在5 °C下 攬拌1小時。小屯、地添加 THF/水(9/1 )，隨后添加水和C出C12，將混合物通過珪藻上愈短墊過 濾，分離有機層并且蒸發至干W給出〇.86g粗產物。通過快速色譜法在硅膠上（30μπι， Cadridge 12g，從C也Cl2到C也Ch/C也0Η/ΝΗ40Η:95/5/0.5)將粗產物進行純化。收集純的級 分并蒸發至干，W提供0.54g(62% )中間體(11)。
[014 引
[0149] 將在 C 此 Cl2(5mL)中的中間體（ll)(0.34g，1.26mmol)和 Mn〇2(l.lg，12.6mmol)的混 合物在室溫下攬拌18小時。將混合物通過娃藻上蠻短墊過濾并將濾液蒸發至干，W給出 0.26g(77%)的中間體(12)。
[0150] 實例7
[0151]
[0152] 該反應在氮氣氛中進行。將2-(4-漠苯基）-5-甲基-巧喃混合物（0.54g， 2.278111111〇1)，雙（戊酷）二棚（0.694旨，2.733111111〇1)，乙酸鐘（0.447旨，4.555111111〇1)，和二氯[1， Γ-雙（二苯基麟基）二茂鐵]鈕（II)二氯甲燒加合物[CAS編號95464-05-4] (186.46mg， 0.228mmo 1)在干二嗯燒（15mL)中的混合物在80 °C下在密封管中加熱18小時。冷卻至室溫 后，將反應混合物傾倒在冰水中并且添加化OAc。分離有機層，用鹽水洗涂，經MgS化干燥，過 濾并將溶劑蒸發至干，W給出1.10g的粗產物。通過制備型LC(固定相：不規則SiOH 30皿 40gInterchim)，流動相：100%庚燒到庚燒95/Et0Ac5)。收集好的級分并蒸發溶劑，W提 供 0.41g(63%)中間體(13)。
[015；3]實例8
[0154]
[01 巧]將 4-(4-漠苯基）-1-甲基-1H-化挫（0.33邑，1.18111111〇1)，雙（戊酷）二棚（0.36邑， 1.42mmol)和乙酸鐘(0.35旨，3.55臟〇1)在01。(3.51^)和(：也0則71^)中的溶液攬拌并用氮氣 脫氣10分鐘。添加二茂鐵]鈕（II)二氯甲燒加合物（CAS編號95464-05-4) (0.097邑， 0.12mmol)并使用具有輸出功率從0至400W范圍的一個單模微波（拜泰齊（Biotage) Initiator 60)將所得混合物在120°C下加熱30分鐘。將該混合物蒸發至干，將殘余物吸收 在C此Cb和水中，通過珪藻主⑥短墊過濾。分離濾液的有機層，用水洗涂，經MgS〇4干燥并蒸 發至干。通過快速色譜法在硅膠（15-40皿，40g，庚燒/EtOAc從95/5到70/30)上進行純化。收 集純的級分并蒸發溶劑，W提供〇.〇24g(73%)中間體(14)。
[0156] 實例9
[0157]
[015引在50°(：將3-乙酷基-2-氯化晚（3.40旨，1711111101)，1-(4-化晚基）贓嗦3.33邑， 20.4mmo 1)，鐵（IV)異丙醇(6.04mL，20.4mmol)在1，2-二氯-乙燒(80血）中的溶液加熱18小 時。將該反應混合物冷卻至室溫，然后在室溫下逐滴添加 Ξ乙酷氧基棚氨化鋼（5.4g， 25.5mmol)。將該反應混合物在室溫下攬拌18小時。將該反應物傾倒在冰水中并且添加 EtOAc。將混合物通過珪藻上⑥墊過濾，將該畦藻止?^EtOAc進行洗涂然后將濾液用 EtOAc萃取，經MgS化干燥，過濾并將溶劑蒸發至干W提供4.6g粗產物。通過制備型LC(不規 貝iJSiOH 20-45μπι 450g MATREX)，流動相（梯度從0.5%NH40H，95%CH2Cl：i5%MeOH到0.5% 畑4地，93%師札，7%MeOH)。收集好的級分并蒸發溶劑，產生中間體（15)。
[0159] 實例10
[0160]
[0161]將 3-漠-2-氯化晚（2邑，10.4111111〇1)，1-(4-化晚基）贓嗦（3.4邑，20,8111111〇1)和1(2〇)3 (3.6g，26mmo 1)在DMF(20mL)中的溶液在120°C下加熱48小時。將該混合物傾倒在水中，用 EtOAc萃取，分離有機層，用水洗涂，然后用鹽水洗涂，經MgS〇4干燥并且蒸發至干，W給出 2.8g粗產物。通過快速色譜法在硅膠上α5-40μm，Cartridge90g，從C出Cl2到C出Cl2/C出0H/ 畑4地:95/5/日.1)進行純化。收集純的級分并蒸發至干，W提供1.9g(57 % )中間體（16)。 [016。 實例η
