含有吡咯并噠嗪衍生物的蛋白激酶抑制劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及可通過抑制蛋白激酶而有效用于預防或治療蛋白激酶相關疾病的新 型化合物，和含有所述化合物的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 蛋白激酶是通過經憐酸化來調節其他蛋白質的活性、位置和功能從而控制各種細 胞內過程的酶。蛋白激酶的異常與疾病諸如癌癥、免疫性疾病、神經障礙、代謝障礙和感染 等的機理密切相關。蛋白激酶的例子包括Ab 1，ACK，ALK，Arg，ARK5，Aurora，Αχ 1，Bmx，BTK， CDK，CHK，c-Kit，c-Met，c-RAF，c-SRC，EGFR，FAKJes，FGFR，Flt3，GSK3，IGF，KK，JAK，Lck， LIMK，Lyn，]\ffiK，Mer，MK-2，P38alpha，PDGFR，PDK，Pim，PKA，PKB，PKCR，Plk-l/3，Ret，Ron， Ros，Rse，Ti e，Trk，Tyro3，VEGFR，YES，等等。
[0003] C-Met是細胞膜受體，其在胚胎發育和創傷愈合中發揮必不可少的作用。肝細胞生 長因子化GF)是c-Met受體的配體并促進腫瘤生長、血管生成、入侵和轉移（Bottaro DP， Rubin JS，Faletto DL，Qian AM，Kmiecik TE，Vande Woude GF，Aa;ronson SA:作為Met原癌 基因產物的肝細胞生長因子受體的識別（Identification of the hepatoc^yte growth factor receptor as the Met proto-oncogene product). Science 1991,251(4995), 802-804)〇
[0004] 癌細胞中異常的c-Met活化在癌癥治療中與預后惡化有關，并且在多種癌癥包括 非小細胞肺癌中已經觀察到c-Met的過表達和突變。因為腫瘤的入侵和轉移是主要的死亡 原因，所W預期抑制c-Met信號傳導在癌癥治療中是有效的。
[0005] Recepteur d'Origine受體(RON)，是屬于C-Met系列的蛋白質受體，是由肝臟分泌 的并且是調節巨隧細胞作用的血清蛋白--巨隧細胞刺激蛋白（MSP)的受體(Zhou YQ，化C， 化en YQ，Wang D，Wang MH:在原發人結腸直腸腺癌中RON受體酪氨酸激酶的表達改變:產生 不同的剪接RON變體和它們的致癌潛力（Altered expression of the RON receptor tyrosine kinase in primary human colorectal adenocarcinomas：generation of different splicing RON variants and their oncogenic potential).Oncogene 2003， 22(2) :186-197) dRON的表達在乳腺癌細胞和結腸直腸癌細胞中被異常控制，并且特別是， 它與結腸直腸癌的轉移密切相關。例如，已報道IMC-41A10(其是與RON結合的單克隆抗體） 抑制轉移和腫瘤生成，因此預期R0卿審制劑將顯示對抗致癌作用或癌癥轉移的出色效應。
[0006] 在運方面，韓國專利No. 10-0979439公開了用化挫和苯并惡挫取代的化晚衍生物， 其具有對蛋白激酶例如c-Met等的抑制活性，W及韓國專利No. 10-0869393公開了化挫取代 的氨基雜芳基化合物，其具有對c-Met蛋白激酶的抑制活性。
[0007] 在運些情況下，本發明人已努力開發能用作蛋白激酶抑制劑的新型化合物，結果， 發現了在說明書中描述的化咯并化嗦衍生物能有效抑制蛋白激酶的活性，從而有效用于預 防或治療癌癥、銀屑病、類風濕性關節炎、炎癥性腸病或慢性阻塞性肺病，由此完成了本發 明。
【發明內容】
[0008] [技術問題]
[0009] 本發明的一個目的是提供新型化咯并化嗦衍生物，其能通過抑制蛋白激酶而有效 用于預防或治療蛋白激酶相關的疾病；W及含有新型化咯并化嗦衍生物的藥物組合物。
[0010] 另外，本發明的另一個目的是提供利用含有新型化咯并化嗦衍生物或其可藥用鹽 作為活性成分的組合物抑制蛋白激酶活性、并優選抑制c-Met活性的方法。
[0011] [技術解決方案]
[0012] 為了實現上述目的，本發明提供了下式1表示的化合物或其可藥用鹽：
[001引[式1]
[0014]
[0015] 其中，在式1中，
[00W 化是Η或面素；
[0017] R2是選自嗎I噪基、苯基、郵嗦基、郵挫基、化晚基、喀晚基、嚷挫基和嚷吩基所組成 的組中的芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基是未取代的或被一或兩個取代基取代，所 述取代基分別地并且獨立地選自
Cl-4烷基、Cl-4烷氧基、面素、 硝基、氯基、氨基、NH (Ci-4烷基）、NH-乙酷基、C0-H、C0- (Ci-4烷基）、C0-嗎嘟基、C0-N出、C0-NH (Cl-4烷基）、C0-N( Cl-4烷基)2、嗎嘟基、贓嗦基、贓晚基、S〇2- ( Cl-4烷基）、S02-N出、S02-NH( Cl-4 烷基）、和S02-N(Cl-4烷基)2所組成的組;其中Ri選自徑基、0-C此C出-0-C出、OCO-N出、嗎嘟基、 氨基、NH(Ci-4烷基）、和N(Ci-4烷基)2所組成的組;Rii是徑基或Cl-4烷氧基;和Riii是徑基;和
[001引 R3是
癢中Ra是Η或Cl-4燒氧 基;肺是Η或面素;和Rc是Η或Cl-4烷基。
[0019]優選地，Ri是Η或氣。
[0020] 優選地，R2中芳基或雜芳基的取代基選自
：其中Ri選自徑基、0-C此C出-0- C也、0C0-N也、嗎嘟基、氨基、NHC也、NHC也C也和N( C也）2所組成的組）.
