癥的鼠科氣囊模型中，對 兩種先導化合物SX-517和SX-576進行了體內評價，表明依賴于給定的劑量，獲得了對中性 粒細胞的抑制活性和激動劑活性。
[00劇治療方法
[0083] 一個實施例是設及一種藥學組合物，該藥學組合物包含SX-682或其藥學上可接受 的鹽或溶劑化物，W及一種藥學上可接受的載體。
[0084] 本公開中的治療方法有利于治療化R-aC趨化因子與CXCR2結合的疾病。本公開中 的另一個實施例是設及一種治療患者CXCR1/2趨化因子介導疾病的方法，包括給藥所述患 者治療有效量的化合物SX-682,或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
[0085] 本公開的另一個實施例是一種治療患者CXCR1/2趨化因子介導疾病的方法，包括 對所述患者給藥(a)有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑 化物，W及同時或順序地給藥(b)至少一種對治療CXCRl/^l化因子介導疾病有用的附加藥 劑、藥物、醫藥、抗體和/或抑制劑。所述附加醫藥、藥物或藥劑的例子包括，但不限于，疾病 改性抗風濕藥;非醬體抗炎藥(NSAIDs);C0X-2選擇性抑制劑;C0X-1抑制劑;免疫抑制劑;類 固醇；生物學反應修飾劑;及其他對治療CXCR1/2趨化因子介導疾病有用的抗炎劑或治療 劑。
[0086] 所述治療CXCR1/2趨化因子介導疾病的方法的另一個實施例是，給藥(a)治療有效 量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，W及同時或順序地 給藥(b)至少一種醫藥，選自由如下組成的組:疾病改性抗風濕藥;非醬體抗炎藥;C0X-2選 擇性抑制劑;C0X-1抑制劑;免疫抑制劑;類固醇；生物學反應修飾劑;及其他對治療CXCR1 和/或CXCR2趨化因子介導疾病有用的抗炎劑或治療劑。
[0087] 本公開的另一個實施例是一種治療患者癌癥的方法，所述方法包括對所述患者給 藥治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。本公開 的另一個實施例是一種癌癥治療方法，所述方法包括對所述患者給藥治療量的所述具有式 SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，同時或順序地給藥(a)至少一種抗腫 瘤劑，選自（1)吉西他濱、（2)紫杉醇、（3)5-氣尿喀晚(5-即)、（4)環憐酷胺、（5)替莫挫胺、和 (6)長春新堿，或(b)至少一種藥劑，選自由如下組成的組：（1)微管影響劑、（2)抗腫瘤劑、 (3)抗血管生成劑、（4) VEGF受體激酶抑制劑、（5)抗VEGF受體的抗體、（6)干擾素、和(7)福 射。
[0088] 本公開的另一個實施例是一種治療患者哮喘的方法，所述方法包括給藥所述患者 治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。本公開的 另一個實施例是一種治療患者肺病（如C0PD、哮喘或囊胞性纖維癥）的方法，所述方法包括 給藥所述患者治療有效量的：（a)所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶 劑化物，W及同時或順序地給藥(b)至少一種化合物，選自由如下組成的組:糖皮質激素、5- 脂氧合酶抑制劑、β-2腎上腺素受體激動劑、毒葦堿Ml括抗劑、毒葦堿M3括抗劑、毒葦堿M2括 抗劑、NK3括抗劑、LTB4括抗劑、半脫氨酷白Ξ締括抗劑、支氣管擴張劑、PDE4抑制劑、PDE抑 審IJ劑、彈性蛋白酶抑制劑、MMP抑制劑、憐脂酶A2抑制劑、憐脂酶D抑制劑、組胺H1括抗劑、組 胺H3括抗劑、多己胺激動劑、腺巧A2激動劑、NK1和NK2括抗劑、GABA-β激動劑、痛敏膚激動 劑、桂疲劑、粘液溶解劑、減充血劑、抗氧化劑、抗IL-8抗體、抗IL-5抗體、抗I巧抗體、抗TNF 抗體、比-10、粘附分子抑制劑、和生長激素。
[0089] 本公開的另一個實施例是一種治療多發性硬化癥的方法，所述方法包括給藥患 者：（a)治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，W 及同時或順序地給藥(b)治療有效量的至少一種化合物，選自由如下組成的組:醋酸格拉替 雷、糖皮質激素類、甲氨蝶嶺、硫挫嚷嶺、米托蔥釀、和CB2-選擇性抑制劑。
