與另外的療法之前，給予作為單一作用劑的含N-雜環碳締配體的金 (III)絡合物一段時間。在某些實施方案中，本文提供的治療癌癥的方法包括單獨給予另外 的療法一段時間，然后聯合給予含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物與另外的療法。
[0050] 在一些實施方案中，根據本文提出的方法給予含N-雜環碳締配體的金（III)絡合 物和一種或多種另外的療法相對于單獨給予含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物或所述一 種或多種另外的療法具有相加作用。在一些實施方案中，根據本文提出的方法給予含N-雜 環碳締配體的金(III)絡合物和一種或多種另外的療法相對于單獨給予所述化合物或所述 一種或多種另外的療法具有協同作用。
[0051] 如本文所用的，術語"協同的"指聯合給予含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物與 一種或多種另外的療法(如作用劑）的作用，該組合比任何兩種或更多種單一療法(如作用 劑)的相加作用更有效。在一個特定的實施方案中，組合療法的協同作用允許使用較低劑量 (如亞最優劑量）的含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物或另外的療法和/或較低頻率給予 個體含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物或另外的療法。在某些實施方案中，采用較低劑量 的含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物或另外的療法和/或較少頻率給予含N-雜環碳締配 體的金（III)絡合物或所述另外的療法的能力，分別減少帶給個體的與給予含N-雜環碳締 配體的金（III)絡合物或所述另外的療法有關的毒性，而不減少含N-雜環碳締配體的金 (III)絡合物或所述另外的療法分別在治療癌癥中的功效。在一些實施方案中，協同作用導 致含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物和各種所述另外的療法在治療癌癥中的改進的功 效。在一些實施方案中，含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物和一種或多種另外的療法的組 合的協同作用避免或減少與使用任何單一療法有關的不利或不需要的副作用。
[0052] 含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物和一種或多種另外的療法的組合可W同一藥 用組合物給予個體。或者，含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物和一種或多種另外的療法可 W分開的藥用組合物同時給予個體。含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物和一種或多種另 外的療法可W分開的藥用組合物序貫給予個體。含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物和一 種或多種另外的療法也可經相同或不同的給藥途徑給予個體。
[0053] 本文提供的的組合療法包括給予有需要的個體與常規或已知的治療癌癥的療法 組合的含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物。癌癥或與其相關的病癥的其它療法旨在控制 或緩解一種或多種癥狀。因此，在一些實施方案中，本文提供的組合療法包括給予有需要 的個體鎮痛劑，或其它旨在減輕或控制一種或多種與其相關的癥狀或與其相關的病癥的療 法。
[0054] 可用于與含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物組合的抗癌劑的具體實例包括:激 素藥物(如芳香酶抑制劑、選擇性雌激素受體調節劑(SERM)，和雌激素受體括抗劑）、化療劑 (如微管拆解阻斷劑(microtubule dissembly blocker)、抗代謝藥、拓撲異構酶抑制劑和 DNA交聯劑或破壞劑）、抗血管生成劑(如VEG巧封亢劑、受體括抗劑、整聯蛋白括抗劑、血管祀 向劑(VTA)/血管破壞劑(VDA))、放射治療和常規手術。
[0055] 可用于與含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物組合的激素藥物的非限制性實例包 括芳香酶抑制劑、SERM和雌激素受體括抗劑。為芳香酶抑制劑的激素藥物可W是醬體類或 非醬體類。非醬體類激素藥物的非限制性實例包括來曲挫、阿那曲挫、氨魯米特、法個挫和 伏氯挫。醬體類激素藥物的非限制性實例包括阿諾新(依西美坦）、福美坦和睪內醋。為SERM 的激素藥物的非限制性實例包括他莫昔芬（作為Nolvadex?商標名/銷售）、阿非昔芬 (af imoxifene)、阿佐昔芬(arzoxifene)、己多昔芬(bazedoxifene)、氯米芬、femarelle、拉 索昔芬、奧美昔芬、雷洛昔芬和托瑞米芬。為雌激素受體括抗劑的激素藥物的非限制性實例 包括氣維司群。其它激素藥物包括但不限于阿比特龍（abiraterone)和洛那立生 (lonaprisan)。