：其中Rii是徑基 或甲氧基）
其中Rill是徑基）、甲基、甲氧基、氣、氯、硝基、氯基、氨基、甲氨基、乙氨 基、NH-乙酷基、CO-H、C0-CH3、CO-嗎嘟基、C0-NH2、CO-N肥出、C〇-N( C出)2、嗎嘟基、贓嗦基、贓 晚基、S02-C出、S02-C出 CH3、S02-NH2、S02-NHCH3、和 S02-N( C出）2 所組成的組。
[0021] 優選地，R2是苯基，其中所述苯基是未取代的或被一或兩個取代基取代的，所述取 代基分別地和獨立地選自
Cl-4烷氧基、面素、硝基、氛基、氨基、 NH(Ci-4烷基）、C0-H、C0- (Ci-4烷基）、C0-嗎嘟基、C0-N出、C0-NH(Ci-4烷基）、C0-N(Ci-4烷基）2、 S〇2- ( Cl-4烷基）、S02-N此、S02-NH( Cl-4烷基）和S02-N( Cl-4烷基）2所組成的組，其中Ri選自徑 基、0-C此C出-0-C出、0C0-N出、嗎嘟基、氨基、NH(Ci-4烷基）、和N(Ci-4烷基)2所組成的組，Rii是 徑基或Cl-4烷氧基，和Rill是徑基。
[0022] 優選地，R2是化晚基，其中所述化晚基是未取代的或被取代基取代，所述取代基選 自
Ci-4烷氧基、面素、氨基、NH-乙酷基、C〇-(Ci-4烷基）、嗎嘟基和贓嗦基所組成的組， 并且Rll是徑基。
[002；3] 優選地，R2是化挫基，其中所述化挫基是未取代的或被Cl-4烷基、S〇2-(Cl-4烷基)或 贓晚基取代。
[0024] 優選地，R2是嗎I噪基、化嗦基、喀晚基、嚷挫基或嚷吩基，其中所述嗎I噪基、化嗦基、 喀晚基、嚷挫基或嚷吩基是未取代的。
[0025] 優選地，Ra是H、甲氧基或乙氧基。
[0026] 優選地，肺是Η或氣。
[0027] 優選地，Rc是Η或甲基。
[0028] 式1所表示的化合物的代表性例子如下：
[0029] 1)4-乙氧基-Ν-(3-氣-4-(巧-(3-巧圣基甲基)苯基)郵咯并[l，2-b]腳i-4-基)氧） 苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0030] 2)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-苯基化咯[l，2-b]化嗦-4-基)-氧)苯基)-1-(4-氣苯 基)2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0031] 3)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-川比晚-3-基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)- l-(4-氣苯基)-2-氧代-l，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0032] 4)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-嚷挫-2-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)-1- (4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0033] 5)4-乙氧基-N-(2-氣-4-((化嗦-2-基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧）苯基)-1- (4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0034] 6)4-乙氧基-N-(2-氣-4-((5-(1-甲基-1護化挫-4-基川比咯并[1，2-6]化嗦-4-基） 氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0035] 7)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-化晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)-1- (4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0036] 8)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(喀晚-5-基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)- 1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0037] 9)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-(6-甲氧基化晚-3-基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基） 氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[003引 10)4-乙氧基-N-(3-氣-4-(巧-(嚷吩-3-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)- 1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0039] 11)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(4-甲氧基苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）苯 基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0040] 12)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(2-氣苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)- l-(4-氣苯基)-2-氧代-l，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0041 ] 13州-(4-((5-(3,4-二甲氧基苯基川比咯并[1，2-6]化嗦-4-基)氧)-3-氣苯基)-4- 乙氧基-1-( 4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨R比晚-3-甲酯胺，
[0042] 14)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(4-氣苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)- l-(4-氣苯基)-2-氧代-l，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0043] 15)4-乙氧基-N-(3-氣-4-(巧-(嚷吩-2-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）苯基)- 1- (4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0044] 16)N-(4-((5-(2-氯化晚-4-基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-3-氣苯基)-4-乙 氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0045] 17)N-(4-((5-(lH-化挫-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-3-氣苯基)-4-乙氧 基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0046] 18)4-乙氧基-N-(3-氣-4-(巧-(1-甲基橫酷基)-lH-化挫-4-基川比咯并[l，2-b]化 嗦-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0047] 19)4-乙氧基-N-(3-氣-4-(巧-(2-氣化晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯 基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[004引 20)N-(4-((5-(5-氯-2-甲氧基化晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-3-氣苯 基)-4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[00例 21作-(4-((5-(6-氨基化晚-3-基川比咯并[1，2-6]化嗦-4-基)氧）-3-氣苯基)-4- 乙氧基-1-( 4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨R比晚-3-甲酯胺，
