定時間后組合物樣品在500nm處的吸光度不大于設定時間之前樣 品在500nm處的吸光度10倍。在一些實施方案中，儲存設定時間后組合物樣品在600nm處的 吸光度不大于設定時間之前樣品在600nm處的吸光度5倍。在一些實施方案中，組合物樣品 在設定的儲存期后呈現非常淡的黃色。在一些實施方案中，組合物樣品在設定的儲存期后 呈現無色。
[0064]樣品可W是適于儲存和/或分析的組合物的任何部分。樣品可W由本文所述的本 發明組合物組成，或者由必要時被稀釋或濃縮W助于分析的組合物組成。儲存期可W是適 于評估儲存對組合物物理和/或化學性質影響的任何長度的時間。在一些實施方案中，儲存 期為至少4周。在一些實施方案中，在約2(TC至約8(TC的溫度下進行儲存。在一些實施方案 中，在約65°C的溫度下進行儲存。
[00化]遜型
[0066] 通常，配制本發明的組合物W便局部施用。可W將組合物配制為，例如，溶液、噴霧 劑、軟膏、洗液、凝膠、洗發液等。也可W根據第8,486,978號美國專利，W及根據第2009/ 0175810號和第2014/0228403號美國專利申請公開文本來配制組合物，其全部通過引用整 體并入本文。然而，相比已知的制劑，本發明的組合物通常表現出增強的穩定性。在優選的 實施方案中，將組合物配制為溶液。在一些實施方案中，優選的組分包括揮發性溶劑、非揮 發性溶劑和潤濕劑。
[0067] 揮發性溶劑是具有可測蒸氣壓的化合物，且優選為具有在室溫下大于約1001?的 蒸氣壓的化合物。揮發性溶劑的實例包括:丙酬、2-氨基-2-甲基-1-丙醇、1,2-下二醇、1,4- 下二醇、2-下醇、乙醇、乙酸乙醋、正庚燒、異下醇、異丙醇、1 -丙醇、2-丙醇和水。
[0068] 適合的非揮發性溶劑的實例包括，但不限于，角整燒、癸二酸二下醋、月桂酸異丙 醋、肉豆違酸異丙醋、棟桐酸異丙醋、硬脂酸異丙醋、肉豆違醇、油醇、油酸、乳酸月桂醋、乳 酸肉豆違醋、混合的C12-15烷基乳酸醋、己二酸二異丙醋、辛基十二燒醇、己酸、辛酸、癸酸、 苯甲酸月桂醋、苯甲酸肉豆違醋、混合的C12-15烷基苯甲酸醋、苯甲酸節醋、十Ξ燒醇新戊 酸醋、輕礦物油、礦物油、曰松油醇、二乙二醇單乙酸、η-甲基化咯燒酬、二甲基亞諷、乳酸乙 醋、丙二醇、己二醇、丙Ξ醇(甘油）、節醇和Ξ乙酸甘油醋。
[0069] 有用的潤濕劑為減小液體組合物表面張力且不產生粘性的化合物。適于皮膚病應 用的任何表面活性劑或表面活性劑組適于本發明。運種表面活性劑在本發明的組合物中可 W起到潤濕劑的作用，并且作為乳化劑或助溶劑。表面活性劑可W是非離子、陰離子、陽離 子、兩性離子、（酸堿)兩性(amphoteric)或兩性(ampholytic)表面活性劑。
[0070] 在一些實施方案中，潤濕劑為揮發性娃酬。運種揮發性娃酬包括式[R3Si0Rb]n的直 鏈或環狀聚硅氧烷化合物，其中η小于或等于6,且R3和Rb獨立地選為控基。揮發性的娃酬具 有在環境條件下可測的蒸氣壓。環狀揮發性娃酬的實例包括聚二甲基環硅氧烷，通常被稱 為環甲基娃酬(諸如環戊硅氧烷、環四硅氧烷、癸基甲基環戊硅氧烷等）。直鏈揮發性娃酬的 實例包括直鏈聚硅氧烷(諸如六甲基二硅氧烷、八甲基Ξ硅氧烷等）。
[0071] 在一些實施方案中，本發明提供治療指甲或甲床病癥的藥物組合物，其包含上述 艾菲康挫、EDTA或其鹽、BHT、任選的巧樣酸，并且還包含醇、揮發性娃酬和一種或多種式 RCO-OR'的醋，其中R和R'可W相同或不同，并且各個R和R'表示直鏈或支鏈的烷基、締基、燒 氧幾基烷基，或含有1至25個碳原子的燒氧幾基氧基烷基自由基。在一些實施方案中，組合 物中存在濃度小于25%w/w的揮發性娃酬。在一些實施方案中，揮發性娃酬的濃度小于 15%。在一些實施方案中，組合物中醇與揮發性娃酬的比例（％w/w)為至少2:3。在一些實施 方案中，醇與揮發性娃酬的比例為至少3 :1。在某些實施方案中，當局部應用至指甲表面時 組合物不形成膜。在某些實施方案中，組合物不含有形成聚合物膜的化合物（polymeric film forming compounds)〇
[0072] 在一些實施方案中，本發明提供治療指甲或甲床病癥的藥物組合物，其包含上述 艾菲康挫、邸TA或其鹽、BHT、任選的巧樣酸，并且還包含：
[0073] 醇-10%至80%(巧/訊）；
[0074] 環甲基娃酬-0.01 %至小于25% (w/w); W及
[00巧]己二酸二異丙醋加上C12-15烷基乳酸醋和肉豆違酸異丙醋之一或兩者-5%至 90%(w/w)〇
