H),7.17-7.15(m，lH),7.04-6.99(m，3H)，6.89(d，J=2.細z，lH)， 6.31(d，J = 4.細z，lH)，5.68(d，J = 5.2Hz，lH)，2.96(s，3H)，1.75-1.72(m，2H)，1.68-1.60 (m，2H)
[0536] MS:582[M+扣+
[0537] 實施例85)N-(4-((5-(3-氯基甲基苯基）化咯并[l，2-b]化嗦-4-基）氧)-3-氣苯 基)-N-(4-氣苯基)環丙烷-1,1-二甲酯胺的制備
[053引
[0539] 1h NMR(400MHz，CDCl3)S9.90(s，lH)，8.44(s，lH)，7.84-7.81(m，2H)，7.72-7.68 (m，IH),7.60-7.57(m，2H),7.46-7.41(m，2H)，7.35(t，J=7.細z，lH),7.18-7.15(m，2H)， 7.12-7.07(m，lH)，7.06-7.00(m，2H)，6.89(d，J = 2.8Hz，lH)，5.71(d，J = 5.2Hz，lH)，3.74 (s，2H)，1.75-1.72(m，2H)，1.61-1.58(m，2H)
[0540] MS:564[M+扣 +
[0541 ] 實施例86)N-(4-((5-3-氨基苯基川比咯并[l，2-b]化嗦-4-基)氧)-3-氣苯基)-1- (4-氣苯基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氨R比晚-3-甲酯胺的制備
[0542]
[0543] 1h 醒尺（4001化，〔0(：13)811.90(3，把），8.65((1，1 = 7.6化，把），7.94((1(1，1=12.4和 2.4Hz，lH)，7.82(d，J = 5.細z，lH)，7.79(d，J = 2.8Hz，lH)，7.35-7.24(m，5H)，7.17-7.11 (m，IH) ,7.09-7.03(m，3H)，6.89(d，J = 2.8Hz，lH) ,6.61-6.58(m，lH)，6.52(d，J = 7.細z， lH)，5.70(dd，J = 5.2Hz，lH)，3.87(br s，2H)，2.14(s，3H)
[0544] MS:564[M+扣 +
[0545] 試驗例)c-Met活性抑制的分析(ADP-Glo?激酶檢測）
[0546] 如下證實本發明的化合物對c-Met活性的抑制效應。
[0547] 具體而言，250μΜ G4Y1膚，其充當c-Met酶（2ng/yL)的底物，和50μΜ ATP在反應緩 沖液(40mM Tris-HCl(pH 7.5)，20mM MgCl2,0.1mg/mL牛血清白蛋白，和50μΜ DTT)中進行 酶反應。將在實施例中制備的化合物和比較化合物處理成各種濃度并在室溫下反應1小時， 按順序添加 ADP-Glo?試劑和激酶檢測試劑，并分別在室溫下反應40分鐘和30分鐘。
[054引 然后，利用Wallaac Victor 2TM(Perki址Imer life sciences,1420-042)測量所 述化合物的發光。通過分析基于所測量的化U值的數據，評價c-Met抑制劑的活性。c-Met抑 制劑的活性W用待測濃度的化合物處理的樣品中c-Met酶的殘留活性的百分比來評價，對 照組樣品的RLU值設置為100 %。與對照組相比顯示出50 %抑制c-Met活性的化合物的濃度 被確定為ICsQ值(nM)。結果顯示在下面表1中。
[0549]酷]
[0550]
[0551] 如上面表1所示，本發明的化合物對c-Met的活性具有出色的抑制效應。
【主權項】
1. 由下式1表示的化合物或其可藥用鹽：[式1] 其中，在式1中， Ri是Η或鹵素； R2是選自吲哚基、苯基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基和噻吩基所組成的組中 的芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基是未取代的或被一個或兩個取代基取代，所述取 代基分別地并且獨立地選自Cl-4烷基、Cl-4烷氧基、鹵素、硝 基、氛基、氛基、NH (Ci-4烷基）、NH-乙醜基、CO-H、CO- (Ci-4烷基）、C0-嗎琳基、C0-NH2、CO-NH (&-4烷基）、CO-N(&-4烷基)2、嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、S02-(Ci-4烷基）、S0 2-NH2、S02-NH(Ch 烷基）、和S〇2-N(Ci-4烷基)2所組成的組;其中Ri選自羥基、〇-CH2CH2-〇-CH 3、0C0-NH2、嗎啉基、 氨基、ΝΗ(&-4烷基）、和N(&-4烷基)2所組成的組;Rii是羥基或&-4烷氧基;和Riii是羥基;和其中Ra是!1或&-4烷氧基;Rb 是Η或鹵素;和Rc是Η或Ci-4烷基。2. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述辦是!1或氟。3. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述R2中芳基或雜芳基的取代基選(其中 Ri 選自羥基、〇-CH2CH2-〇-CH3、0C0-NH2、嗎啉基、氨基、NHCH3、NHCH2CH 3 和 N (CH3)2所組成的組） （其中Ru是羥基或甲氧基）、 （其中Rm是羥基）、甲基、甲 ? 氧基、氟、氯、硝基、氰基、氨基、甲氨基、乙氨基、ΝΗ-乙酰基、CO-H、⑶-CH3、C〇-嗎啉基、0)_ 冊2、CO-NHCH3、C〇-N( CH3) 2、嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、SO2-CH3、SO2-CH2CH3、SO2-NH2、S〇2_ NHCH3、和S0 2-N (CH3) 2所組成的組。4. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述R2是苯基，其中所述苯基是未取代 的或被一個或兩個取代基取代，所述取代基分別地和獨立地選自 &一4烷氧基、鹵素、硝基、氰基、氨基、NH(Ci-4烷基）、CO-H、C0-(&-4烷基）、C0-嗎啉基、C〇-NH 2、 C〇-NH( 4烷基）、C〇-N( Ci-4烷基）2、S02- (&-4烷基）、S02-NH2、S02-NH (Ci-4烷基）和S02-N( C!-4 烷基)2所組成的組，其中所述Ri選自羥基、〇-CH2CH2-〇-CH 3、0C0-NH2、嗎啉基、氨基、NH( 4烷 基）、和N( &-4烷基)2所組成的組，所述Ru是羥基或&-4烷氧基，和所述Rm是羥基。5. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述心是吡啶基，其中所述吡啶基 是未取代的或被取代基取代，所述取代基選自Ch烷氧基、鹵素、氨基、NH-乙酰基、 0)-(&-4烷基）、嗎啉基和哌嗪基所組成的組，并且所述Rii是羥基。6. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述心是吡唑基，其中所述吡唑基 是未取代的或被&-4烷基、302_(&-4烷基)或哌啶基取代。7. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述辦是^引哚基、啦嗪基、啼啶基、 噻唑基或噻吩基，其中所述吲哚基、吡嗪基、嘧啶基、噻唑基或噻吩基是未取代的。8. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述Ra是H、甲氧基或乙氧基。9. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述Rb是Η或氟。10. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述Rc是Η或甲基。11. 根據權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述式1表示的化合物選自下列 所組成的組： 1) 4-乙氧基-Ν-(3-氟-4-( (5-(3-(羥基甲基）苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基）氧）苯 基)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 2) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-((5-苯基吡咯[1，2-13]噠嗪-4-基)-氧)苯基)-1-(4-氟苯基） 2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 3) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-((5-(吡啶-3-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)_2_氧代-1，2_二氫P比啶_3_甲酰胺， 4) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-噻唑-2-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)_2_氧代-1，2_二氫P比啶_3_甲酰胺， 5) 4-乙氧基-N-(2-氟-4-((吡嗪-2-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氟 苯基)-2_氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 6) 4-乙氧基-N-(2-氟-4-((5-(1-甲基-1!1-吡唑-4-基）吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧） 苯基) _1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 7) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-吡啶-4-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)_2_氧代-1，2_二氫P比啶_3_甲酰胺， 8) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-((5-(嘧啶-5-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)_2_氧代-1，2_二氫P比啶_3_甲酰胺， 9) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(6-甲氧基吡啶-3-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）苯 基)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 10) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-((5-(噻吩-3-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基）氧）苯基ΜΗ-氟苯基) -2-氧代-1 ， 2-二氫 R比啶-3- 甲 酰胺， 11) 4-乙氧基4-(3-氟-4-((5-(4-甲氧基苯基）吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧）苯基)-1_(4 -氣苯基)-2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 12) 4-乙氧基-Ν-(3-氟-4-( (5-(2-氟苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)_2_氧代-1，2_二氫P比啶_3_甲酰胺， 13. N-(4-((5-(3,4-二甲氧基苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧 基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 14) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(4-氟苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)_2_氧代-1，2_二氫P比啶_3_甲酰胺， 15) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-((5-(噻吩-2-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基）氧）苯基ΜΗ-氟苯基) -2-氧代-1 ， 2-二氫 R比啶-3- 甲 酰胺， 16) Ν-(4-((5-(2-氯吡啶-4-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1_(4 -氣苯基)-2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 17) Ν-(4-((5-(1Η-吡唑-4-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1_(4 -氣苯基)-2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 18) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-((5-(l-甲基磺酰基)-lH-吡唑-4-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-l，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 19) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(2-氟吡啶-4-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1_(4-氣苯基) -2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 20州-(4-((5-(5-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 21 )N-(4-( (5-(6-氨基吡啶-3-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧 基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 22) 4-乙氧基4-(3-氟-4-((5-(1-哌啶-4-基)-1!1-吡唑-4-基)吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)苯基) _1 _(4-氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫啦啶_3_甲酰胺， 23) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(3-甲酰基苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）苯基)-1_(4-氣苯基) -2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 24) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基） 氧)苯基)_1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫P比啶_3_甲酰胺， 25. N-(4-((5-(6-乙酰氨基吡啶-3-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基_1 _( 4-氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫吡啶_3_甲酰胺， 26. N-(4-((5-(2-乙酰基吡啶-4-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙 氧基-1-(4-氟苯基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 27. N-(4-((5-(3-乙酰基苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1_(4 -氣苯基-2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 28. N-(3-氟-4-((5-(吡啶-4-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-4-甲氧基-2-氧 代-1-苯基-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 29. N-(3-氟-4-( (5-(3-羥基甲基)苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氟 苯基)-2_氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 30) 4-乙氧基-N-(4-( (5-(3-(乙基磺酰基)苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟 苯基)_1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 31) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(3-(甲基磺酰基）苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧） 苯基)_1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 32) 4-乙氧基-N-( 3-氟-4-((5-( 3-氨磺酰苯基)吡咯并[1，2-b ]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1_(4-氣苯基)-2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 33. N-(4-((5-(3-乙酰基苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1_(4 -氣苯基-2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 34. N-(3-氟-4-((5-(吡啶-4-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-4-甲氧基-2-氧 代-1-苯基-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 35. N-(4-((5-(3-(N，N-二甲基氨磺酰）苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）-3-氟苯 基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 36. N-(4-((5-(3-(N，N-二甲基氨磺酰）苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）-3-氟苯 基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 37) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(4-硝基苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）苯基)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫R比啶-3-甲酰胺， 38. N-(4-((5-(4-氨基苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫R比啶-3-甲酰胺， 39) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(3-( (2-甲氧基乙氧基）甲基）苯基）吡咯并[l，2-b]噠 嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 40. N-(3-氟-4-( (5-(2-甲氧基吡啶-4-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1-(4-氣苯基)_2_氧代-1，2_二氫P比啶_3_甲酰胺， 