惦41 ] A. 1-叔下基-4,6-二甲基-1H-R比咯并[2,3-b]R比晚-3-甲臘
[0；342] 將5-氨基-1-叔下基-1H-化咯-3-甲臘（2.6旨，15.93111111〇1)和戊燒-2,4-二酬 (1.595g，15.93mmol)的混合物溶解在乙醇(80血）中并加入濃肥1 (0.2mL)。將反應混合物在 回流下加熱18小時。將混合物在真空中濃縮并將粗物質通過急驟色譜(二氧化娃)純化 95:5至9: IPet.Ether/乙酸乙醋的梯度進行洗脫），得到黃色油狀物，鑒定為1-叔下基-4,6- 二甲基-1H-化咯并[2，3-b ]化晚-3-甲臘(3.05g，13mmo 1，84 % 收率）。
[0；343] [M+W + = 228.4
[0344] 1h NMR:(CDCl3)，S:1.81(9H，s)，2.58(3H，s)，2.70(3H，s)，6.84(lH，s)，7.75(lH， s)
[0345] B. 5-漠-1-叔下基-4，6-二甲基-IH-化咯并[2，3-b]化晚-3-甲臘 惦46] 在化氣氛下將1-叔下基-4,6-二甲基-IH-化咯并[2,3-b]化晚-3-甲臘（2.820g， 12.4mmo 1)在二氯甲燒(50mL)中的溶液冷卻至至少-5 °C (冰/化Cl，3:1)。然后加入1，3-二 漠-5,5-二甲基乙內酷脈（1.774邑，6.203111111〇1)，并將反應在-5°(：^下攬拌。在-5°(：攬拌后， 再加入1，3-二漠-5，5-二甲基乙內酷脈(88mg，0.3Immo 1)，并在-5°C繼續攬拌3小時。將反應 混合物用化2S化(水溶液)巧滅，之后將反應溫熱至室溫。加入1M化0H，并分離各層。將水相 用二氯甲燒(2X10mL)萃取，將合并的有機萃取物用鹽水(2X10mL)洗涂并在真空中濃縮。 將粗產物通過急驟柱色譜在二氧化娃上純化(利用化t.化her/乙酸乙醋95:5進行洗脫）。將 含產物的級分濃縮并將殘余物自乙酸乙醋/Pet.Ether再結晶，得到白色固體，鑒定為5-漠- 1-叔下基-4,6-二甲基-1H-化咯并[2,3-b]化晚-3-甲臘(3.19邑，10.42臟〇1，84%收率）。 [0；347] []?+扣 + = 305.7
[0；34引 1h NMR:(CDCl3)，S:1.81 (9H，s) ,2.78(3H，s) ,2.82(3H，s) ,7.78(lH，s)
[0349] c. 5-漠-4，6-二甲基-IH-化咯并[2，3-b ]化晚-3-甲臘
[0；3加 ]將5-漠-1-(叔下基）-4,6-二甲基-1H-化咯并[2,3-b]化晚-3-甲臘（2. Ig， 6.871111]1〇1)逐滴加入至^氯化侶(2.75邑，20.61111]1〇1)在氯苯（160血）中的攬拌的懸浮液。在加 入后，將混合物加熱至l〇〇°C過夜，形成黑色粘性溶液。在24小時后，使反應冷卻，然后將其 倒入水(300mL)和二氯甲燒(300血）中。小屯、地將混合物用濃HC1 (135mL)處理，并將混合物 攬拌lOmin然后過濾，用水和二氯甲燒洗涂。將所得的固體在真空下在化C12存在下干燥過 周末，得到淺灰色固體，鑒定為5-漠-4,6-二甲基-1H-化咯并[2,3-b]郵晚-3-甲臘（1.56mg， 6.16111111〇1，90%收率）。 惦51] 〇.5-漠 -4,6-二甲基-1護化咯并[2,3-6]化晚 惦52] 將5-漠-4，6-二甲基-1H-化咯并[2，3-b]化晚-3-甲臘（1.56g，6.16mmol)在濃鹽酸 37%(235mL)中的懸浮液在回流下加熱過夜。進一步加入濃HCl(lOOmL)，并將反應在回流再 加熱20小時。將混合物冷卻并倒入冰水（1L)中并用2N化0H中和直至抑9，形成沉淀。將其 過濾，用水洗涂，然后在真空下在化C12存在下干燥，得到灰色固體，鑒定為5-漠-4,6-二甲 基-1H-化咯并[2，3-b]化晚（1.3g，5.72mmo 1，92 % 收率）。
