)萃取。 將合并的有機層用水(3x30mL)洗涂，然后用鹽水(20mL)洗涂，干燥(MgS04)并過濾。在真空 中濃縮，得到褐色油狀物，被鑒定為4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧雜棚雜環戊燒-2- 基)-化晚-2-甲酸甲醋（1.0邑，2.281111111〇1，99%收率）。將產物在不進行進一步純化的情況下 用于隨后的反應。
[0427] [M+扣+ =182.1
[042引 B.4-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-化晚-2-甲酸甲醋
[0429] 向微波小瓶中加入:4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜棚雜環戊燒-2-基川比晚甲 酸甲醋（〇.77g，1.756mmol )，碳酸鐘（0.347g，2.509mmol ),1-(4-(漠甲基）芐基）-4-甲基- 1H-化挫（0.333旨，1.254111111〇1)，1'邸（10.01^)和水(0.51^)。將溶劑用化除氣10分鐘，之后加 入Pd(P化3)4(0.072g，0.063mmol)。將反應在微波中加熱至80°C達35分鐘。將反應混合物分 配在Et0Ac(50mL)和水（30mL)之間。將水層用化0Ac(2x30mL)萃取。將合并的有機層用水 (3x20mL)洗涂然后用鹽水(20mL)洗涂并干燥(MgS04)，過濾并在真空中濃縮。將粗物質通過 柱色譜(40g RediS邱，干燥加載。10-100%化OAc，在異己燒中）純化。W100%化OAc洗脫產 物，得到褐色固體，被鑒定為4-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基）-芐基]-化晚-2-甲酸甲醋 (0.111g，0.321mmol，25.6% 收率）
[0430] [M+W + = 322.2
[0431] c.4-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-化晚-2-甲酸
[0432] 向圓底燒瓶中加入：4-(4-( (4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基）芐基）化晚甲酸甲醋 (0.19邑，0.503111111〇1)，1'冊(6.01111^，160化2.0111〇和作為在水（2.0111〇中的溶液的氨氧化裡 (0.036g，1.508mmol)。將所得的褐色溶液加熱至65°C達1小時。LC-MS顯示完全轉化為所需 的酸。將反應混合物在真空中濃縮然后分配在EtOAc(20mL)和水（20mL)之間。將水層用1N HC1酸化至pH 4-5并將該層用Et0Ac(3x30mL)萃取。產物少量溶解。將合并的有機層用水 (25mL)洗涂然后在真空中濃縮，得到白色固體。將固體與甲苯(2x20mL)共沸W除去水。將產 物在真空爐(40°C)中干燥過周末，得到灰白色固體，被鑒定為4-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲 基)-芐基]-化晚-2-甲酸(0.3邑，0.436臟〇1，87%收率）。
[043；3] [M+H] + = 308.2
[0434] d.4-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-化晚-2-甲酸（1-氨基-異哇嘟-6-基甲 基)-酷胺
