，其中， X是碳原子； Y是氮原子； 化、R4各自是孤電子對； 虹、尺2、尺9、化0、虹1各自是-山 化和R8連接在一起W形成
Rs、R6各自是-C也； η是+1，和 yAb 是 CF3S〇3-d(絡合物15) 5.1人的治療 5.1.1制劑 本文提供的含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物可W制劑的常規形式如注射劑和混懸 劑給予患者。合適的制劑可通過通常使用的方法，使用常規的有機或無機添加劑制備，所述 添加劑例如選自填充劑或稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、調味劑、防腐劑、穩定劑、助懸 劑、分散劑、表面活性劑、抗氧化劑或增溶劑的賦形劑。
[0030] 可選擇的賦形劑為本領域技術人員已知的并包括，但不限于填充劑或稀釋劑(如 薦糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、纖維素、滑石粉、憐酸巧或碳酸巧等）、粘合劑(如 纖維素、簇甲基纖維素、甲基纖維素、徑基甲基纖維素、徑基丙基甲基纖維素、聚丙基化咯燒 酬、聚乙締化咯燒酬、明膠、阿拉伯樹膠、聚乙二醇或淀粉等）、崩解劑(如徑基乙酸淀粉鋼、 交聯簇甲基纖維素鋼等）、潤滑劑（如硬脂酸儀、輕質無水娃酸、滑石粉或十二烷基硫酸鋼 等）、調味劑(如巧樣酸，或薄荷醇等）、防腐劑(如苯甲酸鋼、亞硫酸氨鋼、對徑基苯甲酸甲醋 或對徑基苯甲酸丙醋等）、穩定劑(如巧樣酸、巧樣酸鋼或乙酸等）、助懸劑(如甲基纖維素、 聚乙締化咯燒酬或硬脂酸侶等）、分散劑(如徑基丙基甲基纖維素等）、表面活性劑(如十二 烷基硫酸鋼、泊洛沙姆、聚山梨醇醋等）、抗氧化劑(如乙二胺四乙酸化DTA)、下徑甲苯(BHT) 等)和穩定劑(如聚乙二醇、S化UTOL\GELUCIRE?等）。本文提供的在藥用組合物中的含N-雜 環碳締配體的金(III)絡合物的有效量可W是將發揮所需效果的水平。
[0031] 在另一個實施方案中，本文提供組合物，其包含有效量的在此提供的含N-雜環碳 締配體的金（III)絡合物和藥學上可接受的載體或媒介，其中藥學上可接受的載體或媒介 可包含賦形劑、稀釋劑或其混合物。在一個實施方案中，組合物是藥用組合物。
[0032] 可配制組合物W在劑量單位中含有日劑量，或方便的日劑量的分數。一般來說，組 合物根據藥物化學中的已知方法制備。膠囊可通過混合本文提供的含N-雜環碳締配體的金 (III)絡合物與合適的載體或稀釋劑并將合適量的混合物填充到膠囊中制備。
[0033] 5.2使用方法 可通過本文提供的方法治療的實體腫瘤癌癥包括，但不限于，肉瘤，癌，和淋己瘤。在特 定的實施方案中，可根據所述方法治療的癌癥包括但不限于乳房、肝、神經母細胞瘤、頭、 頸、眼、口、咽喉、食道、食管、胸部、骨、肺、腎、結腸、直腸或其它胃腸道器官、胃、脾、骨骼肌、 皮下組織、前列腺、乳房、卵巢、睪丸或其它生殖器官、皮膚、甲狀腺、血、淋己結、腎、肝、膜腺 和腦或中樞神經系統的癌癥。
[0034] 在特定的實施方案中，本文提供的治療癌癥的方法抑制、減輕、減少、阻止或穩定 癌癥有關的腫瘤。在其它實施方案中，本文提供的治療癌癥的方法抑制、減輕、減少、阻止或 穩定與癌癥有關的腫瘤中的血流、代謝或水腫或其一種或多種癥狀。在特定的實施方案中， 本文提供的治療癌癥的方法引起腫瘤、腫瘤血流、腫瘤代謝或腫瘤周水腫和/或一種或多種 與癌癥有關的癥狀的消退。在其它實施方案中，本文提供的治療癌癥的方法維持腫瘤的大 小，W使其不再增大，或使其增大小于在給予標準療法后的腫瘤增大，如通過本領域技術人 員可獲得的常規方法，如數字直腸檢查、超聲（如經直腸超聲）、CT掃描、MRI、動態對比增強 的MRI或PET掃描所測量的。在特定的實施方案中，本文提供的治療癌癥的方法減少腫瘤大 小。在某些實施方案中，本文提供的治療癌癥的方法減少腫瘤的形成。在某些實施方案中， 本文提供的治療癌癥的方法根除、除去或控制與癌癥有關的原發性、局部性和/或轉移性腫 瘤。在一些實施方案中，本文提供的治療癌癥的方法減少與癌癥有關的轉移灶的數目或大 小。
[0035] 在某些實施方案中，相對于給予含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物之前的腫瘤 大小(如體積或直徑），本文提供的治療癌癥的方法減少個體的腫瘤大小(如體積或直徑)至 少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、80%、85%、90%、95%、99〇/〇 或100%，如通過本領域熟知的方法如CT掃描、MRI、DCE-MRI或PET掃描所評價的。在特定的實 施方案中，本文提供的治療癌癥的方法減少個體的腫瘤體積或腫瘤大小(如直徑）的量在相 對于給予含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物之前個體的腫瘤大小（如直徑）的約5%-20%、 10%-20%^10%-30%^15%-40%^15%-50%^ 20%-30%^ 20%-40%^ 20%-50%^ 30%-60%^ 30%-70%^ 30%- 80%、30%-90%、30%-95%、30%-99%、30%-100%的范圍內，或在之間的任何范圍內，如通過本領 域熟知的方法如CT掃描、MRI、DCE-MRI或PET掃描所評價的。