[0；353] [M+扣+ = 225.1
[0；354] 1h NMR:(CDCl3)，S:2.66(3H，s)，2.82(3H，s)，6.49(lH，dd，J = 3.5,2.1Hz)，7.29 (lH，dd，J = 3.4,2.7Hz)，11.14(lH，br.s)
[Ο%5] Ε. 4，6-二甲基-IH-化咯并[2，3-b ]化晚-5-甲臘 惦56] 將5-漠-4，6-二甲基-1H-化咯并[2，3-b ]化晚（1.3g，5.72mmol)溶解在N，N-二甲基 乙酷胺（20mL)中。將溶液用N2除氣，之后加入鋒粉（45111旨，0.693111111〇1)、乙酸鋒（127111邑， 0.693mmo 1)、1，1'-雙（二苯基麟基）二茂鐵（128mg，0.23mmo 1)、Zn(CN)2(339mg，2.888mmo 1) 和Ξ(二亞芐基丙酬)二鈕(0)(106111肖，0.116臟〇1)。將反應在120°(：加熱48小時。冷卻至室溫 后，將反應用乙酸乙醋稀釋并用2M NH40H和鹽水洗涂。將有機層用MgS04干燥并過濾。在真 空中濃縮后，將粗產物通過急驟柱色譜在二氧化娃上純化（利用9:1、8:2、7:3、1:1 化et.化her/乙酸乙醋)進行洗脫）。將級分收集并在真空中濃縮。將黃色固體在二乙酸中研 磨，得到灰白色固體，鑒定為4,6-二甲基-lH-化咯并[2,3-b]化晚-5-甲臘（660mg， 3.83111111〇1，67%收率）。
[0；357] [M+扣+ =172.1
[0；35引 1h NMR:(CDCl3)，S:2.76(3H，s)，2.86(3H，s)，6.59(lH，dd，J = 3.5,2.0Hz)，7.36 (lH，dd，J = 3.5,2.4Hz)，10.86(lH，br.s)
[0359] F. (4，6-二甲基-IH-化咯并[2，3-bΜ晚-5-基甲基)-氨基甲酸叔下醋
[0360] 將4，6-二甲基-1H-化咯并[2，3-b ]化晚-5-甲臘（61 Omg，3.56mmo 1)溶解在甲醇 (75mL)中。將該溶液冷卻至0°C。加入六水合氯化儀（II) (85mg，0.36mmo 1)和二碳酸二叔下 醋（1.56g，7.13mmol)，接著逐份加入棚氨化鋼(943mg，24.94mmol)。將反應混合物在0°C至 室溫攬拌18小時。將MeOH通過蒸發除去。將殘余物溶解在CHCl3(70mL)中，用飽和化H(X)3 (lx30mL)、水（lx30mL)和鹽水（lx30mL)洗涂，干燥(化2SO4)并在真空中蒸發，得到黃色油狀 物。通過急驟色譜(二氧化娃)純化(洗脫劑40 %化t.化her，60 %化OAc)得到白色固體，鑒定 為（4,6-二甲基-1護化咯并[2,3-6]化晚-5-基甲基）-氨基甲酸叔下醋（71〇111邑，2.56111111〇1， 72 %收率）。
[0361] [M+扣+ = 276.1
[0362] 1h NMR:(CDCl3)，l.49(9H，s),2.61(3H，s),2.71(3H，s),4.46(lH，br.s) ,4.51(2H， d，J = 4.4Hz) ,6.50(lH，dd，J = 3.5，2.0Hz) ,7.25(lH，dd，J = 3.4,2.甜z) ,9.64(lH，br.s).