[04對向小瓶中加入：4-(4-( (4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基）芐基）化晚甲酸（50mg， 0.06511111101)，6-(氨基甲基）異哇嘟-1-胺（11.27111旨，0.06511111101)，齡1'1](27.2111旨，0.072111111〇1) 和無水DCM(2.5mL)。接著，加入DI陽A(ll化l，〇.651mmol)并將反應在室溫攬拌。1小時后的 LC-MS顯示完全轉化為所需的產物。將反應混合物分配在DCM(20mL)和NH4C1飽和水溶液 (20mL)之間。將水層用DCM(2x20mL)萃取。將合并的有機層用水（20mL)洗涂，然后用鹽水 (20mL)洗涂，并干燥(化2S化），過濾然后在真空中濃縮。將粗物質通過柱色譜(4g RediSep， 干燥加載，0-10%Me0H(l%N曲），在DCM中）純化。將純的產物在真空爐中干燥過夜，得到無 色玻璃狀物質，被鑒定為4-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-化晚-2-甲酸（1-氨基-異 哇嘟-6-基甲基)-酷胺（7.7111邑，0.013臟〇1，20.47%收率）。
[0436] [M+W + = 463.2
[0437] NMR(d6-DMS0)S:1.98(3H，s)，4.05(2H，s)，4.60(2H，d，J = 6.4Hz)，5.19(2H，s)， 5.75(2H，s)，6.90(lH，d，J = 6.0Hz)，7.13-7.15(2H，m)，7.22-7.25(2H，m)，7.47(lH，dd，J = 1.7,5.0Hz)，7.50-7.51(lH，m)，7.57(lH，br.s)，7.71(lH，d，J=6.0Hz)，7.87-7.88(lH，m)， 8.17(lH，d，J = 8.6Hz)，8.54(lH，dd，J = 0.6,4.9Hz)，9.43(lH，t，J = 6.細z)
[0438] 實施例4
[04巧]4-({4-[(4-甲基化挫-1-基）甲基]苯基}甲基)-N-{7H-化咯并[2,3-b]化晚-3-基 甲基}化晚-2-甲酯胺
[0440]
[0441 ] 向小瓶中加入:4-(4-((4-甲基-1護化挫-1-基）甲基)芐基川比晚甲酸，肥1(1〇〇111邑， 0.145mmol)，（lH-化咯并[2,3-b]化晚-5-基）甲胺鹽酸鹽（28.0mg，0.153mmol)，HATU (60.8mg，0. leOmmo 1)和無水DCM( 2.5mL)。接著，加入DI陽A(25化1，1.454mmol)并將反應混 合物在室溫攬拌過夜。LC-MS顯示轉化為所需的化合物，因此將反應混合物分配在DCM (10血)和飽和NH4Cl(10mL)之間。將水層用DCM(3xlO血)萃取。將合并的有機層用水(20mL)、 鹽水（lOmL)洗涂然后干燥(化2S化），過濾并在真空中濃縮至油狀物。將粗物質通過柱色譜 (4g RediS邱，干燥加載，0-10%Me0H(l%畑3)，在DCM中）純化。將產物在真空下（40°C)干燥 過夜，得到玻璃狀固體，被鑒定為4-[4-(4-甲基-化挫-1-基甲基)-芐基]-化晚-2-甲酸（1H- 化咯并[2,3-b]化晚-5-基甲基)-酷胺（11111旨，0.020111111〇1，13.86%收率）。
[0442] [M+扣+ = 437.20
[0443] NMR(d6-DMS0)S:1.98(3H，s)，4.03(2H，s)，4.54(2H，d，J = 6.4Hz)，5.19(2H，s)， 6.39(lH，dd，J=1.9,3.4Hz)，7.12-7.14(2H，m)，7.21-7.23(3H，m)，7.41-7.44(2H，m)， 7.51-7.52(lH，m)，7.86-7.88(2H，m)，8.20(lH，d，J = 2.0Hz)，8.50(lH，dd，J = 0.6,4.9Hz)， 9.30(lH，t，J = 6.4Hz)，11.54(lH，br.s)