[0090] 本公開的另一個實施例是一種治療多發性硬化癥的方法，所述方法包括同時或順 序地給藥治療有效量的：（a)所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化 物，和(b)至少一種化合物，選自由如下組成的組：甲氨蝶嶺、環抱霉素、來氣米特、柳氮橫胺 化晚、β-倍他米松、β-干擾素、醋酸格拉替雷、強的松、依那西普、和英夫利昔。
[0091] 本公開的另一個實施例是一種治療患者類風濕性關節炎的方法，所述方法包括給 藥所述患者治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化 物。
[0092] 本公開的另一個實施例是一種治療患者類風濕性關節炎的方法，所述方法包括給 藥所述患者治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化 物，并與至少一種化合物聯合使用，所述至少一種化合物選自C0X-2抑制劑、C0X-1抑制劑、 免疫抑制劑(如甲氨蝶嶺、氨蝶嶺、環抱霉素、來氣米特和柳氮橫胺化晚）、類固醇(如β-倍他 米松、可的松和地塞米松）、PDE 4抑制劑、抗腫瘤壞死因子(TNF)-a化合物、ΜΜ巧Φ制劑、糖皮 質激素、趨化因子抑制劑、CB2-選擇劑，及其他能治療類風濕性關節炎的化合物種類。
[0093] 本公開的另一個實施例是一種治療患者中風和缺血再灌注損傷的方法，所述方法 包括給藥所述患者治療有效量的：（a)所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽 或溶劑化物，同時或順序地給藥(b)至少一種化合物，選自由如下組成的組:溶栓藥物(如替 奈普酶、TPA、阿替普酶）、抗血小板劑(如gpUb/11 la)、括抗劑(如阿昔單抗和依替己膚）、抗 凝血劑(如肝素）、及其他能治療中風和缺血再灌注損傷的化合物。
[0094] 本公開的另一個實施例是一種治療患者中風和缺血再灌注損傷的方法，所述方法 包括給藥所述患者治療有效量的：（a)所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽 或溶劑化物，同時或順序地給藥(b)至少一種化合物，選自由如下組成的組:替奈普酶、TPA、 阿替普酶、阿昔單抗、依替己膚、和肝素。
[00%]本公開的另一個實施例是一種治療患者銀屑病的方法，所述方法包括給藥所述患 者治療有效量的：（a)所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，同 時或順序地給藥(b)至少一種化合物，選自由如下組成的組:免疫抑制劑(如甲氨蝶嶺、氨蝶 嶺、環抱霉素、依法利珠單抗、阿法賽特、來氣米特和柳氮橫胺化晚）、類固醇（如β-倍他米 松）、和抗腫瘤壞死因子(TNF)-a化合物(如依那西普和英夫利昔）。
[0096]本公開還提供了一種治療患者CXCR1/2介導疾病或病情的方法，所述疾病或病情 選自由如下組成的組:疼痛(例如急性疼痛、急性炎癥性疼痛、慢性炎癥性疼痛和神經病理 性疼痛）、急性炎癥、慢性炎癥、類風濕性關節炎、銀屑病、過敏性皮膚炎、哮喘、支氣管肺發 育不良、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、成人呼吸道疾病、關節炎、炎癥性腸病、克羅恩病、潰瘍 性結腸炎、感染性休克、內毒素休克、革蘭氏陰性脈毒癥、中毒性休克綜合癥、中風、缺血再 灌注損傷、腎再灌注損傷、腎小球腎炎、血栓形成、阿爾茨海默病、移植物抗宿主反應（即移 植物抗宿主病）、同種異體移植排斥反應(如急性同種異體移植排斥反應和慢性同種異體移 植排斥反應）、追疾、急性呼吸窘迫綜合征、遲發型超敏反應、動脈粥樣硬化、腦缺血、屯、肌缺 血、骨關節炎、多發性硬化癥、再狹窄、血管生成、與腫瘤生長相關的血管生成、骨質疏松癥、 牙銀炎、呼吸道病毒、瘤疹病毒、肝炎病毒、HIV、卡波濟肉瘤相關病毒（即卡波濟肉瘤）、腦膜 炎、囊性纖維化、早產、咳嗽、搔癢、多器官功能障礙、創傷、拉傷、扭傷、挫傷、銀屑病關節炎、 瘤疹、腦炎、中樞神經系統血管炎、外傷性腦損傷、全身腫瘤、中樞神經系統腫瘤、依賴于血 管生成生長的腫瘤、白血球減少癥和中性粒細胞減少癥、化療引起的白血球減少癥和中性 粒細胞減少癥、與中性粒細胞減少癥或白血球減少癥相關的機會性感染、蛛網膜下腔出血、 術后創傷、間質性肺炎、過敏癥、晶體性關節炎、急性膜腺炎、慢性膜腺炎、急性酒精性肝炎、 壞死性小腸結腸炎、慢性鼻竇炎、新生血管性眼病、眼部炎癥、早產兒視網膜病變、糖尿病視 