(并且相比于包括極性溶劑系統且不包括巧樣 酸的組合物），在運種組合物中巧樣酸的存在也有助于保持顏色穩定性。甚至在包括非極性 溶劑系統的組合物中，發明人發現巧樣酸作為穩定劑、馨合劑(馨合劑山1161曰*0'))、抗氧化 劑和/或pH值調節劑存在，或相反，不會明顯地減弱含有非極性溶劑系統的組合物的顏色穩 定性。
[0045] 巧樣酸的量可W是任何滿足W下條件的量：當結合EDTA和BHT時，得到可接受的顏 色穩定性，同時也通常提供可測的抗氧化劑作用，或者相比單獨的B肌和抓TA的顏色穩定作 用，優選地增強了組合物的顏色穩定性。根據本發明運一方面的組合物可W含有，例如約 0.01重量％的巧樣酸至約1重量％的巧樣酸。組合物可W含有約0.02 %至約0.5 %的巧樣 酸、約0.05 %至約1.5 %的巧樣酸、約0.08 %至約0.8%的巧樣酸、或約0.085 %至約0.5 %、 0.4%、0.3 %或0.1 %的巧樣酸。在一些實施方案中，組合物含有按重量計約0.05 %、 0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.12%、0.15%、0.17%、0.20%、0.25%、0.30%、 0.35%、0.40%、0.45%、0.50%、0.55%、0.60%、0.65%、0.70%、0.75%、0.80%、0.85%、 ο.90%、0.95%、或約1.00%的巧樣酸。對于冊Τ和邸ΤΑ,普通技術水平的制劑學家將能夠確 定給出了本文中提供的顏色穩定性指導的任何具體的艾菲康挫組合物中包含的適當的巧 樣酸的量。
[0046] 在一些實施方案中，組合物含有：約0.5重量％至約15重量％的艾菲康挫，諸如約 0.75重量％至約12重量％的艾菲康挫（例如，約1-5重量％或約5-10重量％的艾菲康挫）、約 0.01重量％至約2重量％的8肌(例如，約0.2重量％至約1.5重量％的6肌）、和約0.0001重 量％至約1.5重量％的抓ΤΑ或抓ΤΑ鹽（例如，約0.0001重量％至約0.0005重量％的抓ΤΑ或 抓ΤΑ鹽，或約0.1重量％至約1.25重量％的抓ΤΑ或抓ΤΑ鹽）、W及約0.1重量％至約1重量％ 的巧樣酸。
[0047] 在一些示例性的實施方案中，組合物含有：約0.5重量％至約15重量％的艾菲康 挫、約0.01重量％至約2重量％的肌1\約0.0001重量％至約0.0005重量％的抓TA或邸TA鹽、 W及約0.1重量％至約1重量％的巧樣酸。
[004引在一些示例性的實施方案中，組合物含有約0.5重量％至約15重量％的艾菲康挫、 約0.1重量％的抓了、和約0.00025重量％的抓TA或抓TA鹽。在一些實施方案中，組合物還含 有約0.1重量％的巧樣酸。
[0049] 在一些示例性的實施方案中，組合物含有約0.5重量％至約15重量％的艾菲康挫、 約0.1重量％的8冊、約0.00025重量％的邸TA或邸TA鹽、和約0.1重量％的巧樣酸。
[0050] 在一些實施方案中，組合物含有約10重量％的艾菲康挫。在一些實施方案中，組合 物含有約5重量％的艾菲康挫。在一些實施方案中，組合物含有約2重量％的艾菲康挫。
[0051] 組合物可W包括與組合物的艾菲康挫、BHT、邸TA和巧樣酸（如果存在)組分相容的 另外的組分，并且優選地其不會實質性地影響本發明組合物的基本性質和新性質，諸如組 合物的顏色穩定性。通常組合物會包括共溶劑，其可W是非極性的或極性的和/或揮發性或 非揮發性的。在下文中詳細描述了其他組分。 陶]組合物顏色
[0053] 本發明的組合物通常在長的儲存期中表現出顏色穩定性。組合物可W在持續約兩 周至數月或甚至數年的時間內穩定（例如，室溫儲存約一年、約兩年、或甚至約Ξ年或更 久）。組合物可W在高于室溫(RT)的溫度下，諸如至少約35°C、至少約45°C、至少約50°C、至 少約55°C、至少約60°C或更高的溫度下儲存穩定，例如，經過至少一個月、或至少3個月、或 至少6個月、或至少9個月、或至少一年。可W在約室溫（即，25°C)、約40°C、約65°C或其他適 合的溫度下儲存組合物。
