疾病或病況的進展。
[00%]術語"患者"包括哺乳動物(包括人類)患者(或"對象"）。
[0027]術語"有效量"是指給予被治療的患者治療效果的化合物的量。該效果可W是客觀 的（即可通過某一試驗或標記物測量)或主觀的（即對象指出效果或感覺到效果）。
[00%]使用公知的Cahn-Ingold-Prelog次序規則將具有指定構型的本發明的化合物中 的任何手性中屯、標為R或S。在任何結構式中，也可W使用指出與R的鍵指向紙外并朝向 讀者和使用。指出與R的鍵指向紙外并遠離讀者，由此標示具有指定構型的手性中屯、（即R 或S)。
[0029] 可W根據本文中公開的合成途徑制備本發明的化合物。
[0030] 對本發明目的而言，"可藥用"是指可用于制備通常安全、無毒并且在生物上和在 其它方面都沒有不良影響的藥物組合物，并包括可獸用W及可人類藥用。
[0031] 根據本發明可用的可藥用鹽的實例是衍生自無機酸，如鹽酸、氨漠酸、憐酸、偏憐 酸、硝酸和硫酸，和衍生自有機酸，如酒石酸、乙酸、巧樣酸、蘋果酸、乳酸、富馬酸、苯甲酸、 乙醇酸、葡糖酸、班巧酸和芳基橫酸的加成鹽。
[0032] 用于配制如本文中描述和要求保護的本發明的化合物的可藥用賦形劑是例如本 領域技術人員公知的媒介物、輔助劑、載體或稀釋劑。可用于配制如本文中要求保護和公開 的化合物的藥物賦形劑可見于例如Remington: The Science and Practice of Ph曰rm曰cy, 19th ed., Mack Printing Comp曰ny, E曰ston, Pennsylv曰ni曰（1995)。
[0033] 除非另行指明，例如通過在給定位置指出（R)或（S)構型，考慮本發明的化合物的 所有立體異構體，為混合物或為純或基本純的形式。因此，本發明的化合物可對映體或 外消旋形式或作為它們的混合物存在。制備方法可W使用外消旋物或對映體作為原材料。 當制備對映體產物時，它們可通過傳統方法例如色譜或分級結晶分離。
[0034] 本發明的化合物可W通過任何合適的途徑給藥W用于本文所述的任何用途，例如 口服，如W片劑、水性或油性混懸劑或溶液劑、馳劑、糖漿、膠囊、顆粒劑或粉劑的形式；舌 下;含服;經眼;腸道外，如通過經皮、皮下、靜脈、肌肉內或胸骨內注射或輸液技術(例如W 無菌可注射水性或非水溶液或混懸劑的形式）。本發明的化合物也可W作為含漱劑和漱口 水施用。對于腸道外給藥，使用腸道外可接受的水性或油性混懸劑、乳劑或溶液劑，其無熱 原并具有必要的抑、等滲性、重量克分子滲透壓濃度(osmolality)和穩定性。本領域技術人 員完全能夠制備合適的制劑并且在文獻中描述了許多方法。藥物遞送方法的簡述也可見于 科學文獻[例如Langer, Science 249:1527-1533 (1990)]。
[0035] 此外，本發明的化合物可W經鼻給藥，包括給藥于鼻粘膜，如通過吸入噴霧劑；局 部給藥，如W凝膠、乳膏或軟膏的形式;或直腸給藥，如W栓劑的形式;在含有無毒、可藥用 媒介物或稀釋劑的單位劑型中。本發明化合物可W例如W適合速釋或延釋的形式給藥。可 W使用包含本發明化合物的合適的藥物組合物，或特別在延釋的情況下，使用如皮下植入 物或滲透累之類的裝置實現速釋或延釋。本發明化合物也可脂質體給藥。載體或其它 材料的確切性質取決于給藥途徑且本領域技術人員完全能夠制備合適的溶液劑并且在文 獻中描述了許多方法。
[0036] 用于口服給藥的示例性組合物包括可含有例如用于提供體積的微晶纖維素、作為 懸浮劑的藻酸或藻酸鋼、作為粘度增強劑的甲基纖維素和甜味劑或調味劑，如本領域中已 知的那些的混懸劑;和可含有例如微晶纖維素、憐酸氨巧、淀粉、硬脂酸儀和/或乳糖和/或 其它賦形劑、粘合劑、增量劑、崩解劑、稀釋劑和潤滑劑，如本領域中已知的那些的速釋片 劑。本發明的化合物也可通過舌下和/或含服給藥經口腔遞送。模制片劑、壓縮片劑或凍干 片劑是可使用的示例性形式。示例性組合物包括用速溶稀釋劑，如甘露糖醇、乳糖、薦糖和/ 或環糊精配制本發明化合物的那些。在運樣的制劑中還包括高分子量賦形劑，如纖維素 (avicel)或聚乙二醇(PEG)。運樣的制劑還可包括有助于粘膜粘附的賦形劑，如徑丙基纖維 素（HPC)、徑丙基甲基纖維素（HPMC)、簇甲基纖維素鋼（SCMC)、馬來酸酢共聚物（例如 Gantrez)和控釋劑，如聚丙締酸共聚物(例如化rbopol 934)。為了易于制造和使用，也可W 添加潤滑劑、助流劑、香料、著色劑和穩定劑。
[0037] 用于鼻氣霧劑或吸入給藥的示例性組合物包括在鹽水中的溶液劑，其可含有例如 節醇或其它合適的防腐劑、吸收促進劑W增強生物利用度和/或其它增溶或分散劑，如本領 域中已知的那些。