[0050] 22)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(1-贓晚-4-基）-1護化挫-4-基川比咯并[1，2-6]化 嗦-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0051 ] 23)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-(3-甲酯基苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）苯 基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0052] 24)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(2-(贓嗦-1-基川比晚-4-基）化咯并[l，2-b]化嗦- 4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-l，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0053] 25)N-(4-((5-(6-乙酷氨基化晚-3-基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧）-3-氣苯 基)-4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0054] 26)N-(4-((5-(2-乙酷基化晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧)-3-氣苯基）- 4-乙氧基-1-(4-氣苯基-2-氧代-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[00對 27)N-(4-((5-(3-乙酷基苯基）郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)-3-氣苯基)-4-乙氧 基-1-(4-氣苯基-2-氧代-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0056] 28州-(3-氣-4-((5-川比晚-4-基川比咯并[1，2-6]化嗦-4-基)氧)苯基)-4-甲氧基- 2- 氧代-1-苯基-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0057] 29)N-(3-氣-4-((5-(3-?基甲基)苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）苯基)-1- (4-氣苯基)-2-氧代-l，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[005引30)4-乙氧基-n-(4-( (5-(3-(乙基橫酷基)苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)- 3-氣苯基)-1 -(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨R比晚-3-甲酯胺，
[0059] 31)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-(3-(甲基橫酷基)苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基） 氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0060] 32)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(3-氨橫酷苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）苯 基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0061 ] 33)N-(4-((5-(3-乙酷基苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-3-氣苯基)-4-乙氧 基-1-(4-氣苯基-2-氧代-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0062] 34州-(3-氣-4-((5-川比晚-4-基川比咯并[1，2-6]化嗦-4-基)氧)苯基)-4-甲氧基- 2-氧代-1-苯基-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0063] 35)N-(4-((5-(3-(N，N-二甲基氨橫酷)苯基)郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)-3-氣 苯基)-4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0064] 36)N-(4-((5-(3-(N，N-二甲基氨橫酷)苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-3-氣 苯基)-4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0065] 37)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-(4-硝基苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧）苯 基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0066] 38)N-(4-((5-(4-氨基苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧)-3-氣苯基）-4-乙氧 基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0067] 39)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(3-((2-甲氧基乙氧基）甲基)苯基)郵咯并[l，2-b] 化嗦-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[006引 40 )N-( 3-氣-4- ((5- (2-甲氧基化晚-4-基）化咯并[1，2-b ]化嗦-4-基)氧)苯基)- 1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0069] 41)N-(4-((5-(3-(二甲基氨基甲酯)苯基）郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)-3-氣苯 基)-4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0070] 42)N-(3-氣-4-((5-川比晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)-N-(4-氣苯 基)環丙烷-1,1-二甲酯胺，
[0071] 43 )4-乙氧基-N-( 3-氣-4-(巧-(3-( 2-徑基丙-2-基)苯基川比咯并[1，2-b]化嗦-4- 基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0072] 44)4-乙氧基-N-(3-氣-4-((5-(3-(甲基氨基甲酯)苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4- 基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0073] 45)3-(4-(4-(4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺基)-2- 氣苯氧基)化咯并[1，2-b ]化嗦-5-基)芐基氨基甲酸醋，
[0074] 46)4-乙氧基-N-(3-氣-4-(巧-(3-(1-?基乙基)苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基） 氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[007引 47)N-(3-氣-4-((5-(3-(1-?基乙基)苯基)郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)苯基)- 1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0076] 48)N-(3-氣-4-((5-(3-(1-?