回流下攬拌45分鐘。將反應混合物冷卻至室溫后，加入稀鹽酸水溶液直至成 為酸性為止。濾除不溶物，加入飽和碳酸氨鋼水溶液直至成為堿性。濾取固體物質，用水清 洗后，在減壓下使其干燥，得到白色固體的5-(5-氨基-1-戊烘-1-基)-N2-(4-氯基苯基)-N4- 丙基喀晚-2,4-二胺(A4)459mg。
[0巧6] MS m/z(M+H):335.3
[0巧7] (5)
[0巧引[化7]
[0 巧9]
[0260] 在室溫下向5-(5-氨基-1-戊烘-1-基)-護-(4-氯基苯基)-N4-丙基喀晚-2,4-二胺 (A4)7.89g、N-(叔下氧幾基)-N-甲基-k丙氨酸5.76g、l-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞 胺鹽酸鹽6.80g及1-徑基苯并Ξ挫一水合物4.80g的N，N-二甲基甲酯胺lOOmL溶液中加入N， N-二異丙基乙胺8.5mL，在同一溫度下攬拌1小時30分鐘。向反應混合物中加入飽和碳酸氨 鋼水溶液及乙酸乙醋。分取有機層，用飽和氯化鋼水溶液清洗后，用無水硫酸鋼使其干燥， 在減壓下蒸饋除去溶劑。將所得的殘留物用硅膠柱色譜(洗脫液:50%己燒/50%乙酸乙醋） 進行精制，得到(S)-叔下基（1-( (5-(2-( (4-氛基苯基)氨基)-4-(丙基氨基)喀晚-5-基)-4- 戊烘-1-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基）（甲基)氨基甲酸醋(A5)9.40g。
[0261] MS m/z(M+H):520.6 [0%2] MSm/z(M-H) :518.6
[0%3] lH-NMR(CDCl3)δ:7.98αH，s)，7.76(2H，d，J = 8.細z)，7.57(2H，d，J = 8.細z)，7.30 (IH'brs)，6.41(IH'brs)，6.38-6.08(IH'brs)，4.72-4.62(lH，m)，3.58-3.38(4H，m),2.80 (3H，s)，2.48(2H，t，J = 6.6Hz)，1.82-1.68(4H，m)，1.49(9H，s)，1.35(3H，d，J = 7.3Hz)， 1.00(3H，t J = 7.3Hz).
[0264] (6)
[0265] [化8]
[0%6]
[0267] 在室溫下向（S)-叔下基（1-( (5-(2-( (4-氯基苯基)氨基)-4-(丙基氨基）喀晚-5- 基)-4-戊烘-1-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基）（甲基)氨基甲酸醋(A5)1.26g的1,4-二嗯燒 lOmL溶液中加入4. Omol/L鹽酸/1，4-二嗯燒溶液lOmL，在同一溫度下攬拌3小時。在減壓下 蒸饋除去溶劑，向所得的殘留物中加入乙酸乙醋。濾取固體物質，用乙酸乙醋清洗后，在減 壓下使其干燥，得到白色固體的（S)-N-(5-(2-((4-氯基苯基)氨基)-4-(丙基氨基)喀晚-5- 基)-4-戊烘-1-基)-2-(甲基氨基)丙烷酷胺(A6)二鹽酸鹽1.12g。
[0%引 MS m/z(M+H):420.4
[0269] MS m/z(M-H):418.4
[0270] (7)
[0271] [化9]
[0272]
[0273] 在室溫下向（S)-N-(5-(2-((4氯基苯基）氨基)-4-(丙基氨基）喀晚-5-基）-4-戊 烘-1-基)-2-(甲基氨基）丙烷酷胺(A6)2鹽酸鹽19.Og及4-二甲氨基己豆酸鹽酸鹽22.3g的 N，N-二甲基甲酯胺550mL溶液中加入N-甲基嗎嘟42.4mL，在同一溫度下攬拌10分鐘后，在冰 冷卻下滴加氯甲酸異下醋15.2mL，在該溫度下攬拌1小時30分鐘。向反應混合物中加入飽和 碳酸氨鋼水溶液200mL，在減壓下蒸饋除去溶劑。向所得的殘留物中加入水及乙酸乙醋。分 取有機層，將水層用乙酸乙醋萃取。合并有機層和萃取液，利用無水硫酸鋼使其干燥，在減 壓下蒸饋除去溶劑。向所得的殘留物中加入乙臘，濾取固體物質，利用堿性硅膠柱色譜(洗 脫液:95%乙酸乙醋/5%甲醇)進行精制，得到（S，E)-N-(l-((5-(2-((4-氯基苯基)氨基)- 4-(丙基氨基)喀晚-5-基)戊-4-烘-1-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)-4-(二甲氨基)-N-甲基 下-2-締酷胺(化合物A)12.5g。