[0036] 在某些實施方案中，相對于給予含N-雜環碳締(carbine)配體的金（III)絡合物之 前的腫瘤灌注，本文提供的治療癌癥的方法減少個體的腫瘤灌注至少約5%、10%、15%、20%、 25〇/〇、30%、35%、40%、45 %、50%、55%、60%、65%、80%、85%、90%、95 %、99%或 100%，如通過本領域 熟知的方法如MRI，、DCE-MRI或PET掃描所評價的。在特定的實施方案中，本文提供的治療 癌癥的方法減少個體的腫瘤灌注的量在相對于給予含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物之 前的腫瘤灌注的約 5%-20%、10%-20%、10%-30%、15%-40%、15%-50%、20%-30%、20%-40%、20〇/〇- 50〇/〇、30%-60%、30%-70%、30%-80%、30%-90%、30%-95%、30%-99%、30%-100%的范圍內，或之間的 任何范圍內，如通過本領域熟知的方法如MRI、DCE-MRI或PET掃描所評價的。
[0037]在特定的方面，本文提供的治療癌癥的方法抑制或降低個體的腫瘤代謝，如通過 本領域熟知的方法如PET掃描所評價的。在特定的實施方案中，相對于給予含N-雜環碳締配 體的金（III)絡合物之前的腫瘤代謝，本文提供的治療癌癥的方法抑制或降低個體的腫瘤 代謝至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、80%、85%、90%、95 %或100%，如通過本領域熟知的方法如PET掃描所評價的。在特定的實施方案中，本文提供的 治療癌癥的方法抑制或降低個體的腫瘤代謝在相對于給予含N-雜環碳締配體的金(III)絡 合物之前的腫瘤代謝約 5%-20%、10%-20%、10%-30%、15%-40%、15%-50%、20%-30%、20%-40〇/〇、 20〇/〇-50〇/〇、30〇/〇-60〇/〇、30〇/〇-70〇/〇、30〇/〇-80〇/〇、30〇/〇-90〇/〇、30〇/〇-95〇/〇、30〇/〇-99〇/〇、30〇/〇-100〇/〇的范圍內，或之 間的任何范圍內，如通過本領域熟知的方法如PET掃描所評價的。
[003引 5.3患者群體 在一些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是患有或被診斷患有癌癥的 人。在其它實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是傾向于或易于患癌癥的人。 在一些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是有發生癌癥的危險的人。
[0039] 在一個實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是人嬰兒。在另一個實 施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是人的剛學走路的小孩。在另一個實施方 案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是人兒童。在另一個實施方案中，根據本文提供 的方法治療癌癥的個體是成人。在另一個實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個 體是中年人。在另一個實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是老年人。
[0040] 在某些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體患有轉移到身體其它區 域如骨、肺和肝的癌癥。在某些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體處于癌癥 的緩解期。在一些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體具有癌癥復發。在某些 實施方案中，根據本文提供的方法治療的個體正經歷一種或多種與癌癥相關的腫瘤的復 發。
[0041] 在某些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是約1-約5歲，約5-10 歲，約10-約18歲，約18-約30歲，約25-約35歲，約35-約45歲，約40-約55歲，約50-約65歲，約 60-約75歲，約70-約85歲，約80-約90歲，約90-約95歲或約95-約100歲，或之間的任何年齡 的人。在一個特定的實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是18歲或年齡更大 的人。在一個特殊的實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是年齡1歲-18歲之 間的人兒童。在某個實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是年齡12歲和18歲 之間的人。在某個實施方案中，個體是男人。在另一個實施方案中，個體是女人。在一個實施 方案中，個體是未懷孕或是未進行母乳喂養的女人。在一個實施方案中，個體是孕婦或將/ 可能懷孕，或正在母乳喂養的女性。