[0056] 可用于與含N-雜環碳締配體的金（III)絡合物組合的化療劑的非限制性實例包括 微管拆解阻斷劑、抗代謝藥、拓撲異構酶抑制劑和DNA交聯劑或破壞劑。為微管拆解阻斷劑 的化療劑包括，但不限于，紫杉締類(taxenes)(如紫杉醇(作為TAX^?商標名/銷售）、多 西他賽、abraxane、拉羅他賽、奧他賽，和替司他賽）；埃坡霉素(如伊沙匹隆）；和長春花生物 堿(如長春瑞濱、長春堿、長春地辛和長春新堿(作為ONCOVIN?商標名/銷售））。
[0057] 為抗代謝藥的化療劑包括但不限于葉酸抗代謝藥(如氨甲噪嶺、氨基蝶嶺、培美曲 塞、雷替曲塞）；嚷嶺抗代謝藥(如克拉屈濱、氯法拉濱、氣達拉濱、琉嚷嶺、噴司他下、硫鳥嚷 嶺）；喀晚抗代謝藥(如5-氣尿喀晚、卡培他濱(capcitabine)、吉西他濱(GEMZAR ? )、阿糖胞 巧、地西他濱、氣尿巧、替加氣）；和脫氧核糖核巧酸抗代謝藥(如徑基脈）。
[0058] 為拓撲異構酶抑制劑的化療劑包括，但不限于，I類(喜樹屬)拓撲異構酶抑制劑 (如托泊替康(作為HYCAMTIN?商標名/銷售）伊立替康、魯比替康和貝洛替康）；11類(鬼白 屬麻撲異構酶抑制劑(如依托泊巧或VP-16,和替尼泊巧）；蔥環類(如多柔比星、表柔比星、 Doxil、阿柔比星、氨柔比星、柔紅霉素、伊達比星、化柔比星、戊柔比星和佐柔比星）；和蔥釀 類(如米托蔥釀和匹蔥釀）。
[0059] 為DNA交聯劑(或DNA破壞劑）的化療劑包括，但不限于，燒化劑(如環憐酷胺、氮芥、 異環憐酷胺(作為IFEX?商標名/銷售）、曲憐胺、苯下酸氮芥、美法侖、潑尼莫司汀、苯達莫 司汀(bendamustine)、烏拉莫司汀、雌莫司汀、卡莫司汀（作為BiCNU?商標名/銷售）、洛莫 司汀、司莫司汀、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、鏈佐星、白消安、甘露舒凡、曲奧舒凡、卡波 釀、N，N'N' -Ξ亞乙基硫代憐酷胺、Ξ亞胺釀、曲他胺）；類燒化劑(如卡銷(作為PARAPLATIN ?商標名/銷售）、順銷、奧沙利銷、奈達銷、四硝酸Ξ銷、沙銷、化銷）；非典型DNA交聯劑(如 甲基節阱、達卡己嗦、替莫挫胺(作為TEM0DAR?商標名/銷售）、六甲蜜胺、二漠甘露醇）；和 嵌入劑(如放線菌素、博來霉素、絲裂霉素和普卡霉素）。
[0060] 可與含N-雜環碳締配體的金(III)絡合物聯合給予個體的其它療法的非限制性實 例包括： (1) 他汀類如洛伐他汀(如作為MEVACOr商標名/銷售）； (2) mTOR抑制劑如也被稱為雷帕霉素(如作為RAPAMUNE?商標名/銷售)的西羅莫司、坦 羅莫司（如作為T0RISEL?商標名/銷售）、依維莫司（evorolimus)(如作為AFIN口OR?商標 名/銷售)和42-(二甲基亞麟酷)雷帕霉素(deforolimus); (3) 法尼基轉移酶抑制劑如替匹法尼； (4) 抗纖維化劑如化非尼酬(pirfenidone); (5) 聚乙二醇化干擾素如陽G-干擾素 α-化； (6) CNS興奮劑如贓醋甲醋(methyl曲enidate)(作為RITALIN?商標名/銷售）； (7) 肥R-2括抗劑如抗肥R-2抗體(如曲妥珠單抗)和激酶抑制劑(如拉帕替尼）； (8) IGF-1括抗劑如抗IGF-1抗體(如AVE1642和IMC-A11)或IGF-1激酶抑制劑； (9) EGFR/皿R-1括抗劑如抗EGFR抗體(如西妥昔單抗、帕尼單抗)或EGFR激酶抑制劑 (如厄洛替尼（erlotinib);吉非替尼(gefitinib)); (10) SR巧吉抗劑如波舒替尼； (11) 細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制劑如塞利西利(se 1 iCiC1 ib); (12) 化nus激酶2抑制劑如來妥替尼； (13) 蛋白酶體抑制劑如棚替佐米； (14) 憐酸二醋酶抑制劑如阿那格雷； (15) 肌巧一憐酸脫氨酶抑制劑如嚷挫巧林(tiazo化rine); (16) 脂氧合酶抑制劑如馬索羅酪(masoprocol); (17) 內皮縮血管膚括抗劑； (18) 類視黃醇受體括抗劑如維A酸或阿利維A酸； (19) 免疫調節劑如來那度胺、泊馬度胺(pomalidomide)或沙利度胺； (20) 激酶（如酪氨酸激酶）抑制劑如伊馬替尼、達沙替尼（dasatinib)、厄洛替尼 (61"1〇1：；[]1化）、尼洛替尼、吉非替尼（旨6門1：；[]1化）、索拉非尼、舒尼替尼（311]1；[1：；[]1化）、拉帕替 尼或 TG100801; (21) 非醬體抗炎藥如塞來考昔(作為CEL邸REX?商標名/銷售）； (22) 人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)如非格司亭(作為肥UP0GEN?