[0363] G.C-(4,6-二甲基-IH-化咯并[2,3-b]化晚-5-基)-甲基胺鹽酸鹽
[0364] 將4,6-二甲基-1^化咯并[2,3-6]化晚-5-基甲基）-氨基甲酸叔下醋（71〇111邑， 2.56mmol)溶解于在二日惡燒(lOmL)中的4M肥1中。在室溫2小時后，在真空中除去溶劑，得到 黃色固體，鑒定為C-(4,6-二甲基-1H-化咯并[2,3-b]化晚-5-基)-甲基胺鹽酸鹽（360mg， 2.00111111〇1，80%收率）。
[03 化][]?+扣 + =176.4
[0366] 1h NMR:(d6-DMS0)，2.53(3H，s)，2.60(3H，s)，3.94(2H，s)，4.76(2H，br.s)，6.43 (lH，d，J = 2.3Hz)，7.28(lH，dd，J = 3.2，1.9Hz)，11.32(lH，br.s)
[0367] III. (4-氨基甲基-3,5-二甲基-芐基)-氨基甲酸叔下醋
[036引
[0369] A. (4-漠-2,6-二甲基-芐基)-氨基甲酸叔下醋
[0370] 將4-漠-2,6-二甲基節臘(2.5g，11.9mmol)溶解在甲醇（150ml)中。將該溶液冷卻 至0°C。加入六水合氯化儀（II) (238mg，1.19mmol)和二碳酸二叔下醋（5.19g，23. SOmmol)， 接著逐份加入棚氨化鋼(3.15g，83.30mmo 1)。將反應混合物在0°C至室溫攬拌3天。將MeOH通 過蒸發除去。將殘余物溶解在CHC13(70ml)中，用飽和化HC03(lx30ml)、水（lx30ml)、鹽水 (lx30ml)洗涂，干燥(NasS化)并在真空中蒸發，得到無色油狀物，被鑒定為(4-漠-2,6-二甲 基-芐基)-氨基甲酸叔下醋(3.0g，9.55mmol，80%)。
[0371] B. (4-氯基-2,6-二甲基-芐基)-氨基甲酸叔下醋
[0372] 向（4-漠-2,6-二甲基-芐基)-氨基甲酸叔下醋（3.0g，9.55mmol)在N，N-二甲基乙 酷胺（30ml)中的除氣的溶液中加入鋒粉（75mg，1.15mmo 1)、乙酸鋒（21 Omg，1.15mmo 1)、1， 1'-雙(二苯基麟基)二茂鐵(635mg，1.15mmol)、氯化鋒巧60mg，4.77mmol)和Ξ(二亞芐基丙 酬)二鈕(0)(524111肖，0.57111111〇1)。將反應在120°(：加熱4小時。其后將反應混合物冷卻至室溫 并加入額外的1，1/-雙（二苯基麟基）二茂鐵(423mg，0.77mmol)和Ξ(二亞芐基丙酬）二鈕 (0)(350mg，0.38mmol)并將反應在120°C進一步加熱28小時。將反應混合物冷卻至室溫，通 過C鹽（celite)過濾，并用乙酸乙醋（250ml)洗涂。將濾液用飽和化HC〇3(lx30ml)、水 (lx30ml)、鹽水（lx30ml)洗涂，干燥(Na2S〇4)并在真空中蒸發。將殘余物通過急驟色譜仁氧 化娃)純化(洗脫液80%化t.Ether(60-80°C)，20%EtOAc)，得到灰白色固體，被鑒定為(4- 氯基-2，6-二甲基-芐基)-氨基甲酸叔下醋(630mg，2.42mmo 1，25 % )。
[0373] [M+扣+ = 261.06.