41州-(4-((5-(3-(二甲基氨基甲酰)苯基)吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 42州-(3-氟-4-((5-(吡啶-4-基）吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧）苯基)4-(4-氟苯基） 環丙烷-1，1-二甲酰胺， 43) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(3-(2-羥基丙-2-基)苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基） 氧)苯基)_1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫P比啶_3_甲酰胺， 44) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(3-(甲基氨基甲酰)苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基） 氧)苯基)_1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫P比啶_3_甲酰胺， 45) 3-(4-(4-(4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺基)-2-氟苯 氧基)吡咯并[1，2-b ]噠嗪-5-基)芐基氨基甲酸酯， 46) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(3-(1-羥基乙基)苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧） 苯基)_1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 47. N-(3-氟-4-( (5-(3-(1-羥基乙基）苯基）吡咯并[1，2-b]噠嗪-4-基）氧）苯基ΜΗ-氟苯基) -2-氧代-1 ， 2-二氫 R比啶-3- 甲 酰胺， 48) Ν-(3-氟-4-( (5-(3-(1-羥基乙基)苯基)吡咯并[1，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-4-甲 氧基-2-氧代-1-苯基-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 49) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-((5-(嘧啶-5-基）吡咯并[1，2-b]噠嗪-4-基）氧）苯基ΜΗ-氟苯基) -2-氧代-1 ， 2-二氫 R比啶-3- 甲 酰胺， 50) 4-乙氧基-Ν-(3-氟-4-( (5-( 3-嗎啉-4-羰基)苯基）吡咯并[1，2-b ]噠嗪-4-基)氧） 苯基)_1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 51 )4_乙氧基-N_(3-氣_4_( (5-(2-嗎啉燒吡啶(111〇印11〇1丨(1;[即71^(1;[11)-4-基）吡略并 [1，2-b ]噠嗪-4-基)氧)苯基)-1 -(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 52)4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(3-硝基苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）苯基)-1- (4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫R比啶-3-甲酰胺， 53) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(3-氨基苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）苯基ΜΗ-氟苯基) -2-氧代-1 ， 2-二氫 R比啶-3- 甲 酰胺， 54) 4-乙氧基-Ν-(3-氟-4-( (5-(3-(1-甲氧基乙基）苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基） 氧)苯基)_1_(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫P比啶_3_甲酰胺， 55州-(3-氟-4-((5-(3-(1-羥基乙基）苯基）吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基）氧）苯基）-1 (4-氟苯基)環丙烷-1，1 -二甲酰胺， 56州-(4-((5-(3-((二甲氨基）甲基)苯基)吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 57. N-(3-氟-4-((5-(吡啶-4-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基）氧）-苯基）-1-(4-氟苯 基)-2_氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 58) 4-乙氧基-N-(4-((5-(2-乙氧基吡啶-4-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)-氧)-3-氟 苯基)_1 _(4_氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫R比啶_3_甲酰胺， 59) 4-乙氧基-N-(3-氟-4-( (5-(2-甲氧基吡啶-4-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯 基)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 60. N-(3-氟-4-((5-(吡啶-4-基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)苯基)-4-乙氧基-2-氧 代-1-苯基-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 61 )N-(4-( (5-(2，6-二甲基吡啶-4-基）吡咯并[1，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-4-乙氧基_1 _( 4-氣苯基)_2_氧代-1，2-二氫吡啶_3_甲酰胺， 62)N-(4-( (5-(2-(1-羥基乙基）吡啶-4-基）吡咯并[1，2-b]噠嗪-4-基）氧）-3-氟苯 基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 63州-(4-((5-(3-((二甲氨基）甲基)苯基)吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 