商標名/銷售）； (23) 亞葉酸或亞葉酸巧； (24) 整聯蛋白括抗劑如整聯蛋白α5β1-括抗劑(如JSM6427); (25) 核因子κβ (NF-κβ)括抗劑如0Τ-551，其也是一種抗氧化劑； (26) hedgehog 抑制劑如CUR61414、環把明（巧clopamine)、GDC-〇449和抗hedgehog抗 體； (27) 組蛋白去乙酷化酶化DAC)抑制劑如SAHA (也稱為伏林司他(作為Z0LINZA商標 名 / 銷售））、PCI-24781、SB939、CHR-3996、CRA-024781、ITF2357、JNJ-26481585或PCI- 24781; (28) 類視黃醇如異維A酸(如作為ACCUTANE ?商標名/銷售）； (29) 肝細胞生長因子/分散因子(scatter factor)化GF/SF)括抗劑如HGF/SF單克隆 抗體(如AMG 102); (30) 合成化學物如抗腫瘤物質； (31) 抗糖尿病藥如羅西格列酬(rosaiglitazone)(如作為AVANDIA ?商標名/銷售）； (32) 抗追疾藥和殺阿米己藥如氯哇(如作為ARALEN ?商標名/銷售）； (33) 合成緩激膚如RMP-7; (34) 血小板源生長因子受體抑制劑如SU-101; (35) Flk-1/KDR/VEGFR2、FGFR1和PDGFR β的受體酪氨酸激酶抑制劑如洲5416和 SU6668； (36) 抗炎藥如柳氮橫化晚(如作為AZULFIDWE ?商標名/銷售）；和 (37) TGF-β反義療法。
[0061] 6.實施例 實施例6.1: Au (III) -NHC絡合物的制備和表征 實施例1說明攜帶N-雜環碳締絡合物的金(III)絡合物的合成和表征。
[0062] 類似于報道的程序[Acta Cryst.(2010). E66，m64]合成PPP-Au-Cl。
[0063] IPI-Au-Cl 的合成
于室溫下，在甲醇（10 mL)中攬拌此 IPI (251.5 mg, 1.19 mmol)、KAuCl4 (300 mg, 0.794 mmol)和乙酸鋼(325 mg, 3.97 mmol)的混合物;在數秒鐘內出現紅色固體。在2 h 后，過濾產物并用甲醇和乙酸先后洗涂。得率90 %;1h NMR (400 MHz, DMSO-ds，25°C): δ =8.22 (t, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.63 (d, J = 7.9 Hz, 2 H), 7.33 (d, J = 0.72 Hz, 2 H), 7.31 (d, J = 0.70 Hz, 2 H);FAB-MS: m/z 442 [M + 1] + ;對Cii出AuCl化的元素分 析計算值(％):C，29.92;H，1.60;N，15.86;實測值:C，30.19;H，1.77;N15.71. BTO-Au-Cl的合成
將也BPB (165 mg, 0.53 mmol)、KAuCl4 (300 mg, 0.794 mmol)和乙酸鋼（325 mg, 3.97 mmol)在甲醇（25 mL)中的混合物加熱至回流2 h。過濾產物并用甲醇和乙酸先后洗 涂。得率95 〇/〇;1h NMR (400 MHz, DMSO-ds，25°C): δ = 8.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.28 (m, 2H);FAB-MS: m/z 542 [M + U + ;對。訊iiAuCl化.也0的元素分 析計算值(％):C，40.77;H，2.34;N，12.51;實測值:C，40.29;H，2.18;N，12.39. 1的合成
將IPI-Au-Cl (80 mg, 0.181 mmol)、Ξ氣甲橫酸銀（55.7 mg, 0.217 mmol)和（1,3- 二甲基-IH-咪挫-2(3H)-亞基）艦化銀（I) (71.9 mg, 0.217 mmol)在乙臘（10 mL)中的混 合物在暗處加熱至回流12 h。在冷卻至室溫后，過濾反應混合物，并通過氧化侶用C也CN/ C也Ch作為洗脫劑純化濾液，獲得黃色粉末。得率45 %;iH醒R (300 MHz, CD3CN，25°C): δ = 8.24 (t, J = 7.9 Hz, IH), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57 (s, 2H), 7.25 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 3.93 (s,細）；FAB-MS: m/z 502
[1-0了。+ ;對。訊154證3化035的元素分析計算值(％):(：，31.35化2.32訊15.05;實測 值：C, 31.51;H, 2.45;N, 15.22. 2的合成
該程序類似于 1 的程序。得率60 %;iH NMR (400 MHz, CDsCN，25°C): δ = 8.24 (t， J = 8.0 Hz, IH), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 2.1 Hz, IH), 7.59 (d, J = 2.1 Hz, IH), 7.25 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 1.78 (m, 2H), 1.24 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.4 Hz, 3H);F