[0374] C. 4-氨基甲基-3,5-二甲基-節臘鹽酸鹽
[0375] 將(4-氯基-2，6-二甲基-芐基)-氨基甲酸叔下醋(630mg，2.42mmol)溶解在在二囉 燒中的4M HCl(lOml)中。在室溫一小時后，將溶劑在真空中除去，得到淺褐色固體，被鑒定 為4-氨基甲基-3，5-二甲基-節臘鹽酸鹽(470mg，2.39mmol ,99% )。
[OSM] D. (4-氯基-2,6-二甲基-芐基)-氨基甲酸節醋
[0377] 將4-氨基甲基-3,5-二甲基-節臘鹽酸鹽（47〇111邑，2.39111111〇1)溶解在二氯甲燒 (50ml)中并將溶液冷卻至0°C。加入N，N-二異丙基乙胺(679mg，5.26mmol)接著加入氯甲酸 節醋(489mg，2.87mmol)。在0°C至室溫一小時后，將反應混合物用氯仿稀釋，將該溶液用飽 和NaHC〇3(lx30ml)、水（lx30ml)、鹽水（lx30ml)洗涂，干燥(Na2S〇4)并在真空中蒸發，得到褐 色油狀物，被鑒定為(4-氯基-2，6-二甲基-芐基)-氨基甲酸節醋(700mg，2.38mmo 1，99 % )。 [037引[M+扣+ = 295.04
[0379] E.[4-(叔下氧基幾基氨基-甲基)-2,6-二甲基-芐基]-氨基甲酸節醋
[0380] 將（4-氯基-2,6-二甲基-芐基）-氨基甲酸節醋（70〇111邑，2.38111111〇1)溶解在甲醇 (75ml)中。將該溶液冷卻至0°C。加入六水合氯化儀（II)(57mg，0.24mmol)和二碳酸二叔下 醋（1.04g，4.76mmol)，接著逐份加入棚氨化鋼（630mg，16.65mmol)。將反應混合物在0°C至 室溫攬拌3天。將MeOH通過蒸發除去。將殘余物溶解在畑Cl3 (70ml)中，用飽和化HC03 (lx30ml)、水（lx30ml)、鹽水（lx30ml)洗涂，干燥(Na2S〇4)并在真空中蒸發。將殘余物通過急 驟色譜（二氧化娃)純化(洗脫液65%化t.Ether(60-80°C )，35%化OAc)，得到灰白色固體， 被鑒定為[4-(叔下氧基幾基氨基-甲基）-2,6-二甲基-芐基]-氨基甲酸節醋（600mg， 1. Slmmol ,63% ) 〇
[0381] m/z = 421.05(M+Na).
[0382] F. (4-氨基甲基-3，5-二甲基-芐基)-氨基甲酸叔下醋
[0383] 將[4-(叔下氧基幾基氨基-甲基）-2,6-二甲基-芐基]-氨基甲酸節醋（600mg， 1.51mmol)溶解在甲醇(60ml)中。將該溶液用10%Pd/C(100mg)在大氣壓和室溫下氨化一小 時，其后將催化劑濾出并用甲醇(30ml)洗涂，將合并的濾液在真空中蒸發，得到白色固體， 被鑒定為(4-氨基甲基-3,5-二甲基-芐基)-氨基甲酸叔下醋(350mg，1.32mmol，88%)。
[0384] m/z = 287.07(M+Na).
