12或C9-C10。一個優選的多環型芳基環是含有10個碳原子的糞基環。除非另外指明,在 此使用的所述術語"芳基"包括有選擇性地被一個或多個取代基取代的芳基環,所述取代基 選自酷基(-C(O)-R)、烷氧基(-0-R)、烷基、芳基、燒氨基(-N化)-R和-N(R)R)、燒硫基(-S- R)、氨基(-N此)、疊氮基(-N3)、棚氧基(-B(R)R或-B(0H)2或-B(0R)2)、簇基(-C(O)-OH)、燒氧 幾基(-C(O)-OR)、氨基幾基(-C(O)-N此)、橫酷胺基(-S(0)2-N此)、烷基氨基幾基(-C(O)-N 化)R和-C(0)-N(R)R)、氯基、面代(氣代、漠代、氯代、艦代)、面代烷基、面代烷氧基、雜環基、 雜烷基、徑基(-OH)、酷氧基(-O-C(O)-R)、酬(-C(O)-R)、取代的面代甲基酬(-C(O)-CHmXn,其 中m+n = 3,X = F、Cl、化)、琉基(-甜和-S-R)和硝基(-N02),其中,每一個R基團是一個含有少 于大約12個碳的烷基基團,優選地,所述R基團是一個低級烷基基團。合適的芳基基團的非 限制性例子包括苯基、糞基、巧基、四氨糞基、巧滿基、蔥基和巧基。
[0034] "芳基烷基"指的是一個被下述定義的一個或多個芳基基團取代的烷基基團。在一 個芳基烷基基團中,苯基和糞基是優選的芳基基團。一個優選的烷基基團是甲基,因此一個 優選的芳基烷基基團是芐基,或在苯環上有一個或多個取代基的芐基。除非另外指明,在此 使用的所述術語"芳基烷基"包括芳基烷基基團,其中的芳基環被一個或多個取代基有選擇 性地取代,所述取代基選自酷基(-C(O)-R)、烷氧基(-0-R)、烷基、芳基、燒氨基(-N化)-R和- N(R)R)、燒硫基(-S-R)、氨基(-N出)、疊氮基(-化)、棚氧基(-B(R)R或-B(0H)2或-B(0R)2)、簇 基(-C(O)-OH)、燒氧幾基(-C(O)-OR)、氨基幾基(-C(O)-N此)、橫酷胺基(-S(0)2-N此)、烷基 氨基幾基(-C(O)-N化)R和-C(0)-N(R)R)、氯基、面代(氣代、漠代、氯代、艦代)、面代烷基、面 代烷氧基、雜環基、雜烷基、徑基(-OH)、酷氧基(-O-C(O)-R)、酬(-C(O)-R)、取代的面代甲基 酬(-C(O)-CHmXn,其中m+n = 3,X = F、Cl、化)、琉基(-甜和-S-R)和硝基(-N02),其中,每一個R 基團是一個含有少于大約12個碳的烷基,優選地,所述R基團是一個低級烷基。
[0035] "芳基烷基"指的是一個芳基-烷基-基團,其中,芳基和烷基的定義同上。優選的芳 基烷基包含一個低級烷基基團。合適的芳基烷基基團的非限制性例子包括芐基、2-苯乙基 和糞甲基。通過烷基連接到母體部分。
[0036] "芳氧基"指的是一個芳基-氧-基團,其中,芳基基團的定義同上。合適的芳氧基基 團的非限制性例子包括苯氧基和糞氧基。通過酸氧連接到母體部分。
[0037] "簇烷基"指的是一個冊0C-烷基-基團,其中,烷基的定義同上,通過烷基基團連到 母體部分。
[0038] "趨化因子"指的是一個參與趨化作用的蛋白質分子。
[0039] "趨化因子介導的疾病"指的是至少一個元素或起因與CXC趨化因子調節有關的疾 病。
[0040] "市售化學品"和在前述例子中使用的化學品可W從標準商業來源獲得,所述來源 包括,例如,Acros有機物(匹茲堡,ΡΑ),西格瑪-奧德里奇化學(密爾沃基,WI),Avocado Research(蘭開夏,U.K.),百奧奈特(康沃爾,U.K.),棚分子(Ξ角研究園,NC),Combi- Blocks(圣地亞哥,〔4),伊±曼有機化學品,伊±曼柯達公司(羅契斯特市,NY),飛世爾科技 公司(匹茲堡,PA),前沿科學(洛根,UT),ICN生物醫學,Inc.(科斯塔梅薩,CA),蘭卡斯特合 成(溫德姆,NH),Maybridge化學公司(康沃爾,U.K.),皮爾斯化學公司(羅克福德,IL), Riede 1 de化en (漢諾威,德國),光譜質量產品公司(新不倫瑞克,NJ),TCI美國(波特蘭, OR),W及和光化學品美國公司(里±滿,VA)。