[0444] 實施例5
[0445] N-[(l-氨基異哇嘟-6-基）甲基]-6-氧代-1-({4-[(2-氧代化晚-1-基）甲基]苯基} 甲基川比晚-3-甲酯胺
[0446]
[0447] A.6-氧代-1-[4-(2-氧代-2H-化晚-1-基甲基)-芐基]-1,6-二氨-化晚-3-甲酸甲 醋
[044引在氮氣氛下向圓底燒瓶中加入：1-(4-(氯甲基)芐基)-6-氧代-1,6-二氨化晚-3- 甲酸甲醋（0.45g，l .234mmol)，化晚-2-醇（0.129g，l .357mmol)，碳酸鐘（0.341邑， 2.468mmol)和無水MeCN(8血），得到金澄色反應混合物。將反應加熱至88°C (基準板溫度)過 夜。在完成后，將反應混合物分配在化0Ac(50mL)和水(30mL)之間。將水層用化0Ac(2x20mL) 萃取。將合并的有機層用水(20mL)、鹽水(20mU洗涂，干燥(化2SO4)，過濾并在真空中濃縮。 將粗產物通過在Redi Sep上的色譜（12g柱，0-10 %化OH，在EtOAc中）純化，得到粉末狀白色 固體，被鑒定為6-氧代-1-[4-(2-氧代-2H-化晚-1-基甲基)-芐基]-1,6-二氨-化晚-3-甲酸 甲醋(0.37邑，1.035臟〇1，84%收率）。
[0449] [M+扣+ = 351.2(Μ+ΗΓ
[0450] Β.6-氧代-1-[4-(2-氧代-2Η-化晚-1-基甲基)-芐基]-1,6-二氨-化晚-3-甲酸 [0451 ]向圓底燒瓶中加入:6-氧代-1-(4-( (2-氧代化晚-U2H)-基）甲基）芐基)-1,6-二 氨化晚-3-甲酸甲醋（0.37邑，1.035111111〇1)，1'邸（1.01^)，]^(^(1.0血）和作為在水（2.0血）中 的溶液的氨氧化裡(0.124旨，5.17111111〇1)。將反應加熱至65°(：達16小時，其后1(：-18顯示完全 轉化為所需的化合物。將揮發物在真空中除去并將殘余物分配在水(20mL)和化0Ac(20mL) 之間。將水層在真空中濃縮至干燥。將殘余物再溶于水(3.OmL)中并用IN肥1酸化至抑3-4 W使產物沉淀。將懸浮液在室溫攬拌30分鐘，之后將固體通過過濾收集，用水(2x3.OmL)洗 涂并通風（抽吸)干燥15分鐘，然后在真空爐(4(TC)中干燥過周末。將產物分離，為白色固 體，被鑒定為6-氧代-1-[4-(2-氧代-2H-化晚-1-基甲基)-芐基]-1,6-二氨-化晚-3-甲酸 (0.28邑，0.816臟〇1，79%收率）。
[0452] [Μ+Η] + = 337.1(Μ+ΗΓ
[0453] 〔.6-氧代-1-[4-(2-氧代-2護化晚-1-基甲基)-芐基]-1，6-二氨-化晚-3-甲酸（1- 氨基-異哇嘟-6-基甲基)-酷胺
[0454] 向小瓶中加入:6-氧代-1-(4-( (2-氧代化晚-U2H)-基）甲基)芐基)-1,6-二氨化 晚-3-甲酸（50111邑，0.149111111〇1)，6-(氨基甲基）異哇嘟-1-胺二鹽酸鹽(40.2111邑，0.164111111〇1)， 2-(3Η-[1，2,3]Ξ挫并[4,5-b]化晚-3-基）-1，1，3,3-四甲基異脈犧六氣憐酸鹽（V) (65.0mg，0.171mmol)和無水DCM(2.5mL)，得到白色懸浮液。接著，加入N-乙基-N-異丙基丙- 2-胺（104μ1，0.595mmol)并將所得的懸浮液在室溫攬拌2小時。LC-MS顯示轉化為產物。將反 應混合物分配在DCM(30mL)和畑此1飽和水溶液（20mL)之間。用DCM/IPA(20:l，2x20mL)萃 取。將合并的有機層用水(20mL)和鹽水(20mL)洗涂然后干燥(化2S04)，過濾并在真空中濃 縮。將粗物質通過柱色譜（12g RediS邱，干燥加載，0-10%Me0H(l%畑3)，在DCM中）純化。將 產物在真空下干燥(40°C)達6小時，得到淺黃色固體，被鑒定為6-氧代-1-[4-(2-氧代-2H- 化晚-1-基甲基)-芐基]-1,6-二氨-化晚-3-甲酸（1-氨基-異哇嘟-6-基甲基)-酷胺(32mg， 0.062臟〇1，42.0%收率）。