[0054] 本領域技術人員將認識到可W通過眼睛容易地評估組合物的穩定性，運是在諸如 藥物組合物的產品的顏色穩定性評估中常使用的方法。在一些實施方案中，可W通過記錄 諸如組合物或組合物稀釋樣品的UV-可見吸光度的測量結果來量化變色，其提供更加量化 的顏色穩定性測量。在使用UV/可見光的吸光度來評估顏色穩定性的情況下，可W在任何適 合的波長處，并且使用任何適合的裝置或方法來記錄吸光度。對艾菲康挫組合物有用的吸 光度測量可W在400nm、500nm或600nm處記錄。根據被分析的具體組合物和組合物組分的濃 度，可W使用其他波長測量。不表現變色的組合物保持無色。在長的時間保持無色的組合物 是特別優選的。通常，無色的組合物具有400nm處低于0.1吸光度單位(AU)、500nm處低于 0.01AU、和600nm處低于0.01AU的UV-可見吸光度值。某些可接受的組合物表現出輕微的顏 色變化。運類組合物可W在儲存時變為淡黃色。通常，淡黃色組合物具有400nm處低于 0.2AU、500皿處低于0.1AU、和600皿處低于0.1AU的UV-可見吸光度值。本領域技術人員將認 識到可W不使用UV-可見測量，通過目視檢測來鑒別無色和淡黃色組合物。
[0055] 如上文所述，在一些實施方案中，使用裝置來確定顏色穩定性，該裝置可W在組合 物儲存一段時間后，量化其顏色，與其初始顏色比較和/或與反映可接受顏色的標準范圍比 較(通常與對照物比較并用兩個或更多個樣品進行）。可W使用任何適合的裝置和測量系 統。通常，可W針對組合物確定由分光光度計或類似裝置確定的紫外-可見(UV-可見)吸光 度單位(AU)，并根據提供了被認為反映組合物可接受顏色穩定性的范圍、數、和/或截點的 AU值來評估。所述范圍、截點和/或值可W隨著各種因素(例如進行測量的波長)改變。在一 些方面中，進行了在不同波長的多次測量。在一些方面中，僅進行了在單一波長的單次測 量。在一個示例性的實施方案中，組合物在65°C儲存至少一個月后表現出：400nm處0.4吸光 度單位(AU)或更小;500nm處0.1AU或更小;和600nm處0.1AU或更小的UV-可見吸光度值。
[0056] 組合物在65°C儲存至少一個月后表現出某些UV-可見吸光度值。在優選的實施方 案中，組合物表現出一個或多個選自：400nm處0.4AU或更小;500nm處0.1AU或更小；和600nm 處0.1AU或更小的UV-可見吸光度值。在一些實施方案中，組合物在65°C儲存至少一個月后 表現出：400皿處0.4吸光度單位(AU)或更小;500皿處0.1AU或更小；和600nm處0.1AU或更小 的UV-可見吸光度值。
[0057] 組合物或組合物樣品在400nm處的UV-可見吸光度可W為，例如，約0.1AU至約 0.2411、或約0.241]至約0.441]。在400醒處的1^-可見吸光度可^為約0.1、0.15、0.2、0.25、 0.3、0.35或約0.4八11。
[0化引組合物或組合物樣品在500nm處的UV-可見吸光度可W為，例如，約0.01AU至約 0.0541]、或約0.0541]至約0.141]。在500醒處的^-可見吸光度可^為約0.01、0.02、0.03、 0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或約0.1八11。
[0化9] 組合物或組合物樣品在600nm處的UV-可見吸光度可W為，例如，約0.01AU至約 0.0541]、或約0.0541]至約0.141]。在600醒處的^-可見吸光度可^為約0.01、0.02、0.03、 0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或約0.1八11。
[0060] 在一些實施方案中，組合物在65°C儲存至少一個月后表現出一個或多個選自： 400nm處0.2吸光度單位(AU)或更小、500nm處0.03AU或更小、和（i i i) 600nm處0.03AU或更小 的UV-可見吸光度值。在一些實施方案中，組合物在65°C儲存至少一個月后表現出：400nm處 0.2吸光度單位(AU)或更小；500皿處0.03AU或更小；和60化m處0.03AU或更小的UV-可見吸 光度值。
[0061] 在一些實施方案中，組合物在65°C儲存至少一個月后表現出一個或多個選自： 400nm處0.1吸光度單位(AU)或更小、500nm處0.01AU或更小、和（i i i) 600nm處0.01AU或更小 的UV-可見吸光度值。在一些實施方案中，組合物在65°C儲存至少一個月后表現出：400nm處 0.1吸光度單位(AU)或更小、500nm處0.01AU或更小、和（i i i) 600nm處0.01AU或更小的UV-可 見吸光度值。
[0062] 也可W在儲存6周、或8周、或3個月、或6個月、或1年、或更久后表現本文所述的吸 光度值。
[0063] 也可W通過比較組合物儲存一段時間后的UV-可見吸光度值與組合物儲存一段時 間之前的uv-可見吸光度值來評估變色(或未變色）。在一些實施方案中，例如，儲存設定時 間后組合物樣品在400nm處的吸光度不大于設定時間之前樣品在400nm處的吸光度5倍。在 一些實施方案中，儲存設