[0041] "化學文獻中所描述的化合物"可W通過設及化合物和化學反應的參考書和數據 庫確定,正如本領域的普通技術人員所周知的。詳述用于制備本公開中的化合物的反應物 的合成,或為描述制備本公開中的化合物的文章提供參考文獻的合適參考書和論文包括, 例如,"合成有機化學",約翰?威利父子公司,美國;S.R.Sandler等人,"有機官能團的制 備',2nd Ed.,學術出版社,美國,1983; Η. 0. House,"現代合成反座',2nd Ed.,W. A.本杰明公 司,Π 洛帕克,CA,1972;T丄.Glichrist/雜環化學",2nd Ed.,約翰?威利父子公司,美國, 1992; J .March /高等有機化學:反應,機理和結樹',5啡(1 .,威利跨學科,紐約,2001。特定的 和相似的反應物也可w通過在大多數公立和大學圖書館提供的由美國化學學會的化學文 摘服務擬制的已知化學品索引確定,也可W通過線上數據庫(美國化學學會,華盛頓,D.C., 可W訪問WWW.acs.org獲取更多細節)確定。已知的但是不在市售商品目錄的化學品可W通 過定制化學合成室制備,在所述定制化學合成室有許多標準化學品供應室(如上面所列的 那些)提供定制合成服務。
[0042] "環烷基"指的是一個非芳香族的單環或多環系統,其包含大約3-10個碳原子,優 選地,大約5-10個碳原子。優選的環烷基環包含大約5-7個環原子。一個多環型環烷基取代 基可能包括稠型、螺型或橋型環結構。合適的單環型環烷基的非限制性例子包括環丙基、環 下基、環戊基、環己基、環庚基等。合適的多環型環烷基的非限制性例子包括1-糞烷基、降冰 片基、金剛烷基等。環烷基取代物可W被取代或不被取代。在一個實施例中,所述環烷基是 不被取代的。在另一個實施例中,所述環烷基被,舉例來說,1個取代基(即所述環烷基被單 取代)、1-2個取代基、1-3個取代基或1-4個取代基等取代。在一個實施例中,可能出現在環 烷基脂肪族環上的取代基選自酷基(-C(O)-R)、烷氧基(-0-R)、烷基、芳基、燒氨基(-N化)-R 和-N(R)R)、燒硫基(-S-R)、氨基(-NH2)、疊氮基(-N3)、棚氧基(-B(R)R 或-B(0H)2 或-B (01〇2)、簇基(-(:(0)-0^、燒氧幾基(-(:(0)-01〇、氨基幾基(-(:(0)-畑2)、橫酷胺基(-5(0)2- N此)、烷基氨基幾基(-C(O)-N化)R和-C(0)-N(R)R)、氯基、面代(氣代、漠代、氯代、艦代)、面 代烷基、面代烷氧基、雜環基、雜烷基、徑基(-OH)、酷氧基(-O-C(O)-R)、酬(-C(O)-R)、取代 的面代甲基酬(-C(O)-CHmXn,其中m+n = 3,X = F、Cl、化)、琉基(-甜和-S-R)和硝基(-N02)。一 方面,所述取代基中的R基團是一個含有少于大約12個碳的烷基基團,另一方面,所述R基團 是一個低級烷基基團。
[0043] "環烷基烷基"指的是一個環烷基基團通過一個烷基基團連接到母體部分。非限制 性例子包括:環丙基甲基和環己基甲基。
[0044] "環烷基芳基"指的是一個環烷基基團通過一個芳基基團連接到母體部分。非限制 性例子包括:環丙基苯基和環己基苯基。
[0045] "有效量"或"治療有效量"旨在描述本公開中的化合物或組合物能有效減少或增 加(即調節)CXC趨化因子受體上的ac趨化因子的活動的用量,從而對一個合適的患者產生 期望的治療效果。
[0046] "氣代烷氧基"指的是一個如上定義的烷氧基基團,其中烷氧基上的一個或多個氨 原子被一個氣代基團所取代。
[0047] "氣代烷基"指的是一個如上定義的烷基基團,其中烷基上的一個或多個氨原子被 一個氣代基團所取代。
[0048] "面代"指的是氣代、氯代、漠代或艦代基團。優選的是氣代、氯代、或漠代,更優選 的是氣代和氯代。
[0049] "面素"指的是氣、氯、漠或艦。優選的是氣、氯和漠。