[0455] []?+扣=492.3
[0456] NMR(d6-DMS0)S:4.56(2H，d，J = 5.Wz)，5.06(2H，s)，5.13(2H，s)，6.21(lH，dt， 1.3,6.7Hz)，6.38(lH，brd，J = 9.1Hz)，6.46(lH，d，J = 9.5Hz)，6.87-6.89(3H，m)，7.24- 7.29(4H，m)，7.38-7.42(2H，m)，7.55ah，br s) ,7.74-7.76(2H，m) ,7.93(lH，dd，J = 2.6， 9.甜 z)，8.15(lH，d，J = 8.細z)，8.48(lH，d，J = 2.甜z)，8.89(lH，t，J = 5.細z)
[0457] 實施例6
[ο側]6-氧代-1-({4-[{2-氧代化晚-1-基）甲基]苯基}甲基)-Ν-{7Η-化咯并[2,3-b]化 晚-3-基甲基}化晚-3-甲酯胺
[0459]
[0460] 向小瓶中加入:6-氧代-1-(4-( (2-氧代化晚-U2H)-基）甲基)芐基)-1,6-二氨化 晚-3-甲酸（75mg，0.223mmol)，（ 1H-化咯并[2，3-b]化晚-5-基）甲胺（36. Img，0.245mmo 1)， 2-(3Η-[1，2,3]Ξ挫并[4,5-b]化晚-3-基)-1，1，3,3-四甲基異脈纔六氣憐酸鹽(￥)(98111邑， 0.256mmol)和無水DCM(3.0血），得到白色懸浮液。接著，加入N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(9化 l，0.557mmol)，得到淺黃色不透明溶液。將反應在室溫攬拌2小時。進一步加入（1H-化咯并 [2,3-b]化晚-5-基）甲胺(9.85mg，0.067mmol)并繼續攬拌化并且形成黃褐色懸浮液。將反 應混合物用Me0H(5.0mL)稀釋并通過SCX捕獲和釋放來分離。然后將粗物質通過柱色譜 RediSep(12g二氧化娃，干燥加載，0-10%Me0H(l%N曲），在DCM中）純化。將產物在真空爐 (40°C)中干燥過周末，得到淺黃色固體，被鑒定為6-氧代-1-[4-(2-氧代-2H-化晚-1-基甲 基）-芐基]-1，6-二氨-化晚-3-甲酸（1H-化咯并[2，3-b ]化晚-5-基甲基）-酷胺（80mg， 0.167臟〇1，74.8%收率）。
[0461] [M+W + = 466.2
[0462] NMR(d6-DMS0)δ:4.50(2H，d，J = 5.細z)，5.05(2H，s)，5.11(2H，s)，6.2lαH，dt，J =1.4，6.7Hz)，6.37-6.41(2H，m)，6.43(lH，d，9.5Hz),7.23-7.27(4H，m)，7.40(lH，dq，J= 2.1，9.2Hz)，7.44(lH，t J = 2.細z)，7.74(lH，dd，J=1.6,6.細z)，7.87αH，dJ=l.細z)， 7.90(lH，dd，J = 2.6，9.甜z) ,8.19(lH，d，J = 2.0Hz) ,8.44(lH，d，J = 2.5Hz)，8.76(lH，t，J =5.細 z)，11.58(lH，s).