[0163]
[0164] 將2,3-二氯化嗦（4邑，26.8111111〇1)，1-(4-化晚基）贓嗦（4.4邑，26.8111111〇1)和1(2(：〇3 (7.4g，53.7mmo 1)在DMA (80血)中的混合物加熱至110°C并保持4小時。將該反應混合物冷卻 至室溫，添加水，用乙酸乙醋萃取產物，用水，鹽水洗涂有機層兩次，經MgS〇4干燥，過濾并將 溶劑蒸發W提供4.8g中間體(18) (65 % )。
[01化]實例12 [0166]
[0167]將2-氯-3-艦R比晚（lg，4.17mmol)，1-苯基贓嗦（0.76ml，5 . Olmmol)和叔-下醇鋼 (0.56邑，5.81111]1〇1)在甲苯(2〇1]1]^)中的混合物用氮氣脫氣10分鐘，然后添加9,9-二甲基-4,5- 雙（二苯基麟基）咕噸（Xan化}1〇3)(121111旨，0.209111旨）和^(二亞芐基丙酬）二鈕。(12(化曰)3) (190mg，0.209mmol)。將混合物加熱至90°C并保持3天。將該反應混合物冷卻至室溫，添加 水，用乙酸乙醋萃取，用水，鹽水洗涂有機層兩次，經MgS〇4干燥，過濾并蒸發溶劑W提供粗 殘余物，通過快速色譜法在硅膠(51060，15-404111，〔日'付1(1肖日50肖，從邸2(：12到邸2(：12/邸3細/ NH40H : 97/3/0.1)上進行純化。收集純的級分并蒸發至干，W產出中間體（19) (630mg， 55%)。
[01側 B.最終化合物的合成
[01~]反應方案
[0173] 將2,3-二氯化嗦（0.15旨，1.0111111〇1)，1-苯基贓嗦（0.151111^，1.01111111〇1)和碳酸鐘 (0.42g，3. Ommo 1)在二甲基乙酷胺(4mL)中的混合物在110°C下加熱4小時。將反應混合物冷 卻至室溫然后添加3-乙酷基苯棚酸（1.5mmol)和水（1.5mL)。用氮氣凈化所得混合物15分鐘 然后添加四（Ξ苯基麟基）鈕(0.012肖，0.010111111〇1)并將該混合物加熱至110°(：并保持18小 時。將該溶液冷卻至室溫，并且添加水。將有機層用化OAc進行萃取;用鹽水洗涂，經MgS〇4干 燥，過濾并蒸發溶劑W提供〇.33g粗產物。通過制備型LC在（穩定性二氧化娃5μπι 150X 30.0mm)上進行純化。流動相（梯度從3 %乙酸乙醋，97 %庚燒，0 %MeO昭Ij 100 %乙酸乙醋， 0%庚燒，0%Me0H)。收集純的級分并蒸發溶劑，W提供0.139g所期待的化合物。將殘余物從 二乙酸中結晶，濾出并且在60°C、在真空下進行干燥，W給出0.146g化合物（1)(35% )。
[0174] 實例2
[0175]
[0176] 將2,3-二氯化嗦（0.15旨，1.0111111〇1)，1-苯基贓嗦（0.151111^，1.01111111〇1)和碳酸鐘 (0.42g，3. Ommo 1)在二甲基乙酷胺(4mL)中的混合物在110°C下加熱4小時。將該反應混合物 冷卻至室溫;然后添加3-氣苯棚酸(0.155g，1.5mmol)和水（1.5mL)。用氮氣凈化所得混合物 15分鐘然后添加四（Ξ苯基麟基)鈕(0.012g，0.01 Ommo 1)并將該混合物加熱至110°C并保持 18小時。將該溶液冷卻至室溫，并且添加水。將有機層用EtOAc進行萃取；用鹽水洗涂，經 MgS化干燥，過濾并蒸發溶劑W提供0.33g粗產物。通過制備型LC在（穩定性二氧化娃化m 150x 30.0mm)上進行純化，流動相(梯度從3 %乙酸乙醋，97 %庚燒，0 %MeOH至Ij 100 %乙酸乙 醋，0 %庚燒，0 %MeOH)。收集純的級分并蒸發溶劑，W提供0.139g所期待的化合物。將殘余 物從二乙酸中結晶，濾出并且在60°C、在真空下進行干燥，W給出0.044g(13%)呈白色粉末 的化合物(6)。
[0177] 1h 匪 R( 500MHz，DMS0-d6)S8.24( s，2H) ,7.80 (d，J = 7.9Hz，lH) ,7.72 (d，J = 10.1Hz,lH),7.55(q J = 7.9Hz,lH),7.25-7.33(m,lH),7.21(t J = 7.7Hz,2H),6.94(d J = 7.7Hz，2H)，6.79(t，J=7.7Hz，lH)，3.22-3.30(m，4H)，3.12-3.20(m，4H)。