基乙基)苯基)郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)苯基)- 4-甲氧基-2-氧代-1-苯基-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0077] 49)4-乙氧基-N-(3-氣-4-(巧-(喀晚-5-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)- 1- (4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[007引 50)4-乙氧基-N-(3-氣-4-(巧-(3-嗎嘟-4-幾基)苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基） 氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0079] 51)4-乙氧基-N-(3_ 氣-4-( (5-(2_ 嗎嘟燒 R 比晚(mo;rpholidi 噸 y;ridin)-4-基）R 比咯 并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0080] 52)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-(3-硝基苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧）苯 基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0081] 53)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-(3-氨基苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧）苯 基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0082] 54)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-(3-(1-甲氧基乙基)苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4- 基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0083] 55)N-(3-氣-4-((5-(3-(1-?基乙基)苯基)郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)苯基)- N-(4-氣苯基)環丙烷-1,1-二甲酯胺，
[0084] 56)N-(4-((5-(3-((二甲氨基）甲基）苯基）郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)-3-氣苯 基)-4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0085] 57)N-(3-氣-4-((5-(化晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-苯基)-1-(4-氣 苯基)-2-氧代-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0086] 58)4-乙氧基-N-(4-((5-(2-乙氧基化晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)-氧)- 3-氣苯基)-1 -(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨R比晚-3-甲酯胺，
[0087] 59)4-乙氧基-N-(3-氣-4-( (5-(2-甲氧基化晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基） 氧)苯基)-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[008引 60州-(3-氣-4-((5-川比晚-4-基川比咯并[1，2-6]化嗦-4-基)氧)苯基)-4-乙氧基- 2- 氧代-1-苯基-1，2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0089] 61化-(4-((5-(2,6-二甲基化晚-4-基）化咯并[1，2-6]化嗦-4-基）氧）-3-氣苯 基)-4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0090] 62)Ν-(4-((5-(2-α-^基乙基）化晚-4-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-3-氣 苯基)-4-乙氧基-1-(4-氣苯基)-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0091] 63)N-(4-((5-(3-((二甲氨基）甲基)苯基)郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)-3-氣苯 基)-N-(4-氣苯基)環丙烷-1,1-二甲酯胺，
[0092] 64)N-(4-((5-(3-氨基苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-3-氣苯基)-N-(4-氣 苯基)環丙烷-1,1-二甲酯胺，
[0093] 65)N-(4-((5-(3-乙酷氨基苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）-3-氣苯基)-N- (4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[0094] 66)N-(4-((5-(3-氨基-4-氣苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）-3-氣苯基)-N- (4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[00巧]67)N-(4-((5-(3-氨基-5-氯基苯基)郵咯并[l，2-b]惦嗦-4-基)氧)-3-氣苯基)- N-(4-氣苯基)環丙烷-1,1-二甲酯胺，
[0096] 68)N-(4-((5-(3-((二甲氨基）甲基)苯基)郵咯并[1，2-M達嗦-4-基]氧)-3-氣苯 基)-1-(4-氣苯基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氨化晚-3-甲酯胺，
[0097] 69)N-(4-((5-(3-氨基甲酯苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）-3-氣苯基)-N- (4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[009引 70)N-(4-((5-(3-氨基甲基苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）-3-氣苯基)-N- (4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[0099] 71)N-(4-((5-(3-?基甲基苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）-3-氣苯基)-N- (4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[0100] 72)N-(4-((5-(3-(甲氨基）苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧)-3-氣苯基)-N- (4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[0101] 73)N-(4-((5-(3-化氨基）苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧)-3-氣苯基)-N- (4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[010^ 74)N-(4-((5-(1H-嗎隙-6-基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧）-3-氣苯基)-N-(4- 氣苯基)環丙烷-1,1-二甲酯胺，
[010；3] 75)N-(4-((5-(2-氯-5-((二甲氨基）甲基)苯基）郵咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)- 3-氣苯基)-N-( 4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[0104] 76作-(4-((5-(5-((二甲氨基）甲基)-2-氣苯基川比咯并[1，2-6]化嗦-4-基)氧）- 3-氣苯基)-N-( 4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[0105] 77作-(4-((5-(3-((二甲氨基）甲基)-5-氣苯基川比咯并[1，2-6]化嗦-4-基)氧）- 3-氣苯基)-N-( 4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[0106] 78)N-(4-((5-(3-氨基-4-甲基)-5-氣苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧)-3-氣 苯基)-N-( 4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[0107] 79)N-(4-((5-(3-氨基-2-甲基)-5-氣苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧)-3-氣 苯基)-N-( 4-氣苯基)環丙烷-1，1 -二甲酯胺，
[010引80)N-(3-氣-4-((