[0463] 實施例7
[0464] N-(q-氨基異哇嘟-6-基）甲基)-5-(?基（4-( (4-甲基-m-化挫-1-基）甲基）苯 基）甲基)煙酷胺
[04 化]
[0466] A. 4-((4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基)苯甲醒
[0467] 將(4-((4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基)苯基）甲醇（2.54邑，12.56臟〇1)在0〔1(85血） 中的溶液用活化的氧化儘（IV)(21.84g，251mmol)處理并將混合物在環境溫度攬拌過夜。將 混合物通過C鹽的墊過濾，用DCM(200mL)洗涂，然后在真空下濃縮，得到4-((4-甲基-1H-化 挫-1-基）甲基)苯甲醒(2.04邑，9.68111111〇1，77%收率），為透明油狀物。
[0468] [M+扣+ = 201.2(Μ+ΗΓ
[0側 Β. (5-漠化晚-3-基）（4-((4-甲基-1Η-化挫-1-基）甲基)苯基）甲醇
[0470] 將在己燒（4.08ml，10. 19mmol)中的下基裡2.5M逐滴加入至3,5-二漠化晚 (2.390g，10.09mmo 1)在無水乙酸(50mL)中的冷卻的溶液(-78°C)中，保持溫度低于-70°C。 將混合物攬拌15分鐘并逐滴加入4-((4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基）苯甲醒（2.04g， 10.19mmol)在無水乙酸(5mL)中的溶液，保持溫度低于-70°C。將混合物攬拌15分鐘，然后使 其在1小時內溫熱至環境溫度。將混合物在環境溫度攬拌過夜。將混合物在冰浴中冷卻并通 過加入畑此1飽和水溶液(50mL)巧滅。將各層分離并將水相用化OAc (3x 50mL)萃取。將合并 的有機物干燥(MgS化），過濾并濃縮。將粗物質通過急驟色譜(在DCM中加載，利用0至100% 化OAc/異己燒的梯度進行洗脫)純化，得到（5-漠化晚-3-基）（4-((4-甲基-1H-化挫-1-基） 甲基)苯基）甲醇（1.30g，3.27mmol，32.4 %收率），干燥后為粘性黃色膠狀物。
[0471] [M+扣+ = 358.1/360.1(Μ+ΗΓ
[04。] C. (5-漠化晚-3-基）（4-((4-甲基-1Η-化挫-1-基）甲基)苯基）甲酬 [047；3] 將（5-漠化晚-3-基）（4-((4-甲基-lH-化挫-1-基）甲基）苯基）甲醇（1.08g， 2.261mmol)在氯仿(35mL)中的溶液用活化的氧化儘(IV) (3.93g，45.2mmol)處理，并將混合 物在環境溫度攬拌過夜。將混合物通過C鹽過濾并在真空下濃縮。將粗物質殘余物通過急驟 色譜(在DCM中加載，利用0至70%化OAc/異己燒的梯度進行洗脫)純化，得到標題化合物。 [0474] [M+扣+ = 356.1/358.1(Μ+ΗΓ
[04巧]0.5-(4-( (4-甲基-1Η-化挫-1-基）甲基)苯甲酯基)煙臘
[0476] 將（5-漠化晚-3-基）（4-((4-甲基-1^化挫-1-基）甲基）苯基）甲酬（0.500邑， 1.404mmol)在無水DMA(9mL)中的攬拌的溶液用二氯基鋒(0.379g，3.23mmol)處理并通過鼓 泡通過N2除氣。加入Pd(P化3)4(0.081g，0.070mmol)并將混合物用化進一步除氣，然后加熱 至110°C(Drysyn浴溫)達5小時，然后在環境溫度過夜。將混合物用化除氣10分鐘，然后進一 步加入Pd(PPh3)4(0.081g，0.070mmol)并將反應在110°C加熱2小時。將混合物冷卻并用額外 的二氯基鋒(0.379旨，3.23111111〇1巧陽(1。陸3)4(0.081旨，0.070111111〇1)處理，然后攬拌并在1101： 加熱3小時并加熱至120°C達2小時，然后在環境溫度過周末。將混合物用DCM(50mL)稀釋并 通過C鹽過濾，用DCM(lOOmL)洗涂。將溶劑在真空下除去并將殘余物通過急驟色譜(在DCM中 加載，利用0至50 %化OAc/DCM的梯度進行洗脫)純化，得到標題化合物(353mg)。
[0477] [M+扣+ = 303.2(Μ+ΗΓ
[0478] Ε. 5-(4-( (4-甲基-1Η-化挫-1-基）甲基)苯甲酯基)煙酸