[0042] 在一些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體被給予含N-雜環碳締配 體的金(III)絡合物或其藥用組合物，或在并非含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物的療法 的任何不利影響或對該療法的不耐受產生之前給予聯合療法。在一些實施方案中，根據本 文提供的方法治療癌癥的個體是難醫治的患者。在某個實施方案中，難醫治的患者是標準 療法(如手術、放射、抗雄激素療法和/或藥物療法如化學治療)難醫治的患者。在某些實施 方案中，當癌癥沒有明顯根除和/或一種或多種癥狀沒有明顯減輕時，癌癥患者就是療法難 醫治的。確定患者是否是難醫治的可在體內或在體外通過本領域已知的用于測定癌癥治療 的有效性的任何方法，使用在運種背景中領域公認的"難醫治的"含義進行。在各個實施方 案中，當一個或多個與癌癥相關的腫瘤沒有減小或已增大時，癌癥患者就是難醫治的。在各 個實施方案中，當一個或多個腫瘤轉移和/或擴散到另一個器官時，癌癥患者就是難醫治 的。
[0043] 在一些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是已證明對并非用含N- 雜環碳締配體的金(III)絡合物進行的治療的療法難醫治的，而且不再進行運些療法的人。 在某些實施方案中，根據本文提供的方法治療癌癥的個體是已經接受一種或多種常規抗癌 療法如手術、藥物療法如化學治療、抗雄激素療法或放射的人。在運些患者中為難醫治的患 者、對常規療法而言太年輕的患者和盡管用現有療法治療仍有復發性腫瘤的患者。
[0044] 5.4 劑量 在一個方面，本文提出的治療癌癥的方法包括給予單位劑量的含有其N-雜環碳締配體 的金(III)絡合物。劑量可如確定有效那么經常地給予(如每天一次、二次或Ξ次，每隔一天 一次，每周一次或二次，每兩周一次或每月一次）。在某些實施方案中，本文提出的治療癌癥 的方法包括給予有需要的個體單位劑量的含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物，所述劑量 可由本領域技術人員確定。
[0045] 在一些實施方案中，給予個體單位劑量的含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物或 其藥用組合物每天一次、每天二次、每天Ξ次;每隔一天（即隔日地)一次，二次或Ξ次;每兩 天一次、二次或三次；每三天一次、二次或三次海四天一次、二次或三次海五天一次、二次 或Ξ次;每周一次、二次或Ξ次、每兩周一次或每月一次，劑量可經口服給予。
[0046] 5.5組合療法 本文提出用于治療癌癥的組合療法，其包括給予有需要的個體與一種或多種另外的療 法組合的含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物。在一個特定的實施方案中，本文提出用于 治療癌癥的組合療法，其包括給予有需要的個體與有效量的另一個療法組合的有效量的含 N-雜環碳締配體的金(III)絡合物。
[0047] 如本文所用的，術語"組合"指在給予含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物的情況 下，在給予一種或多種另外的用于治療癌癥的療法(如作用劑、手術或放射)之前、同時或之 后給予含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物。使用術語"組合"并不限制其中含N-雜環碳締 配體的金(III)絡合物和一種或多種另外的療法給予個體的次序。在特定的實施方案中，給 予含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物和給予一種或多種另外的療法之間的時間間隔可W 是約1-5分鐘、1-30分鐘、30分鐘-60分鐘、1小時、1-2小時、2-6小時、2-12小時、12-24小時、 1-2天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、15周、 20 周、26周、52周、11-15周、15-20周、20-30 周、30-40周、40-50周、1 個月、2 個月、3個月、4個 月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、1年、2年或之間的任何時間 段。在某些實施方案中，給予含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物和一種或多種另外的療法 相隔少于1天、1周、2周、3周、4周、1個月、2個月、3個月、6個月、1年、2年或5年。
[0048] 在一些實施方案中，本文提供的組合療法包括每天給予含N-雜環碳締配體的金 (III)絡合物，和每周1次、每2周1次、每3周1次、每4周1次、每月1次、每2月（如大約8周）1 次、每3月（如大約12周）1次或每4月（如大約16周）1次給予一種或多種另外的療法。在 某些實施方案中，含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物和一種或多種另外的療法周期地給 予個體。周期療法包括給予含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物一段時間，接著給予一種或 多種另外的療法一段時間，并重復運種序貫的給藥。在某些實施方案中，周期療法也可包括 一段停藥期，期間不給予含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物或另外的療法一段時間（如2 天、3天、4天、5天、6天、7天、1周、2周、3周、4周、5周、10周、20周、1個月、2個月、3個月、4個月、 5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、2年或3年）。在一個實施方案 中，給藥周期數是從1至12個周期，從2至10個周期，或從2-8個周期。
[0049] 在一些實施方案中，本文提供的治療癌癥的方法包括在聯合給予含N-雜環碳締配 體的金（III)絡合物