[0178] 從2,3-二氯化嗦，1-(4-化晚基)贓嗦和苯并巧喃-5-基棚酸開始，類似地制備化合 物(7)。產量:0.023g(10%)。
[0179] 實例3
[0180]
[0181] 將中間體（1)(0.2邑，0.73111111〇1)和5-(4,4,5,5，-四甲基-1，3,2-二氧棚戊環-2- 基)-lH-嗎隙(0.41g，1.67mmol)在碳酸鐘溶液2M(0.9血)和DME(3血）中的溶液用氮氣吹掃5 分鐘然后分批添加四（Ξ苯基麟基)鈕(0.084g，0.073mmo 1)。使用具有輸出功率從0至400W 范圍的一個單模微波(拜泰齊(Bio化ge)Initiator 60)將混合物在100°C下加熱45分鐘。添 加水和化OAc。將有機層萃取，經MgS〇4干燥，過濾并且蒸發，W給出0.6g的粗產物。通過制備 型 LC(固定相：Sunfire Silica 扣 m 150x 30.〇111111)，流動相：梯度從0.2%顯4(^，98% C此Cl2,2%Me0H至iJ1%NH4〇H，90%C此Cl2，10%Me0H)進行純化。收集純的級分并蒸發W給出 〇.17g的產物。將殘余物從DIPE中結晶，濾出并且在60°C、在真空下進行干燥，從而產出呈白 色粉末的化合物(36) 0.125g，48 %。
[0182] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)Sll.l5(br.s.，lH)，8.29(d，J = 4.1Hz，lH)，8.19(s，lH), 8.13(d J = 6.0Hz,2H),7.81(d J = 8.2Hz,lH),7.46(d J = 8.0Hz,lH),7.42(d J = 8.2Hz, lH),7.35(br.s. ,lH),7.24(dd J = 4.1,8.0Hz,lH),6.79(d J = 6.0Hz,2H),6.48(br.s., lH)，3.25-3.32(m，4H)，2.86-2.98(m，4H)。
[018；3]實例4
[0184]
[0185] 將中間體（1)(0.2邑，0.73111111〇1)和1-甲基-2-嗎隙棚酸頻哪醇醋(0.43邑，1.67111111〇1) 在碳酸鐘溶液2M(0.73mL)和DME(3mL)中的溶液用氮氣吹掃5分鐘然后逐滴添加四（Ξ苯基 麟基)鈕(0.084旨，0.073111111〇1)。使用具有輸出功率從0至400胖范圍的一個單模微波(拜泰齊 (Biotage)Initiator60)將混合物在100°C下加熱45分鐘。添加水和化OAc。將有機層萃取， 經MgS〇4干燥，過濾并且蒸發，W給出〇.6g的粗產物。通過制備型LC(固定相：35-40皿，24邑， 0^。6 1^3〇1￥)，流動相:梯度從(：也(：12100%到(：也(：12/]^(^/畑4細95/5/0.5)進行純化。收 集純的級分并蒸發W給出0.2?的產物。將殘余物從DIPE中結晶，濾出并且在6(TC、在真空 下進行干燥，從而產出呈白色粉末的化合物(40)0.194g(72%)。
[0186] 1h NMR(400MHz，DMS0-d6)S8.35(d，J = 4.1Hz，lH)，8.12(d，J = 6.1Hz，2H)，7.58(m， 2H)，7.50(d J = 8.1Hz，lH)，7.39(dd J = 4.1，8.1Hz，lH)，7.19(t J = 7.6Hz，lH)，7.06(t，J = 7.6Hz，lH)，6.90(s，lH)，6.76(d，J = 6.1Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.20-3.27(m，4H)，2.90- 3.00(m,4H)〇