[0479] 將5-(4-((4-甲基-1護化挫-1-基）甲基）苯甲酯基)煙臘(248111邑，0.574臟〇1)在1'冊 (3血)和水（1血）中的溶液用氨氧化裡(68.8mg，2.87mmol)處理并將混合物加熱至80°C達21 小時。將有機溶劑在真空下除去并將殘余物分配在化OAc (15mL)和水（1 OmL，pH 10)之間。將 水層用另外的化0Ac(10血)萃取并將水層用1M肥1調節至抑3。將水層用化0Ac(3xl5血)反 萃取并將合并的有機物質干燥(MgS04)，過濾并濃縮，得到5-(4-((4-甲基-1H-化挫-1-基） 甲基)苯甲酯基)煙酸（138111邑，0.408111111〇1，71.1%收率），為黃色泡沫狀物質。
[0480] [M+H]" = 322.1(M+H)"
[0481 ] F.N-(g-氨基異哇嘟-6-基）甲基)-5-(4-((4-甲基-1護化挫-1-基）甲基）苯甲酯 基)煙酷胺
[0482] 向閃爍瓶（閃爍管，scintillation vial)中加入5-(4-( (4-甲基-1H-化挫-1-基） 甲基）苯甲酯基）煙酸（1：34111邑，0.417111111〇1)、6-(氨基甲基）異哇嘟-1-胺二鹽酸鹽（113111邑， 0.459mmol)、2-(3H-[l，2,3]S挫并[4,5-b]化晚-3-基)-l，l，3,3-四甲基異脈臺弓六氣憐酸 鹽(V)(174mg，0.459mmol)、無水DCM(3血）和DMF(0.3ml)。接著，加入N，N-二異丙基乙胺（291 yl，1.668mmol)并將混合物在環境溫度攬拌過夜。將反應混合物在真空下濃縮并通過SCX (~3.5g)純化，用MeOH洗涂，用1 %NH3/MeOH洗脫。將粗殘余物通過急驟色譜（在DCM(痕量 MeOH)中加載，利用0至7 %MeOH/DCM(含0.3%NH3)的梯度進行洗脫)純化。將含產物的級分 合并并通過急驟色譜(在DCM中加載，利用0至30%化OH/EtOAc的梯度進行洗脫)再純化。將 最潔凈的級分合并，得到N-((l-氨基異哇嘟-6-基）甲基)-5-(4-((4-甲基-1H-化挫-1-基） 甲基)苯甲酯基)煙酷胺(34111邑，0.070臟〇1，16.77%收率），為淺黃色粉末。
[0483] [Μ+Η] + = 477.3(Μ+ΗΓ
[0484] G.N-((1-氨基異哇嘟-6-基）甲基)-5-巧圣基(4-((4-甲基-1Η-化挫-1-基）甲基)苯 基）甲基)煙酷胺
[0485] 將N-((l-氨基異哇嘟-6-基）甲基)-5-(4-( (4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基）苯甲酯 基）煙酷胺（50mg，0.105mmo 1)在無水MeOH(1.5mL)中的溶液用棚氨化鋼（11.9 Img， 0.315mmol)處理并將混合物在環境溫度攬拌2.5小時。LCMS指示完全轉化為所需的化合物。 將溶劑在真空下除去并將殘余物分配在Et0Ac(30mL)和水（20mL)之間。將水層用EtOAc (30mL)萃取并將合并的有機物用鹽水(20mL)洗涂，干燥(MgS04)，過濾并濃縮。將粗產物通 過急驟色譜(在DCM(痕量MeOH)中加載，利用0至10%Me0H/DCM(含0.3%NH3)的梯度進行洗 脫)純化，得到N-((l-氨基異哇嘟-6-基）甲基)-5-婚基(4-((4-甲基-1H-化挫-1-基）甲基） 苯基）甲基)煙酷胺(34111邑，0.070111111〇1，67.0%收率），為透明的玻璃狀物質。
[04 化][]?+扣 + = 479.3
[0487] NMR(d6-DMS0)S:1.97(3H，s)，4.61(2H，d，J = 5.8Hz)，5.19(2H，s)，5.83(lH，d，J = 3.9Hz) ,6.19( lH，d，J = 3.9Hz)，6.72(2H，s) ,6.86( lH，d，J = 5.細 Z) ,7.13-7.19(2H，m)， 7.21(lH，s)，7.33-7.44(3H，m)，7.51(lH，s)，7.56(lH，s)，7.76(lH，d，J=5.8Hz)，8.14(lH， d，J = 8.細z) ,8.20(lH，t，J = 2. IHz) ,8.70(lH，d，J = 2. IHz) ,8.93(lH，d，J = 2. IHz) ,9.32 (lH，t，J = 5.9Hz).