[0274] MS m/z(M+H):531.5 [027引 MS m/z(M-H):529.5
[0276] iH-NMR(CDCl3)S:8.05(lH，s) ,7.97(lH，s)，7.79(2H，d，J = 8.細z)，7.56(2H，d，J = 9.2Hz)，6.94(lH，dt，J=15.2,5.3Hz)，6.71(lH，t，J = 5.6Hz)，6.44-6.42(2H，m)，5.20(lH， q，J = 7.3Hz) ,3.49-3.45(4H，m) ,3.11 (2H，d，J = 5.3Hz ),3.01 (3H，s)，2.45(2H，t，J = 6.6Hz)，2.27(6H，s)，1.77-1.66(4H，m)，1.36(3H，d，J = 7.3Hz)，1.00(3H，t，J = 7.3Hz).
[0277] 實施例1
[0278] 在室溫下向化合物A3.50g的丙酬70mL懸浮液中加入班巧酸779mg，在加熱回流下， 通過目視確認溶解。將反應混合物緩緩冷卻至室溫，靜置1天。濾取固體物質，用丙酬清洗 后，在減壓下使其干燥，得到白色固體4.08g。
[0279] 對所得的白色固體1.20g的乙臘24mL懸浮液進行加熱回流，通過目視確認溶解。將 該溶解液緩緩冷卻至室溫，靜置3天。濾取固體物質，用乙臘清洗后，在減壓下使其干燥，得 到化合物A的班巧酸鹽的α型結晶1.02g。
[0280] 水分含量:0.50% (重量比）
[0281] lH-NMR(DMS0-D6)δ:9.79(lH，s)，8.00-7.88(4H，m)，7.68(2H，d，J = 8.細z)，7.20- 7.10(lH，m)，6.68-6.50(2H，m)，5.01(lH，q，J = 7.0Hz)，3.40(2H，dt，J = 6.8,6.8Hz)，3.32- 3.20(2H，m)，3.12(2H，d，J=5.3Hz)，2.95(3H，s),2.47-2.38(6H，m),2.21(細，3)，1.72- 1.54(4H，m)，1.34-1.24(3H，m)，0.91(3H，t，J = 7.3Hz).
[0282] 將所得的化合物A的班巧酸鹽的a型結晶的紅外吸收光譜(ATR法)示于圖1及表1 中，將粉末X射線衍射圖案示于圖2及表2中。
[0283][表1]
[0287]實施例2
[02則在室溫下向化合物A5.50g的丙酬llOmL懸浮液中加入班巧酸1.22g，在加熱回流 下，通過目視確認溶解。將反應混合物緩緩冷卻至室溫，靜置1天。濾取固體物質，用丙酬清 洗后，在減壓下使其干燥，得到淡黃色固體6.22g。
[0289]對所得的淡黃色固體150mg的1,4-二嗯燒3.0血懸浮液進行加熱回流，通過目視確 認溶解。將該溶解液緩緩冷卻至室溫，靜置12天。濾取固體物質，用1,4-二嗯燒清洗后，在減 壓下使其干燥，得到化合物A的班巧酸鹽的β型結晶141mg。
[0 巧 0] lH-NMR(DMS0-D6)δ:9.79(lH，s)，8.00-7.88(4H，m)，7.68(2H，d，J = 8.細z)，7.20- 7.10(lH，m)，6.68-6.50(2H，m)，5.00αH，q，J = 6.細z)，3.40(2H，dt，J = 6.8,6.細z)，3.32- 3.20(2H，m)，3.10(2H，d，J = 5.3Hz)，2.95(3H，s)，2.47-2.38(6H，m)，2.20(W，s)，1.72- 1.54(4H，m)，1.34-1.24(3H，m)，0.91(3H，t，J = 7.3Hz).