[0050] "雜烷基"是指一個飽和或不飽和的,直鏈或有支鏈的,包含碳和至少一個雜原子 的鏈。在各種實施例中,所述雜烷基基團可能包含1個雜原子、1-2個雜原子、1-3個雜原子、 或1-4個雜原子。一方面,所述雜烷基鏈包含1至18(即1-18)個成員原子(碳和雜原子),并且 在各種實施例中包含1-12,或1-6,或1-4個成員原子。獨立地,在各種實施例中,所述雜烷基 基團有0個支鏈(即是一個直鏈),一個支鏈,兩個支鏈或多于兩個支鏈。獨立地,在一個實施 例中,所述雜烷基基團是飽和的。在另一實施例中,所述雜烷基基團是不飽和的。在各種實 施例中,所述不飽和雜烷基可能有一個雙鍵、兩個雙鍵、多于兩個雙鍵,和/或一個Ξ鍵、兩 個Ξ鍵、或多于兩個Ξ鍵。雜烷基鏈可W被取代或不被取代。在一個實施例中,所述雜烷基 鏈是不被取代的。在另一實施例中,所述雜烷基鏈是被取代的。一個被取代的雜烷基鏈可能 有1個取代基(即被單取代),或可能有1-2個取代基、1-3個取代基或1-4個取代基等。示例性 的雜烷基取代基包括醋基(-C(O)-O-R)和幾基(-C(O)-)。
[0051 ]"雜環"(或"雜環烷基"或"雜環基")指的是一個非芳香族的飽和單環或多環系統, 其包含3-10個環原子(如3-7個環原子),或5-10個環原子,其中,環系統中的一個或多個原 子是單獨或組合的非碳元素,如氮、氧或硫。在環系統中不存在相鄰的氧和/或硫原子。雜環 或雜環烷基的例子包括有5-6個原子的環。在雜環或雜環烷基根名前的前綴氮雜、氧雜或硫 代分別指的是,有至少一個氮、氧或硫原子作為環原子。所述雜環或雜環烷基的氮或硫原子 可W被選擇性地氧化,形成對應的N-氧化物、S-氧化物或S,S-雙氧化物。任何一個氮原子可 W被選擇性地季錠化。單環型雜環或雜環烷基環化物的非限制性例子包括:贓晚基、化咯燒 基、贓嗦基、嗎嘟基、硫代嗎嘟基、嗟挫烷基、1,3-^氧戊環基、1,4-^惡烷基、四氨巧喃基、 四氨嚷吩基和四氨嚷喃基。所述雜環基可W是不被取代的,或是被取代的。在一個實施例 中,所述雜環基是不被取代的。在另一實施例中,所述雜環基是被取代的。所述被取代的雜 環基環可能包含1個取代基、1-2個取代基、1-3個取代基、或1-4個取代基等。在一個實施例 中,可能出現在雜環基環上的取代基選自酷基(-C(O)-R)、烷氧基(-0-R)、烷基、芳基、燒氨 基(-N化)-R和-N(R)R)、燒硫基(-S-R)、氨基(-N出)、疊氮基(-化)、棚氧基(-B(R)R或-B(0H)2 或-B(0R)2)、簇基(-C(O)-OH)、燒氧幾基(-C(O)-OR)、氨基幾基(-C(O)-N此)、橫酷胺基(-S (0)2-N此)、烷基氨基幾基(-C(O)-N化)R和-C(0)-N(R)R)、氯基、面代(氣代、漠代、氯代、艦 代)、面代烷基、面代烷氧基、雜環基、雜烷基、徑基(-OH)、酷氧基(-O-C(O)-R)、酬(-C(O)- R)、取代的面代甲基酬(-C(0)-CHm)(n,其中m+n = 3,X = F、Cl、化)、琉基(-甜和-S-R)和硝基(- M)2)。一方面,所述R基團是連接到所述雜環上的取代基或是所述取代基的一部分,并且所 述R基團是一個含有少于大約12個碳的烷基基團,另一方面,所述R基團是一個低級烷基基 團。
[0052] "雜環烷基烷基"指的是一個雜環烷基-烷基基團,其中所述的雜環烷基和所述的 烷基的定義同上,并且通過所述烷基基團連接到母體部分。
[0053] "雜芳基"指的是一個芳香族的單環型或多環型環系統,其包含5-14個環原子,或 5-10個環原子,其中,一個或多個環原子是單獨或組合的非碳元素,如氮、氧或硫。雜芳基可 W包含5-6個環原子。在雜芳基根名前的前綴氮雜、氧雜或硫代分別指的是,有至少一個氮、 氧或硫原子作為環原子。雜芳基的氮原子可W被選擇性地氧化,形成對應的N-氧化物。任何 一個氮原子可W被選擇性地季錠化。雜芳基的非限制性例子包括:化晚基、郵嗦基、巧喃基、 嚷吩基、喀晚基、異惡挫基、異嚷挫基、惡挫基、嚷挫基、化挫基、巧叮基、化咯基、化挫基、Ξ 挫基、1,2,4-嚷二挫基、化嗦基、化嗦基、哇喔嘟基、獻嗦基、咪挫并[1,2-a]化晚基、咪挫并 [2,1-b]嚷挫基、苯并巧叮基、嗎I噪基、氮雜嗎I噪基、苯并咪挫基、苯并嚷吩基、哇嘟基、咪挫 基、嚷吩并化晚基、哇挫嘟基、嚷吩并喀晚基、化咯并化晚基、咪挫并化晚基、異哇嘟基、苯并 氮雜嗎I噪基、1,2,4-Ξ嗦基和苯并嚷挫基。所述雜芳基可W是不被