[0488] 實施例44
[0489] N-[g-氨基異哇嘟-6-基）甲基]-5-( {4-( {2-氣苯基）甲基]贓嗦-1-基}甲基）化 晚-3-甲酯胺
[0490]
[ow] A.4-((5-(甲氧基幾基)郵晚-3-基）甲基)贓嗦-1-甲酸叔下醋
[0492]將 5-漠煙酸甲醋（2.95g，13.67mmol)、二乙酷氧基鈕（0.153g，0.683mmol)、（4- boc-贓嗦-1-基）甲基Ξ氣棚酸鐘（5.022g，16.40mmol)、碳酸飽（11.13g，34.2mmol)和X- PhoS (0.652g，1.367mmo 1)溶解在THF(40mL)中并加入水（1 OmL)。將所得的混合物用化吹掃0 分鐘，攬拌并在70°C加熱過夜。將混合物用水（lOmL)稀釋并用Et0Ac(3x30mL)萃取。將合并 的有機物干燥(MgS化），過濾并濃縮。將粗物質通過急驟色譜(在異己燒中的0-100%化OAc， 含1%化3N)純化，得到4-((5-(甲氧基幾基川比晚-3-基）甲基）贓嗦-1-甲酸叔下醋(4.81g， 13.62111111〇1，100%收率），為淺褐色固體。
[0493] [M+扣+ = 336.1
[0494] B.5-(贓嗦-1-基甲基)煙酸甲醋
[0495] 在室溫，向4-((5-(甲氧基幾基）化晚-3-基）甲基）贓嗦-1-甲酸叔下醋（4.81g， 14.34mmo 1)在DCM(1 OmL)中的攬拌的溶液中加入Ξ氣乙酸（1 OmL，130mmo 1)。將所得的溶液 在室溫攬拌5小時。將反應混合物用甲苯(20mU稀釋并加載到SCX(28g化，用MeOH洗涂并用 在MeOH中的1 %N曲洗脫。將溶劑在減壓下蒸發，得到5-(贓嗦-1-基甲基)煙酸甲醋（3.55g， 14.34臟〇1，100%收率），為淺黃色固體。
[0496] [M+扣+ = 236.0(Μ+ΗΓ
[0497] C.5-((4-(2-氣芐基)贓嗦-1-基）甲基)煙酸甲醋
[0498] 向2-氣苯甲醒（79mg，0.638mmol)和5-(贓嗦-1-基甲基）煙酸甲醋（150mg， 0.638mmo 1)在DCM(4mL)中的攬拌的溶液中逐滴加入乙酸并置于室溫達1小時。向其中加入 5-(贓嗦-1-基甲基）煙酸甲醋（15〇111邑，0.638111111〇1)并置于室溫過夜。將反應混合物用〇? (5mL)稀釋并加入化肥化（水溶液）（5mL)。分離各層并將水層用DCM(2巧址)萃取;將合并的 有機物干燥(化2S化），過濾并在減壓下蒸發，得到5-((4-(2-氣芐基）贓嗦-1-基）甲基)煙酸 甲醋（160mg，0.410mmol，64.3%收率），為淺黃色濃稠的油狀物。
[0499] [M+H] + = ：M4.1
[0500] D. 5-( (4-(2-氣芐基)贓嗦-1-基）甲基)煙酸
[0如1 ] 在室溫向5-( (4-( 2-氣芐基）贓嗦-1-基）甲基）煙酸甲醋（147mg，0.428mmol)在THF (2血)和水(1血)中的攬拌的溶液中加入氨氧化裡(51. ：3mg，2.140mmol)。將所得的溶液在室 溫攬拌過夜。將反應混合物加載到S