[0385] IV. 5-( (2-苯基嚷挫-4-基）甲基)煙酸
[0386]
[0387] A. 5-( (2-苯基嚷挫-4-基）甲基)煙酸甲醋
[038引向微波小瓶中加入：（5-(甲氧基幾基川比晚-3-基）棚酸（540mg，2.089mmol)，碳酸 鐘（412mg，2.98mmol)，4-(漠甲基）-2-苯基嚷挫（379mg，l .492mmol)，Τ冊（3mL)和水 (0.3mL)。將混合物除氣10分鐘，之后加入Pd (Ph3) 4催化劑（17 2mg，0.149mmo 1)。在CEM Discover微波中在80°C/300W加熱20分鐘。將反應混合物用化0Ac(80mL)和水(50mL)稀釋。 將有機萃取物合并并用飽和鹽水(50mL)洗涂然后用MgS04干燥，過濾并在真空中濃縮。將粗 產物通過色譜(20-60 %化OAc，在異己燒中）純化，得到5-( (2-苯基嚷挫-4-基）甲基)煙酸甲 醋（184mg，0.545mmo 1，36.6 %收率），為黃色粘性油狀物。
[0389] [M+扣+ = 311.1
[0390] B. 5-( (2-苯基嚷挫-4-基）甲基)煙酸
[0391] 向 5-((2-苯基嚷挫-4-基）甲基）煙酸甲醋（189mg，0.609mmo 1)在THF(4mL)和MeOH (2血）中的攬拌的溶液中加入化OH 2M(913yl，1.827mmol)并置于室溫達1.5小時。將反應混 合物通過加入乙酸(3mL)酸化并將溶劑在真空下除去。與甲苯(2x30mL)共沸W除去乙酸，得 到5-((2-苯基嚷挫-4-基）甲基)煙酸(98111邑，0.298臟〇1，48.9%收率），為灰白色固體。
[0392] [M+扣+ = 297.1
[0393] V. 1-(4-(漠甲基)芐基)-4-甲基-1H-化挫
[0394]
[03巧]A. (4-((4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基)苯基）甲醇
[0396] 在化下向圓底燒瓶中加入：（4-(氯甲基）苯基）甲醇α0.04g，60.9mmol)，4-甲基- lH-化挫（5.05ml，60.9mmol)和無水MeCN(100血）。接著，加入碳酸鐘(9.26g，67.0mmol)并將 白色懸浮液加熱至60°C達18小時。將揮發物在真空中除去。將殘余物分配在化OAc(lOOmL) 和水（150血)之間。將水層用IN肥1中和至抑7并用化0Ac(2x100 血)萃取。將合并的有機層 用水（lOOmL)、鹽水(50mL)洗涂然后干燥(MgS化），過濾并在真空中濃縮。將粗產物通過色譜 純化（10-80%6*04(3，在異己燒中），得到（4-((4-甲基-1護化挫-1-基）甲基）苯基）甲醇 (2.9邑，14.05111111〇1，23.07%收率），為自由流動的油狀物，其在靜置后固化。
[0397] []?+扣 + = 203.2
[039引 B. 1-(4-(漠甲基)芐基)-4-甲基-1H-化挫
[0399] 在的下向燒瓶中加入：（4-((4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基）苯基）甲醇（250mg， 1.236mmol)，S苯基麟(373111旨，1.421111111〇1)和無水0〔1(5.〇1^)。在冰浴中冷卻之后加入全漠 甲燒(451mg，1.360mmol)。在室溫攬拌l小時。在真空中濃縮并通過柱色譜(0-20%Et0Ac， 在異己燒中）純化，，得到1-(4-(漠甲基)芐基)-4-甲基-1H-化挫(0.33邑，1.182臟〇1，96%收 率），為油狀物，其在靜置后固化成白色固體。
[0400] [M+扣+ = 265.1/267.1 [0401 ] 實施例1 陳]N-[(l-氨基異哇嘟-6-基）甲基]-5-({4-[(4-甲基化挫-1-基）甲基]苯基}甲基川比 晚-3-甲酯胺
[0403]
[0404] A.5-(4,4,5,5-四甲基-[l，3,2]二氧雜棚雜環戊燒-2-基)-煙酸甲醋
[0405] 在N2下向干燥的燒瓶中加入:4,4,4' ,4'，5,5,5'，5'-八甲基-2,2'-二（1，3,2-二 氧雜棚雜環戊燒）（0.441邑，1.736111111〇1)，5-漠煙酸甲醋（0.25邑，1.157111111〇1)，乙酸鐘 (0.341旨，3.47臟〇1)和無水二日惡燒（1〇1^)。將反應在氮下除氣5分鐘，之后加入?(1((19時)(：12 (0.085g，0.116mmol)，得到亮紅色溶液。將反應加熱至80°C達16小時。將反應混合物分配在 化0Ac(50mL)和畑此1飽和水溶液(30mL)之間。將水層用化0Ac(2x30mL)萃取。將合并的有機 層用水(30mL)洗涂然后用鹽水(20mL)洗涂并干燥(MgS04)，過濾并在真空中濃縮至褐色油 狀物，其在不進行進一步純化的情況下被用于下一步驟。