[0038] 用于腸道外給藥的示例性組合物包括可注射的溶液劑、乳劑或混懸劑，其可含有 例如合適的無毒、腸道外可接受的稀釋劑或溶劑，如甘露糖醇、1,3-下二醇、水、林格氏溶 液、等滲氯化鋼溶液、油或其它合適的分散劑或潤濕劑和懸浮劑，包括合成甘油單醋或甘油 二醋，和脂肪酸，包括油酸，或化ema地or。
[0039] 用于直腸給藥的示例性組合物包括栓劑，其可含有例如合適的無刺激賦形劑，如 可可脂、合成甘油醋或聚乙二醇，它們在常溫下是固體但在直腸腔中液化和/或溶解W釋放 藥物。
[0040] 用于局部給藥的示例性組合物包括局部載體，如Plastibase(用聚乙締膠凝的礦 物油）。
[0041] 給藥于哺乳動物，特別是人類的劑量在本發明背景下應足W在合理時間范圍內在 哺乳動物中實現治療響應。本領域技術人員會認識到，劑量取決于各種因素，包括特定化合 物的效力、患者的年齡、狀況和體重、治療的病況的性質和程度、主治醫師的推薦和選擇用 于給藥的治療劑或治療劑組合W及疾病的階段和嚴重性。也通過給藥途徑(給藥形式）、時 間安排和頻率確定劑量。當用于指示作用時，對成年人而言，本發明的口服劑量為大約0.01 毫克/千克體重/天(mg/kg/天)至大約100 mg/kg/天，優選0.01毫克/千克體重/天(mg/kg/ 天)至20 mg/kg/天，最優選0.1至10 mg/kg/天。對于口服給藥，該組合物優選W片劑形式或 其它呈遞形式提供，在含有0.5至1000毫克活性成分的離散單位中提供W根據治療的患者 按癥狀調節劑量，例如 0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、100、200、400、500、600 和 800暈克。
[0042] 對腸道外，尤其是靜脈給藥而言，在恒速輸注過程中最優選劑量為大約0.001至大 約10 mg/kg/小時。有利地，本發明的化合物可W在單一日劑量中給藥，或總日劑量可W W 每天兩次、Ξ次或四次的分劑量給藥。此外，本發明的優選化合物可鼻內形式通過局部 使用合適的鼻內媒介物給藥，或使用本領域普通技術人員公知的經皮皮膚貼劑的那些形式 或使用所謂的活性經皮技術，如離子電滲、電穿孔、微針、摩擦(abrasion)、無針注射等通過 經皮途徑給藥。
[0043] 經皮遞送系統可W在給藥方案的全程中是連續而非間歇的。鼻內、舌下或含服給 藥可W每劑含有大約0.01毫克至大約500毫克的如本文中公開和要求保護的化合物，如大 約1毫克至大約100毫克的活性成分。
[0044] 本發明的化合物也可W與至少一種可用于治療炎性疾病、疼痛、自身免疫病、呼吸 病癥、發熱、癌癥、炎癥相關厭食癥、阿爾茨海默氏病和屯、血管疾病的第二治療劑聯合使用 或給藥。運些治療劑可W在相同制劑或分開的制劑中W同時或相繼給藥。本發明的化合物 也可W與附加療法如福射聯合使用或給藥W治療癌癥。
[0045] 本發明的一個方面是一種組合產品，其包含： (A) 如上文定義的本發明的化合物;和 (B) 可用于治療炎性疾病、疼痛、自身免疫病、呼吸病癥、發熱、癌癥、炎癥相關厭食癥、 阿爾茨海默氏病或屯、血管疾病的第二治療劑，其中本發明的化合物(A)和第二治療劑(B)各 自與可藥用賦形劑混合配制。
[0046] 運樣的組合產品用于本發明的化合物與第二治療劑的聯合給藥，并因此可作為分 立制劑存在，其中至少一個運樣的制劑包含本發明的化合物且至少一個制劑包含第二治療 劑，或可作為組合制劑存在（即配制）（即作為包括本發明的化合物和其它治療劑的單一制 劑存在）。
[0047] 本發明的一個方面是包含如上定義的本發明的化合物和第二治療劑W及可藥用 賦形劑，如輔助劑、稀釋劑或載體的藥物制劑。
[004引本發明的再一方面是一種成套藥盒，其包含： (a) 包含與可藥用賦形劑，如輔助劑、稀釋劑或載體混合的如上定義的本發明的化合 物的藥物制劑;和 (b) 包含與可藥用賦形劑，如輔助劑、稀釋劑或載體混合的第二治療劑的藥物制劑； 其中各組分(a)和(b)W適合給藥的形式互相聯合提供。
[0049] 可用于與本發明的化合物聯合給藥的第二治療劑的實例包括抗炎、抗疼痛、抗自 身免疫、抗發熱、抗癌和抗厭食(炎性)劑，和用于治療或預防呼吸病癥、屯、血管疾病和阿爾 茨海默氏病的藥劑、增效劑包括咖啡因、肥括抗劑、氨氧化侶或氨氧化儀、西甲硅油、解充血 藥、止咳藥、抗組胺藥、利尿劑、質子累抑制劑、緩激膚-1括抗劑、鋼通道阻滯劑、5-HT激動劑 或CGRP括抗劑。
[0050] 在本發明的再一方面中，可用于與本發明的化合物聯合給藥的第二治療劑包括， 但不限于，強的松(CAS登錄號：53-03-2);地塞米松(CAS登錄號：50-02-2);任何選擇性糖 皮質激素受體激動劑(SEGRAs)，例如A276575(Lin