64. N-(4-((5-(3-氨基苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟苯基） 環丙烷-1，1-二甲酰胺， 65. N-(4-((5-(3-乙酰氨基苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟 苯基)環丙烷-ι，ι-二甲酰胺， 66 )N-(4-((5-(3-氨基-4-氟苯基)吡咯并[1，2-b ]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟 苯基)環丙烷-ι，ι-二甲酰胺， 67)N-(4-((5-(3-氨基-5-氰基苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 68州-(4-((5-(3-((二甲氨基）甲基)苯基）吡咯并[1，2-13噠嗪-4-基]氧)-3-氟苯基)-1-(4-氟苯基)-6-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺， 69. N-(4-((5-(3-氨基甲酰苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟 苯基)環丙烷-ι，ι-二甲酰胺， 70. N-(4-((5-(3-氨基甲基苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟 苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 71州-(4-((5-(3-羥基甲基苯基）吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)4-(4-氟 苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 72. N-(4-((5-(3-(甲氨基）苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟 苯基)環丙烷-ι，ι-二甲酰胺， 73. N-(4-((5-(3-(乙氨基)苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟 苯基)環丙烷-ι，ι-二甲酰胺， 74) Ν-(4-((5-(1Η-吲哚-6-基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟苯 基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 75. N-(4-((5-(2-氯-5-((二甲氨基）甲基）苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟 苯基)-N-( 4-氟苯基)環丙烷-1，1 -二甲酰胺， 76. N-(4-((5-(5-((二甲氨基）甲基)-2-氟苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟 苯基)-N-( 4-氟苯基)環丙烷-1，1 -二甲酰胺， 77. N-(4-((5-(3-((二甲氨基）甲基)-5-氟苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟 苯基)-N-( 4-氟苯基)環丙烷-1，1 -二甲酰胺， 78. N-(4-((5-(3-氨基-4-甲基)-5-氟苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）-3-氟苯 基)-N_(4-氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 79. N-(4-((5-(3-氨基-2-甲基)-5-氟苯基）吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧）-3-氟苯 基)-N_(4-氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 80州-(3-氟-4-((5-(3-((甲氨基）甲基)苯基)吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)苯基)4-(4-氟苯基)環丙烷-1，1 -二甲酰胺， 81州-(4-((5-(3-((乙氨基）甲基)苯基)吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)4-(4-氟苯基)環丙烷-1，1 -二甲酰胺， 82)N-(4-((5-(3-氨基-4-甲氧基)-5-氟苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯 基)-N_(4-氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 83州-(4-((5-(5-氨基-2-氟)-5-氟苯基)吡咯并[1，2-13]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺， 84. N-(4-((5-(3-(甲基氨基甲酰)苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟苯基)環丙烷-1，1 -二甲酰胺， 85. N-(4-((5-(3-氰基甲基苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-N-(4-氟 苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺，和 86. N-(4-((5-3-氨基苯基)吡咯并[l，2-b]噠嗪-4-基)氧)-3-氟苯基)-1-(4-氟苯基)-6-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酰胺。12. 藥物組合物，其包含根據權利要求1至11任一項的化合物或其可藥用鹽作為活性成 分。13. 根據權利要求12所述的藥物組合物，其還包含可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑。14. 抑制蛋白激酶活性的方法，所述方法利用包含權利要求1至11任一項的所述化合物 或其可藥用鹽作為活性成分的組合物。
【專利摘要】本發明涉及由詳細說明的式1表示的吡咯并噠嗪衍生物，或其可藥用鹽。根據本發明的化合物及其可藥用鹽能抑制蛋白激酶的活性，并因此可用于預防或治療與其相關的疾病。
【IPC分類】C07D487/04, A61P37/00, A61K31/5025, A61P35/00
【公開號】CN105683191
【申請號】
【發明人】白泰坤, 鄭元爀, 金承仁, 金承燦, 樸淑暻, 鄭秀娟, 地承姬, 奇小映, 金珉哲, 李恩影, 洪恩美
【申請人】Cj醫藥健康株式會社
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2014年8月29日