[0406] B.5-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-煙酸甲醋
[0407] 向微波小瓶中加入:5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜棚雜環戊燒-2-基)煙酸甲 醋(0.5邑，0.760臟〇1)，碳酸鐘(0.150邑，1.086111111〇1)，1-(4-(漠甲基)芐基)-4-甲基-1護化挫 (0.144g，0.543mmol)，THF( lOmL)和水（1. OmL)。將溶劑除氣 10分鐘，之后加入Pd(P曲3)4 (0.063g，0.054mmol)。將反應在微波中在80°C加熱20分鐘，其后LC-MS顯示完全轉化為產 物。將反應混合物分配在化0Ac(50mL)和水(20mL)之間。將有機層分離并用水(20mL)、鹽水 (20mL)洗涂然后干燥(MgS04)，過濾并在真空中濃縮。將粗物質通過柱色譜（12g RediS邱， 0-80%化OAc，在異己燒中）純化，并將產物在真空下干燥(40°C)達1小時。鑒定為5-[4-(4- 甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-煙酸甲醋，為褐色（151111邑，0.46〇111111〇1，85%收率）。
[040引[]?+扣 + = 322.2
[0409] c.5-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-煙酸
[0410] 向圓底燒瓶中加入:5-(4-((4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基)芐基)煙酸甲醋(0.19g， 0.591111111〇1)，1'冊（7.0111〇，]\16(^(3.01111^)，然后加入在水（3.01111^)中的氨氧化裡（0.042邑， 1.774mmol)。將淺褐色溶液加熱至65°C達1小時。將反應混合物分配在Et0Ac(20mL)和水 (20mL)之間。將水層在真空中濃縮至黑色油狀物，用1N HC1酸化至抑3并用化0Ac(4x30血） 萃取。將合并的有機層用水(25mL)、鹽水(20mL)洗涂，干燥(化2S04)，過濾然后在真空中濃 縮至淺黃色固體。將產物在真空下干燥(40°C)過夜，得到5-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)- 芐基]-煙酸，為淺黃色粉末(0.145旨，0.462臟〇1，78%收率）。
[0411] [M+W + = 308.2
[OW] D.N-(1-氨基-異哇嘟-6-基甲基)-5-[4-(4-甲基-郵挫-1-基甲基)-芐基]-煙酷胺
[041；3]向小瓶中加入：5-(4-((4-甲基-1^化挫-1-基）甲基）芐基）煙酸（45111邑， 0.146111111〇1)，6-(氨基甲基）異哇嘟-1-胺（26.6111旨，0.154111111〇1)，齡1'1](61.2111旨，0.161111111〇1)和 DCM(3. OmL)，得到澄色懸浮液。接著，加入DI陽Α(77μ1，0.439mmol)，得到淺澄色溶液。在室 溫攬拌2小時，期間形成澄色沉淀。LC-MS顯示完全轉化為所需的產物。將反應混合物分配在 DCM(1 OmL)和飽和畑此1 (20mL)之間。加入MeOH( ImL) W有助于溶解。將水層用DCM(1 OmL)萃 取并將合并的有機層用水（lOmL)洗涂并干燥(化2S04)，過濾并在真空中濃縮。將粗產物通 過在RediSep上的色譜（12g柱，0-10%160化1%畑3)，在0〔1中）純化。將產物在干燥器中干 燥過夜，得到灰白色固體(57mg，0.121mmol，82%收率），被鑒定為N-α-氨基-異哇嘟-6-基 甲基)-5-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-煙酷胺
[0414] [M+W=463.3
[0415] 1h NMR(d6-DMS0)S:1.97(3H，s)，4.01(2H，s)，4.60(2H，d，J = 5.9Hz)，5.18(2H， s) ,6.71 (2H，br.s) ,6.86(lH，d，J = 5.細z)，7.13(2H，d，J = 8.2Hz) ,7.21-7.24(3H，m) ,7.40 (lH，dd，J = 1.7,8.細z) ,7.50(lH，t，J = 0.細z),7.56(IH'br.s) ,7.76(lH，d，J = 5.細z)， 8.06(lH，t，J = 2.1Hz)，8.13(lH，d，J = 8.6Hz)，8.63(lH，d，J = 2.1Hz)，8.91(lH，d，J = 2.1Hz)，9.27(lH，t，J = 5.9Hz).