[0187] 類似地制備表A-1列出的其他化合物，運是通過將中間體（1)和任一苯基棚酸，（4- 甲基硫代)苯基棚酸，4-甲氧苯基棚酸，1H-嗎隙-7-棚酸頻哪醇醋，3-氯苯基-棚酸，3,4-(亞 甲基二氧基)苯基棚酸，2，4-二氯苯基棚酸，3，4-二氯苯基棚酸，3-氣苯基棚酸，4-氣苯基- 棚酸，3,4-二甲氧基苯基棚酸，2-甲氧化晚-5-棚酸頻哪醇醋，2-甲氧基化晚-4-棚酸，6-異 丙氧基化晚-3-棚酸頻哪醇醋，4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧棚戊環-2-基川比晚，（2，3- 二氨-1,4-苯并二嗯英-6-基）棚酸，苯并[b]嚷吩-2-棚酸，4-立氣-甲氧基苯基棚酸，2-(苯 并巧喃-5-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2 ]二氧-戊棚燒，3-氯苯基棚酸，2，3-二氨苯并[b ]巧 喃-5-棚酸，3-哇嘟棚酸，5-哇嘟棚酸，4-(二甲基氨基)苯基棚酸，（4-甲基硫代)苯基棚酸， 7-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧棚戊環-2-基）嗎|噪，4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧棚 戊環-2-基)-lH-嗎I噪，N-[4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧棚戊環-2-基）苯基]甲燒橫酷 胺，6-(4,4,5,5-四甲基-l，3,2-二氧棚戊環-2-基）苯并[d]嚷挫，或2-(苯并[b]巧喃-3- 基)-4,4,5,5-四甲基-[l，3,2]二氧棚戊環進行反應。
[01則 實例5
[0189]
[0190] 將中間體（1)(0.2邑，0.73111111〇1)和1-甲基-1^嗎|噪-6-棚酸頻哪醇醋（0.43邑， 1.67mmol)在碳酸鐘溶液2M(0.73mL)和DME(3mL)中的溶液用氮氣吹掃5分鐘然后逐滴添加 四苯基-麟基)鈕(0.084旨，0.073111111〇1)。使用具有輸出功率從0至400胖范圍的一個單模微 波(拜泰齊(Bio化ge)Initiator 60)將混合物在100°C下加熱45分鐘。添加水和化OAc。將有 機層萃取，經MgSCk干燥，過濾并且蒸發，W給出0.50g的粗產物。通過制備型LC(固定相：不 規則15-40皿30g Merck)進行純化，流動相：0.5%NH40H，95%C此C12，5%MeOH)。收集純的 級分并蒸發，W給出〇.〇5g所期待的化合物。將殘余物用乙臘/水20/80冷凍干燥W給出呈白 色粉末的化合物(41) (0.042g，15 % )。
[0191] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.32(dd，J=1.3,4.7Hz，lH)，8.13(d，J = 6.3Hz，2H)， 8.06(s,lH),7.79(dd J=1.3,8.2Hz,lH),7.58(d J = 8.2Hz,lH),7.50(dd J=1.3,8.2Hz, lH)，7.37(d，J = 2.5Hz，lH)，7.28(dd，J = 4.7,8.2Hz，lH)，6.80(d，J = 6.3Hz，2H)，6.43(d，J =2.甜z，IH)，3.81(s，3H)，3.28-3.32(m，4H)，2.91-2.96(m，4H)。
[0192] 用中間體(1)和2-糞棚酸類似地制備化合物（10)。產量:0.063g(34%)。
[0193] 用中間體(1)和苯并巧喃-2-棚酸類似地制備化合物(23)。產量:0.066g(34%)。
[0194] 用中間體（1)和1-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧棚戊環-2-基)-lH-嗎I噪 類似地制備化合物(24)。產量:0.128g(52% )。
[0195] 用中間體(1)和1-糞-甲棚酸類似地制備化合物(26)。產量:0.21g(79%)。
[0196] 實例6
[0197]
[0198] 從中間體（1)和嗎I噪-6-棚酸頻哪醇醋開始，如化合物（41)類似地制備化合物 (44)。產量:0.16g(62%)。
[0199] 實例7
[0200]
[0201] 將中間體（1) (0.2g，0.73mmol)和1-H-嗎隙-4-棚酸頻哪醇醋（0.407g，1.67mmol) 在碳酸鐘溶液2M(0.73mL)和DME(3mL)中的溶液用氮氣吹掃5分鐘然后逐滴添加四（Ξ苯基 麟基)鈕(0.084旨，0.073111111〇1)。使用具有輸出功率從0至400胖范圍的一個單模微波(拜泰齊 (8;[01日肖6)1]1；[1:1日1:0如0)將混合物在100"€下加熱45分鐘。添加水和￡：1:04(3。將有機層萃取， 經M