[0076] 在一些實施方案中，本發明提供治療指甲或甲床病癥的藥物組合物，其包含上述 艾菲康挫、邸TA或其鹽、BHT、任選的巧樣酸，并且還包含：
[0077] 醇-50%至70%("/訊）；
[0078] 環甲基娃酬-10%至 15% (w/w);
[0079] 己二酸二異丙醋-8%至15%(w/w); W及
[0080] C12-15烷基乳酸醋和肉豆違酸異丙醋之一或兩者-8%至15%(w/w)。
[0081] 在某些實施方案中，本發明的組合物不含有形成聚合物膜的化合物，并且當應用 至指甲表面時不形成固體膜或者硬漆或硬殼。通過溶劑誘注然后蒸發揮發性溶劑，留下聚 合物膜形成物固體殘留的方法來進行漆、殼或膜的形成。例如，在第4，957，730; 5，120，530; 5，264，206; 5，346，692;和5，487，776號美國專利中描述了含有聚合物膜形成物的指甲漆， 通過引用將運些專利整體并入本文。形成聚合物膜的化合物的實例包括聚乙酸乙締醋、聚 乙締基化咯燒酬、甲基丙締酸、聚乙締醇縮下醒、聚乙締醇縮乙醒的聚合物和共聚物，W及 諸如鄰苯二甲酸乙酸纖維素、乙酸下酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、硝酸纖維素、硫酸纖維素、 乙基纖維素和乙酸纖維素的纖維素衍生物。然而，如果其存在的量低于在將組合物應用至 指甲表面后導致膜或漆形成的量，本發明的組合物中可W存在聚合物膜形成劑。在一些實 施方案中，藥物組合物還包含諸如丙締酸醋交聯聚合物的增稠劑(例如，丙締酸醋/C10-30 丙締酸烷基醋交聯聚合物；W包括CARB0P化1342的商品名出售）。本領域的技術人員將認 識到本發明中使用的丙締酸醋交聯聚合物當與皮膚和指甲表面接觸時破裂(break),并且 不形成膜、硬殼或漆。
[0082] 本發明的組合物可W含有其他組分，諸如防腐劑、潤滑劑、保濕劑、濕度調節劑、發 泡劑、粘合劑、pH值調節劑、滲透壓改進劑、乳化劑、顏料、氣霧噴射劑、香料或氣味遮蔽劑。 本領域的技術人員了解適用于所選制劑的組分。在諸如Remington:化e Science and Practice of Pharmacy,第20版，2000的資源中描述了運類組分。用于本發明組合物的有用 的組合包括水/丙二醇/甘油/乙醇、水/C12-15烷基乳酸醋/己二酸二異丙醋/環甲基娃酬/乙 醇，W及其他混合物。
[0083] 因此，本發明的一些實施方案提供配制為溶液的組合物。在一些實施方案中，組合 物含有一種或多種選自揮發性溶劑、非揮發性溶劑、和潤濕劑的組分。在一些實施方案中， 組合物含有一種或多種選自水、丙二醇、甘油和乙醇的組分。在一些實施方案中，組合物含 有一種或多種選自水、C12-15烷基乳酸醋、己二酸二異丙醋、環甲基娃酬和乙醇的組分。
[0084] III.治療方法
[0085] 在另一個方面中，本發明提供治療皮膚或指甲病況的方法。所述方法包括將本發 明組合物局部施用于需要其的患者。通常，由包括白色念珠菌(化ndida a化icans)、新型隱 球菌（Cryptococcus neoformans)、煙曲霉（Aspergillus fumigatus)、須毛癖菌 (Trichophyton mentagrophytes)等的真菌引起皮膚和指甲病況。皮膚和指甲病況的實例 包括，但不限于，足癖(腳癖）、頭癖(頭皮癖）、甲真菌病（甲癖）、股癖(股圓癖）、體癖(皮癖） 和酵母菌感染。
[00化]足癖是由紅色毛癖菌（Trichophyton rubrum)或須毛癖菌（Trichophyton mentagrophytes)引起的足部真菌感染。足癖可出現在足跟、腳底的足底區和腳趾間。頭癖 是由奧氏小抱子菌(Microsporum audouinii)、犬小抱子菌(Microsporum canis)、斷發毛 癖菌（Trichophyton tonsurans)、紫色毛癖菌（Trichophyton violaceum)、許蘭毛癖菌 (Trichophyton schoenlenii)等引起的頭皮感染。甲真菌病是由紅色毛癖菌 (Trichophyton rubrum)、指間毛癖菌（Trichophyton interdigitale)(須毛癖菌 (Trichophyton mentagrophytes))、絮狀表皮癖菌（Epidermophyton f loccosum)、紫色毛 癖菌（Trichophyton violaceum)、石膏樣小抱子菌(Microsporum gypseum)、斷發毛癖菌 (Trichophyton tonsurans)、蘇丹毛癖菌（Trichophyton souda