[0416] 實施例2
[0417] 5-({4-[(4-甲基化挫-1-基）甲基]苯基}甲基)-N-{7H-化咯并[2,3-b]化晚-3-基 甲基}化晚-3-甲酯胺
[0418]
[0419] 向小瓶中加入：5-( 4-( (4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基）芐基）煙酸（48mg， 0.156111111〇1)，（1^化咯并[2,3-6]化晚-5-基）甲胺鹽酸鹽（28.7111旨，0.156111111〇1)，歴1'1] (65.3mg，0.172mmol)和 DCM(3.0mL)，得到白色懸浮液。接著，加入 DI 陽 A(82yl，0.469mmol)， 得到無色溶液。將反應在室溫攬拌2小時，期間顏色變為澄色。LC-MS顯示完全轉化為所需的 產物。將反應分配在DCM( 1 OmL)和飽和畑此1 (20mL)之間。加入MeOH( ImL) W有助于溶解。將 水層用DCM(lOmL)萃取，之后將合并的有機層用水（lOmU洗涂并干燥(化2S〇4)，過濾并在真 空中濃縮。將粗產物通過在RediS邱上的色譜（12g柱，0-10%Me0H(畑3)，在DCM中）純化并在 干燥器中干燥過夜。將產物分離，為白色固體，并被鑒定為5-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)- 芐基]化咯并[2,3-b]化晚-5-基甲基)-煙酷胺(57111邑，0.128臟〇1，82%收率）。
[0420] m/z 437.3(M+H)+(ES+)在1.49
[0421] NMR(d6-DMS0)S:1.97(3H，s)，3.99(2H，s)，4.55(2H，d，J = 5.Wz)，5.17(2H，s)， 6.41(lH，dd，J=1.9,3.4Hz)，7.12(2H，d，J = 8.2Hz)，7.21-7.23(3H，m)，7.44(lH，dd，J = 2.7,3.2Hz)，7.5〇aH，t，J = 0.7Hz)，7.88(lH，d J=l.細z)，8.03(lH，t，J = 2.1Hz)，8.20 (lH，d，J = 2.OHz) ,8.60(lH，d，J = 2.OHz) ,8.87(lH，d，J = 2.OHz) ,9.17(lH，t，J = 5.細z)， 11.57(lH，s).
[04剖實施例3 師]N-[(l-氨基異哇嘟-6-基）甲基]-4-({4-[{4-甲基化挫-1-基）甲基]苯基}甲基川比 晚-2-甲酯胺
[0424]
[04巧]A.4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧雜棚雜環戊燒-2-基)-化晚-2-甲酸甲醋 [04%] 向烘箱干燥的燒瓶中加入:4-漠化晚甲酸甲醋（0.5邑，2.314111111〇1)，4,4,4/，4/，5， 5,5'，5'-八甲基-2,2'-二（1，3,2-二氧雜棚雜環戊燒）（0.705邑，2.78111111〇1)，乙酸鐘 (0.681旨，6.94111111〇1)和無水二嗯燒（20111〇。將溶劑除氣（的）達10分鐘，之后加入？(1(：12 (dppf) (0.085g，0.116mmo 1)。將深紅色溶液加熱至80°C (基準板溫度)達20小時。將反應混 合物分配在化OAc(1 OOmL)和畑此1飽和水溶液（50mL)之間。將水層用化OAc(2x30mL