[0291]將所得的化合物A的班巧酸鹽的β型結晶的紅外吸收光譜示于圖3及表3中，將粉末 X射線衍射圖案示于圖4及表4中。
[0 巧 2][表 3]
[0293]
[0294] [表 4]
[0295]
[0巧6]實施例3
[0297]在室溫下向化合物A1.50g的乙醇30mL懸浮液中加入富馬酸328mg，在70°C加熱攬 拌，通過目視確認溶解。將反應混合物緩緩冷卻至室溫，靜置3天。濾取固體物質，用乙醇清 洗后，在減壓下使其干燥，得到白色固體1.67g。
[029引向所得的白色固體1.67g的乙醇30mL懸浮液中加入化合物A0.53g，在80°C加熱攬 拌，通過目視確認溶解。將該溶解液緩緩冷卻至室溫，靜置6小時。濾取固體物質，用乙醇清 洗后，在減壓下使其干燥，得到白色固體的化合物A的富馬酸鹽1.96g。
[0299] 水分含量:1.0% (重量比）
[0300] lH-NMR(DMS0-D6)δ:9.79(lH，s)，8.00-7.90(4H，m)，7.68(2H，d，J = 8.細z)，7.20- 7.12(lH，m)，6.67-6.55(4H，m)，5.00(lH，q，J = 7.3Hz)，3.40(2H，q，J = 6.Wz)，3.34-3.22 (4H，m)，2.95(3H，s)，2.44(2H，t，J = 6.細Z ),2.24(細，S)，1.72-1.56(4H，m)，1.34-1.24 (3H，m)，0.91(3H，t，J = 7.3Hz).
[0301] 將所得的化合物A的富馬酸鹽的結晶的紅外吸收光譜示于圖5及表5中，將粉末X射 線衍射圖案示于圖6及表6中。
[0302] [表 5]
[0306] 實施例4
[0307] 在室溫下向帕莫酸73mg的水懸浮液中加入3.0mol/L氨氧化鋼水溶液12化L(溶解 液1)。將化合物AlOOmg的丙酬lOmL懸浮液在60°C加熱攬拌，通過目視確認溶解(溶解液2)。 在室溫下向溶解液1中加入溶解液2后，加入乙酸22化、丙酬及水，攬拌30分鐘。濾取固體物 質，用水清洗后，在減壓下使其干燥，得到淡黃色固體的化合物A的帕莫酸鹽132mg。
[030引 1h-NMR(DMS0-D6)S :9.79(lH，s) ,8.32(2H，s) ,8.16(2H，d，J = 8.細Z),8.00-7.94 (4H，m)，7.76(2H，d，J = 7.3Hz)，7.68(2H，d，J = 8.Wz)，7.25(2H，t，J = 7.3Hz)，7.18-7.06 (3H，m)，6.86(lH，d，J=15.2Hz)，6.68-6.54(lH，m)，4.99(lH，q，J = 7.3Hz)，4.74(2H，s)， 3.92- 3.82(2H，m)，3.60-3.20(4H，m)，2.98(3H，s)，2.77(6H，s)，2.44(2H，t，J = 6.Wz)， 1.72-1.54(4H，m)，1.36-1.25(3H，m) ,0.91 (3H，t，J = 7.細z).
[0309] 實施例5
[0310] 在加熱回流下通過目視對化合物A150mg的丙酬4.5mL懸浮液確認溶解。將該溶解 液緩緩冷卻至40 °C后，加入4. Omo 1 /L鹽酸/