網膜病變、濕性優先黃斑變性、角膜新生血管形成、多肌炎、血管炎、瘦瘡、胃潰瘍、十二指腸 潰瘍、乳糜瀉、食管炎、舌炎、氣道阻塞、氣道高反應（即氣道高敏性）、支氣管擴張癥、細支氣 管炎、閉塞性細支氣管炎、慢性支氣管炎、肺源性屯、臟病肺、呼吸困難、肺氣腫、呼吸過度、過 度充氣、低氧血癥、高氧誘發的炎癥、缺氧、外科肺減容、肺纖維化、肺動脈高壓、右屯、室肥 厚、與持續性不邸床腹膜透析(CAPD)相關的腹膜炎、粒細胞埃立克體病、結節病、小氣道疾 病、通氣灌注不匹配、氣喘、感冒、痛風、酒精性肝病、狼瘡、燒傷治療（即治療燒傷）、牙周炎、 癌癥、移植再灌注損傷和早期移植排斥反應(如急性同種異體移植排斥反應），所述方法包 括給藥所述患者有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化 物。
[0097] 本公開的另一個實施例是一種治療同種異體移植排斥反應、早期移植排斥反應、 自身免疫性耳聾、屯、肌炎、神經病、自身免疫性疾病和血管炎綜合征等疾病的方法，其中所 述的：
[0098] (a)同種異體移植排斥反應選自急性同種異體移植排斥反應和慢性同種異體移植 排斥反應；
[0099] (b)早期移植排斥反應是一種急性同種異體移植排斥反應；
[0100] (C)自身免疫性耳聾是美尼爾氏病；
[0101] (d)屯、肌炎是病毒性屯、肌炎；
[0102] (e)神經病選自IgA神經病、膜性神經病變和特發性神經病變；
[0103] (f)自身免疫性疾病是貧血癥;和
[0104] (g)血管炎綜合征選自巨細胞動脈炎、白塞病和韋格納肉芽腫。
[0105] 本公開的另一個實施例是一種治療患者C0PD的方法，所述方法包括給藥所述患者 治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
[0106] 本公開的另一個實施例是一種治療患者關節炎的方法，所述方法包括給藥所述患 者治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
[0107] 本公開的另一個實施例是一種治療患者骨關節炎的方法，所述方法包括給藥所述 患者治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
[0108] 本公開的另一個實施例是一種治療患者疼痛的方法，所述方法包括給藥所述患者 治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
[0109] 本公開的另一個實施例是一種治療患者疼痛的方法，所述方法包括給藥所述患者 治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，并且給藥 治療有效量的至少一種醫藥，所述至少一種醫藥選自由如下組成的組：非醬體抗炎藥 (NSAIDs)、C0XIB抑制劑(例如，C0X-1和C0X-2抑制劑）、抗抑郁藥和抗驚厥藥。
[0110] 本公開的另一個實施例是一種治療患者急性疼痛的方法，所述方法包括給藥所述 患者治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
[0111] 本公開的另一個實施例是一種治療患者急性炎癥性疼痛的方法，所述方法包括給 藥所述患者治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化 物。
[0112] 本公開的另一個實施例是一種治療患者慢性炎癥性疼痛的方法，所述方法包括給 藥所述患者治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化 物。
[0113] 本公開的另一個實施例是一種治療患者神經性疼痛的方法，所述方法包括給藥所 述患者治療有效量的所述具有式SX-682的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
[0114] 本公開的另一個實施例是一種藥學組合物，所述藥學組合物包含所述具有式SX- 682 的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，和所述公開的至少一種其他的藥劑、醫 藥、抗體和/或抑制劑，和一種藥學上可接受的載體。
[0115] 一般來說，所述用于治療疼痛的化合物會有巧0?1/^2括抗活性。
[0116] 非醬體抗炎藥(NSAIDs)為本領域的技術人員所熟知，并可W按照其被熟知的劑量 和給藥方案來使用。N